APP4 - Désordres de la glande thyroïde Flashcards
Quels sont les 3 aspects de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH?
1-Rétro-inhibition importante par les hormones thyroïdiennes
2-Action biphasique de l’iode
3-Autre voie (moins impotante) : apport calorique
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, comment se fait la rétro-inhibition par les hormones thyroidiennes?
- Les taux de T3 et T4 circulants agissent sur la glande pituitaire pour diminuer la sécrétion de TSH
- T3 et T4 font aussi un feedback sur les neurones hypothalamiques sécrétant du TRH. Dans ces neurones, la T3 inhibe l’expression du gène de la pré-pro-TRH en se liant au récepteur TRβ
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, comment se fait l’action biphasique de l’iode?
- À des niveaux relativement bas d’apport en iode, le taux de synthèse de l’hormone thyroïdienne est directement lié à la disponibilité de l’iode
- Cependant, si l’apport en iode est >2 mg/jour, la concentration intraglandulaire d’iode atteint un niveau qui inhibe l’activité de la NADPH oxydase et des gènes NIS et TPO (et donc le mécanisme de biosynthèse des hormones T3 et T4). Ce phénomène auto-régulatoire est appelé “Wolff-Chaikoff effect”. Ce mécanisme s’arrête lorsque le niveau d’iode redescent
Que fait-on lors d’accident nucléaire avec l’iode pour la sécrétion d’hormones thyroïdienne?
On donne +++++ iode ce qui sature la glande et bloque les mécanismes de production de T3 et T4, ce qui permet de protéger contre le développement de cancer de la thyroïde
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, quel est l’impact de l’apport calorique?
L’ingestion de calories en excès, surtout sous la forme de glucides, augmente la production et la concentration plasmatique de T3 et le médabolisme de base, alors qu’un jeûn a tendance à les diminuer.
Le jeûn prolongé peut graduellement même diminuer les taux de T4
Vrai ou faux?
La sécrétion de TSH varie beaucoup durant le jour, puis se stabilise lors du sommeil.
Faux. La variation diurne de la sécrétion de TSH est petite, donc la sécrétion des hormones thyroidiennes et sa concentration sanguine sont assez constants. Seulement de petites augmentations de la sécrétion de TSH et de la relâche de T4 survient pendant la nuit
La synthèse de l’hormone thyroïde requiert 2 précurseurs. Lesquels?
La thyroglobuline et l’iode
Comment se produit la synthèse des iodothyronines?
- L’iode est transporté dans la glande contre un gradient chimique et électrique par un symport Na-I (NIS) situé dans la membrane basolatérale des cellules épithéliales de la thyroïde
- Après être entrée dans la glande, l’iode rejoint rapidement la membrane plasmique apicale des cellules épithéliales
- De là, l’iodide est transportée dans la lumière des follicules par un transporteur sodium-dépendant iodide-chloride, appelé pendrine
- Lorsqu’elle se trouve dans la lumière folliculaire, l’iode est immédiatement oxydé et incorporé dans des résidus de tyrosine à l’intérieur de la structure primaire de la thyroglobuline
Normalement, un ratio d’iode libre thyroïde/plasma de … est maintenu. NIS est grandement exprimé dans la glande thyroïde, mais est aussi présent dans …, … et …
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le placenta
les glandes salivaires
les seins qui produisent activement le lait maternel
Comment fonctionne NIS?
Un ion d’iode est transporté contre le gradient, alors que 2 ions de sodium passent du fluide extracellulaire à la cellule thyroïdienne
La source d’énergie pour ce transporteur actif provient d’une Na-K-ATPase dans la membrane plasmique
L’expression du gène NIS est inhibée par quoi? et stimulée par quoi?
Inhibée par :
* Iode
* De nombreuses cytokines inflammatoires
Stimulée par :
* TSH
* Une réduction de l’apport alimentaire en iode (ce qui diminue le pool d’iode circulant) (lorsque l’apport est bas, les taux de uptake d’iode peuvent atteindre 80 à 90%)
La thyroglobuline est continuellement synthétisée et exocytosée dans la lumière folliculaire où elle est iodée pour former soit du … (MIT) ou du … (DIT).
Après l’iodation, deux … sont couplées pour former de la T4 et un … sont couplés pour former un T3.
Toute cette séquence de réactions est catalysée par la …, c’est-à-dire l’iodination et les couplements de l’iodine avec les fragments de tyrosine, qui est un complexe enzymatique qui couvre la membrane … L’oxydant immédiat pour cette réaction est le … Le mécanisme par lequel le H2O2 est généré dans la glande thyroïde implique une … qui est aussi localisée dans la membrane apicale.
monoiodotyrosine
diiototyrosine
DIT
DIT + MIT
thyroïde peroxydase (TPO)
apicale
peroxyde d’hydrogène (H2O2)
NADPH oxydase
Quels sont les 3 rôles de la TPO?
Oxydation
Organification
Couplage
Quand la disponibilité de l’iode est limitée, la production de T… est favorisée, ce qui permet d’avoir plus d’hormone active par molécule d’iode. La production de cette hormone est aussi augmentée quand la glande est hyperstimulée par la … ou d’autres activateurs.
T3
TSH
Comment se fait la sécrétion des hormones thyroïdiennes?
- Après que la thyroglobuline ait été iodée, elle est stockée dans la lumière du follicule
- La relâche de la T4 et de la T3 dans la circulation sanguine requiert l’endocytose du complexe et la dégradation lysosomiale de la thyroglobuline
- La T4 et la T3 relâchées par les enzymes quittent ensuite le côté basal de la cellule et entrent dans le sang
- Les MIT et DIT, qui sont aussi relâchés durant la protéolyse de la thyroglobuline, sont rapidement déiodés dans la cellule folliculaire par l’enzyme déiodase intrathyroïdale
- L’iode est ensuite recyclé en synthèse de T4 et T3
- Les acides aminés venant de la digestion de la thyroglobuline ré-entrent dans le pool intrathyroïdal d’acides aminés et sont donc réutilisés pour la synthèse de protéines. Seulement de petites quantités de thyroglobuline intacte quittera la cellule folliculaire dans des conditions normales
Vrai ou faux?
La déiodase intrathyroidale peut utiliser T4 et T3 comme substrat, en plus des MIT et DIT
Faux, elle est spécifique pour les MIT et DIT
La T4 et la T3 libres entrent dans la cellule par un transporteur … Le transport de T4 est limité afin de … À l’intérieur de la cellule, la majorité (mais pas tous) des T4 sont converties en … (ou en …) par la …
ATP-dépendant
contrôler la production intracellulaire de T3
T3
rT3
5’-déiodinase
Quel est le rôle des récepteurs aux hormones thyroïdes qui se lient au TRE?
Le TRE = séquence d’ADN spécifique qui est habituellement un hétérodimère avec un récepteur rétinoïde X (RXR)
Lorsque l’hormone T3 n’EST PAS liée au récepteur (= inactif) :
1. Liaison du complexe TR/RXR avec un TRE
2. Recrutement d’une protéine co-répresseur qui désacétylate l’ADN autour du gène de régulation
Lorsque T3 vient se lier :
1. Liaison de T3 et dissociation des protéines co-répresseur
2. Recrutement de protéines co-activatrices qui, en partie, vont acétyler l’ADN et activer le gène en question
Vrai ou faux?
T3 peut aussi réprimer l’expression des gènes selon le type de cellules ou de récepteurs.
Vrai (ce qui signifie que d’autres mécanismes existent)
Quel est l’impact des hormones thyroidiennes sur les récepteurs B-adrénergiques?
Les hormones augmentent le nombre de récepteurs B-adrénergiques, entre autres dans le muscle cardiaque et squelettique et le tissu adipeaux
Peuvent amplifier l’action des catécholamines
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le système cardiovasculaire et le SNA?
↑ débit cardiaque
Inotropes (↑ contractilité) et chronotropes (↑ FC)
↑ pression systolique et ↓ pression diastolique
↓ résistance vasculaire périphérique
Stimulation des récepteurs beta-adrénergique sur le coeur (inotrope +)
Quels sont les s/sx de l’hypothyroïdie et hyperthyroïdie lié au système CV et SNA?
Hypothyroïdie
Bradycardie
Augmentation pression diastolique
Hyperthyroïdie
Palpitations
Tachycardie
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le métabolisme basal?
↑ métabolisme basal
↑ le taux basal de consommation d’oxygène et de production de chaleur
amplifie les effets du SNS
Les hormones T3 et T4 augmentent le taux basal de consommation d’oxygène et de production de chaleur sauf dans quels tissus (3)?
Cerveau
Gonades
Rate
Quels sont les s/sx de l’hypothyroidie et hyperthyroidie lié au métabolisme basal?
Hypothyroidie
Intolérance au froid
Perte appétit
Prise de poids
Hyperthyroidie
Diaphorèse
Intolérance à la chaleur
Augmentation de l’appétit
Perte de poids
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le métabolisme glucidique, lipidique et protéique?
- ↑ l’utilisation d’oxygène dépend d’une ↑ de l’approvisionnement en substrats pour l’oxydation. T3 augmente l’absorption du glucose
- ↑ la lipolyse en augmentant le nombre de récepteurs b-adrénergiques
- améliore la clairance des chylomicrons
- le renouvellement des protéines est ↑ (libération AA musculaire entre autres)
- ↑ des effets stimulants respectifs de l’épinéphrine, norépinéphrine, glucagon, cortisol et hormone de croissance sur la gluconéogenèse, la lipolyse, la cétogenèse et la protéolyse du pool protéique labile (augmentation du métabolisme)
Quels sont les s/sx de l’hypothyroidie et hyperthyroidie lié au métabolisme glucidique, lipidique et protéique?
Hypothyroidie
Augmentation des taux sanguins de cholestérol et TG
↓ synthèse des protéines
↑ lipoprotéines riches en TG
Hyperthyroïdie
Atrophie musculaire
Perte de poids
Hyperglycémie
↑ relâche et oxydation des AG libres des tissus adipeux
Quelles sont les effets respiratoires de T3 et T4?
- Stimule l’utilisation de l’oxygène et améliore également l’apport d’oxygène
- ↑ la fréquence respiratoire et les réponses ventilatoires à l’hypercapnie
- Ces actions maintiennent une PO2 artérielle normale lorsque l’utilisation d’O2 est augmentée, et une PCO2 normale lorsque la production de CO2 est augmentée
- Favorise la production d’érythropoïétine, la synthèse de l’hémoglobine
Quels sont les s/sx de l’hypothyroidie et hyperthyroidie lié aux effets respiratoires?
Hypothyroidie
Peut contribuer à l’anémie
Hyperthyroidie
Dyspnée (faiblesse des msucles respiratoires)
Érythrocytose
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le système musculo-squelettique?
Fonction normale des muscles
