APP 1-Anémie microcytaire Flashcards
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans le sac vitellin ?
Fœtus 0-2 mois
Premières semaines de gestation (ad 12 sem
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans le foie et la rate ?
Foetus de 2 à 7 mois
Site principal de 6 semaines de gestation jusqu’à 6-7 mois de gestation
-> Hématopoïèse se poursuit de façon secondaire ad 2 semaine de vie
Vrai ou faux : le placenta sert de site d’hématopoïèse pendant la vie foetale ?
vrai
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans la moelle osseuse?
- Foetus de 5 - 9 mois
- Enfants et adultes (site exclusif en situation non-pathologique)
- Site le plus important à par r de 6-7mois de gestation persiste toute la vie.
Quelles sont les propriétés des cellules souches ?
Division asymétrique : formation d’une cellule identique (atuto-renouvellement) et d’une cellule plus différenciée (différentes lignées cellulaires).
o Les cellules souches sont capables de prolifération et différenciation
o Capacité de repeupler la moelle osseuse dans des cas où toutes les cellules souches ont été irradiées ou détruites par chimiothérapie.
o Auto-renouvellement : La cellularité reste constante chez un individu sain à l’état d’équilibre
Quelles sont les caractéristiques des cellules souches avec le vieillissement ?
↓ nombre de cellules souches et ↓ capacité de produire plus de cellules lymphoïdes que myéloïdes.
Des mutations peuvent aussi s’installer (driver ou passenger). Elles ont en moyenne 8 mutations à l’âge de 60 ans
Complétez : Les cellules souches se différencient en cellules […]
progénitrices
Quelle est la durée de l’érythropoïèse et la durée de survie des cellules produites par celle-ci ?
Durée: 7 jours
Prolifératioon: 3-4j pour le pronormoblaste
Survie de 120jours pour l’érythrocyte
Quels sont les facteurs de croissance impliquées dans l’érythropoïèse ?
Progéniteurs : GM-CSF, IL-3
Précurseurs (1er = pronormoblaste) : Erythropoïétine (produite par les reins et stimulée par le manque d’O2 )
Co-facteurs : B12, acide folique (B9), fer, vitamine B6,
Quelle est la durée de la mégacarycytoopoïèse (ou thrombocytopoïèse) et la durée de survie des cellules produites par celle-ci ?
Durée: 7 jours
Survie de 7 à 10 jours pour les plaquettes
Quels sont les facteurs de croissance impliquées dans la mégacaryocytopoïèse (thrombocytopoïèse) ?
Progéniteurs : GM-CSF, IL-3
Précurseurs (Mégacaryoblaste puis Mégacaryocyte) : Thrombopoïétine (produite par le foie)
Quelle est la durée de la myélopoïèse?
Durée : 10 jours (granulocytes : Neutrophile Eosinophile Basophile)
⚠️ : Durée : 48h
(Monocytes)
Lieu où les cellules souches se renouvellent, survivent et se différencient en progéniteurs. Elle se trouve dans l’os spongieux et est constituée d’un stroma et de micro-vascularisation.
De quoi est constitué le stroma ? Que sécrète-il ?
COMPOSITION : Matrice extracellulaire qui permet la sécrétion de facteurs de croissance. Il est composé de : o Cellules souches: -adipocytes -fibroblastes -ostéoblastes - cellules endothéliales - macrophages)
▪ Cellules souches mésenchymateuses : permettent la formation de niches (avec l’aide d’ostéoblastes et de cellules endothéliales), produisent des facteurs de croissance, des molécules d’adhésion et des cytokines
SÉCRÉTION :
o Les cellules stromales sécrètent des facteurs de croissance
o Et des molécules extracellulaires qui forment une matrice : collagène, glycoprotéines (i.e. fibronectine et thrombospondine) et glycosaminoglycans (i.e. acide hyaluronique et chondroi ne)
Comment appelle-t-on le déplacement des cellules souches lorsqu’elles quittent la moelle osseuse et traversent l’endothélium vasculaire ?
Quelle est l’application clinique ?
- La mobilisation
- Application clinique : Injection de G-CSF → détruit la liaison SDF-1/CXCR4 → mobilisation des cellules
souches vers la circulation sanguine → permet la collecte a/n sanguin d’un greffon riche en cellules souches.
⚠️ : Processus inverse (pour les maintenir au sein de la moelle osseuse) : homing (à l’aide de chimiokines dont SDF-1 qui se lient au récepteur CXCR4 sur les cellules souches hématopoïétiques)
o Les récepteurs CXCR4, donc les cellules souches, sont attirés vers les hauts gradients de SDF-1 dans la moelle osseuse
Vrai ou faux : Quand une cellule souche se divise, une cellule fille remplace la cellule souche (auto-renouvèlement) et l’autre se différencie en cellule progénitrice. La cellule progénitrice produite possède peu de facteurs de transcription, ce qui la limite dans ses
lignées de différenciation.
Vrai
⚠️ : La lignée « choisie » par la cellule progénitrice dépend de la chance et des signaux extrinsèques qu’elle reçoit
Quels sont les 2 types de facteurs de transcription qui régulent l’hématopoïèse ?
1) Ceux qui régulent la survie des cellules souches (SCL, GATA-2, NOTCH-1)
2) Ceux impliqués dans la différencia on vers une lignée cellulaire
o Les facteurs de transcription agissent de sorte à programmer l’évolution vers une lignée et déprogrammer l’évolution vers une autre. Ils induisent aussi la synthèse de certaines protéines.
o PU.1 et CEBP favorisent la lignée myéloïde
o GATA-1, GATA-2 et FOG-1 favorisent la différencia on vers une lignée érythrocytaire et megakaryocytaire
⚠️ :
▪ GATA-1 a la capacité de se lier au gène érythrocytaire synthé sant de l’hème et de l’hémoglobine
Quels sont les 8 rôles des facteurs de croissance hématopoïétique ?
- Ils régulent la proliféra on et la différenciation des cellules progénitrices
- Ils aident à la maturation vers des cellules sanguine et affectent la fonction des cellules matures
- Ils préviennent l ‘apoptose
- Ils se lient à la matrice extracellulaire du stroma pour former des niches (adhésion des cellules)
- Actions sur les autres facteurs de croissance (stimulation, synergie, hiérarchie)
- Ils peuvent agir localement ou circuler de façon systémique (en concentration très faible)
- La source principale des facteurs de croissance est le stroma (sauf l’érythropoïéne qui vient à 90% des reins et la thrombopoïéne qui vient du foie)
- Ils sont produits par plusieurs types cellulaires et affectent plusieurs lignées
Complétez : Le […] est le premier précurseur de la lignée érythroïde. Il prolifère ensuite en normoblaste
basophile → orthochrome → acidophile → Réticulocyte → Érythrocyte. Ce processus se produit dans une niche érythroïde dans laquelle 30 cellules érythroïdes à divers stades de développement entourent un macrophage central.
pronormoblaste (pro-érythroblaste)
Qu’est ce qu’un réticulocytes?
un érythrocyte immature (absence de noyau, ne reste que des morceaux d’ARN) = première forme sans noyau (synthèse Hb encore possible).
Il mature en 24h en circulant dans le sang. On peut retrouver des réticulocytes et des érythrocytes dans la moelle osseuse.
Quelle types de cellules vas t’on retrouver dans le sang si il y a une érythropoïèse est extra-médullaire ou en cas de moelle osseuse pathologique?
normoblastes
Quelle est le role des GR?
● Cellules sanguines les plus nombreuses spécialisées dans le transport de l’oxygène (via l’hémoglobine) des poumons vers les tissus et du CO2 dans la direction inverse (échanges gazeux).
● Doivent pouvoir traverses de façon répétée à travers la microcirculation pour maintenir l’hémoglobine à l’état réduit (ferreux) et maintenir un équilibre osmotique malgré la haute concentration de protéine (hémoglobine) dans la cellule.
Qui et ou sont recyclés les GR veillit?
Phagocytés par les macrophages du système réticuloendothélial
Ils sont détruits dans le compartiment extrasanguin, surtout dans la moelle osseuse, mais aussi dans le foie et la rate
Expliquez la fonction du fer, de l’acide folique, de la vitamine B12 et de la B6 dans l’érythropoïèse ?
- Le fer est essentiel à la formation de l’hème.
- L’acide folique (Folate ou vitamine B9) et la
vitamine B12 permettent la division cellulaire
adéquate en agissant comme cofacteur. Une
déficience dans l’une de ces vitamines ou les
deux engendrera une moelle riche. Les noyaux sont perçus comme gros à cause que le noyau perdure dans la cellule. - La vitamine B6, elle, est importante dans les réactions formant l’hème dans
la mitochondrie. La protoporphyrine se couple avec un atome de fer ferreux
(Fe2 +) p our former l’hème
L’érythropoïétine (EPO) est produite à 90% par les cellules…
et le 10% dans…
interstitielles péritubulaires des reins
Le 10% restant est produit par le foie et des sites autres dans l’organisme.
Quelle est la fonction de l’EPO ?
L’EPO stimule l’érythropoïèse en augmentant le nombre de cellules progénitrices affectées à l’érythropoïèse
Quelles sont les facteurs influençant la sécrétion d’EPO ?
- La baisse de la PaO2 perçue par les cellules productrices de l’EPO dans les reins.
- L’hypoxie (induit la production de HIF-1α et β ) *
-> Inclut des conditions qui affecterait aussi la livraison de l’O2
▪ ↓ O2 atmosphérique
▪ ↓ fonction cardio-pulmonaire
▪ ↓ circulation rénale
▪ ↓ concentration Hb
Quels sont les rôles de l’HIF-1 alpha et bêta ?
HIF-1 alpha et bêta s mulent la production EPO et stimule l’angiogénèse
Quelle est la caractéristique de l’EPO en cas d’anémie ? Quels sont les exceptions ?
L’EPO sérique sera élevée en cas d’anémie, sauf
1) dans les anémies liées à l’insuffisance rénale sévère (PAS production EPO) ou;
2) en polycythémie vraie.
Quelles sont les conditions liées à une sécrétion inadéquatement élevée d’EPO ?
- Tumeur productrice d’EPO (direct) ou tumeur rénale ayant des effets physiologiques indirects augmentant la
synthèse d’EPO. - Apport extrinsèque d’EPO ou un dérivé (i.e. dopage sportif, usage périopératoire)
Décrivez les 2 constituants de l’hémoglobine ?
1) Hème :
o Produit a/n mitochondrial
o Hème = Fe2 + + proto-porphyrine
o La transferrine amène le Fe2 + vers la proto-porphyrine. Le Fe2 + peut être stocké sous forme de ferritine ou se diriger vers les mitochondries.
2) Globine :
o Formée de 4 chaînes : α, β, γ, δ (2 x de 2 sortes différentes)
▪ Chaque chaîne est « équipée » de son propre groupement hème et d’un atome de Fer
▪ Chez l’adulte : la majorité sera de l’hémoglobine A (Hb A) soit constitué de α2β 2
- Le sang normal d’un adulte contient
aussi une petite quantité de 2 autres Hb : Hb foetale (cons tué de α 2γ 2) et Hb A 2 (α2 δ2)
o Les différents types de globine se trouvent à être encodés au niveau des chromosomes 11 et 16.
o Par la suite, il y aura traduction de l’ARNm formé au niveau du cytoplasme et assemblage des globines
Qui suis-je :
● Tétramère formé par la globine
● 2 chaînes α et 2 chaînes β
● Hème se retrouve au centre (atome de fer)
● Les gaz respiratoires se fixent sur l’hème
L’hémoglobine chez l’adulte
HB A1
En quoi consiste le “switch” majeur d’hémoglobine?
Le switch majeur a lieu entre 3 et 6 mois, où l l’Hb A devient l’hémoglobine majoritaire au détriment de l’Hb Foetale
Les gènes codant les chaînes de globine se retrouvent sur les chromosomes 11 et 16
Précisez.
● Ɛ, γ, δ, β sur le chromosome 11
● ζ et α sur le chromosome 16
Quelle est la composition de:
- HB A
- Hb F
- Hb A2
- HB A: 2 chaînes ɑ. + 2 chaînes β.
- Hb F: 2 chaînes ɑ + 2 chaînes gamma.
- Hb A2: 2 chaînes ɑ. + 2 chaînes δ. (delta)
Quelle est la fct de l’hémoglobine?
Transporter l’oxygène des poumons (4 molécules à la fois) aux cellules actives de l’organisme et le dioxyde de carbone en sens inverse)
Pourquoi la la courbe de dissociation de l’oxygène est-elle sigmoïde ?
Lorsqu’il y a un échange gazeux qui a lieu, les chaînes de globine se déplacent l’une sur l’autre. Le contact entre α1β1 et α2β2 stabilise la molécule.
En effet, lorsque l’oxygène quitte l’hémoglobine, les chaînes β s’éloignent, ce qui permet au métabolite 2,3-DPG de se fixer.
Cela favorise alors la séparation des autres molécules d’oxygènes de leur hème associée (diminution affinité pour l’O2). Ce mouvement est responsable de la forme sigmoïde de la courbe de dissociation du O2.
Vrai ou faux :Plus la PO2 augmente, plus l’hémoglobine devient s aturée en O2 .
Vrai
Complétez :
○ À partir de [..] mm de Hg, un plateau est atteint, l’Hb est saturée en O2 à 90% et la courbe devient de plus en
plus horizontale. Ainsi, des variations de P° de + en + élevées seront nécessaires afin d’augmenter le niveau de
satura on de l’Hb.
○ À […] mg de Hg, l’Hb est saturée en O2 à 98%
60
100
Qu’est-ce que la p50?
La P50 (la pression pour laquelle l’Hb est saturée à 50%) est de 26,6 mm de Hg.
À quoi correspond la saturation en 02 ?
niveau d’O2 dans GR
Quels sont les facteurs qui influencent l’affinité de l’Hb pour l’oxygène ?
- Concentration en CO2 dans les GR
- Concentration de 2,3 DPG
- Structure de la molécule d’hémoglobine
- Concentration d’ions H+ (pH)
Par quoi est caractérisée une translation vers le droite de la courbe de dissociation de l’O2?
Quelles variations des facteurs fait déplacer la courbe vers la droite ?
▪ Lorsque la courbe tend vers la droite, l’association Hb-O2 doit se faire à des pressions plus élevées que la normale.
o Or, d’un autre côté, l’Hb est en mesure de libérer plus facilement l’O2 .
o Pour une même PO2 on aura une saturation plus faible, donc l’Hb relargue plus facilement l’O2 . De ce fait, on dit que son affinité est diminuée.
FACTEURS : La translation vers la droite survient dans les circonstances suivantes : o ↓ pH ( ↑ de H+) et ↑ CO2 o ↑ température o ↓ affinité de l'Hb pour l'O2 o ↑ 2,3-DPG o Présence d'anémie falciforme (Hb S)
Par quoi est caractérisée une translation vers la gauche de la courbe de dissociation de l’O2?
Quelles variations des facteurs fait déplacer la courbe vers la gauche ?
TRANSLATION VERS LA GAUCHE :
● Lorsque la courbe tend vers la gauche, l’associa on Hb-O2 peut se faire à des pressions moins élevées que la normale.
o Or, d’un autre côté, la libération de l’O2 par l’Hb se fait plus difficilement.
o Pour une même PO2 on aura une satura on plus élevée, donc l’Hb relargue moins l’O2 . De ce fait, on dit que son affinité est augmentée.
● La translation vers la gauche survient dans les circonstances suivantes :
o ↑ pH et ↓ CO2
o ↓ température
o ↑ affinité de l’Hb pour l’O2
o ↓ 2,3-DPG
o Hb foetale (Hb F), car incapable de se lier
au 2,3-DPG
Où se produisent les adaptations majeures de l’anémie ?
- Le système cardiovasculaire
- Augmentation du volume d’éjection systolique
- Augmentation du rythme cardiaque (tachycardie) - Courbe de dissociation de l’oxygène
La présence ou l’absence de symptômes peut être considérée selon 4 principaux aspects
Quelles sont ces aspects ?
1) Vitesse d’apparition
● Une anémie à progression rapide cause plus de symptômes qu’une anémie se développant lentement (moins de temps pour une adaptation a/n cardiovasculaire et de l’hémoglobine).
2) Sévérité
● Une anémie légère produit généralement aucun signe ou symptôme.
● Les signes et symptômes se manifestent généralement lorsque l’hémoglobine < 90 g/L.
● Une anémie sévère peut produire peu de symptômes si son installation était graduelle et que le patient est jeune et en bonne santé.
3) Âge
● Une personne âgée tolère moins bien l’anémie que les jeunes (compensation cardiovasculaire est altérée).
4) Courbe de dissociation de l’hémoglobine O2
● L’anémie est associée à une augmentation en 2,3-DPG dans les globules rouges et à un shift de la courbe de dissociation de l’O2 vers la droite, permettant ainsi à l’oxygène d’être libéré plus facilement dans les tissus.
o Cette adaptation est particulièrement marquée dans certains types d’anémie qui augmentent directement le 2,3-DPG (ex : déficience en pyruvate kinase) ou qui sont associés à une hémoglobine de faible affinité (ex : hémoglobine S).
Quelles sont les manifestation cliniques de l’anémie (symptômes) ?
● Dyspnée, particulièrement à l'effort ● Faiblesse ● Léthargie ● Palpitations ● Céphalées ● Troubles visuels secondaire à une hémorragie rétinienne → Complication possible d'une anémie très sévère, surtout d'apparition rapide
Chez les personnes âgées : ● Symptômes d'insuffisance cardiaque ● Symptômes d'angine ● Claudica on intermittente ● Confusion
