APP3 - Système reproducteur féminin

Question 1

Comment est la sécrétion de GnRH?

Answer 1

Sécrétion discontinue et rythmique
Donc elle est classiquement qualifiée de “pulsatile”
* Qui peut d’ailleurs être modulée

Question 2

Quelle est la propriété intrinsèque caractéristique des neurones hypothalamiques à GnRH?

Answer 2

Ils sont capables de sécréter de manière autonome la GnRH

Question 3

Nommer des facteurs endogènes qui stimulent et inhibent la sécrétion de GnRH.

Answer 3

Stimulent : kisspeptines, catécholamines, NO, leptine, glutamate, galanine, neuropeptide Y (NPY), GALP, neurotensine, GABA, oestrogène TAUX ÉLEVÉ

Inhibent : progestérone, estrogènes TAUX FAIBLES, endorphines, CRH, ADH, GABA, prolactine, ocytocine, dopamine, sérotonine, certaines cytokines, VIP, IGF, ghréline

Question 4

De quoi dépend la régulation préférentielle de la sécrétion de FSH ou de LH par la cellule gonadotrope?

Answer 4

Semble dépendre du rythme de la sécrétion pulsatile de la GnRH
* Pulsatif à 1 pulse per hour : augmente préférentiellement la LH
* Pulsatif à 1 pulse per 3 hours (plus lent) : augmente préférentiellement la FSH

Question 5

Par quoi sont obtenues les variations de la fréquence d’impulsion de GnRH?

Answer 5

En partie par la rétroaction des stéroïdes gonadiques :

• Les niveaux élevés d’estradiol augmentent la fréquence des pulsations de GnRH (boucle rétro-activation
• Les niveaux élevés de progestérone diminuent la pulsatilité de la GnRH (boucle de rétro-inhibition)

À noter qu’à de faibles doses, l’oestrogène exerce aussi un feedback négatif sur FSH et LH

Question 6

À quel endroit sont localisés les récepteurs aux gonatotropines?

Answer 6

En périphérique de l’ovaire au sein du cortex

Question 7

Les follicules ovariens sont constitués de 3 contingents fonctionnels. Lesquels?

Answer 7

L’ovocyte bloqué en prophase I de la méiose I au stade diplotène (ovocyte I)
La granulosa
La thèque

Question 8

Qu’est-ce que les cellules stéroïdogènes et à quel endroit sont-elles situées?

Answer 8

Cellules qui sécrètent des hormones dérivées du cholestérol
Situées dans la granulosa et la thèque

Question 9

Vrai ou faux?
Les follicules ovariens sécrètent seulement des hormones stéroïdes sexuelles.

Answer 9

Faux. Elles sécrètent aussi des glycoprotéines comme les inhibines et de nombreux autres facteurs intraovariens

Question 10

Quel est le rôle des inhibines sécrétées par les follicules ovariens?

Answer 10

Elles jouent un rôle dans la régulation de la folliculogenèse par une action paracrine mais aussi endocrine. Elles sont capables d’exercer un rétrocontrôle négatif préférentiel sur la sécrétion de FSH
* Inhibine B : sécrétée en réponse à la FSH par les cellules de la granulosa des follicules pré-antraux et des petits follicules antraux au cours de la phase folliculaire
* Inhibine A : sécrétée essentiellement pendant la phase lutéale par le corps jaune

Question 11

Quelles sont les grandes étapes de l’histoire de vie d’un follicule ovarien?

Answer 11

1. Follicule primordial au repos
2. Croissance du follicule pré-antral (primaire et secondaire)
3. Croissance du follicule antral (testiaire)
4. Follicule dominant (préovulatoire, graafien)
5. Follicule dominant au cours de la période pré-ovulatoire
6. Corpus luteum (de la menstruation ou grossesse)
7. Follicules atrétiques

Question 12

Qu’est-ce que le follicule primordial au repos?

Answer 12

• Indépendant du cycle menstruel
• Correspond à la réserve ovarienne de follicules (7M dans ovaires foetaux -> 500 000 à naissance)

Question 13

Qu’est-ce que la croissance du follicule pré-antral?

Answer 13

• Croissance indépendante du cycle menstruel
• Caractérisé par l’apparition (primaire) de cellules granuleuses cuboïdales, puis leur prolifération (secondaire)
• Peut durer jusqu’à 150 jours (primaire) + 120 jours (secondaire)

Question 14

Lors du stade de croissance du follicule pré-antral secondaire, y a-t-il production d’hormones ovariennes?

Answer 14

Non, mais les cellules de la granulosa acquièrent les caractéristiques des cellules endocrines stéroïdogènes (développement de récepteurs de FSH, estrogène et androgène)

Question 15

Qu’est-ce que la croissance du follicule antrale (tertiaire)?

Answer 15

• Croissance +/- indépendante du cycle menstruel
• Les cellules de la thèque interne acquièrent des récepteurs de la LH

Question 16

Le cycle menstruel comprend deux phases successives qui sont la phase … et la phase … Elles sont délimitées par un événement capital qui est …

Answer 16

folliculaire
lutéale
l’ovulation

Question 17

Quels sont les 2 principaux événements hypophysaires du cycle menstruel et leur chronologie est déterminée par quels événements ovariens respectifs?

Answer 17

Élévation transitoire de la FSH qui recrute de grands follicules antraux et la poussée de LH qui induit l’ovulation
* Durée de vie très régulière d’un corps jaune et sa disparition après 14 jours
* Croissance du follicule dominant jusqu’à un point où il peut maintenir une production élevée et soutenue d’œstrogènes qui induit un passage à une rétroaction positive à l’hypophyse

Question 18

La fréquence des impulsions de GnRH augmente (à cause de la …) pendant la … de la phase … et diminue pendant la phase … (à cause de la …).

Answer 18

LH
seconde moitié
folliculaire
lutéale
progestérone

Question 19

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 1 (phase folliculaire précoce).

Answer 19

En absence de fécondation et implantation, le corps jaune régresse et meurt
↓ drastique progestérone
↓ oestrogène
↓ inhibine A
*au 24e jour du cycle menstruel

Question 20

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 2.

Answer 20

Les cellules gonadotropes (LH et FSH) perçoivent la fin de la fonction lutéale comme la fin de la rétroaction négative
* Cela permet une ↑ de FSH qui se produit environ 2 jours avant le début des menstruations

↑ sélective de FSH est incomplètement comprise, mais peut résulter de la fréquence lente des impulsions de GnRH pendant la phase lutéale, qui est due aux niveaux élevés de progestérone

Question 21

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 3 (encore dans la phase folliculaire précoce).

Answer 21

L’élévation des niveaux de FSH recrute de grands follicules antraux (de 2 à 5 mm) pour amorcer une croissance rapide, fortement dépendante des gonadotropines. Ces follicules produisent de faibles niveaux d’oestrogène et inhibine B
* Le nombre total de follicules recrutés dans les 2 ovaires peut être supérieur à 20 chez une femme plus jeune (< 33 ans), mais diminue rapidement à un âge plus avancé

Les follicules deviennent pour la première fois au cours de leur développement une glande stéroïdogénique importante. La stéroïdogenèse ovarienne nécessite à la fois des cellules de la thèque et de la granulosa

Question 22

Que se passe-t-il lors de la stéroïdogenèse avec les cellules de la thèque?

Answer 22

• Elles expriment les récepteurs LH et produisent des androgènes. Les niveaux basaux de LH stimulent l’expression des enzymes stéroïdogènes, ainsi que le récepteur LDL dans la thèque
• Les androgènes libérés par la thèque peuvent se diffuser dans les cellules de la granulosa murale ou pénétrer dans le système vasculaire entourant le follicule

Question 23

Que se passe-t-il lors de la stéroïdogenèse avec les cellules de la granulosa?

Answer 23

• Celles sélectionnées ont un nombre élevé de récepteurs FSH et sont très sensibles à la signalisation FSH. La FSH régule fortement l’expression et l’activité du gène CYP19 (aromatase)
• La CYP19 convertit l’androstènedione en un oestrogène faible, l’oestrone, et convertit la testostérone en oestrogène puissant, l’oestradiol-17b
• Les cellules de la granulosa expriment des isoformes d’activation de la 17b-HSD, qui conduit ultimement la stéroïdogenèse vers la production d’oestradiol-17b
• La FSH induit aussi l’expression de l’inhibine B au cours de la phase folliculaire

Question 24

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 4.

Answer 24

Les cellules gonadotropes répondent aux niveaux lentement augmentant de l’oestrogène et de l’inhibine B en diminuant la sécrétion de FSH

La perte de niveaux élevés de progestérone et d’oestrogène (de la régression du corps jaune du cycle précédant) provoque une augmentation de la fréquence des impulsions de GnRH, augmentant ainsi sélectivement la synthèse et sécrétion de LH par le gonadotrope. Ainsi, le ratio LH/FSH augmente lentement tout au long de la phase folliculaire

Question 25

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 5 (phase folliculaire précoce et tardivce).

Answer 25

Le nombre de follicules recrutés est réduit au quota ovulatoire (qui est de 1 chez l’humain) par le processus de sélection

À ce niveau, on a une glande stéroïdogénique importante. La stéroïdogenèse ovarienne nécessite à la fois des cellules de la thèque et de la granulosa

Question 26

Comment se produit le processus de sélection du follicule? (1 follicule pour le quota ovulatoire chez l’humain)

Answer 26

La réponse de l’ovaire à la baisse des taux de FSH est l’atrésie folliculaire de tous les follicules recrutés, à l’exception d’1 follicule dominant. Ainsi, le processus de sélection est conduit par une dépendance extrême des follicules au FSH face à la diminution de la sécrétion de FSH

Habituellement, seul le plus grand follicule ayant le plus de récepteurs de FSH et le meilleur apport sanguin (i.e. le plus angiogénique) survit.

La sélection a lieu pendant la phase folliculaire précoce. Au milieu du cycle, le follicule dominant devient un grand follicule pré-ovulatoire de 20mm de diamètre et contient environ 50M de cellules de la granulosa par la survenue de la GnRH au milieu du cycle

Question 27

Chez le follicule dominant, la FSH induit quoi?

Answer 27

L’expression des récepteurs LH dans les cellules de la granulosa murale au cours de la seconde moitié de la phase folliculaire

Ainsi, les cellules granulosa murale deviennent sensibles aux 2 gonadotropines, ce qui permet à ces cellules de maintenir un taux élevé de CYP19 face au déclin des niveaux de FSH. L’acquisition des récepteurs de la LH assure aussi que les cellules de la granulosa murale répondent à la poussée de LH

Question 28

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 6.

Answer 28

Une fois que le follicule dominant provoque des taux d’oestrogènes circulants supérieurs à 200 pg/ml pendant environ 50h, l’oestrogène exerce une rétroaction positive sur les cellules gonadotropes, produisant la poussée de LH au milieu du cycle
* Le mécanisme exact de la rétroaction positive est inconnu, mais il se produit principalement au niveau de l’hypophyse
* L’hypothalamus contribue à la surtension des gonadotropines en augmentant la fréquence des impulsions de GnRH

Question 29

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 7.

Answer 29

La poussée de LH entraîne 3 événements généraux dans l’ovaire :
1. L’ovocyte primaire complète la méiose I et arrête à la métaphase de la méiose II
2. La paroi du follicule et de l’ovaire au niveau du stigmate est dégradée, et le complexe cumulus-ovocyte flottant librement est extrudé de l’ovaire (i.e. l’ovulation). Cela se produit environ 32 à 36 heures après le début de la poussée de LH. (correspond à la période péri-ovulatoire)
3. Les cellules de la granulosa murale et les cellules de la thèque sont restructurées pour former le corps jaune

Question 30

Lors de la phase folliculaire tardive juste avant l’ovulation, l’ovocyte primaire complète la méiose I et arrête à la métaphase de la méiose II. Expliquer cela.

Answer 30

Avant l’ovulation, l’ovocyte primaire est capable de compléter la méiose, mais est arrêté en prophase I en raison des taux élevés d’AMPc. La poussée de LH induit l’ovocyte à progresser vers la métaphase de la méiose II. L’ovocyte arrête ensuite à cette phase jusqu’à la fécondation

Complétion de la méiose I
* La poussée de LH entraîne une série d’événements qui conduisent finalement à une diminution du GMPc et à la fermeture des jonctions lacunaires (à l’exception de celles en l’ovocyte et les cellules du cumulus immédiatement adjacentes) dans les cellules de granulosa et de cumulus murales. En conséquence, les taux de GMPc tombent dans l’ovocyte, ce qui permet à la PDE3A de dégrader l’AMPc
* La diminution de l’activité de l’AMPc et de la PKA conduit finalement à l’activation du MPF, composé de CDK1 et de cycline B. La synthèse de cycline B est élevée pendant la période périovulatoire, augmentant ainsi l’activité CDK1. Le MPF actif entraîne des événements nucléaires qui complètent la méiose I avec l’extrusion du premier corps polaire

Arrêt en métaphase de la méiose II
* L’ovocyte secondaire est ensuite arrêté en métaphase de méiose II. Ceci est obtenu par une augmentation d’une activité appelée facteur cytostatique (CSF). On sait maintenant que le CSF est composé de la kinase, c-Mos, qui vise la kinase MAPKK, aussi appelée MEK1 et MAPK
* Ainsi, l’élévation de la voie de signalisation MAPK est nécessaire pour l’arrêt à la métaphase II, et la fertilisation conduit à la dégradation rapide de MAPK

Question 31

Après l’ovulation, les cellules de la granulosa murale et celles de la thèque sont restructurées pour former le corps jaune. Expliquer cela.

Answer 31

• Cela implique une vascularisation directe des cellules de la granulosa et leur différenciation en cellules productrices de progestérone et d’oestrogène
• Il est à noter que la production d’oestrogènes chute de manière transitoire pendant environ 2 jours après le début de la production de LH, ce qui peut mettre fin à la rétroaction positive
• Les cellules de la granulosa sécrètent aussi l’inhibine A
• Le processus de lutéinisation se poursuit pendant plusieurs jours après le début de la poussée de LH
• La petite quantité de progestérone sécrétoire pendant la période péri-ovulatoire contribue à l’ampleur de la poussée de LH

Question 32

La poussée de LH induit quels changements dans l’activité stéroïdogène des cellules de la granulosa murale?

Answer 32

1. Il inhibe transitoirement l’expression du CYP19 et par conséquent, la production d’oestrogènes. La baisse rapide de l’oestrogène aide à désactiver la rétroaction positive sur la sécrétion de LH
2. En provoquant la décomposition de la lame basale, la poussée de LH provoque la vascularisation directe des cellules de la granulosa. Ceci rend le cholestérol HDL et LDL accessible à ces cellules pour la stéroïdogenèse. La poussée de LH augmente également l’expression du récepteur LDL et du récepteur HDL dans les cellules granulosa.
3. La poussée de LH augmente l’expression de la protéine StAR, du CYP11A1 et de la 3b-HSD. Parce que l’activité du CYP17, surtout la fonction 17,20-lyase est largement absente dans les cellules de la granulosa, ces cellules commencent à sécréter de la progestérone, et les niveaux de progestérone augmenteront progressivement au cours de la prochaine semaine

Question 33

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 8.

Answer 33

Les niveaux de progestérone, oestrogène et inhibine A produit par le corps jaune mature réagi négativement sur la gonadotrope hypophysaire. Même si les niveaux d’oestrogènes dépassent le seuil de 200 pg/ml pour une rétroaction positive, les niveaux élevés de progestérone bloquent toute rétroaction positive.

Par conséquent, les niveaux de FSH et de LH diminuent tous deux aux niveaux de base

Question 34

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 9 (phase lutéale).

Answer 34

• La production de progestérone par le corps jaune augmente régulièrement à partir du début de la poussée de LH.
• La production d’oestrogènes diminue de façon transitoire en réponse à la poussée de LH, mais rebondit ensuite et augmente à la phase mid-lutéle
• La production hormonale durant la phase lutéale est absolument dépendante des niveaux basaux de LH. En fait, la production de progestérone est étroitement corrélée avec le profil pulsatile de la libération de LH
• Les niveaux basaux de LH (mais pas de FSH) sont absolument nécessaires pour la fonction normale du corps jaune. Cependant, le corps jaune devient progressivement insensible à la signalisation de la LH, et meurt à moins d’une activité semblable à la LH (i.e. l’hCG provenant d’un embryon implanté) augmente.
• Dans un cycle non fertile, le corps jaune des menstruations régressera en 14 jours, et les niveaux de progestérone et d’oestrogène commenceront à diminuer en environ 10 jours
• Le corps jaune est finalement transformé en un corps ressemblant à une cicatrice appelé corpus albicans, qui s’enfonce dans la moelle de l’ovaire et est lentement absorbé

Question 35

Quel est le but principal de l’augmentation régulière de progestérone par le corps jaune lors de la phase lutéale?

Answer 35

Transformer la muqueuse utérine en une structure adhésive et qu’elle soit capable de supporter l’implantation et la grossesse précoce

Question 36

Comment sont les niveaux de FSH et LH lors de la phase lutéale?

Answer 36

Ils sont tous deux réduits aux niveaux basaux par la rétroaction négative de la progestérone et de l’oestrogène

De plus, les cellules de la granulosa lutéines sécrètent de l’inhibine A qui réprime en outre la sécrétion de FSH

Les niveaux élevés d’oestrogènes à la phase mid-lutéale peuvent être responsables de la diminution de la sensibilité du corps jaune à la LH, de sorte que les niveaux de progestérone et d’oestrogènes diminuent durant la seconde moitié de la phase lutéale à moins d’une augmentation de l’activité LH circulante compense la sensibilité réduite à la LH

Question 37

Dans un cycle non fertile, les niveaux de progestérone et d’oestrogènes vont diminuer pour permettre quoi?

Answer 37

• Une baisse des taux d’estradiol et inhibine A vont ouvrir la “fenêtre” de FSH du cycle menstruel suivant (retrait de l’inhibition sur la FSH)
• Une baisse des taux de progestérone vont induire les menstruations

Question 38

Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 10.

Answer 38

L’élimination de la rétroaction négative entraîne une augmentation de la FSH à la fin du cycle, et tout le processus recommence

Question 39

Comment s’appelle le phénomène lors duquel le corps jaune régresse et meurt?

Answer 39

Lutéolyse

Question 40

Quels sont les effets des oestrogènes sur le développement?

Answer 40

• Stimulent la croissance et maturation des organes reproducteurs et des seins à la puberté et maintiennent leur fonctionnement et dimensions
• Élargissement du mont du pubis, des grandes et petites lèvres, suites au dépôt de tissu adipeux
• Au niveau du vagin, on passe d’un épithélium cubique simple à stratifié, permettant une meilleure résistance aux traumas et infections

Question 41

Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur les trompes de fallope lors du cycle menstruel?

Answer 41

Estrogènes : durant la phase folliculaire, ils stimulent les mouvements de l’infundibulum et des franges
* Augmente la ciliogenèse
* Sécrétion d’un mucus épais et augmente le tonus de la muscularis dans l’isthme, ce qui maintient le complexe cumulus-oocyte pour la fertilisation

Progestérone : durant la phase lutéale :
* Diminue la taille et fonction des cellules épithéliales
* Favorise la déciliation
* Diminue la sécrétion d’un mucus épais et relaxe le tonus de l’isthme

Question 42

Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur l’utérus lors du cycle menstruel?

Answer 42

Estrogènes :
* Activent la phase proliférative du cycle menstruel
* Activent l’ovogenèse et l’ovulation en stimulant l’élaboration de récepteurs de la FSH et LH sur les cellules folliculaires

Progestérone :
* Active la phase sécrétoire (préparation à l’utérus à l’implantation d’un ovule fécondé)
* Réduit la fréquence et l’intensité des contractions (ne pas expulser l’ovule fécondé)

Question 43

Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur le cervix lors du cycle menstruel?

Answer 43

Estrogènes : stimule la production d’une grande quantité d’une glaire cervicale acqueuse. Le mucus facilite le mouvement du sperme

Progestérone : stimule la production de glaire cervicale visqueuse, qui est hostile au sperme

Question 44

Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur le vagin lors du cycle menstruel?

Answer 44

Estrogènes :
* Prolifération de l’épithélium vaginal et augmentation de leur contenu en glycogène (transformation en acide lactique -> milieu acide protégeant des infections)
* Kératinisation minime des couches apicales

Progestérone : augmente la desquamation des cellules épithéliales

Question 45

Quels sont les effets des estrogènes sur les organes génitaux externes lors du cycle menstruel?

Answer 45

La santé et la fonction des structures dépendent des androgènes et de l’estrogène

Question 46

Quels sont les effets des estrogènes et progestérone lors de la grossesse?

Answer 46

Estrogènes
* Stimule les mitoses des cellules myométriales,
* Stimule la croissance de l’utérus
* ↑ du volume des organes génitaux externe et des glandes mammaires
* ↑ flux sanguin utérin ce qui permet la croissance utérine
* Aide à préparer les tissus mammaires pour la lactation

Progestérone
* Prévient les contractions utérines
* Peut être impliquée dans l’établissement d’une tolérance immune pour le foetus
* Supprime l’action des estrogènes, cytokines et prostaglandines
* Pas de lactogenèse

Question 47

Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur les seins?

Answer 47

Estrogènes
* Augmentent la croissance du système canalaire (limité entre l’aréole et le mamelon) et la ramification
* Élargissement de l’aréole et plus foncé
* Croissance des mamelons
* Dépôts de gras au niveau des seins

Progestérone
* Développement des lobules et alvéoles (fonction sécrétoire)
* Croissance et maturation des glandes mammaires une fois le cycle ovulatoire commencé
* Augmente l’oedème stromal et la vacuolation de l’épithélium donc induisent une sensation de plénitude ou de sensibilité en fin de phase lutéale

Question 48

Quels sont les effets des estrogènes sur les caractères sexuels secondaires et effets somatiques?

Answer 48

• Favorisent la croissance des os longs et la féminisation du squelette en particulier du bassin
• Inhibent la résorption osseuse et stimulent ensuite la soudure des cartilages épiphysaires
• Favorisent l’hydratation de la peau
• Entraîne la disposition féminine des dépôts adipeux

Question 49

Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur les effets métaboliques?

Answer 49

Estrogènes
* Effets anabolisants généraux
* Stimulent la résorption de Na+ par les tubules rénaux et inhibe ainsi la diurèse
* Augmentent les taux sanguins des HDL et diminuent celui des LDL

Progestérone
* Stimule la diurèse
* Augmente la température corporelle

Question 50

Qu’est-ce qui se passe avec la couche fonctionnelle de l’endomètre utérin à la fin des règles (jours 3 à 5)?

Answer 50

Cette couche a été éliminée et la couche basale subit une ré-épithélialisation

Question 51

Pendant la phase proliférative, la couche fonctionnelle de l’endomètre est reconstruite et l’endomètre augmente d’environ … mm d’épaisseur.

Answer 51

0,5 à 5 mm

Question 52

Lors de la phase proliférative (jours 3-5 à 14), quels sont les changements hormonaux entraînant la reconstruction de la couche fonctionnelle endométriale?

Answer 52

Dans l’ovaire, au 5e jour du cycle ovarien, la FSH a recruté une cohorte de grands follicules antraux de 2 à 5 mm qui commencent à produire des taux faibles mais croissants d’oestradiol

Une fois le follicule dominant est sélectionné à la phase mid-folliculaire, la production d’oestradiol augmente considérablement
* L’oestrogène produit par la phase folliculaire de l’ovaire entraîne la phase proliférative de l’endomètre utérin.L’oestrogène induit la prolifération de tous les types cellulaires dans la couche basale.
* L’oestrogène augmente la prolifération cellulaire directement à travers le récepteur d’oestrogène-a et indirectement par la production de facteurs de croissance, tels que l’IGF-1
* L’oestrogène induit également l’expression des récepteurs de la progestérone, amorçant ainsi l’endomètre utérin de manière à pouvoir répondre à la progestérone pendant la phase lutéale de l’ovaire

Question 53

Suite à l’ovulation, comment les hormones produites varient-elles et quels sont leurs impacts sur l’endomètre?

Answer 53

• Après l’ovulation, le corps jaune produit des niveaux élevés de progestérone ainsi que de l’oestradiol
• La phase lutéale de l’ovaire fait passer la phase proliférative de l’endomètre utérin à la phase sécrétoire
• En général, la progestérone inhibe la croissance de l’endomètre et induit la différenciation des cellules épithéliales et stromales
• La progestérone s’oppose aux actions prolifératives de l’oestradiol

Question 54

La progestérone s’oppose aux actions prolifératives de l’oestradiol. Cette opposition est importante dans quoi?

Answer 54

Dans la protection de l’endomètre utérin contre le cancer de l’utérus induit par les oestrogènes
En revanche, l’administration d’oestrogènes non posés augmente de manière significative le risque de cancer de l’utérus chez les femmes

Question 55

Comment la progestérone (P) oppose-t-elle aux actions prolifératives de l’oestradiol (E)?

Answer 55

• La progestérone régule le récepteur des oestrogènes
• La progestérone induit aussi des isoformes inactivantes de la 17bb-HSD, convertissant ainsi l’oestradiol actif en l’estrone inactive
• La progestérone régule aussi l’expression d’une stéroïde sulfotransférase qui sulfate et inactive l’oestrogènes

Question 56

Quels sont les effets de la progestérone lors de la phase sécrétoire utérine pour inhiber la croissance de l’endomètre et induire la différenciation des cellules épithéliales et stromales?

Answer 56

• La P induit les glandes utérines à sécréter un produit riche en nutriments, ce qui favorisera l’implantation de la viabilité des blastocytes (stade embryonnaire). Au fur et à mesure que la phase sécrétoire se déroule, les glandes utérines muqueuses sont vrillées et saccagées
• La P induit aussi des changements dans l’adhésivité de l’épithélium de surface, générant ainsi la fenêtre de réceptivité pour l’implantation

Question 57

Qu’est-ce qui se passe dans un cycle non fertile avec le corps jaune et l’endomètre utérin?

Answer 57

Il y a la mort du corps jaune qui entraîne un retrait soudain de la progestérone et des oestrogènes, ce qui entraîne des modifications de l’endomètre utérin entraînant la perte de la lamina fonctionnelle

Question 58

La menstruation dure normalement … jours (appelée …) et le volume de la perte de sang varie de … mL. La menstruation coïncide avec la phase … de l’ovaire.

Answer 58

3-5 jours
période
25 à 35 mL
folliculaire précoce (évênement ovarien 3)

Question 59

À quoi est due la dégradation de la strate fonctionnelle lors de la phase menstruelle?

Answer 59

Due à la régulation positive des enzymes hydrolytiques, appelées métalloprotéases matrix, qui détruisent la matrice extracellulaire et la lame basale de l’endomètre

Ces enzymes sont produites par les 3 types de cellules résidentes dans l’endomètre : la cellule épithéliale, la cellule stromale et la cellule endothéliale
* Les métalloprotéases matricielles sont aussi produites par les leucocytes, qui s’infiltrent dans l’endomètre juste avant la menstruation

Question 60

La production de quelle substance est une composante majeure qui conduit à la menstruation?

Answer 60

La production de prostaglandines
* L’enzyme COX-2 est augmentée dans les cellules endothéliales lors du sevrage en progestérone
* Ceci augmente la production de prostaglandines inflammatoires, surtout de PGF2a, qui, à son tour, favorise la contraction des cellules musculaires lisses du myomètre et des cellules musculaires lisses vasculaires des artères spirales
* La contraction et la dilatation intermittentes de l’artère spirale provoquent une nécrose hypoxique, suivie d’une lésion de reperfusion des tissus affaiblis
* Les couches endométriales superficielles sont distendues par la production d’hématomes, et des fissures se développent, entraînant le détachement des fragments de tissus.

Question 61

L’ovulation s’annonce par certains signes physiques. Expliquer celui de la consistance et quantité de glaire cervicale.

Answer 61

Au moment de l’ovulation, les glandes cervicales produisent une sécrétion riche, claire et filante (semblable à un blanc d’oeuf cru)

La glaire s’opacifie et devient moins abondante durant la seconde phase du cycle (progestérone)

Question 62

L’ovulation s’annonce par certains signes physiques. Expliquer celui du pH vaginal.

Answer 62

Il est d’environ 4.5 avant l’ovulation et de 5 à 7 pendant la phase lutéale ou pendant la grossesse

Question 63

L’ovulation s’annonce par certains signes physiques. Expliquer celui de la courbe de température.

Answer 63

Pour prévoir la date potentielle de l’ovulation, on peut établir ses courbes de température. Au fil des jours, une courbe se dessine :
* La température baisse durant la phase folliculaire
* Elle monte légèrement, de 0.2 à 0.5 après l’ovulation
* Elle se maintient jusqu’au 27e et 28e jour

Comma la variation de température indique que l’ovulation a eu lieu, il est préférable de répéter ces mesures sur plusieurs cycles afin de déterminer la prochaine courbe ovulatoire et, par conséquent, la prochaine période de fertiité

Question 64

Nommer d’autres symptômes PMS.

Answer 64

Sautes d’humeur
Dépression
Crampes abdominales
Ballonnements
Fringales
Maux de tête
Douleurs musculaires
Sensibilité des seins
Fatigue
Acnée

Question 65

Qu’est-ce que la dysménorrhée?

Answer 65

Ça réfère des douleurs survenant lors des menstruations, mais qui est généralement absente entre celle-ci
* C’est le type de douleur pelvienne le plus fréquemment rencontré
* Peut être primaire lorsqu’il n’y a pas de cause identifiable, ou secondaire à une maladie pelvienne organique

Question 66

La dysménorrhée primaire arrive durant les cycles … et apparait usuellement … mois après la ménarche. La tranche d’âge typique d’apparition de dysménorrhée primaire est … ans.

Answer 66

ovulatoires
entre 6 et 12 mois
entre 17 et 22 ans

Question 67

Quelles sont les 3 causes de dysménorrhée primaire (DP)?

Answer 67

Contractions utérines : les femmes avec dysménorrhée primaire ont une augmentation de leur activité utérine, résultant en une augmentation du tonus de repos, de la contractilité et une augmentation de la fréquence des contractions du myomètre

Ischémie

Production de prostaglandines : les femmes avec dysménorrhée primaire ont des niveaux de prostaglandines plus élevés que la normale dans leur fluide menstruel ET une activité augmentée de leur enzyme COX au niveau de leur endomètre

Question 68

Vrai ou faux?
L’endomètre anovulatoire (sans progestérone) contient peu de prostaglandines et les menstruations sont usuellement sans douleur.

Answer 68

Vrai!

Question 69

Quelles sont les manifestations cliniques de la dysménorrhée primaire?

Answer 69

Début initial : 90% expérimentent des sx dans les 2 ans suivant la ménarche

Durée et type de douleur :
* La DP commence quelques heures ou juste après le début des menstruations et dure généralement 48 à 72 heures
* La douleur est décrite comme des crampes et généralement plus forte dans le bas de l’abdomen, mais peut irradier au dos ou aux cuisses

Sx associés : No/Vo, fatigue, diarrhée, maux au bas du dos, céphalée

Question 70

Comment évolue l’activité de l’axe reproducteur chez les < 18 ans?

Answer 70

1. Les neurones à GnRH ont une activité pendant la gestation, qui diminue à la parturition (accouchement naturel). À la 20e semaine de gestation, les niveaux de LH et FSH augmentent.
2. Les neurones à GnRH ont une activité significative dans les 2 premières années de la petite enfance (mini-puberté).
3. Il y a ensuite une décennie d’activité très basse de l’axe reproducteur.
4. Le resurgissement de l’activité du système reproducteur durant l’adolescence est appelé “puberté” et induit de grands changements physiques et comportementaux. Ces changements ont tendance à précéder la maturation de la personnalité et la stabilité émotionnelle.

Question 71

De quoi dépend le timing de la puberté?

Answer 71

• Dépend premièrement de facteurs génétiques incluant l’ethnicité, mais aussi influencé par la situation géographique et le statut nutritionnel
• De l’activité physique trop intense peut aussi retarder la puberté
• Poids critique (102-106 lbs)
• Des facteurs psychologiques peuvent aussi entrer en jeux

Question 72

Quelles sont les 2 raisons pour lesquelles l’âge moyen de la puberté a grandement décliné dans les 50 dernières années?

Answer 72

L’amélioration de la santé et de la nutrition
La vague d’obésité infantile

Question 73

Qu’est-ce qui se produit avec les hormones lors des 2 premières années de vie?

Answer 73

Après la naissance, l’axe reproducteur des 2 sexes montrent une activité intense. Chez le foetus, l’oestradiol sérique est principalement d’origine maternelle et placentaire.

Avec la naissance et la perte aigue des stéroïdes sexuels maternels et placentaires, l’action de la rétroaction négative sur l’axe hypothalamo-hypophysaire est perdue, et les gonadotrophines sont libérées à nouveau de l’hypophyse, atteignant des concentrations adultes ou quasi-adultes au début de la période néo-natal

Question 74

Durant l’enfance, il y a suppression de l’activité neuronale de GnRH. Quels sont les mécanismes inhibiteurs en cause?

Answer 74

• Centre d’inhibition de l’axe reproducteur au sein du SNC (principal)
• Sensibilité maximale de l’hypothalamus et de la glande pituitaire à une boucle de rétro-inhibition induite par les stéroïdes hormonaux

Question 75

Quels sont les 2 processus indépendants mais associés impliqués dans la sécrétion accrue des stéroïdes sexuels dans les périodes péripubertaire et pubertaire?

Answer 75

Dans le premier processus, l’adrénarche (pilosité) , l’augmentation de la sécrétion androgénique surrénale précède d’environ 2 ans le deuxième processus, la gonadarche (augmente testicule, ovaire), qui est une conséquence de la réactivation pubertaire de l’appareil gonatotrophine gonadique hypothalamo-hypophysaire

Question 76

Quels sont les changements endocriniens initiaux associés à la puberté?

Answer 76

La production et la différenciation des androgènes par la zona reticularis du cortex surrénalien
* Les concentrations sériques de DHEA, DHEA-S et androstenedione augmentent entre l’âge de 8 et 11 ans. Cela induit la croissance des poils axillaires et pubiens et est connue comme adrénarche ou pubarche

Cette augmentation de la production d’androgènes surrénaux se produit indépendamment de la sécrétion de gonadotrophine ou des niveaux de stéroïdes gonadiques, et le mécanisme de son initiation n’est pas compris pour le moment

De plus, des poussées pulsatiles de GnRH survenant pendant le sommeil commencent à se produire et la sensibilité des cellules gonadotrophes à la GnRH augmente, résultant en une sécrétion augmentée de LH

Question 77

Qu’est-ce qui vient déclencher la puberté?

Answer 77

• Arrêt des mécanismes inhibiteurs de l’enfance
• Activation des centres stimulateurs dans le SNC qui induisent la sécrétion pulsatile de GnRH à la puberté
• Plus récemment, on a donné bcp d’attention au rôle joué par le neurotransmetteur kisspeptin (Kiss1) comme inducteur de la relâche de la GnRH à la puberté

Question 78

Quel est l’impact à la puberté de l’augmentation de la fréquence et de l’amplitude des poussées de GnRH? Quel est le lien avec le développement des caractères sexuels secondaires?

Answer 78

Cele vient augmenter la sécrétion de LH et FSH durant le jour et ultimement la production hormonale de stéroïde par les gonades
* L’augmentation de la libération de gonadotrophines favorise la maturation folliculaire ovarienne et la production de stéroïdes sexuels, ce qui induit le développement de caractères sexuels secondaires

Question 79

• La maturation du feedback postif par l’oestrogène sur la GnRH et la sécrétion de gonadotropines chez les femmes survient … dans la puberté.

Answer 79

tard

Question 80

Qu’est-ce que le neurotransmetteur kisspeptin (kiss1)?

Answer 80

• Peptide exprimé par les neurones dans l’hypothalamus
• Agit par un récepteur couplé à une protéine G appelé Kiss1R, exprimé par les neurones à GnRH. Les niveaux de Kiss1 augmentent dans l’hypothalamus à la puberté
• On n’associe pas de mutation de Kiss1 chez les personnes ayant des changements pubertaires compromis, mais des “gain-de-fonction” chez Kiss1 et Kiss1R causent une puberté précoce gonadotropine-dépendante

Question 81

Expliquer pourquoi le début de la puberté chez les femmes est influencé par la masse adipeuse.

Answer 81

C’est, entre autres, dû au fait que le tissu adipeux exprime des niveaux significatifs de CYP19 (aromatase), qui aromatise des androgènes en oestrogènes

Il y a auss la leptine qui favorise la maturation hypothalamique pendant la puberté

Question 82

Les androgènes surrénaux augmentent (phénomène à part) (adrénarche) avant la gamétogenèse gonadique et l’hormonogenèse (gonadarche). Les androgènes surrénaliens sont convertis en …, … et … et contribuent ainsi à la croissance des poils pubiens et axillaires, en particulier chez les filles.

Answer 82

testostérone
DHT
estradiol

Question 83

L’augmentation de la sécrétion de gonadotropines promeut la … et la production des …, ce qui induit le développement des caractéristiques sexuelles …

Answer 83

maturation des follicules ovariens
stéroïdes sexuels
secondaires

Question 84

Quels sont les signes physiques de la puberté en ordre?

Answer 84

1. Bourgeonnement des seins (thélarche) : début vers 9 ans
2. Apparition des poils axillaires ou pubiens (adrénarche/pubarche) : début vers 10 ans
3. Vitesse de croissance maximale : vers 11 ans
4. Ménarche : vers 12 ans et demi
5. Apparition et distribution adulte des poils pubiens et seins de taille adulte : vers 14-15 ans

Question 85

Chez environ …% des filles normalement développées, le développement des poils pubiens survient avant le bourgeonnement des seins.

Answer 85

15%

Question 86

La séquence des changements pubertaires survient habituellement sur une période de … ans, avec un intervalle de normalité entre … ans.

Answer 86

4.5 ans
1.5 et 6 ans

Question 87

Quelles sont les hormones impliquées dans le développement des seins?

Answer 87

↑ oestrogènes
* L’auréole devient plus large et plus foncée

↑ progestérone (lorsque le cycle ovulatoire débute)
* Grossissement plus évident et maturation des glandes mammaires
* Augmentation de l’oedème stroma et formation de vacuoles dans l’épithlélium, induisant ainsi une sensibilité durant la phase sécrétoire (lutéale)

Question 88

Quelles sont les hormones impliquées dans la poussée de croissance?

Answer 88

La vitesse maximale de croissance se produit environ 1 an avant le début de la ménarche. Il y a une croissance limitée après la ménarche, car la production de stéroïdes gonadiques accélère la fusion des épiphyses des os longs
* T3
* GH
* IGF-1
* Stéroïdes sexuels (oestrogène, progestérone, testostérone)
* Estradiol (promeut la densité osseuse normale et favorise la cessation de la croissance des os longs en induisant la fermeture des plaques épiphysaires)

Question 89

Quelles sont les hormones impliquées dans l’adénarche?

Answer 89

Androgènes (par les surrénales et ovaires)

Question 90

Quelles sont les hormones impliquées dans la ménarche?

Answer 90

• LH et FSH
• Oestradiol
• Progestérone

Question 91

…% des cycles menstruels sont anovulatoires la première année après les premières menstruations. Ce pourcentage diminue à …% en 4-5 ans.

Qu’est-ce qui explique cela?

Answer 91

90%
20%

Le manque de maturation optimale des mécanismes de feedback explique ces cyles anovulatoires et les oligoménorrhées (faibles menstruations) pouvant en découler