APP 3-Homéostase Flashcards
Décrit:
● Temps fabrication de CSH à plaquette :
● La durée de vie d’une plaquette est de:
● Lieu de stokage des plaquettes:
● Lieu de fabrication des plaquettes:
● Temps fabrication de CSH à plaquette : 10 jours
● La durée de vie d’une plaquette est de 7-10 jours
● Lieu de stokage des plaquettes: 1/3 des plaquettes sont stockées dans la rate (il peut y avoir jusqu’à 90% des plaquettes stockées dans la rate lors d’une splénomégalie sévère)
● Les plaquettes sont produites dans la moelle osseuse par fragmentation du cytoplasme des mégacaryocytes (parmi les plus grosses cellules du corps)
Quelle sont les 6 étapes de la Mégakaryopoïèse ?
- Processus de différenciation à partir d’une CSH tel que vu dans l’APP 1 :
a. Les cellules souches hématopoïétiques se différencient cellules progénitrices myéloïdes (CFU-GEMM)
b. Les cellules progénitrices myéloïdes (multipotente) se différencient en cellules précurseurs des plaquettes (BFU-MK et CFU-MK
c. Les cellules précurseurs (unipotente) se différencient en mégaloblaste (cellule précurseur des mégacaryocytes) - Le mégaloblaste devient un mégakaryoblaste -» mégacaryocyte
- Le mégacaryocyte fait de l’endomitose (ou réplication synchrone endomitotique) : réplication de son ADN sans division de son noyau ni de son cytoplasme -» la cellule grossit et grossit avec de plus en plus de lobes nucléaires qui augmente par multiple de 2
- À des stades variés du développement, les mégacaryocytes acquièrent un cytoplasme granulaire
- Lorsque les mégacaryocytes sont matures, ils sont :
o Très gros
o Présentent un seul noyau lobulé
o Ratio noyau : cytoplasme bas, car le noyau est énorme et prend toute la place - Les plaquettes sont générées suite à la fragmentation des extensions cytoplasmiques du mégacaryocyte: chaque mégacaryocyte donne 1000 – 5000 plaquettes
Quel est le facteur de régulation de MÉGAKARYOPOÏÈSE ?
Par quoi est produit ce facteur de régulation?
1) Facteur de régulation : La thrombopoïétine (TPO)
2) La TPO est produite :
● Par le foie (95% de la TPO produite) et les reins
● À 50% de manière constitutive
● À 50% est produire en réponse à la destruction des plaquettes
● Son niveau plasmatique dépend de sa liaison aux plaquettes et aux mégacaryocytes
À quel moment les niveau de TPO sont élevés? Bas?
Les niveaux de TPO sont :
1) Élevés lors d’une thrombocytopénie (car pas de cellule sur qui s’accrocher)
2) Bas lors d’une thrombocytose (niveau plasmatique ↓ de TPO)
Quel est le rôle des glycoprotéines sur la des plaquettes?
Elles sont très importantes pour l’adhésion et l’agrégation plaquettaire (étapes initiales de la formation du clou plaquettaire : hémostase primaire)
Quel est le rôle de la gb1a? gb1b? gb3b/2a ?
1) GPIa : Adhésion des plaquettes au collagène
2) GPIb : Liaison au facteur de von Willebrand (vWF) et indirectement à la couche sous-endothéliale (le GPIb des plaquettes se lie au vWF qui interagit avec le collagène et la couche sous-endothéliale
3) GPIIb/IIIa : important pour l’adhésion des plaquettes à l’endothélium et pour leur agrégation
● Liaison au facteur de vWF
● Liaison au fibrinogène (permet l’aggrégation des plaquettes entre elles
Que contient les granules denses?
1) Granules denses : moins fréquentes, elles contiennent :
▪ADP → rétroactivation des plaquettes (stimule l’activation des plaquettes)
▪ATP
▪Sérotonine → vasoconstriction
▪Calcium
Que contiennent les granules alpha?
Granules alpha : les plus fréquentes, elles contiennent :
▪Facteurs de coagulation
▪vWF → permet l’adhésion des plaquettes et leur agrégation
▪PDGF → permet la prolifération des muscles lisses pour accélérer la réparation tissulaire
▪Autres
Quels sont les phospholipides à la surface des membranes des plaquettes?
o Facteur 10 -»facteur 10a
o Facteur 2 (prothrombine) -» facteur 2a (thrombine)
Quels sont les 3 fonctions des plaquettes?
1) : Adhésion : Interaction entre l’endothélium et la plaquette avec l’aide du vWF
2) Agrégation : Interaction plaquette-plaquette en stimulant leurs récepteurs GPIIb-IIIa, ce qui permet aux plaquettes de se lier entre elles via le facteur de vWF et le fibrinogène
3) Réaction de libération (granules) et d’amplification
Normalement, les cellules endothéliales sont inactivées (inhibe la coagulation)
Quels sont les 3 facteurs présent sur la cellule endothéliale qui on un rôle anti-plaquettaire
- Prostaglandines (prostacycline)
- NO
- ADP
Quels sont les 3 facteurs pro-coagulant de l’endothélium?
- Tissue factor : activé en même temps que TFPI lors d’un bris endothélial
- von Willebrand factor (vWf) : adhesion collagène-plaquettes + transport du facteur VIII (antihaemophilic factor)
- Facteur VIII (antihaemophilic factor)
Quels sont les 5 étapes de l’homéostase primaire?
- Vasoconstriction transitoire du vaisseau endommagé :
a) Les nerfs (réflexes neurogénique) détectent un tissu endommagé, il crée donc une vasoconstriction en sécrétant des facteurs comme l’endothéline
b) Il s’agit d’une période transitoire, car le saignement se poursuit s’il n’y a pas activation des plaquettes et des systèmes de coagulation
2) Exposition
•L’endothélium endommagé est exposé, les fibres de collagène sous endothélial sont à nu. Les plaquettes se fixent à ses fibres de collagène grâce au facteur Von Willebrand qui est relâché lors de la lésion
3) Adhésion et activation de plaquettes sur le vaisseau endommagé :
- Le récepteur GB Ib-V-IX (responsable de l’adhésion) qui est sur les plaquettes se lie avec le facteur von Willebrand causant l’adhésion des plaquettes avec la matrice extracellulaire.
4) Dégranulation des plaquettes :
Les plaquettes activés (via liaison vWF-plaquette) subissent un changement de conformation (disques-» sphères) et elles libèrent le contenu de leur granules .
a)Les granules alpha libère permet l’agrégation plaquettaire et la stabilisation du caillot.
b)Les granules denses libère l’ADP, qui fait la promotion de l’activation des plaquettes, elle stimule le recrutement de d’autres plaquettes et leur aggrégation
c) Le calcium
d) Le thromboxane TXA2 est synthétisée par la cyclooxygénase (COX) de la plaquette et est libérée à favorise l’agrégation des plaquettes
5) Agrégation des plaquettes :
a. La relâche de ADP et TXA2 active les plaquettes à se rejoindre ensembles.
b. Les plaquettes s’agrègent sur la plaie via le fibrinogène= ciment (entre elles) via le récepteurs GP IIb-IIIa qui permet la formation du bouchon hémostatique
c. Ce bouchon est faible à la cascade de coagulation permettra de le solidifier
Quels sont les étapes de l’homéostase secondaire (cascade de coagulation) ?
1) Voie intrinsèques
2) Voie extrinsèques
1) Intrinsèque:
1. TF (exposé et activé par la lésion) se lie avec VII (7) formant le complexe TF-VIIa
2. TF-VIIa active IX et X IXa et Xa
3. Formation de petite quantité de thrombine (T) (sans polymérisation de fibrine)
4. Voie extrinsèque rapidement inactivée par le TFPI (Tissue factor pathway inhibitor)
2) Extrinsèques:
- V et VIII sont activés par les petites quantités de thrombine
- IXa et VIIIa → activation suffisante Xa
- Xa forme un complexe avec Va : Xa-Va (complexe pro-thrombinase)
- Xa-Va clive la II (prothrombine) en T (thrombine). En absence de Va, Xa peut quand même cliver prothrombine en thrombine, ce qui va permettre de faire une amplification en amont (voir les encadrés)
- Thrombine clive le fibrinogène en fibrine
- XIIIa stabilise la fibrine.
Par quel organe est-ce que les facteurs de coagulation sont formés?
Quels sont les facteurs de coagulation formés?
1) Le foie
2) Synthèse des facteurs de coagulation via les hépatocytes
o Tous sauf le facteur VIII : Synthétisé par les cellules endothéliales des sinusoides. du foie
Qu’est-ce qu’une dysfonction hépatique entraîne au niveau des facteurs de coagulation ?
Quel facteurs ne sera pas touchés, et pourquoi?
Lors d’une dysfonction hépatique, une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation peut être observé.
Une augmentation des temps de coagulation (INR, PT, aPTT) peut être observée selon le degré d’atteinte.
Leur diminution en nombre ne signifie pas que le patient est anticoagulé de manière physiologique et par conséquent protégé des thromboses.
En phase terminale d’une maladie hépatique, une diminution de la majorité des facteurs procoagulants, ainsi qu’une diminution de la protéine C et de l’antithrombine sont observées.
Les facteurs de von Willebrand et le facteur VIII seront toutefois augmentés, car ceux-ci ne sont pas synthétisés par le foie.
Le foie est responsable de la synthèse de quoi?
- Synthèse du fibrinogène
- Synthèse des facteurs de croissance
- Destruction des facteurs de croissance activés
- Synthèse de Thrombopoïétine
Qui est en charge de faire la synthèse du facteur vWb?
Quelle cellules fait la syntèse du facteur tissulaire?
1) vwB: cellules endothéliales et les mégakaryocytes
2) FT: cellules endothéliales
Quels sont les sources internes et externes de la vitamine K ?
Source interne:
La vitamine K est principalement synthétisée par les bactéries intestinales
Sources externes:
Les sources en Vitamine K liposubles est obtenu dans l’alimentation
- Origine végétale : dans les légumes verts feuillus (ex. épinards, broccoli, choux de bruxelles)
- Origine animale : dans les viandes, les huiles de poisson, le lait et ses dérivés.
Quel est le lieu d’absorption de la vitamine k? Sous l’effet de quoi est-elle absorbés?
Ainsi, quel serait l’effet d’une insuffisance hépatique ou de sels billiaires?
Dans l’intestin grêle avec les lipides alimentaires sous l’effet des sels biliaires hépatiques/pancréatiques
Donc en cas d’insuffisance hépatique ou manque de production de sels biliaires du foie, une déficience en vitamine K est possible.
Le stockage de la vitamine K est élevé ou faible?
Quels sont les lieux de stockage?
Stockage :
▪ Réserve faible donc apport alimentaire régulier est nécessaire. Cependant, le cycle de mise en réserve est rapide.
Lieux de stockages: ▪ Foie (Vitamine K associée aux VLDV et distribuée aux tissus par les LDL) ▪ Surrénales ▪ Poumons ▪ Moelle osseuse ▪ Reins ▪ Ganglions
Quel est le rôle de la vitamine K (il est nécessaire pour l’activation de quel facteurs )
La vitamine K est un cofacteur et est impliquée dans des modifications post-traductionnelles nécessaires pour la fonction et l’activation de :
o Facteurs de coagulation II, VII, IX, X
o Protéines C, S : Inhibiteurs des facteurs de coagulation V et VIII
Décrie le rôle d’un inhibiteur de la vitamine K (Warfarine / Coumadin), elle agit sur quel facteurs?
- Bien que la vitamine K cible aussi des protéines inhibitrices de la coagulation, son effet est principalement sur les facteurs de coagulation II, VII, IX et X et donc anti-coagulant sur 4 à 5 jours
noter qu’il pourrait y avoir un effet pro-thrombotique dans les 1ers jours de l’utilisation de médicament anti-vitamine k
La warfarine intervient avec la réaction de réduction, menant à une déficience de vitamine K fonctionnelle. Elle empêche la formation de facteurs capable de se lier au plaquettes.
Donc si j’ai pas de vitamine K je ne peux pas faire les facteurs de coagulation 2,7,9,10
Quels sont les 6 principaux inhibiteurs de la coagulation :
- TFPI (Tissu Factor Pathway Inhibitor)
- Antithrombine
- Heparan sulfate
- Thrombomoduline
- Protéine C
- Protéine S
Qu’est-ce que le TPFI inhibe?
o Les facteurs de coagulation VIIa et Xa
o Le facteur tissulaire
Qu’est-ce que l’ Antithrombine : inhibe?
Inhibe :
• La thrombine (facteur 2)
• Les facteurs de coagulation IXa, Xa, XIa et XIIa
• Antithrombine III à se lie avec son cofacteur « heparin-like molecules» sur les © endothéliales
Quel est le rôle de la Thrombomoduline ?
- Présente sur l’endothélium sain
- Permet de limiter le rôle coagulant de la thrombine
- Le complexe formé par [thrombomoduline liée à la thrombine] forme un complexe anticoagulant qui permet d’activer la protéine C
Quel est le rôle de la protéine C
Protéine C est dépendante de la vitamine K
• La thrombomoduline active la protéine C
• Permet : inactivation des facteurs Va et VIIIa
• La protéine C permet aussi la fibrinolyse.
• Elle est sujette à une inactivation par l’antithrombine. En plus de son action délétère sur la protéine C, elle permet d’inactiver directement la thrombine et les autres facteurs sérine protéase suivants : IXa, Xa, XIa.
Quel est le rôle de la protéine S
o Protéine S est le co-facteur de la protéine C
• Permet d’augmenter la réaction d’inhibition de coagulation
• Permet : inactivation des facteurs Va et VIIIa avec protéine
Qu’est-ce que la fibrinolyse?
Processus de destruction normale qui rentre dans le système de coagulation et consiste en la modération du thrombus par la dissolution des caillots de fibrine sous l’action de la plasmine. Par ce mécanisme, la fibrinolyse diminue la quantité de fibrine dans le sang, par conséquent contribue à protéger l’organisme contre les risques de thrombose (caillot de sang). Effet principal : plasminogène -» plasmine
Activation de la plasmine: Qu’est-ce qui provoque plasminogène -» plasmine ?
1) Facteurs intrinsèques : (fait cellule endothéliale)
2) Facteurs extrinsèques (tissus) :
1) Facteurs intrinsèques :
– 1) Facteur XIIa
– 2) Kallikréine
2) Facteurs extrinsèques (tissus) :
1) Urokinase (dans l’urine) (u-PA)
2) Streptokinase (bactérien)
– 3) t-PA : Activateur du plasminogène tissulaire (SURTOUT)
- Principal activateur
Quels sont les 3 facteurs pro-thrombus/ Inhibiteurs de la fibrinolyse (de la plasmine) ?
● 1) Plasminogen activator ihinibiteur (PAI) :
− Sécrétés par les cellules endothéliales qui libère un inhibiteur de l’activation du plasmine
− Bloquent la fibrinolyse et ont un effet pro-coagulant au final
● 2) α-antiplasmine circulante :
− Se lie à la plasmine libre et l’inactive (donc inhibe la fibrinolyse)
● 3) Thrombine :
− Inhibe indirectement la fibrinolyse en activant la TAFI (Thombin-activated fibrinolysis inhibitor qui protège contre la dégradation de la fibrine).
Concernant les désordres vasculaires:
1) Il est caractérisé par quoi?
2) Quels sont les causes de saignement ?
3) Quels sont les sites de saignements?
4) Quels sont les éléments de diagnostic?
1) Saignements faciles et spontanés des petits vaisseaux sanguins
2) Causes:
o Anormalité a/n du vaisseau en soi OU
o Anormalité a/n du tissu connectif périvasculaire
3) Site de saignement :
● Sur la peau : des pétéchies, des ecchymoses :
● Parfois saignement au niveau de la membrane des muqueuses (sites de saignement superficiels)
4) ● Diagnositc : Le temps de saignement et les tests d’hémostase sont généralement normaux
Quels sont les SS de THROMBOCYTOPÉNIE?
Caractérisé par :
o du purpura spontané sur la peau
o des hémorragies des muqueuses
o des saignements prolongés suite à un trauma
Quels sont les 4 causes thrombocytopénies :
1) Échec dans la production des plaquettes : Anormalité dans la production de plaquettes
2) Consommation augmentée de plaquettes
3) Distribution anormale de plaquettes
4) Perte par dilution
Concernant les défauts dans la fonction des plaquettes, chez quels patients, est-ce qu’on devrait soupçonner ce problème?
Par quoi ce trouble est caractérisé?
o Patients montrant des signes d’atteinte de l’hémostase primaire (ex. pétéchies, atteintes des muqueuses orales) tout en ayant un taux de plaquettes et de facteur de von Willebrand normaux
● Caractérisé par du purpura spontané sur la peau, des hémorragies des muqueuses et des saignements prolongés suite à un trauma
Qu’est-ce qu’un thrombopénie ?
Qu’elle est l’effet sur le temps de saignement?
def: diminution du nombre plaquettes
effet: Saignement allongés parce que peu de plaquettes, mais elles sont très efficaces
Quels sont les causes de centrales et périphériques de thrombopénie ?
1) Centrales (moelle osseuse)
● –Néoplasiques (myelophthysiques-envahissement)
● –Aplasiques, incluant causes toxiques, médicamenteuses
2) Périphériques ● Immunes (destruction) ● Par activation et utilisation excessive (consommation) o Contexte toxi-infectieux o CIVD o sepsis ● Par sequestration(hypersplénisme) ● Par dilution (transfusions massives)
Qu’est-ce qu’une Thrombopathie?
Quel est l’effet sur le temps de saignement, pourquoi?
Def: Diminution de la fonction plaquettes
Effet: thrombopathies -» on a assez de plaquettes, mais comme la fonction est affectée le temps de saignement augmente
Quels sont les causes héréditaires et acquis de thrombopathie
Troubles héréditaires :
Thrombasthénie (maladie de Glauzmann) → mutation dans le GPIIb/IIIa
Syndrome de Bernard-Soulier → mutation dans le GPIb
Déficit primaire de la sécrétion granulaire → manque de certaines granules de sécrétion
Troubles acquis :
Traitement antiplaquettaire → aspirine, dipyridamole, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor
Hyperglobulinémie → associée au myélome multiple et interfère avec l’agrégation des plaquettes
Syndrome myélodysplasique et maladie myéloproliférative
Urémie
Qu’est-ce qui cause une coagulation défecteuse (HÉMOSTASE SECONDAIRE )
Quels sont les sites de saignements?
1) MANQUE DE FACTEUR DE COAGULATION
2) Sites de saignement : profonds (articulations et tissus mous
Quels sont les causes héréditaires des défauts de coagulation de l’homéostase secondaire?
Troubles héréditaires :
● Hémophilie A → déficience en facteur VIII (8)
● Hémophilie B → déficience en facteur IX (9)
● Maladie de vWF
Quels sont les causes acquises des défauts de coagulation de l’homéostase secondaire?
Troubles acquis :
● Déficience en vitamine K (↓ II, VII, IX et X)
● Maladies hépatiques
● CIVD (consommation +++ plaquettes et facteurs de coagulation)
● Déficience de la coagulation causée par des anticorps → anticorps qui cible des facteurs de la coagulation
● Syndrome de la transfusion massive
Quelle est le patron de saignements des désordres vasculaires ou de plaquettes?
Alors que des désordres dans la coagulation sont plus associés à quoi?
● Des désordres vasculaires ou de plaquettes sont plus associés à un saignement des muqueuses et dans la peau
● Des désordres dans la coagulation sont plus associés à un saignement profond dans les articulations et les tissus mous
Dans les désordres vasculaires / des plaquettes
(hémostase primaire), dit si les SS sont commum, rare, persistant ou égal
1) du saignements des muqueuses
2) Pétéchies
3) Hématomes profonds
4) Saignement d’une coupure de la peau
5) Sexe du patient
1) Saignement des muqueuses: Commun
2) Pétéchies : Commun
3) Hématomes profonds : Rare
4) Saignement d’une coupure de la peau : Persistent
5) Sexe du patient : Égal entre les deux sexes
Désordres liés aux facteurs de coagulation
(hémostase secondaire) , dit si les SS sont commum, rare, persistant ou égal
1) du saignements des muqueuses
2) Pétéchies
3) Hématomes profonds
4) Saignement d’une coupure de la peau
5) Sexe du patient
1) du saignements des muqueuses: Rare
2) Pétéchies : Rare
3) Hématomes profonds : Caractéristique
4) Saignement d’une coupure de la peauMinimal
5) Sexe du patient: Touche >80% des hommes
Qu’est ce que la maladie de von wilbrand?
La maladie de von Willebrand est un trouble de la coagulation dans lequel il y a soit une quantité diminuée ou une fonction anormale des facteurs de von Willebrand (vWF). Ce désordre survient en raison d’une variété de mutations, particulièrement des mutations faux-sens, dans différentes parties du gène codant le VWF. Il agit comme un Velcro qui se lie au collagène exposé et ralentit puis immobilise la plaquette.
Par quoi est-ce que le facteur vwb est produit?
À quel endroit est-il sécrété?
Production : est produit par les cellules endothéliales et les mégacaryocytes
Sécrété : Plasma intima et par les plaquettes
Quels sont les 2 rôles de vwb?
Il a 2 principaux rôles :
1) Stimuler l’adhésion des plaquettes au sous-endothélium (adhésion) et entre elles (agrégation) lors de dommages exposant le sous-endothélium. En effet, il forme un pont entre le collagène de la paroi et le GPIb de la membrane plaquettaire
● 2) Agit comme molécule de transport du facteur VIII (8) (le protégeant d’une destruction prématurée et donc, augmentant sa demi-vie plasmatique).
o Ceci explique pourquoi des niveaux faibles de facteur VIII peuvent être vus en maladie de von Willebrand.
o Ce rôle ne dépend pas des multimères du vWF.
La maladie de vwb est récessive ou dominante?
Autosomique dominante
Quels sont les signes et SS de la maladie de vwb?
Quelle est la spécificité du type 1?
Signes et symptômes typiques :
● Saignement des muqueuses (ex : épistaxis, ménorragies)
● Perte de sang excessive lors de coupures ou d’écorchures superficielles
● Hémorragie opératoire ou post-traumatique
● Des hémarthroses et des hématomes musculaires sont rares ; sauf dans la maladie de type 3.
La maladie de Von Willebrand de type 1 légère se manifeste fréquemment pour une première fois lors d’extraction dentaire (ex : dents de sagesse) ou d’amygdalectomie.
Qu’est-ce que l’hémophilie A?
L’hémophilie A résulte de l’absence ou d’une diminution du facteur VIII (8) dans le plasma (Désordre de l’hémostase secondaire).
Ceci résulte au final en une augmentation de la génération de thrombine.
Quelle est la transmission de l’hémophilie A ?
Qui est le plus touchés?
● Déficience de facteur de coagulation héréditaire la plus commune
Transmission :
○ Majoritairement héréditaire via le chromosome X (
transmission récessive liée au sexe).
○ 1/3 des cas sont acquis par des mutations sont spontanées (sans histoire familiale)
○ Majorité des hommes sont touchés
Qu’est-ce que l’hémophilie B?
Quelle est la transmission génétique?
L’hémophilie B résulte de l’absence ou d’une diminution du facteur IX (9) dans le plasma. Il est 5 fois moins fréquent que l’hémophilie A.
Transmission:
Identique à l’hémophilie A.
Quelles sont les manifestations clinique sévère de l’hémophilie A et B ?
● Saignements spontanés fréquents dans les articulations, les muscles, les organes internes.
● Déformation/incapacité articulaire (sans traitement adéquat)
Quelles sont les manifestations clinique modéré de l’hémophilie A et B ?
● Saignement après traumatisme mineur
● Épisodes de saignements spontanés occasionnels
Quelles sont les manifestations clinique légère de l’hémophilie A et B ?
● Saignement seulement après un traumatisme significatif, post-chirurgie
Pour l’hémophilie A, comment est
1) APTT (temps de céphaline activé)
2) Dosage du facteur VIII
3) Décompte plaquettaire
4) Facteur XI
5) PT
6) PTT
7) FvW
1) APTT (temps de céphaline activés: Augmentés
2) Dosage du facteur VIII : Anormal
3) Décompte plaquettaire : N
4) Facteur XI : N
5) PT: N
6) PTT : N
7) FvW: N
Pour l’hémophilie B, comment est
1) APTT (temps de céphaline activé)
2) Dosage du facteur VIII
3) Décompte plaquettaire
4) Facteur XI
5) PT
6) PTT
7) FvW
1) APTT (temps de céphaline activés: Augmentés
2) Dosage du facteur VIII : N
3) Décompte plaquettaire : N
4) Facteur XI : anormal
5) PT: N
6) PTT : N
7) FvW: N
Donc au niveau diagnostic, par le dosage de quel facteur, est-ce qu’on peut distinguée l’ ’hémophilie B de l’hémophilie A ?
par le dosage des facteurs de coagulation VIII et IX.
Quels sont les traitements de hémophile a et b
● 1) Injection de facteur :
o Hémophile A : injection facteur VIII (A)
▪ Des préparations de facteur VIII recombinant et de facteur VIII purifié à partir de plasma sont utilisés lors des épisodes de saignement.
o Hémophilie B : Injection concentré facteur IX (B)
▪ (donné moins fréquemment en raison de sa demi-vie plus longue).
▪ Le facteur IX recombinant est préféré, mais on a besoin d’une plus grande dose qu’avec le facteur IX dérivé du plasma pour atteindre la même réponse
● 2) La desmopressine (DDAVP) est une alternative pour les patients avec une hémophilie légère → à donner après un trauma/hémorragie accidentelle.
o Elle augmente la sécrétion de VIII par les cellules endothéliales des veinules sinusoïdes du foie dans les 30-60 minutes suivant l’injection.
o Le médicament a une action anti-diurétique (éviter en gériatrie; restriction de liquide indiquée suite à l’administration)
● 3) Mesure de support local
o Pour traiter les hémarthroses et les hématomes
o Les mesures incluent le repos du membre touché, l’application de glace et la prévention d’un futur trauma.
Traitement prophylactique :
● 4) Hygiène et habitudes de vie :
o Soins dentaires réguliers,
o Éviter les sports de contact (Encourager patients à être actif pour éviter déconditionnement)
● 5) Médicaments à éviter : aspirine, anticoagulants
Au laboratoire, concernant les hémophilie héréditaire
(Hémophilie A et B, von Willebrand, déficit facteur XI, déficit facteur XIII), quels sont les manifestations cliniques ?
Quels sont les paramètres de laboratoires qui le distingues des acquises?
● Survient plus chez le garçon (tôt dans la vie)
● Hémorragies musculaires et hémarthroses récurrentes
● Si non traité → déformation progressive des articulations et infirmité
En procédant au TCA sur un mélange 1 : 1 avec un plasma normal → Le TCA est corrigé, ce qui veut dire que le problème était le manque de facteur VIII ou IX).
Au laboratoire, concernant les Hémophilie acquise, soit due au développement d’Ac (auto-Ac) dirigés contre un facteur de la coagulation (facteur VIII ou IX)q uels sont les manifestations cliniques ?
Quels sont les paramètres de laboratoires qui le distingues des hériditaires?
● Survient plus chez le sujet âgé (1H :1F)
● Manifestations cliniques peu sévères (parfois) avec ecchymoses spontanées +/- étendues
● Moins d’hémorragies musculaires et hémarthroses (à prouver)
Labo:
En procédant au TCA sur un mélange 1 : 1 avec un plasma normal → Le TCA n’est pas corrigé, ce qui indique qu’un inhibiteur du facteur VIII/IX (Ac anti-VIII ou IX) est présent dans le sang.
Quels sont les 5 états hériditaires HYPERCOAGULABILITÉ?
DÉFICIENCE EN PROTÉINE C DÉFICIENCE EN PROTÉINE S DÉFICIENCE EN ANTITHROMBINE MUTATION FACTEUR V LEIDEN MUTATION DE LA PROTHROMBINE.
Une déficience en protéine C, entraînes quel SS si tu :
1) Individus hétérozygotes
1) Individus hétérozygotes
Nécrose a/n de la peau en raison de l’occlusion des capillaires cutanés avec l’utilisation de Warfarine (coumadin)
• La Warfarine inhibe la vitamine K. La protéine C est vitamine K-dépendante ; il y aura donc diminution de l’effet de la vitamine C (donc diminution effet anti-thrombotique) avant la diminiution de l’effet sur les facteurs de coagulation
● Il n’y a pas plus de risque de thrombose artériel, mais le risque de thrombose veineuse est augmenté..
Quels sont les SS d’une déficience en protéine S?
● Similaire à la déficience en protéine C (car il s’agit d’un co-facteur de la protéine C)
o Tendance à la nécrose de la peau avec thérapie à Warfarine
Quels sont les SS d’une déficience en ANTITHROMBINE?
● Thromboses veineuses récurrentes débutant habituellement au début de l’âge adulte
Comcernant la MUTATION FACTEUR V LEIDEN ?
1) quels sont les SS
2) pourquoi?
● Cause la + commune qui augmente le risque de thrombose
● Cliniquement; Augmente le risque de thrombose veineuse
Explication de la mutation :
o La protéine C détruit habituellement le facteur V et devrait inhiber la coagulation, augmentant ainsi le temps de céphaline activé (APTT).
o Cependant, une mutation du facteur V empêche sa destruction par la protéine C et son cofacteur, la protéine S
Quels sont les SS d’une déficience en PROTHROMBINE.
● La mutation de la prothrombine amène une augmentation du niveau de prothrombine dans le plasma
o Augmente ainsi le risque de thrombose de 5 fois
Qu’est-ce que le SYNDROME D’AC ANTIPHOSPHOLIPIDE (SAPL)?
- Le syndrome antiphospholipide est caractérisé par la formation de thrombus (veineux et artériels) et/ou par des fausses couches récurrentes ET par la présence persistante d’anticorps antiphospholipides
- Il s’agit donc d’une maladie auto-immunitaire où le corps crée des anticorps s’attaquant aux phospholipides de la membrane ou à des protéines liées à la membrane de phospholipides
Quels sont les IMPACT DES AC ANTI-PHOSPHOLIPIDES SUR LES TESTS DE COAGULATION sur :
1) TCA (temps de céphaline activé)
2) TCA corrigé (50 :50)
1) TCA (temps de céphaline activé) :Augmente
- Les Ac antiphospholipides viennent bloquer les phospholipides, empêchant les facteurs de coagulation d’interagir avec eux, empêchant ainsi la coagulation.
2) TCA corrigé (50 :50:Augmente
- Augmenté, puisqu’il y a présence d’un Ac qui joue un rôle d’inhibiteur de la coagulation
Quels sont les manifestations cliniques de la trombose?
● Douleur, chaleur, Œdème à un membre
● Au niveau des jambes :
○ Œdème de la cuisse ou du mollet unilatéral généralement
○ Œdème à godet
○ Présence de circulation collatérale veineuse superficielle non de type varice
● Évaluation clinique de probabilité de TVP peut se faire par le score de Wells
Pour diagnostiquer une trombose, qu’est-ce qu’on regarde?
● Les D-dimères sont les produits de dégradation de la fibrine, = indice révélateur de la formation d’un caillot.
● Test sensible, mais non spécifique (présence élevée lors de cancers, sepsis, chirurgies récentes, etc.).
Temps de saignement in vivo: Permet
1) Permet de détecter quoi?
2) Ne détecte pas quoi?
1) Détecte
A) Atteinte de l’hémostase primaire :
- Vasoconstriction
B) Nombre et qualité des plaquettes :
• Thrombopénie
• Thrombopathie
C) Facteurs plasmatiques intervenant dans la fonction des plaquettes :
• Facteur de von Willebrand
• Fibrinogène
• Afibrinogénémie : absence de fibrinogène circulant
2) Ne détecte pas:
- Coagulation
Qu’est-ce que le TEMPS DE PROTHROMBINE (PT) ?
- Mesure du temps que prend le plasma à coaguler lorsqu’on y ajoute du facteur tissulaire (thromboplastine).= voie extrinsèque
o Le plasma en question a été traité au citrate de sodium pour prévenir la coagulation et le décalcifier. On y a retiré les plaquettes et ajouté du calcium et des lipides.
o Cette valeur peut être exprimée en INR.
Le TEMPS DE PROTHROMBINE (PT) mesure quoi?
S’il est allongé, ce que cela indique?
Analyse du test : On évalue la voie extrinsèque ou commune
o Truc mnémotechnique : PT = playing tennis ce qui se fait à l’extérieur donc extrinsèque
o Si allongé : déficience/inhibition en facteur : II, V, VII, X, fibrinogène.
Définit le temps de céphaline activé (PTT)
- Mesure du temps que prend le plasma à coaguler lorsqu’on y ajoute du facteur d’activation non-tissulaires (céphaline).
o Ajout au plasma sans plaquettes et citraté (décalcifié) : activateur de surface chargés négativement (kaoline) et calcium
Le temps de céphaline activé mesure quelles voies?
- Analyse du test : On évalue la voie intrinsèque ou commune
o Truc mnémotechnique : PTT = playing table tennis ce qui se fait à l’intérieur donc intrinsèque
Que signifie un temps de céphaline activé?
o Si allongé : Déficience/inhibition en facteur : II, V, VIII, IX, X, XI, XII, fibrinogène, pré-kallikréine, kininogène de haut poids moléculaire.
- Exemples qui affectent le test : CIVD, Maladie hépatique, Warfarine,, hémophilie A et B (facteurs VIII et IX)
Définit le TEMPS DE THROMBINE (TT).
- Mesure la dernière étape de la cascade de coagulation : le passage de fibrinogène en fibrine.
o Le plasma citraté et dépaqueté est mis en contact avec de la thrombine bovine diluée pour évaluer la vitesse de formation de caillot.
Le temps de trombine mesure quel voie?
Que signifie un temps de trombine allongés?
- Analyse du test : On évalue la voie commune (ce test n’est pas utilisé d’emblée comme les autres) passage fibrinogène en fibrine
o Si allongé :
1) déficience/anomalie en fibrinogène.
2) Inhibition de la thrombine par l’héparine ou par les produits de dégradation de la fibrine (FDP)
Dans l’approche 1:1, que signifie:
1) Si le temps est corrigé,
2) Si le temps n’est pas corrigé
1) • Si le temps est corrigé, cela veut dire qu’il s’agit d’une déficience en facteurs de coagulation chez le patient
2) • Si le temps n’est pas corrigé, c’est qu’il y a présence d’un inhibiteur de la coagulation dans le plasma du patient (peut être un Mx ou un Ac)
Définit le ce qu’on trouve dans le sérum et le plasma
Sérum :
- Ce qu’il reste lorsqu’on centrifuge du sang déjà coagulé
o pas facteurs de coagulation
Plasma :
- Ce qu’il reste lorsqu’on centrifuge du sang qui n’a jamais coagulé
o Il reste des facteurs de coagulation
Quels sont les 5 antiplaquettaires
1-Aspirine : 2-Clopidogrel :inhibiteurs de P2Y12 3-Prasugrel : inhibiteurs de P2Y12 4-Ticagrelor : inhibiteurs de P2Y12 5-Inhibiteur de la GB 2b-3A
Décrit le fonctionnement de l’aspirine
Inhibe irréversiblement la cyclo-oxygenase de manière irréversible :
● réduisant ainsi la production de thromboxane plaquettaire A2. La thromboxane plaquettaire A2 stimule l’activation de nouvelles plaquettes tout en augmentant l’agrégation plaquettaire
● Grâce à sa liaison irréversible, l’aspirine (acide acetylsalicylique) a une durée d’action de toute la durée de vie de la plaquette
Décrit le fonctionnement de Clopidogrel :
Cet antagoniste des récepteurs de l’adénosine diphosphate (ADP) inhibe l’agrégation plaquettaire dépendant de l’ADP, et l’activation de nouvelles plaquettes.
● Il est activé par le cytochrome p450 dans le foie et dans certains sujets cette activation est réduite de sorte que le médicament est inefficace.
Décrit le fonctionnement de Prasugrel
- Comme clopidogrel : besoin d’activation pour passer à la forme active
- Mais plus puissant et donc plus de risque de saignements
Décrit le fonctionnement de Ticagrelor :
- inhibiteurs de P2Y12
- Ne nécessite pas d’activation hépatique
- Grand avantage : inhibiteur allostérique réversible
Décrit le fct Inhibiteur de la GB 2b-3A
● Ce sont des anticorps monoclonaux qui inhibent le récepteur plaquettaire GPIIb / IIIa. Ils peuvent être utilisés une seule fois
Décrit l’effet de l’héparine de haut poids ( non fractionnée) . Elle agit sur quel facteurs?
L’héparine non fractionnée potentialise l’activité de l’antithrombine en se liant à elle. L’HNF potentialise donc la formation de complexes entre l’antithrombine, la thrombine (IIa) et les facteurs IXa, Xa et XIa. La formation de ces complexes inhibe ces facteurs de manière irréversible. L’héparine altère la fonction plaquettaire également. Elle allonge donc l’APTT
1) Inhibition 2a, 9, 10, 11
2) Altère les plaquettes
Décrit l’effet de l’héparine de bas poids moléculaire. Elle agit sur quel facteur?
Les HBPM ont une plus grande capacité d’inhiber le facteur Xa que d’inhiber la thrombine (II) et interagissent moins avec les plaquettes que l’HNF.
Elle allonge peu ou pas le l’APTT.
Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban. quels sont leur actions
Ils sont des inhibiteurs oraux directs du facteur Xa (truc simple pour retenir leur mécanisme d’action : le facteur Xa inhibé est dans leur nom générique (rivaroXaban, apiXaban, edoXaban)).
Quel est l’effet d’Anti-thrombiniques oraux (Dabigatran)
C’est un inhibiteur oral de la thrombine (IIa).
Dans les maladies hépatiques quel facteurs sont augmentés, abaissés ou normal:
Décompte PLT: Temps de prothrombine (PT) PT corrigé: RIN (IRN) : Temps de céphaline activée (TCA): TCA corrigé : Temps de thrombine (TT): TT corrigé: Fibrinogène: Temps de saignement in vitro:
Décompte PLT: D Temps de prothrombine (PT) : Augmenté PT corrigé: N RIN (IRN) : Augmentés Temps de céphaline activée (TCA): Augmentés TCA corrigé : N Temps de thrombine (TT): N ou Augmenté (rarement) TT corrigé: N Fibrinogène : N ou diminué Temps de saignement in vitro: Augmentés
Pour l’héparine, comment les facteurs sont affectés
Décompte PLT: PT : TCA : TT Temps de saignement D-dimères
Décompte PLT: N PT : Augmentés TCA : Augmentés TT : Augmentés ++ Temps de saignement: Augmentés D-dimères: diminué
Explique le syndrome antiphospholipide
Les Ac attaquent les phospholipides in vivo et ainsi :
- endommagent les ¢ endothélialea
- activent les PLT et le complément
- interagit avec certains facteurs de qui sont supposer inhiber la coagulation
Quels sont les 3 principaux anti phospholipide
Anticogulant lupidique
Ac anti-cardiolopide,
Ac anti-ß2-GPI-1
Quels sont les paramètres de laboratoires en cas de syndrome anti phospholipide
Augmention TCA,
Augmentation TCA corrigé (Ac inhibe la coagulation du test) , il n’est donc pas corrigé
Quelle héparine (haut ou bas poids) doit être monitoré?
Pourquoi?
Celle de haut poids (Héparine non fractionnée)
Elle est moins pure et métabolisme imprévisible –grande variabilité de la réponse d’un individu à l’autre. Monitoring critique car fenêtre thérapeutique étroite
Alors que l’héparine de bas poids moléculaire, c’est plus pures et métabolisme rénal prévisible. Pas de monitoring puisque c’est prescrit selon le poids.
Pour les NACO (nouveaux anticoagulants oraux) et ACOD (anticoagulants orauxdirects), est-ce que le moniring est requis?
monitoring non requis, effet biologique non proportionnel à leur activité sur les tests de routine, sauf si Insuffisance rénale.
Comment on peut renverser l’effet de la warfarrine?
Pour renverser l’effet: vitamine Kpo, scou IV ou transfusion de plasma. Sinon effet se renverse lentement en 4-5 jours
Quelle est le traitement en cas de maladie hépatique sévère?
Plasma frais congelé qui contient les facteurs qui ne peuvent plus être synthétisé par les hépatocytes
Quelle est le traitement en cas de coagulopathie dilutionnelle?
Plasma frais congelé pour donner les facteurs qui sont trop dilués
Quels sont les facteurs de risques de l’hépatite C
● Avoir eu des relations sexuelles non-protégés avec une personne étant infectée par le virus. Le risque augmente lorsqu’il y a présence également d’une autre infection transmise sexuellement.
● La prise de drogue intraveineuse, particulièrement lorsqu’il y a échange de seringue ou d’objet associés à l’injection de drogues.
● Le fait de s’être fait tatouer ou percer la peau avec des outils non stérilisés
● Si les habitudes de vie du patient ne sont pas en cause, alors on peut évoquer qu’il y aurait eu transmission via une transfusion sanguine, même si les risques sont minimes. (le risque a été plus important dans le passé lors de certaines périodes).
Nomme des virus transmissible par la transfusion sanguine
VHA, VHB, VHC, VHD, virus de l’hépatite G/ virus GB-C (VHG/GBV-C) • VIH-1/2 • HTLV-I/II • CMV • EBV • Le virus TT • Herpes virus de type 6 et 8 (HHV-6/8) • Parvovirus humain (HPV-B19) • WNV (le virus du nil)
quels sont les conséquences des infections de
1) VIH
2) VHB
3) VHC
- VIH : évolution en SIDA
- VHB : développement d’un cancer
- VHC : risque d’être une porteur chronique, évolution en carcinome hépatocellulaire, cirrhose du foie
Que est le role de la santé publique dans la protection des transfusions?
À l’intérieur du système du sang, elles (les directions) ont un rôle à jouer quant à l’hémovigilance et à la surveillance des
risques reliés à la transfusion, notamment en ce qui concerne les maladies à déclaration obligatoire transmissibles par le
sang et les produits sanguins
L’hémovigilance est l’ensemble des procédures destinées à assurer la qualité du sang collecté pour les transfusions.
Elle comporte:
• Le signalement de tout effet inattendu ou indésirable lié ou susceptible d’être lié à l’usage thérapeutique des produits
sanguins labiles
• Le recueil, la conservation et l’accessibilité des informations relatives à son prélèvement, à sa préparation, à son
utilisation ainsi qu’aux effets susmentionnés.
• L’évaluation et l’exploitation de ces informations en vue de prévenir la survenue de tout effet inattendu ou indésirable
résultant de l’utilisation thérapeutique des produits sanguins labiles.
