APP 3-Homéostase Flashcards

Question

Qu'est-ce que le TPFI inhibe?

Answer 1

o Les facteurs de coagulation VIIa et Xa | o Le facteur tissulaire

Answer 2

Inhibe : • La thrombine (facteur 2) • Les facteurs de coagulation IXa, Xa, XIa et XIIa • Antithrombine III à se lie avec son cofacteur « heparin-like molecules» sur les © endothéliales

Answer 3

- Présente sur l’endothélium sain - Permet de limiter le rôle coagulant de la thrombine - Le complexe formé par [thrombomoduline liée à la thrombine] forme un complexe anticoagulant qui permet d’activer la protéine C

Answer 4

Protéine C est dépendante de la vitamine K • La thrombomoduline active la protéine C • Permet : inactivation des facteurs Va et VIIIa • La protéine C permet aussi la fibrinolyse. • Elle est sujette à une inactivation par l’antithrombine. En plus de son action délétère sur la protéine C, elle permet d’inactiver directement la thrombine et les autres facteurs sérine protéase suivants : IXa, Xa, XIa.

Answer 5

o Protéine S est le co-facteur de la protéine C • Permet d’augmenter la réaction d’inhibition de coagulation • Permet : inactivation des facteurs Va et VIIIa avec protéine

Answer 6

Processus de destruction normale qui rentre dans le système de coagulation et consiste en la modération du thrombus par la dissolution des caillots de fibrine sous l'action de la plasmine. Par ce mécanisme, la fibrinolyse diminue la quantité de fibrine dans le sang, par conséquent contribue à protéger l'organisme contre les risques de thrombose (caillot de sang). Effet principal : plasminogène -» plasmine

Answer 7

1) Facteurs intrinsèques : – 1) Facteur XIIa – 2) Kallikréine 2) Facteurs extrinsèques (tissus) : 1) Urokinase (dans l’urine) (u-PA) 2) Streptokinase (bactérien) – 3) t-PA : Activateur du plasminogène tissulaire (SURTOUT) - Principal activateur

Answer 8

● 1) Plasminogen activator ihinibiteur (PAI) : − Sécrétés par les cellules endothéliales qui libère un inhibiteur de l’activation du plasmine − Bloquent la fibrinolyse et ont un effet pro-coagulant au final ● 2) α-antiplasmine circulante : − Se lie à la plasmine libre et l’inactive (donc inhibe la fibrinolyse) ● 3) Thrombine : − Inhibe indirectement la fibrinolyse en activant la TAFI (Thombin-activated fibrinolysis inhibitor qui protège contre la dégradation de la fibrine).

Answer 9

1) Saignements faciles et spontanés des petits vaisseaux sanguins 2) Causes: o Anormalité a/n du vaisseau en soi OU o Anormalité a/n du tissu connectif périvasculaire 3) Site de saignement : ● Sur la peau : des pétéchies, des ecchymoses : ● Parfois saignement au niveau de la membrane des muqueuses (sites de saignement superficiels) 4) ● Diagnositc : Le temps de saignement et les tests d'hémostase sont généralement normaux

Answer 10

Caractérisé par : o du purpura spontané sur la peau o des hémorragies des muqueuses o des saignements prolongés suite à un trauma

Answer 11

1) Échec dans la production des plaquettes : Anormalité dans la production de plaquettes 2) Consommation augmentée de plaquettes 3) Distribution anormale de plaquettes 4) Perte par dilution

Answer 12

o Patients montrant des signes d’atteinte de l’hémostase primaire (ex. pétéchies, atteintes des muqueuses orales) tout en ayant un taux de plaquettes et de facteur de von Willebrand normaux ● Caractérisé par du purpura spontané sur la peau, des hémorragies des muqueuses et des saignements prolongés suite à un trauma

Answer 13

def: diminution du nombre plaquettes effet: Saignement allongés parce que peu de plaquettes, mais elles sont très efficaces

Answer 14

1) Centrales (moelle osseuse) ● –Néoplasiques (myelophthysiques-envahissement) ● –Aplasiques, incluant causes toxiques, médicamenteuses ``` 2) Périphériques ● Immunes (destruction) ● Par activation et utilisation excessive (consommation) o Contexte toxi-infectieux o CIVD o sepsis ● Par sequestration(hypersplénisme) ● Par dilution (transfusions massives) ```

Answer 15

Def: Diminution de la fonction plaquettes Effet: thrombopathies -» on a assez de plaquettes, mais comme la fonction est affectée le temps de saignement augmente

Answer 16

Troubles héréditaires : Thrombasthénie (maladie de Glauzmann) → mutation dans le GPIIb/IIIa Syndrome de Bernard-Soulier → mutation dans le GPIb Déficit primaire de la sécrétion granulaire → manque de certaines granules de sécrétion Troubles acquis : Traitement antiplaquettaire → aspirine, dipyridamole, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor Hyperglobulinémie → associée au myélome multiple et interfère avec l'agrégation des plaquettes Syndrome myélodysplasique et maladie myéloproliférative Urémie

Answer 17

1) MANQUE DE FACTEUR DE COAGULATION | 2) Sites de saignement : profonds (articulations et tissus mous

Answer 18

Troubles héréditaires : ● Hémophilie A → déficience en facteur VIII (8) ● Hémophilie B → déficience en facteur IX (9) ● Maladie de vWF

Answer 19

Troubles acquis : ● Déficience en vitamine K (↓ II, VII, IX et X) ● Maladies hépatiques ● CIVD (consommation +++ plaquettes et facteurs de coagulation) ● Déficience de la coagulation causée par des anticorps → anticorps qui cible des facteurs de la coagulation ● Syndrome de la transfusion massive

Answer 20

● Des désordres vasculaires ou de plaquettes sont plus associés à un saignement des muqueuses et dans la peau ● Des désordres dans la coagulation sont plus associés à un saignement profond dans les articulations et les tissus mous

Answer 21

1) Saignement des muqueuses: Commun 2) Pétéchies : Commun 3) Hématomes profonds : Rare 4) Saignement d'une coupure de la peau : Persistent 5) Sexe du patient : Égal entre les deux sexes

Answer 22

1) du saignements des muqueuses: Rare 2) Pétéchies : Rare 3) Hématomes profonds : Caractéristique 4) Saignement d'une coupure de la peauMinimal 5) Sexe du patient: Touche >80% des hommes

Answer 23

La maladie de von Willebrand est un trouble de la coagulation dans lequel il y a soit une quantité diminuée ou une fonction anormale des facteurs de von Willebrand (vWF). Ce désordre survient en raison d’une variété de mutations, particulièrement des mutations faux-sens, dans différentes parties du gène codant le VWF. Il agit comme un Velcro qui se lie au collagène exposé et ralentit puis immobilise la plaquette.

Answer 24

Production : est produit par les cellules endothéliales et les mégacaryocytes Sécrété : Plasma intima et par les plaquettes

Answer 25

Il a 2 principaux rôles : 1) Stimuler l’adhésion des plaquettes au sous-endothélium (adhésion) et entre elles (agrégation) lors de dommages exposant le sous-endothélium. En effet, il forme un pont entre le collagène de la paroi et le GPIb de la membrane plaquettaire ● 2) Agit comme molécule de transport du facteur VIII (8) (le protégeant d’une destruction prématurée et donc, augmentant sa demi-vie plasmatique). o Ceci explique pourquoi des niveaux faibles de facteur VIII peuvent être vus en maladie de von Willebrand. o Ce rôle ne dépend pas des multimères du vWF.

Answer 26

Autosomique dominante

Answer 27

Signes et symptômes typiques : ● Saignement des muqueuses (ex : épistaxis, ménorragies) ● Perte de sang excessive lors de coupures ou d’écorchures superficielles ● Hémorragie opératoire ou post-traumatique ● Des hémarthroses et des hématomes musculaires sont rares ; sauf dans la maladie de type 3. La maladie de Von Willebrand de type 1 légère se manifeste fréquemment pour une première fois lors d’extraction dentaire (ex : dents de sagesse) ou d’amygdalectomie.

Answer 28

L’hémophilie A résulte de l’absence ou d’une diminution du facteur VIII (8) dans le plasma (Désordre de l’hémostase secondaire). Ceci résulte au final en une augmentation de la génération de thrombine.

Answer 29

● Déficience de facteur de coagulation héréditaire la plus commune Transmission : ○ Majoritairement héréditaire via le chromosome X ( transmission récessive liée au sexe). ○ 1/3 des cas sont acquis par des mutations sont spontanées (sans histoire familiale) ○ Majorité des hommes sont touchés

Answer 30

L’hémophilie B résulte de l’absence ou d’une diminution du facteur IX (9) dans le plasma. Il est 5 fois moins fréquent que l’hémophilie A. Transmission: Identique à l’hémophilie A.

Answer 31

● Saignements spontanés fréquents dans les articulations, les muscles, les organes internes. ● Déformation/incapacité articulaire (sans traitement adéquat)

Answer 32

● Saignement après traumatisme mineur | ● Épisodes de saignements spontanés occasionnels

Answer 33

● Saignement seulement après un traumatisme significatif, post-chirurgie

Answer 34

1) APTT (temps de céphaline activés: Augmentés 2) Dosage du facteur VIII : Anormal 3) Décompte plaquettaire : N 4) Facteur XI : N 5) PT: N 6) PTT : N 7) FvW: N

Answer 35

1) APTT (temps de céphaline activés: Augmentés 2) Dosage du facteur VIII : N 3) Décompte plaquettaire : N 4) Facteur XI : anormal 5) PT: N 6) PTT : N 7) FvW: N

Answer 36

par le dosage des facteurs de coagulation VIII et IX.

Answer 37

● 1) Injection de facteur : o Hémophile A : injection facteur VIII (A) ▪ Des préparations de facteur VIII recombinant et de facteur VIII purifié à partir de plasma sont utilisés lors des épisodes de saignement. o Hémophilie B : Injection concentré facteur IX (B) ▪ (donné moins fréquemment en raison de sa demi-vie plus longue). ▪ Le facteur IX recombinant est préféré, mais on a besoin d’une plus grande dose qu’avec le facteur IX dérivé du plasma pour atteindre la même réponse ● 2) La desmopressine (DDAVP) est une alternative pour les patients avec une hémophilie légère → à donner après un trauma/hémorragie accidentelle. o Elle augmente la sécrétion de VIII par les cellules endothéliales des veinules sinusoïdes du foie dans les 30-60 minutes suivant l’injection. o Le médicament a une action anti-diurétique (éviter en gériatrie; restriction de liquide indiquée suite à l’administration) ● 3) Mesure de support local o Pour traiter les hémarthroses et les hématomes o Les mesures incluent le repos du membre touché, l’application de glace et la prévention d’un futur trauma. Traitement prophylactique : ● 4) Hygiène et habitudes de vie : o Soins dentaires réguliers, o Éviter les sports de contact (Encourager patients à être actif pour éviter déconditionnement) ● 5) Médicaments à éviter : aspirine, anticoagulants

Answer 38

● Survient plus chez le garçon (tôt dans la vie) ● Hémorragies musculaires et hémarthroses récurrentes ● Si non traité → déformation progressive des articulations et infirmité En procédant au TCA sur un mélange 1 : 1 avec un plasma normal → Le TCA est corrigé, ce qui veut dire que le problème était le manque de facteur VIII ou IX).

Answer 39

● Survient plus chez le sujet âgé (1H :1F) ● Manifestations cliniques peu sévères (parfois) avec ecchymoses spontanées +/- étendues ● Moins d’hémorragies musculaires et hémarthroses (à prouver) Labo: En procédant au TCA sur un mélange 1 : 1 avec un plasma normal → Le TCA n’est pas corrigé, ce qui indique qu’un inhibiteur du facteur VIII/IX (Ac anti-VIII ou IX) est présent dans le sang.

Answer 40

``` DÉFICIENCE EN PROTÉINE C DÉFICIENCE EN PROTÉINE S DÉFICIENCE EN ANTITHROMBINE MUTATION FACTEUR V LEIDEN MUTATION DE LA PROTHROMBINE. ```

Answer 41

1) Individus hétérozygotes Nécrose a/n de la peau en raison de l’occlusion des capillaires cutanés avec l’utilisation de Warfarine (coumadin) • La Warfarine inhibe la vitamine K. La protéine C est vitamine K-dépendante ; il y aura donc diminution de l’effet de la vitamine C (donc diminution effet anti-thrombotique) avant la diminiution de l’effet sur les facteurs de coagulation ● Il n’y a pas plus de risque de thrombose artériel, mais le risque de thrombose veineuse est augmenté..

Answer 42

● Similaire à la déficience en protéine C (car il s’agit d’un co-facteur de la protéine C) o Tendance à la nécrose de la peau avec thérapie à Warfarine

Answer 43

● Thromboses veineuses récurrentes débutant habituellement au début de l’âge adulte

Answer 44

● Cause la + commune qui augmente le risque de thrombose ● Cliniquement; Augmente le risque de thrombose veineuse Explication de la mutation : o La protéine C détruit habituellement le facteur V et devrait inhiber la coagulation, augmentant ainsi le temps de céphaline activé (APTT). o Cependant, une mutation du facteur V empêche sa destruction par la protéine C et son cofacteur, la protéine S

Answer 45

● La mutation de la prothrombine amène une augmentation du niveau de prothrombine dans le plasma o Augmente ainsi le risque de thrombose de 5 fois

Answer 46

- Le syndrome antiphospholipide est caractérisé par la formation de thrombus (veineux et artériels) et/ou par des fausses couches récurrentes ET par la présence persistante d’anticorps antiphospholipides - Il s’agit donc d’une maladie auto-immunitaire où le corps crée des anticorps s’attaquant aux phospholipides de la membrane ou à des protéines liées à la membrane de phospholipides

Answer 47

1) TCA (temps de céphaline activé) :Augmente - Les Ac antiphospholipides viennent bloquer les phospholipides, empêchant les facteurs de coagulation d’interagir avec eux, empêchant ainsi la coagulation. 2) TCA corrigé (50 :50:Augmente - Augmenté, puisqu’il y a présence d’un Ac qui joue un rôle d’inhibiteur de la coagulation

Answer 48

● Douleur, chaleur, Œdème à un membre ● Au niveau des jambes : ○ Œdème de la cuisse ou du mollet unilatéral généralement ○ Œdème à godet ○ Présence de circulation collatérale veineuse superficielle non de type varice ● Évaluation clinique de probabilité de TVP peut se faire par le score de Wells

Answer 49

● Les D-dimères sont les produits de dégradation de la fibrine, = indice révélateur de la formation d'un caillot. ● Test sensible, mais non spécifique (présence élevée lors de cancers, sepsis, chirurgies récentes, etc.).

Answer 50

1) Détecte A) Atteinte de l’hémostase primaire : - Vasoconstriction B) Nombre et qualité des plaquettes : • Thrombopénie • Thrombopathie C) Facteurs plasmatiques intervenant dans la fonction des plaquettes : • Facteur de von Willebrand • Fibrinogène • Afibrinogénémie : absence de fibrinogène circulant 2) Ne détecte pas: - Coagulation

Answer 51

- Mesure du temps que prend le plasma à coaguler lorsqu’on y ajoute du facteur tissulaire (thromboplastine).= voie extrinsèque o Le plasma en question a été traité au citrate de sodium pour prévenir la coagulation et le décalcifier. On y a retiré les plaquettes et ajouté du calcium et des lipides. o Cette valeur peut être exprimée en INR.

Answer 52

Analyse du test : On évalue la voie extrinsèque ou commune o Truc mnémotechnique : PT = playing tennis ce qui se fait à l’extérieur donc extrinsèque o Si allongé : déficience/inhibition en facteur : II, V, VII, X, fibrinogène.

Answer 53

- Mesure du temps que prend le plasma à coaguler lorsqu’on y ajoute du facteur d’activation non-tissulaires (céphaline). o Ajout au plasma sans plaquettes et citraté (décalcifié) : activateur de surface chargés négativement (kaoline) et calcium

Answer 54

- Analyse du test : On évalue la voie intrinsèque ou commune | o Truc mnémotechnique : PTT = playing table tennis ce qui se fait à l’intérieur donc intrinsèque

Answer 55

o Si allongé : Déficience/inhibition en facteur : II, V, VIII, IX, X, XI, XII, fibrinogène, pré-kallikréine, kininogène de haut poids moléculaire. - Exemples qui affectent le test : CIVD, Maladie hépatique, Warfarine,, hémophilie A et B (facteurs VIII et IX)

Answer 56

- Mesure la dernière étape de la cascade de coagulation : le passage de fibrinogène en fibrine. o Le plasma citraté et dépaqueté est mis en contact avec de la thrombine bovine diluée pour évaluer la vitesse de formation de caillot.

Answer 57

- Analyse du test : On évalue la voie commune (ce test n’est pas utilisé d’emblée comme les autres) passage fibrinogène en fibrine o Si allongé : 1) déficience/anomalie en fibrinogène. 2) Inhibition de la thrombine par l’héparine ou par les produits de dégradation de la fibrine (FDP)

Answer 58

1) • Si le temps est corrigé, cela veut dire qu’il s’agit d’une déficience en facteurs de coagulation chez le patient 2) • Si le temps n’est pas corrigé, c’est qu’il y a présence d’un inhibiteur de la coagulation dans le plasma du patient (peut être un Mx ou un Ac)

Answer 59

Sérum : - Ce qu’il reste lorsqu’on centrifuge du sang déjà coagulé o pas facteurs de coagulation Plasma : - Ce qu’il reste lorsqu’on centrifuge du sang qui n’a jamais coagulé o Il reste des facteurs de coagulation

Answer 60

``` 1-Aspirine : 2-Clopidogrel :inhibiteurs de P2Y12 3-Prasugrel : inhibiteurs de P2Y12 4-Ticagrelor : inhibiteurs de P2Y12 5-Inhibiteur de la GB 2b-3A ```

Answer 61

Inhibe irréversiblement la cyclo-oxygenase de manière irréversible : ● réduisant ainsi la production de thromboxane plaquettaire A2. La thromboxane plaquettaire A2 stimule l'activation de nouvelles plaquettes tout en augmentant l'agrégation plaquettaire ● Grâce à sa liaison irréversible, l’aspirine (acide acetylsalicylique) a une durée d’action de toute la durée de vie de la plaquette

Answer 62

Cet antagoniste des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) inhibe l'agrégation plaquettaire dépendant de l'ADP, et l’activation de nouvelles plaquettes. ● Il est activé par le cytochrome p450 dans le foie et dans certains sujets cette activation est réduite de sorte que le médicament est inefficace.

Answer 63

- Comme clopidogrel : besoin d’activation pour passer à la forme active - Mais plus puissant et donc plus de risque de saignements

Answer 64

- inhibiteurs de P2Y12 - Ne nécessite pas d’activation hépatique - Grand avantage : inhibiteur allostérique réversible

Answer 65

● Ce sont des anticorps monoclonaux qui inhibent le récepteur plaquettaire GPIIb / IIIa. Ils peuvent être utilisés une seule fois

Answer 66

L’héparine non fractionnée potentialise l’activité de l’antithrombine en se liant à elle. L’HNF potentialise donc la formation de complexes entre l’antithrombine, la thrombine (IIa) et les facteurs IXa, Xa et XIa. La formation de ces complexes inhibe ces facteurs de manière irréversible. L’héparine altère la fonction plaquettaire également. Elle allonge donc l’APTT 1) Inhibition 2a, 9, 10, 11 2) Altère les plaquettes

Answer 67

Les HBPM ont une plus grande capacité d’inhiber le facteur Xa que d’inhiber la thrombine (II) et interagissent moins avec les plaquettes que l’HNF. Elle allonge peu ou pas le l’APTT.

Answer 68

Ils sont des inhibiteurs oraux directs du facteur Xa (truc simple pour retenir leur mécanisme d’action : le facteur Xa inhibé est dans leur nom générique (rivaroXaban, apiXaban, edoXaban)).

Answer 69

C’est un inhibiteur oral de la thrombine (IIa).

Answer 70

``` Décompte PLT: D Temps de prothrombine (PT) : Augmenté PT corrigé: N RIN (IRN) : Augmentés Temps de céphaline activée (TCA): Augmentés TCA corrigé : N Temps de thrombine (TT): N ou Augmenté (rarement) TT corrigé: N Fibrinogène : N ou diminué Temps de saignement in vitro: Augmentés ```

Answer 71

``` Décompte PLT: N PT : Augmentés TCA : Augmentés TT : Augmentés ++ Temps de saignement: Augmentés D-dimères: diminué ```

Answer 72

Les Ac attaquent les phospholipides in vivo et ainsi : - endommagent les ¢ endothélialea - activent les PLT et le complément - interagit avec certains facteurs de qui sont supposer inhiber la coagulation

Answer 73

Anticogulant lupidique Ac anti-cardiolopide, Ac anti-ß2-GPI-1

Answer 74

Augmention TCA, | Augmentation TCA corrigé (Ac inhibe la coagulation du test) , il n'est donc pas corrigé

Answer 75

Celle de haut poids (Héparine non fractionnée) Elle est moins pure et métabolisme imprévisible –grande variabilité de la réponse d’un individu à l’autre. Monitoring critique car fenêtre thérapeutique étroite Alors que l'héparine de bas poids moléculaire, c'est plus pures et métabolisme rénal prévisible. Pas de monitoring puisque c'est prescrit selon le poids.

Answer 76

monitoring non requis, effet biologique non proportionnel à leur activité sur les tests de routine, sauf si Insuffisance rénale.

Answer 77

Pour renverser l’effet: vitamine Kpo, scou IV ou transfusion de plasma. Sinon effet se renverse lentement en 4-5 jours

Answer 78

Plasma frais congelé qui contient les facteurs qui ne peuvent plus être synthétisé par les hépatocytes

Answer 79

Plasma frais congelé pour donner les facteurs qui sont trop dilués

Answer 80

● Avoir eu des relations sexuelles non-protégés avec une personne étant infectée par le virus. Le risque augmente lorsqu’il y a présence également d’une autre infection transmise sexuellement. ● La prise de drogue intraveineuse, particulièrement lorsqu’il y a échange de seringue ou d’objet associés à l’injection de drogues. ● Le fait de s’être fait tatouer ou percer la peau avec des outils non stérilisés ● Si les habitudes de vie du patient ne sont pas en cause, alors on peut évoquer qu’il y aurait eu transmission via une transfusion sanguine, même si les risques sont minimes. (le risque a été plus important dans le passé lors de certaines périodes).

Answer 81

``` VHA, VHB, VHC, VHD, virus de l’hépatite G/ virus GB-C (VHG/GBV-C) • VIH-1/2 • HTLV-I/II • CMV • EBV • Le virus TT • Herpes virus de type 6 et 8 (HHV-6/8) • Parvovirus humain (HPV-B19) • WNV (le virus du nil) ```

Answer 82

* VIH : évolution en SIDA * VHB : développement d’un cancer * VHC : risque d’être une porteur chronique, évolution en carcinome hépatocellulaire, cirrhose du foie

Answer 83

À l’intérieur du système du sang, elles (les directions) ont un rôle à jouer quant à l’hémovigilance et à la surveillance des risques reliés à la transfusion, notamment en ce qui concerne les maladies à déclaration obligatoire transmissibles par le sang et les produits sanguins L'hémovigilance est l'ensemble des procédures destinées à assurer la qualité du sang collecté pour les transfusions. Elle comporte: • Le signalement de tout effet inattendu ou indésirable lié ou susceptible d'être lié à l'usage thérapeutique des produits sanguins labiles • Le recueil, la conservation et l'accessibilité des informations relatives à son prélèvement, à sa préparation, à son utilisation ainsi qu'aux effets susmentionnés. • L'évaluation et l'exploitation de ces informations en vue de prévenir la survenue de tout effet inattendu ou indésirable résultant de l'utilisation thérapeutique des produits sanguins labiles.