APP 1-Anémie microcytaire Flashcards
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans le sac vitellin ?
Fœtus 0-2 mois
Premières semaines de gestation (ad 12 sem
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans le foie et la rate ?
Foetus de 2 à 7 mois
Site principal de 6 semaines de gestation jusqu’à 6-7 mois de gestation
-> Hématopoïèse se poursuit de façon secondaire ad 2 semaine de vie
Vrai ou faux : le placenta sert de site d’hématopoïèse pendant la vie foetale ?
vrai
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans la moelle osseuse?
- Foetus de 5 - 9 mois
- Enfants et adultes (site exclusif en situation non-pathologique)
- Site le plus important à par r de 6-7mois de gestation persiste toute la vie.
Quelles sont les propriétés des cellules souches ?
Division asymétrique : formation d’une cellule identique (atuto-renouvellement) et d’une cellule plus différenciée (différentes lignées cellulaires).
o Les cellules souches sont capables de prolifération et différenciation
o Capacité de repeupler la moelle osseuse dans des cas où toutes les cellules souches ont été irradiées ou détruites par chimiothérapie.
o Auto-renouvellement : La cellularité reste constante chez un individu sain à l’état d’équilibre
Quelles sont les caractéristiques des cellules souches avec le vieillissement ?
↓ nombre de cellules souches et ↓ capacité de produire plus de cellules lymphoïdes que myéloïdes.
Des mutations peuvent aussi s’installer (driver ou passenger). Elles ont en moyenne 8 mutations à l’âge de 60 ans
Complétez : Les cellules souches se différencient en cellules […]
progénitrices
Quelle est la durée de l’érythropoïèse et la durée de survie des cellules produites par celle-ci ?
Durée: 7 jours
Prolifératioon: 3-4j pour le pronormoblaste
Survie de 120jours pour l’érythrocyte
Quels sont les facteurs de croissance impliquées dans l’érythropoïèse ?
Progéniteurs : GM-CSF, IL-3
Précurseurs (1er = pronormoblaste) : Erythropoïétine (produite par les reins et stimulée par le manque d’O2 )
Co-facteurs : B12, acide folique (B9), fer, vitamine B6,
Quelle est la durée de la mégacarycytoopoïèse (ou thrombocytopoïèse) et la durée de survie des cellules produites par celle-ci ?
Durée: 7 jours
Survie de 7 à 10 jours pour les plaquettes
Quels sont les facteurs de croissance impliquées dans la mégacaryocytopoïèse (thrombocytopoïèse) ?
Progéniteurs : GM-CSF, IL-3
Précurseurs (Mégacaryoblaste puis Mégacaryocyte) : Thrombopoïétine (produite par le foie)
Quelle est la durée de la myélopoïèse?
Durée : 10 jours (granulocytes : Neutrophile Eosinophile Basophile)
⚠️ : Durée : 48h
(Monocytes)
Lieu où les cellules souches se renouvellent, survivent et se différencient en progéniteurs. Elle se trouve dans l’os spongieux et est constituée d’un stroma et de micro-vascularisation.
De quoi est constitué le stroma ? Que sécrète-il ?
COMPOSITION : Matrice extracellulaire qui permet la sécrétion de facteurs de croissance. Il est composé de : o Cellules souches: -adipocytes -fibroblastes -ostéoblastes - cellules endothéliales - macrophages)
▪ Cellules souches mésenchymateuses : permettent la formation de niches (avec l’aide d’ostéoblastes et de cellules endothéliales), produisent des facteurs de croissance, des molécules d’adhésion et des cytokines
SÉCRÉTION :
o Les cellules stromales sécrètent des facteurs de croissance
o Et des molécules extracellulaires qui forment une matrice : collagène, glycoprotéines (i.e. fibronectine et thrombospondine) et glycosaminoglycans (i.e. acide hyaluronique et chondroi ne)
Comment appelle-t-on le déplacement des cellules souches lorsqu’elles quittent la moelle osseuse et traversent l’endothélium vasculaire ?
Quelle est l’application clinique ?
- La mobilisation
- Application clinique : Injection de G-CSF → détruit la liaison SDF-1/CXCR4 → mobilisation des cellules
souches vers la circulation sanguine → permet la collecte a/n sanguin d’un greffon riche en cellules souches.
⚠️ : Processus inverse (pour les maintenir au sein de la moelle osseuse) : homing (à l’aide de chimiokines dont SDF-1 qui se lient au récepteur CXCR4 sur les cellules souches hématopoïétiques)
o Les récepteurs CXCR4, donc les cellules souches, sont attirés vers les hauts gradients de SDF-1 dans la moelle osseuse
Vrai ou faux : Quand une cellule souche se divise, une cellule fille remplace la cellule souche (auto-renouvèlement) et l’autre se différencie en cellule progénitrice. La cellule progénitrice produite possède peu de facteurs de transcription, ce qui la limite dans ses
lignées de différenciation.
Vrai
⚠️ : La lignée « choisie » par la cellule progénitrice dépend de la chance et des signaux extrinsèques qu’elle reçoit
Quels sont les 2 types de facteurs de transcription qui régulent l’hématopoïèse ?
1) Ceux qui régulent la survie des cellules souches (SCL, GATA-2, NOTCH-1)
2) Ceux impliqués dans la différencia on vers une lignée cellulaire
o Les facteurs de transcription agissent de sorte à programmer l’évolution vers une lignée et déprogrammer l’évolution vers une autre. Ils induisent aussi la synthèse de certaines protéines.
o PU.1 et CEBP favorisent la lignée myéloïde
o GATA-1, GATA-2 et FOG-1 favorisent la différencia on vers une lignée érythrocytaire et megakaryocytaire
⚠️ :
▪ GATA-1 a la capacité de se lier au gène érythrocytaire synthé sant de l’hème et de l’hémoglobine
Quels sont les 8 rôles des facteurs de croissance hématopoïétique ?
- Ils régulent la proliféra on et la différenciation des cellules progénitrices
- Ils aident à la maturation vers des cellules sanguine et affectent la fonction des cellules matures
- Ils préviennent l ‘apoptose
- Ils se lient à la matrice extracellulaire du stroma pour former des niches (adhésion des cellules)
- Actions sur les autres facteurs de croissance (stimulation, synergie, hiérarchie)
- Ils peuvent agir localement ou circuler de façon systémique (en concentration très faible)
- La source principale des facteurs de croissance est le stroma (sauf l’érythropoïéne qui vient à 90% des reins et la thrombopoïéne qui vient du foie)
- Ils sont produits par plusieurs types cellulaires et affectent plusieurs lignées
Complétez : Le […] est le premier précurseur de la lignée érythroïde. Il prolifère ensuite en normoblaste
basophile → orthochrome → acidophile → Réticulocyte → Érythrocyte. Ce processus se produit dans une niche érythroïde dans laquelle 30 cellules érythroïdes à divers stades de développement entourent un macrophage central.
pronormoblaste (pro-érythroblaste)
Qu’est ce qu’un réticulocytes?
un érythrocyte immature (absence de noyau, ne reste que des morceaux d’ARN) = première forme sans noyau (synthèse Hb encore possible).
Il mature en 24h en circulant dans le sang. On peut retrouver des réticulocytes et des érythrocytes dans la moelle osseuse.
Quelle types de cellules vas t’on retrouver dans le sang si il y a une érythropoïèse est extra-médullaire ou en cas de moelle osseuse pathologique?
normoblastes
Quelle est le role des GR?
● Cellules sanguines les plus nombreuses spécialisées dans le transport de l’oxygène (via l’hémoglobine) des poumons vers les tissus et du CO2 dans la direction inverse (échanges gazeux).
● Doivent pouvoir traverses de façon répétée à travers la microcirculation pour maintenir l’hémoglobine à l’état réduit (ferreux) et maintenir un équilibre osmotique malgré la haute concentration de protéine (hémoglobine) dans la cellule.
Qui et ou sont recyclés les GR veillit?
Phagocytés par les macrophages du système réticuloendothélial
Ils sont détruits dans le compartiment extrasanguin, surtout dans la moelle osseuse, mais aussi dans le foie et la rate
Expliquez la fonction du fer, de l’acide folique, de la vitamine B12 et de la B6 dans l’érythropoïèse ?
- Le fer est essentiel à la formation de l’hème.
- L’acide folique (Folate ou vitamine B9) et la
vitamine B12 permettent la division cellulaire
adéquate en agissant comme cofacteur. Une
déficience dans l’une de ces vitamines ou les
deux engendrera une moelle riche. Les noyaux sont perçus comme gros à cause que le noyau perdure dans la cellule. - La vitamine B6, elle, est importante dans les réactions formant l’hème dans
la mitochondrie. La protoporphyrine se couple avec un atome de fer ferreux
(Fe2 +) p our former l’hème
L’érythropoïétine (EPO) est produite à 90% par les cellules…
et le 10% dans…
interstitielles péritubulaires des reins
Le 10% restant est produit par le foie et des sites autres dans l’organisme.