APP4 - Désordres de la glande thyroïde Flashcards
De quoi est composée la glande thyroïde?
- Des lobes droits et gauches qui sont connectés par un isthme midventral
- Le lobe pyramidal se trouve au-dessus de l’isthme
Quels sont les 3 aspects de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH?
1-Rétro-inhibition importante par les hormones thyroïdiennes
2-Action biphasique de l’iode
3-Autre voie (moins impotante) : apport calorique
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, comment se fait la rétro-inhibition par les hormones thyroidiennes?
- Les taux de T3 et T4 circulants agissent sur la glande pituitaire (hypophyse) pour diminuer la sécrétion de TSH
- T3 et T4 font aussi un feedback sur les neurones hypothalamiques sécrétant du TRH. Dans ces neurones, la T3 inhibe l’expression du gène de la pré-pro-TRH en se liant au récepteur TRβ
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, comment se fait l’action biphasique de l’iode?
exam:
Quand on donne trop d’iode comme quand on prend le médicament amiodarone, cela overwelhm les cellules de la thyroide qui arrêtent de produire de la t3 et de la t4.
- À des niveaux relativement bas d’apport en iode, le taux de synthèse de l’hormone thyroïdienne est directement lié à la disponibilité de l’iode
- Cependant, si l’apport en iode est >2 mg/jour, la concentration intraglandulaire d’iode atteint un niveau qui inhibe l’activité de la NADPH oxydase et des gènes NIS et TPO (et donc le mécanisme de biosynthèse des hormones T3 et T4). Ce phénomène auto-régulatoire est appelé “Wolff-Chaikoff effect”. Ce mécanisme s’arrête lorsque le niveau d’iode redescent
Que fait-on lors d’accident nucléaire avec l’iode pour la sécrétion d’hormones thyroïdienne?
si la personne a été exposée à un accident nucléaire, on donne +++++ iode ce qui sature la glande et bloque les mécanismes de production de T3 et T4, ce qui permet de protéger contre le développement de cancer de la thyroïde
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, quel est l’impact de l’apport calorique?
🧠 Contexte :
La production d’hormones thyroïdiennes (surtout la T3) est influencée par l’état nutritionnel du corps.
🍽️ Apport calorique élevé (surtout en glucides) :
Quand tu manges plus de calories, en particulier des glucides, ton corps augmente la production de T3 (**la forme active de l’hormone thyroïdienne**). Pourquoi? Parce que ton corps se dit : « J’ai de l’énergie, je peux accélérer mon métabolisme. » Résultat : ton métabolisme de base augmente.
🚫** Jeûne ou restriction calorique :**
En jeûne prolongé, le corps cherche à économiser de l’énergie. Il diminue la conversion de T4 en T3, donc moins de T3 en circulation = ralentissement du métabolisme. Si le jeûne dure longtemps, le niveau de T4 diminue aussi.
💡** Pourquoi c’est utile ?**
C’est une adaptation : en cas de famine, ton corps ralentit pour consommer moins d’énergie.
Vrai ou faux?
La sécrétion de TSH varie beaucoup durant le jour, puis se stabilise lors du sommeil.
Faux. La variation diurne de la sécrétion de TSH est petie, donc la sécrétion des hormones thyroidiennes et sa concentration sanguine sont assez CONSTANTS. Seulement de petites augmentations de la sécrétion de TSH et de la relâche de T4 survient pendant la nuit
EXAM:
La synthèse de l’hormone thyroïde requiert 2 précurseurs. Lesquels?
- La thyroglobuline
- l’iode
Comment se produit la synthèse des iodothyronines?
- L’iode est transporté dans la glande contre un gradient chimique et électrique par un symport Na-I (NIS) situé dans la membrane basolatérale des cellules épithéliales de la thyroïde
- Après être entrée dans la glande, l’iode rejoint rapidement la membrane plasmique apicale des cellules épithéliales
- De là, l’iodide est transportée dans la lumière des follicules par un transporteur sodium-dépendant iodide-chloride, appelé pendrine
- Lorsqu’elle se trouve dans la lumière folliculaire, l’iode est immédiatement oxydé et incorporé dans des résidus de tyrosine à l’intérieur de la structure primaire de la thyroglobuline
Normalement, un ratio d’iode libre thyroïde/plasma de … est maintenu. NIS est grandement exprimé(à de moindres concentrations) dans la glande thyroïde, mais est aussi présent dans …, … et …
30
le placenta
les glandes salivaires
les seins qui produisent activement le lait maternel
Comment fonctionne NIS?
Un ion d’iode est transporté contre le gradient, alors que 2 ions de sodium passent du fluide extracellulaire à la cellule thyroïdienne
La source d’énergie pour ce transporteur actif provient d’une Na-K-ATPase dans la membrane plasmique
L’expression du gène NIS est inhibée par quoi? et stimulée par quoi?
Inhibée par :
* Iode
* De nombreuses cytokines inflammatoires
Stimulée par :
* TSH
* Une réduction de l’apport alimentaire en iode (ce qui diminue le pool d’iode circulant) (lorsque l’apport est bas, les taux de uptake d’iode peuvent atteindre 80 à 90%)
La thyroglobuline est continuellement synthétisée et exocytosée dans la lumière folliculaire où elle est iodée pour former soit du … (MIT) ou du … (DIT).
Après l’iodation, deux … sont couplées pour former de la T4 et un … sont couplés pour former un T3.
Toute cette séquence de réactions est catalysée par la …, c’est-à-dire l’iodination et les couplements de l’iodine avec les fragments de tyrosine, qui est un complexe enzymatique qui couvre la membrane … L’oxydant immédiat pour cette réaction est le … Le mécanisme par lequel le H2O2 est généré dans la glande thyroïde implique une … qui est aussi localisée dans la membrane apicale.
monoiodotyrosine
diiototyrosine
DIT
DIT + MIT
thyroïde peroxydase (TPO)
apicale
peroxyde d’hydrogène (H2O2)
NADPH oxydase
Quels sont les 3 rôles de la TPO?
Oxydation
Organification
Couplage
ENZYME DANS LA LUMIÈRE DES FOLLICULES DE LA THYROIDE
Quand la disponibilité de l’iode est limitée, la production de T… est favorisée, ce qui permet d’avoir plus d’hormone active par molécule d’iode. La production de cette hormone est aussi augmentée quand la glande est hyperstimulée par la … ou d’autres activateurs.
T3
TSH
Comment se fait la sécrétion des hormones thyroïdiennes?
- Après que la thyroglobuline ait été iodée, elle est stockée dans la lumière du follicule
- La relâche de la T4 et de la T3 dans la circulation sanguine requiert l’endocytose du complexe et la dégradation lysosomiale de la thyroglobuline
- La T4 et la T3 relâchées par les enzymes quittent ensuite le côté basal de la cellule et entrent dans le sang
- Les MIT et DIT, qui sont aussi relâchés durant la protéolyse de la thyroglobuline, sont rapidement déiodés dans la cellule folliculaire par l’enzyme déiodase intrathyroïdale
- L’iode est ensuite recyclé en synthèse de T4 et T3
- Les acides aminés venant de la digestion de la thyroglobuline ré-entrent dans le pool intrathyroïdal d’acides aminés et sont donc réutilisés pour la synthèse de protéines. Seulement de petites quantités de thyroglobuline intacte quittera la cellule folliculaire dans des conditions normales
Vrai ou faux?
La déiodase intrathyroidale peut utiliser T4 et T3 comme substrat, en plus des MIT et DIT
Faux, elle est spécifique pour les MIT et DIT
La T4 et la T3 libres entrent dans la cellule par un transporteur … Le transport de T4 est limité afin de … À l’intérieur de la cellule, la majorité (mais pas tous) des T4 sont converties en … (ou en …) par la …
ATP-dépendant
contrôler la production intracellulaire de T3
T3
rT3
5’-déiodinase
Quel est le rôle des récepteurs aux hormones thyroïdes qui se lient au TRE?
Le TRE = séquence d’ADN spécifique qui est habituellement un hétérodimère avec un récepteur rétinoïde X (RXR)
Lorsque l’hormone T3 n’EST PAS liée au récepteur (= inactif) :
1. Liaison du complexe TR/RXR avec un TRE
2. Recrutement d’une protéine co-répresseur qui désacétylate l’ADN autour du gène de régulation
Lorsque T3 vient se lier :
1. Liaison de T3 et dissociation des protéines co-répresseur
2. Recrutement de protéines co-activatrices qui, en partie, vont acétyler l’ADN et activer le gène en question
Vrai ou faux?
T3 peut aussi réprimer l’expression des gènes selon le type de cellules ou de récepteurs.
Vrai (ce qui signifie que d’autres mécanismes existent)
En temps normal les hormones thyroïdiennes agissent sur les cellules de presque tous les tissus. Elles pénètrent dans la cellule cible et se fixent à des récepteurs situés dans le noyau, déclenchant ainsi la transcription de l’ARNm qui servira à la synthèse des protéines. S’il y a moins d’hormones thyroïdiennes ces processus métaboliques seront altérés.
Quel est l’impact des hormones thyroidiennes sur les récepteurs B-adrénergiques?
Les hormones augmentent le nombre de récepteurs B-adrénergiques, entre autres dans le muscle cardiaque et squelettique et le tissu adipeaux
Peuvent amplifier l’action des catécholamines
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le système cardiovasculaire et le SNA?
⭡débit cardiaque
Inotropes (augmente contractilité) et chronotropes (augmente FC)
⭡pression systolique et ↓pression diastolique
↓ résistance vasculaire périphérique
Stimulation des récepteurs beta-adrénergique sur le coeur (inotrope +)
Quels sont les s/sx de l’hypothyroïdie et hyperthyroïdie lié au système CV et SNA?
exam
Hypothyroïdie
- Bradycardie
- Augmentation pression diastolique
Hyperthyroïdie
- Palpitations
- Tachycardie (par augmentation des recepteurs b-adrénergique sur le muscle cardiaque)
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le métabolisme basal?
- ⭡ métabolisme basal, soit le taux basal de consommation d’oxygène et de production de chaleur
- Amplifie les effets du SNS