APP 1-Anémie microcytaire Flashcards
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans le sac vitellin ?
Fœtus 0-2 mois
Premières semaines de gestation (ad 12 sem
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans le foie et la rate ?
Foetus de 2 à 7 mois
Site principal de 6 semaines de gestation jusqu’à 6-7 mois de gestation
-> Hématopoïèse se poursuit de façon secondaire ad 2 semaine de vie
Vrai ou faux : le placenta sert de site d’hématopoïèse pendant la vie foetale ?
vrai
À quel moment de la vie le site d’hématopoïèse se situe dans la moelle osseuse?
- Foetus de 5 - 9 mois
- Enfants et adultes (site exclusif en situation non-pathologique)
- Site le plus important à par r de 6-7mois de gestation persiste toute la vie.
Quelles sont les propriétés des cellules souches ?
Division asymétrique : formation d’une cellule identique (atuto-renouvellement) et d’une cellule plus différenciée (différentes lignées cellulaires).
o Les cellules souches sont capables de prolifération et différenciation
o Capacité de repeupler la moelle osseuse dans des cas où toutes les cellules souches ont été irradiées ou détruites par chimiothérapie.
o Auto-renouvellement : La cellularité reste constante chez un individu sain à l’état d’équilibre
Quelles sont les caractéristiques des cellules souches avec le vieillissement ?
↓ nombre de cellules souches et ↓ capacité de produire plus de cellules lymphoïdes que myéloïdes.
Des mutations peuvent aussi s’installer (driver ou passenger). Elles ont en moyenne 8 mutations à l’âge de 60 ans
Complétez : Les cellules souches se différencient en cellules […]
progénitrices
Quelle est la durée de l’érythropoïèse et la durée de survie des cellules produites par celle-ci ?
Durée: 7 jours
Prolifératioon: 3-4j pour le pronormoblaste
Survie de 120jours pour l’érythrocyte
Quels sont les facteurs de croissance impliquées dans l’érythropoïèse ?
Progéniteurs : GM-CSF, IL-3
Précurseurs (1er = pronormoblaste) : Erythropoïétine (produite par les reins et stimulée par le manque d’O2 )
Co-facteurs : B12, acide folique (B9), fer, vitamine B6,
Quelle est la durée de la mégacarycytoopoïèse (ou thrombocytopoïèse) et la durée de survie des cellules produites par celle-ci ?
Durée: 7 jours
Survie de 7 à 10 jours pour les plaquettes
Quels sont les facteurs de croissance impliquées dans la mégacaryocytopoïèse (thrombocytopoïèse) ?
Progéniteurs : GM-CSF, IL-3
Précurseurs (Mégacaryoblaste puis Mégacaryocyte) : Thrombopoïétine (produite par le foie)
Quelle est la durée de la myélopoïèse?
Durée : 10 jours (granulocytes : Neutrophile Eosinophile Basophile)
⚠️ : Durée : 48h
(Monocytes)
Lieu où les cellules souches se renouvellent, survivent et se différencient en progéniteurs. Elle se trouve dans l’os spongieux et est constituée d’un stroma et de micro-vascularisation.
De quoi est constitué le stroma ? Que sécrète-il ?
COMPOSITION : Matrice extracellulaire qui permet la sécrétion de facteurs de croissance. Il est composé de : o Cellules souches: -adipocytes -fibroblastes -ostéoblastes - cellules endothéliales - macrophages)
▪ Cellules souches mésenchymateuses : permettent la formation de niches (avec l’aide d’ostéoblastes et de cellules endothéliales), produisent des facteurs de croissance, des molécules d’adhésion et des cytokines
SÉCRÉTION :
o Les cellules stromales sécrètent des facteurs de croissance
o Et des molécules extracellulaires qui forment une matrice : collagène, glycoprotéines (i.e. fibronectine et thrombospondine) et glycosaminoglycans (i.e. acide hyaluronique et chondroi ne)
Comment appelle-t-on le déplacement des cellules souches lorsqu’elles quittent la moelle osseuse et traversent l’endothélium vasculaire ?
Quelle est l’application clinique ?
- La mobilisation
- Application clinique : Injection de G-CSF → détruit la liaison SDF-1/CXCR4 → mobilisation des cellules
souches vers la circulation sanguine → permet la collecte a/n sanguin d’un greffon riche en cellules souches.
⚠️ : Processus inverse (pour les maintenir au sein de la moelle osseuse) : homing (à l’aide de chimiokines dont SDF-1 qui se lient au récepteur CXCR4 sur les cellules souches hématopoïétiques)
o Les récepteurs CXCR4, donc les cellules souches, sont attirés vers les hauts gradients de SDF-1 dans la moelle osseuse
Vrai ou faux : Quand une cellule souche se divise, une cellule fille remplace la cellule souche (auto-renouvèlement) et l’autre se différencie en cellule progénitrice. La cellule progénitrice produite possède peu de facteurs de transcription, ce qui la limite dans ses
lignées de différenciation.
Vrai
⚠️ : La lignée « choisie » par la cellule progénitrice dépend de la chance et des signaux extrinsèques qu’elle reçoit
Quels sont les 2 types de facteurs de transcription qui régulent l’hématopoïèse ?
1) Ceux qui régulent la survie des cellules souches (SCL, GATA-2, NOTCH-1)
2) Ceux impliqués dans la différencia on vers une lignée cellulaire
o Les facteurs de transcription agissent de sorte à programmer l’évolution vers une lignée et déprogrammer l’évolution vers une autre. Ils induisent aussi la synthèse de certaines protéines.
o PU.1 et CEBP favorisent la lignée myéloïde
o GATA-1, GATA-2 et FOG-1 favorisent la différencia on vers une lignée érythrocytaire et megakaryocytaire
⚠️ :
▪ GATA-1 a la capacité de se lier au gène érythrocytaire synthé sant de l’hème et de l’hémoglobine
Quels sont les 8 rôles des facteurs de croissance hématopoïétique ?
- Ils régulent la proliféra on et la différenciation des cellules progénitrices
- Ils aident à la maturation vers des cellules sanguine et affectent la fonction des cellules matures
- Ils préviennent l ‘apoptose
- Ils se lient à la matrice extracellulaire du stroma pour former des niches (adhésion des cellules)
- Actions sur les autres facteurs de croissance (stimulation, synergie, hiérarchie)
- Ils peuvent agir localement ou circuler de façon systémique (en concentration très faible)
- La source principale des facteurs de croissance est le stroma (sauf l’érythropoïéne qui vient à 90% des reins et la thrombopoïéne qui vient du foie)
- Ils sont produits par plusieurs types cellulaires et affectent plusieurs lignées
Complétez : Le […] est le premier précurseur de la lignée érythroïde. Il prolifère ensuite en normoblaste
basophile → orthochrome → acidophile → Réticulocyte → Érythrocyte. Ce processus se produit dans une niche érythroïde dans laquelle 30 cellules érythroïdes à divers stades de développement entourent un macrophage central.
pronormoblaste (pro-érythroblaste)
Qu’est ce qu’un réticulocytes?
un érythrocyte immature (absence de noyau, ne reste que des morceaux d’ARN) = première forme sans noyau (synthèse Hb encore possible).
Il mature en 24h en circulant dans le sang. On peut retrouver des réticulocytes et des érythrocytes dans la moelle osseuse.
Quelle types de cellules vas t’on retrouver dans le sang si il y a une érythropoïèse est extra-médullaire ou en cas de moelle osseuse pathologique?
normoblastes
Quelle est le role des GR?
● Cellules sanguines les plus nombreuses spécialisées dans le transport de l’oxygène (via l’hémoglobine) des poumons vers les tissus et du CO2 dans la direction inverse (échanges gazeux).
● Doivent pouvoir traverses de façon répétée à travers la microcirculation pour maintenir l’hémoglobine à l’état réduit (ferreux) et maintenir un équilibre osmotique malgré la haute concentration de protéine (hémoglobine) dans la cellule.
Qui et ou sont recyclés les GR veillit?
Phagocytés par les macrophages du système réticuloendothélial
Ils sont détruits dans le compartiment extrasanguin, surtout dans la moelle osseuse, mais aussi dans le foie et la rate
Expliquez la fonction du fer, de l’acide folique, de la vitamine B12 et de la B6 dans l’érythropoïèse ?
- Le fer est essentiel à la formation de l’hème.
- L’acide folique (Folate ou vitamine B9) et la
vitamine B12 permettent la division cellulaire
adéquate en agissant comme cofacteur. Une
déficience dans l’une de ces vitamines ou les
deux engendrera une moelle riche. Les noyaux sont perçus comme gros à cause que le noyau perdure dans la cellule. - La vitamine B6, elle, est importante dans les réactions formant l’hème dans
la mitochondrie. La protoporphyrine se couple avec un atome de fer ferreux
(Fe2 +) p our former l’hème
L’érythropoïétine (EPO) est produite à 90% par les cellules…
et le 10% dans…
interstitielles péritubulaires des reins
Le 10% restant est produit par le foie et des sites autres dans l’organisme.
Quelle est la fonction de l’EPO ?
L’EPO stimule l’érythropoïèse en augmentant le nombre de cellules progénitrices affectées à l’érythropoïèse
Quelles sont les facteurs influençant la sécrétion d’EPO ?
- La baisse de la PaO2 perçue par les cellules productrices de l’EPO dans les reins.
- L’hypoxie (induit la production de HIF-1α et β ) *
-> Inclut des conditions qui affecterait aussi la livraison de l’O2
▪ ↓ O2 atmosphérique
▪ ↓ fonction cardio-pulmonaire
▪ ↓ circulation rénale
▪ ↓ concentration Hb
Quels sont les rôles de l’HIF-1 alpha et bêta ?
HIF-1 alpha et bêta s mulent la production EPO et stimule l’angiogénèse
Quelle est la caractéristique de l’EPO en cas d’anémie ? Quels sont les exceptions ?
L’EPO sérique sera élevée en cas d’anémie, sauf
1) dans les anémies liées à l’insuffisance rénale sévère (PAS production EPO) ou;
2) en polycythémie vraie.
Quelles sont les conditions liées à une sécrétion inadéquatement élevée d’EPO ?
- Tumeur productrice d’EPO (direct) ou tumeur rénale ayant des effets physiologiques indirects augmentant la
synthèse d’EPO. - Apport extrinsèque d’EPO ou un dérivé (i.e. dopage sportif, usage périopératoire)
Décrivez les 2 constituants de l’hémoglobine ?
1) Hème :
o Produit a/n mitochondrial
o Hème = Fe2 + + proto-porphyrine
o La transferrine amène le Fe2 + vers la proto-porphyrine. Le Fe2 + peut être stocké sous forme de ferritine ou se diriger vers les mitochondries.
2) Globine :
o Formée de 4 chaînes : α, β, γ, δ (2 x de 2 sortes différentes)
▪ Chaque chaîne est « équipée » de son propre groupement hème et d’un atome de Fer
▪ Chez l’adulte : la majorité sera de l’hémoglobine A (Hb A) soit constitué de α2β 2
- Le sang normal d’un adulte contient
aussi une petite quantité de 2 autres Hb : Hb foetale (cons tué de α 2γ 2) et Hb A 2 (α2 δ2)
o Les différents types de globine se trouvent à être encodés au niveau des chromosomes 11 et 16.
o Par la suite, il y aura traduction de l’ARNm formé au niveau du cytoplasme et assemblage des globines
Qui suis-je :
● Tétramère formé par la globine
● 2 chaînes α et 2 chaînes β
● Hème se retrouve au centre (atome de fer)
● Les gaz respiratoires se fixent sur l’hème
L’hémoglobine chez l’adulte
HB A1
En quoi consiste le “switch” majeur d’hémoglobine?
Le switch majeur a lieu entre 3 et 6 mois, où l l’Hb A devient l’hémoglobine majoritaire au détriment de l’Hb Foetale
Les gènes codant les chaînes de globine se retrouvent sur les chromosomes 11 et 16
Précisez.
● Ɛ, γ, δ, β sur le chromosome 11
● ζ et α sur le chromosome 16
Quelle est la composition de:
- HB A
- Hb F
- Hb A2
- HB A: 2 chaînes ɑ. + 2 chaînes β.
- Hb F: 2 chaînes ɑ + 2 chaînes gamma.
- Hb A2: 2 chaînes ɑ. + 2 chaînes δ. (delta)
Quelle est la fct de l’hémoglobine?
Transporter l’oxygène des poumons (4 molécules à la fois) aux cellules actives de l’organisme et le dioxyde de carbone en sens inverse)
Pourquoi la la courbe de dissociation de l’oxygène est-elle sigmoïde ?
Lorsqu’il y a un échange gazeux qui a lieu, les chaînes de globine se déplacent l’une sur l’autre. Le contact entre α1β1 et α2β2 stabilise la molécule.
En effet, lorsque l’oxygène quitte l’hémoglobine, les chaînes β s’éloignent, ce qui permet au métabolite 2,3-DPG de se fixer.
Cela favorise alors la séparation des autres molécules d’oxygènes de leur hème associée (diminution affinité pour l’O2). Ce mouvement est responsable de la forme sigmoïde de la courbe de dissociation du O2.
Vrai ou faux :Plus la PO2 augmente, plus l’hémoglobine devient s aturée en O2 .
Vrai
Complétez :
○ À partir de [..] mm de Hg, un plateau est atteint, l’Hb est saturée en O2 à 90% et la courbe devient de plus en
plus horizontale. Ainsi, des variations de P° de + en + élevées seront nécessaires afin d’augmenter le niveau de
satura on de l’Hb.
○ À […] mg de Hg, l’Hb est saturée en O2 à 98%
60
100
Qu’est-ce que la p50?
La P50 (la pression pour laquelle l’Hb est saturée à 50%) est de 26,6 mm de Hg.
À quoi correspond la saturation en 02 ?
niveau d’O2 dans GR
Quels sont les facteurs qui influencent l’affinité de l’Hb pour l’oxygène ?
- Concentration en CO2 dans les GR
- Concentration de 2,3 DPG
- Structure de la molécule d’hémoglobine
- Concentration d’ions H+ (pH)
Par quoi est caractérisée une translation vers le droite de la courbe de dissociation de l’O2?
Quelles variations des facteurs fait déplacer la courbe vers la droite ?
▪ Lorsque la courbe tend vers la droite, l’association Hb-O2 doit se faire à des pressions plus élevées que la normale.
o Or, d’un autre côté, l’Hb est en mesure de libérer plus facilement l’O2 .
o Pour une même PO2 on aura une saturation plus faible, donc l’Hb relargue plus facilement l’O2 . De ce fait, on dit que son affinité est diminuée.
FACTEURS : La translation vers la droite survient dans les circonstances suivantes : o ↓ pH ( ↑ de H+) et ↑ CO2 o ↑ température o ↓ affinité de l'Hb pour l'O2 o ↑ 2,3-DPG o Présence d'anémie falciforme (Hb S)
Par quoi est caractérisée une translation vers la gauche de la courbe de dissociation de l’O2?
Quelles variations des facteurs fait déplacer la courbe vers la gauche ?
TRANSLATION VERS LA GAUCHE :
● Lorsque la courbe tend vers la gauche, l’associa on Hb-O2 peut se faire à des pressions moins élevées que la normale.
o Or, d’un autre côté, la libération de l’O2 par l’Hb se fait plus difficilement.
o Pour une même PO2 on aura une satura on plus élevée, donc l’Hb relargue moins l’O2 . De ce fait, on dit que son affinité est augmentée.
● La translation vers la gauche survient dans les circonstances suivantes :
o ↑ pH et ↓ CO2
o ↓ température
o ↑ affinité de l’Hb pour l’O2
o ↓ 2,3-DPG
o Hb foetale (Hb F), car incapable de se lier
au 2,3-DPG
Où se produisent les adaptations majeures de l’anémie ?
- Le système cardiovasculaire
- Augmentation du volume d’éjection systolique
- Augmentation du rythme cardiaque (tachycardie) - Courbe de dissociation de l’oxygène
La présence ou l’absence de symptômes peut être considérée selon 4 principaux aspects
Quelles sont ces aspects ?
1) Vitesse d’apparition
● Une anémie à progression rapide cause plus de symptômes qu’une anémie se développant lentement (moins de temps pour une adaptation a/n cardiovasculaire et de l’hémoglobine).
2) Sévérité
● Une anémie légère produit généralement aucun signe ou symptôme.
● Les signes et symptômes se manifestent généralement lorsque l’hémoglobine < 90 g/L.
● Une anémie sévère peut produire peu de symptômes si son installation était graduelle et que le patient est jeune et en bonne santé.
3) Âge
● Une personne âgée tolère moins bien l’anémie que les jeunes (compensation cardiovasculaire est altérée).
4) Courbe de dissociation de l’hémoglobine O2
● L’anémie est associée à une augmentation en 2,3-DPG dans les globules rouges et à un shift de la courbe de dissociation de l’O2 vers la droite, permettant ainsi à l’oxygène d’être libéré plus facilement dans les tissus.
o Cette adaptation est particulièrement marquée dans certains types d’anémie qui augmentent directement le 2,3-DPG (ex : déficience en pyruvate kinase) ou qui sont associés à une hémoglobine de faible affinité (ex : hémoglobine S).
Quelles sont les manifestation cliniques de l’anémie (symptômes) ?
● Dyspnée, particulièrement à l'effort ● Faiblesse ● Léthargie ● Palpitations ● Céphalées ● Troubles visuels secondaire à une hémorragie rétinienne → Complication possible d'une anémie très sévère, surtout d'apparition rapide
Chez les personnes âgées : ● Symptômes d'insuffisance cardiaque ● Symptômes d'angine ● Claudica on intermittente ● Confusion
Quelles sont les manifestation cliniques de l’anémie (signes généraux et spécifiques) ?
Signes généraux :
● Pâleur des muqueuses ou des lits unguéaux
o Survient si l’hémoglobine < 90 g/L
● Circulation hyperdynamique :
o Tachycardie
o Pouls bondissant
o Cardiomégalie
o Souffle systolique, particulièrement à l’apex
o Signes d’insuffisance cardiaque -> Surtout chez les personnes âgées
À noter : La couleur de la peau n’est pas un signe fiable.
Signes spécifiques :
Ils sont associés aux types particuliers d’anémie. Par exemple :
● Anémie mégaloblastique ou hémolytique : ictère
● Drépanocytose (anémie falciforme) et autres anémies hémolytiques : ulcères des jambes
● Thalassémie majeure : Déformations osseuses
En plus des manifestations générales de l’anémie, qu’est-il possible de retrouver dans l’anémie ferriprive?
● Glossite indolore
● Chéilite angulaire
● Ongles cassants, striés, minces et/ou en cuillère (koïlonychie)
● Pica
⚠️ Nommer les types d’anémie microcytaire ⚠️
- Anémie ferriprive hypochrome microcytaire
- Thalassémie
- Anémie sidéroblastique congénitale
- Empoisonnement au plomb
- Inflammation chronique ou maligne
⚠️ Nommer les types d’anémie normocytaire ⚠️
- Anémies hémolytiques
- Anémie aplasique (i.e. insuffisance médullaire post-chimio)
- Pathologie rénale
- Anémie ferriprive latente
- Inflammation chronique ou maligne
⚠️ Nommer les types d’anémie macrocytaire ⚠️
- Mégaloblastique (déficience B12 ou folates)
- Non mégaloblastiques (ROH, pathologie hépatique, myélodysplasie, anémie aplasique)
- Anémie sidéroblas que acquise
Quelles sont les causes de déficience en fer par perte de sang chronique
- Ménorragie : perte de > 80 mL de sang à chaque cycle. Cette mesure est difficile à prendre cliniquement, mais la perte de caillots, l’utilisation de nombreuses serviettes sanitaires, de tampons, ou une période longue de saignement sont de bons indicateurs.
- Urine (rare, hématurie)
- G-I
- Utérin
Dans quelles situations physiologiques nos demande en fer sont-elles plus élevées ?
- Prématurité
- Croissance
- Grossesse
- Thérapie par EPO
Quelles sont les raisons pour lesquelles le fer est non-absorbé ?
- Entéropathie causée par le gluten
- Gastrectomie
- Gastrite autoimmune
- Diète pauvre en fer (rarement la seule cause dans les pays développés)
Quelles situations physiologiques prédisposent à l’anémie (haut risque) ?
- Les stades de croissance (enfance, adolescence)
- la grossesse
- l’allaitement
- les menstruations
Quels paramètres de laboratoire nous permet de distinguer un anémie hypochrome microcytaire ?
- ↓ VGM et TGMH
- ↓ fer sérique,
- ↓ ferritine sérique
- aucun stockage dans la moelle osseuse ou GR
- ↑ transferrine
Quels paramètres de laboratoire nous permet de distinguer un anémie hypochrome microcytaire ?
- ↓ VGM et TGMH
- ↓ fer sérique,
- ↓ ferritine sérique
- aucun stockage dans la moelle osseuse ou GR
- ↑ transferrine
Pourquoi l’intoxication au plomb provoque-t-elle l’anémie ?
Le plomb inhibe la synthèse de l’hème et de la globine à plusieurs niveaux.
Il interfère également dans la destruction de l’ARN en inhibant la pyrimidine 5’ nucléotidase, causant une accumulation de l’ARN dénaturé dans les globules rouges.
L’ARN étant basophile, on verra des picots bleutés sur toute la surface du globule rouge à la coloration. L’anémie peut être hypochrome ou (la plupart du temps) hémolytique et la moelle osseuse peut montrer des anneaux sidéroblastes. La protoporphyrine érythrocytaire libre est augmentée
Qui suis-je (type d’anémie):
Caractérisée par des anneaux dans les érythroblastes de la moelle osseuse (granules de fer arrangés en cercle dans leur cytoplasme ou autour du noyau). Normalement, les granules sont peu nombreuses et distribuées aléatoirement. On diagnostique une telle anémie si > 15% des érythroblastes se présentes comme tels
Anémie sidéroblastique
Quelles habitudes de vies/troubles relevés à l’anamnèse peut nous diriger vers une anémie ferriprive ?
- Habitudes alimentaires (alimentation surtout végétale?) - Grossesse/gynéco - Hémorragie - Troubles gastro-intestinaux - Antécédents familiaux
Quelles habitudes de vies/troubles relevés à l’anamnèse peut nous diriger vers une thalassémie ?
- Antécédents familiaux d’anémie
- Âge d’apparition
- Nationalité : Déficience en G6PD et certaines hémoglobinopathies plus fréquentes au Moyen Orient et en Afrique
- Administration de fer ≠ efficace
Quels signes relevés à l’examen physique peut nous orienter vers une anémie ferriprive ?
- Hémorragie, rectorragie
- Ongles (koilonychie, ongles plats, voire concaves)
- Inflammation des muqueuses de la bouche (stomite angulaire)
- Chéilite angulaire
- Pica (appétit pour substances non-nutritives (ex : glace, cheveux, papier, métal, roches, etc.)
- Langue dépapillée (glossite)
Quels signes relevés à l’examen physique peut nous orienter vers une thalassémie ?
- Tableaux douloureux thoraciques, abdominales et au niveau des extrémités
- Crâne caractéristique (et déforma on des os)
- Hépatosplénomégalie
- Infection
Dans la formule sanguine complète, avec quel marqueurs analyse-t-on le décompte des globules rouges?
● Hémoglobine : Valeurs plus élevées chez les personnes vivant en haute altitude et chez les fumeurs. Il s’agit effectivement d’une réponse normale de l’organisme e n raison de la liaison du CO à l’Hb au lieu de l’O 2.
● Hématocrite
● Décompte des rétuculocytes.
o Normalement présents en faible quantité (0,5 à 2,5%).
o Devraient augmenter à cause de l’EPO (érythropoïétine) si anémie
▪ Taux d’EPO augmentent proportionnellement à la sévérité de l’anémie (surtout si hyperplasie érythroïde se développe, secondaire à hémolyse chronique)
▪ Si les niveaux de réticulocytes n’augmentent pas chez un patient anémique, cela suggère une fonction médullaire altérée ou un manque de stimuli d’EPO.
Dans la formule sanguine complète, avec quel marqueurs analyse-t-on l’indice globulaire des globules rouges?
- VGM (volume globulaire moyen)
o Valeur biologique rendant compte de la t aille des érythrocytes
o Anémie microcytaire : < 80 fL - CGMH (concentration globulaire moyenne en hémoglobine)
- TGMH (teneur moyenne en hémoglobine)
o Quan té moyenne d’hémoglobine p ar globule rouge (picogrammes : pg)
o Anémie microcytaire : < 27 pg
Dans la formule sanguine complète, avec quel marqueurs analyse-t-on le décompte des leucocytes et des plaquettes ?
- Important pour différencier une anémie pure d’une pancytopénie (↓ des GR, leucocytes & plaquettes dans des
maladies de la moelle osseuse) . - ↑ plaquettes
o Dans une anémie hémolytique ou hémorragique, il y a généralement ↑ plaquettes et leucocytes.
o On remarque une ↑ des plaquettes dans l’anémie ferriprive et inflammatoire chronique dû à :
▪ Saignement → coagulation → stimule l’hématopoïèse dont la thrombopoïèse
▪ Anémie → hypoxie → stimula on synthèse d’EPO → stimula on croisée sur la thrombopoïèse - Dans les leucémies ou les infec ons, il y a souvent ↑ leucocytes
Qu’évalue-t-on dans le bilan martial ?
- Fer sérique
- TIBC (total iron binding compound)
- Saturation de transferrine
- Transferrine
- Ferritine sérique
Vrai ou faux :
ferritine peut être augmentée dans les cas d’anémie inflammatoires (normalement diminuée dans le cas d’anémie erriprive)
vrai
Qu’observe-t-on dans le frottis sanguin d’une anémie ferriprive (morphologie)?
cellules cibles
forme de crayon
microcytose
hypochromatisme
Qu’observe-t-on sur le frottis sanguin d’une thalassémie ?
cellules cibles, normoblastes, pointillés basophiles
Que peut-on voir (en général) sur un frottis sanguin ?
1- Taille cellulaire
2- Contenu en Hb des globules rouges
3- Anisocytose : variation de taille
4- Morphologie :
o Poikilocytose : variations de forme
▪ Suggère défaut de maturation des précurseurs ou une fragmenta on des GR circulants
o Polychromasie : globules rouges plus larges et de couleur gris-bleue avec coloration de Wright-Giemsa
▪ Il s’agit de réticulocytes relâchés prématurément de la moelle (avec ARN ribosomal résiduel)
▪ En réponse à stimulation par EPO ou dommage architectural à la moelle (fibrose, infiltra on, etc.)
Quels sont les indices inflammatoires retrouvés dans une FSC?
▪ Dosage CRP (c-reactive protein) → augmente avec l’inflammation
▪ Fibrinogène → augmente en cas d’anémie inflammatoire
Qui suis-je : protéine de stockage du fer intracellulaire ?
Ferritine
Qui suis-je : protéine responsable de la synthèse d’un précurseur de l’hème
ALA-S
Qui suis-je : transporteur responsable de l’entrée du fer dans les entérocytes (membrane apicale des entérocytes dans les
microvillis)
DMT-1
Qui suis-je : transporteur responsable du passage du fer de l’entérocyte à la circulation plasmatique (membrane basolatérale)
Ferroportine
Qui suis-je : enzyme présente à la surface apicale des entérocytes qui réduisent le fer pour faciliter son absorption (ferrique 3+ à ferreux 2+, ajout d’un électron)
Ferriréductase
Qui suis-je : enzyme présente à la surface basale des entérocytes qui oxydent le fer pour faciliter sa liaison avec la transferrine (ferreux 2+ à ferrique 3+, retrait d’un électron?
Ferrioxidase
Où se fait l’absorption du fer ?
Dans le duodénum
L’expression des protéines impliquées dans le métabolisme du
fer dépend de la quantité de fer dans l’organisme.
Comment se fait cette régulation lorsqu’il y a un excès de fer?
Le contrôle se fait via la liaison d’une IRP (iron regulatory protein) sur les IREs (iron reponse elements) qui se trouve sur les ARNm encodant les protéines du métabolisme du fer
o En excès de fer :
● ↑ ferritine (↑ stockage du fer)
● ↓ TfR1 (↓ uptake de fer)
Comment se fait cette régulation lorsqu’il y a une carence en fer?
o En manque de fer :
● ↓ ferritine (↓ stockage pour utiliser le fer)
● ↓ ALA-S (↓ synthèse de l’hème → ↓ synthèse des protéines ayant besoin de fer comme cofacteur)
● ↑ TfR1 (↑ uptake de fer)
● ↑ expression de DMT-1
● ↓ hepcidine → favorise la présence de ferroportine
Comment se fait cette régulation lorsqu’il y a un excès de fer?
o En excès de fer :
● ↑ ferritine (↑ stockage du fer)
● ↓ TfR1 (↓ uptake de fer)
Qui suis-je :
Régulateur hormonal principal de l’homéostasie du fer
o Produite par le foie
o Rôle : inhibe la relâche de fer du macrophage et des cellules épithéliales intestinales en interagissant avec la ferroportine et en accélérant la dégradation de l’ARNm de la ferroportine
Hepcidine
La réduction du fer dépend de quelle vitamine ?
C
Comment recycle-t-on le fer ? Comment le perd-on ?
● Recyclage :
o Dégradation des érythrocytes par les macrophages → dégradation du groupement hème → libération du fer → liaison avec transferrine pour être réutiliser par l’organisme
● Perte :
o L’apport nécessaire quotidien en fer dépend de l’âge et du sexe -> les besoins sont plus élevés lors d’une grossesse, chez les adolescentes ou lors des menstruations chez la femme.
Quelle est la conséquence de la carence en fer sur l’érythropoïèse ?
L’hémoglobine lie l’oxygène via l’hème, qui nécessite du fer pour être synthétisée et fonctionnelle.
Ainsi :
o Carence en fer → Ø hémoglobine fonctionnelle → Ø capture de l’oxygène → hypoxie → ↓ synthèse d’EPO par les reins ↑ L’EPO → ↑ érythropoïèse pour ↑ capture de l’oxygène
Avant que l’anémie ferriprive ne survienne, quelles réserves doivent être épuisées ?
Toutefois, avant que l’anémie ferriprive ne se développe, il faut que les réserves de fer réticulo-endothéliales (soit la ferritine et l’hémosidérine a/n des macrophages) soient complètement vides.
Quels indices une FSC pourrait nous donner sur une carence en fer ?
● ↓ globules rouges
● ↓ Hb et Ht (hématocrite)
● ↓ VGM (autour de 70) et IGMH
● ↑ plaquettes
Si la carence en fer s ‘accompagne d ‘une déficience en vitamine B12, qu’observera-t-on sur le frottis sanguin ?
-> le frottis montrera une population dimorphique:
o Globules hypochromes et microcytaires
o Globules macrocytaires
▪ Ce genre de frottis peut aussi appartenir au patient qui souffre d’une anémie ferriprive, mais qui a reçu une thérapie récente ou qui a été transfusé (il y aura alors des globules normaux et des globules microcytaires).
o Le nombre de plaquettes est généralement légèrement élevé, surtout lorsqu’une hémorragie est continue.
Qu’advient-il du fer sérique et du TIBC dans la carence en fer ?
Le fer sérique diminue et le TIBC augmente (saturé à moins de 20%).
Qu’advient-il de la ferritine sérique dans une carence en fer ?
Sa concentration est par culièrement reliée aux réserves de fer du tissu réticuloendothélial (macrophages). Dans le cas d’une anémie ferriprive, elle est donc très faible.
Quand prescrit-on un traitement par fer oral ?
Le fer oral est généralement adéquat pour les patients asymptomatiques et ayant un tractus gastro-intestinal intact.
Il est suffisant pour la majorité des cas d’anémie ferriprive (ex : femmes enceintes, enfants et adolescents en croissance, patients ayant des épisodes de saignement non fréquents, apport alimentaire en fer insuffisant).
Quand considère-t-on l’utilisation du fer par voie parentérale ?
● La déficience en fer persiste malgré une prise adéquate du traitement de fer oral
o ex : malabsorption du fer secondaire à une entéropathie induite par le gluten ou une gastrite atrophique
● Le patient est incapable de tolérer le fer oral.
● La prise de fer oral est peu pratique.
o ex : maladie de Crohn active
● Un besoin en fer est nécessaire sur une base régulière.
o ex : saignement gastro-intestinal, ménorragie sévère, hémodialyse chronique, thérapie d’érythropoïéne concomitante
● Le besoin en fer est relativement aigu
Complétez : La dose quotidienne habituellement recommandée pour le traitement de l’anémie ferriprive est de […] mg de fer élémentaire par jour. Le but du traitement avec le fer oral est de corriger l’anémie ferriprive et de bâtir une réserve d’au moins 0,5 à 1 g de fer
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De quoi résultent (2 choses) les anomalies de l’hémoglobine
- Taux de synthèse réduit des chaînes normales de α- ou β-globine (les thalassémies α et β).
- Synthèse d’une hémoglobine anormale
Définit la Thalassémie
Il s’agit d’un groupe hétérogène de troubles génétiques qui résulte d’un taux réduit de synthèse des chaînes α ou β.
Donnez l’épidémiologie de la B-thalassémie et de l’alpha-thalassémie
o La β-thalassémie est plus fréquente en Méditerranée
o L’α-thalassémie est plus fréquente en Extrême-Orient
Quels sont les principaux syndromes cliniques des thalassémies ?
- Thalassémie majeure ( dépendante des transfusions)
- Thalassémie non transfusionnelle (thalassémie intermedia) avec un degré modéré d’anémie due à une variété de défauts génétiques
- Thalassémie mineure, habituellement due à un état porteur pour a ou β-thalassémie.
L’alpha-thalassémie correspond à des défauts héréditaires de synthèse des chaines de globines.
Comment se présentent généralement ces mutations ?
● Délétions du gène de l’α-globine (cause principale)
● Mutations moins fréquentes
⚠️ : La sévérité clinique : Dépend du nombre des quatre gènes de l’α-globine manquant ou inactif.
Si les 4 gènes de l’a-globine sont manquants.
Quelles sont les manifestations cliniques ?
Hydrops fetalis
Suppression complète de la synthèse de la chaîne α (essentielle dans l’hémoglobine foetale comme dans l’adulte), ce qui est incompatible avec la vie et conduit à la mort in utero.
Si 3 gènes de l’a-globine sont manquants.
Quelles sont les manifestations cliniques
Maladie Hb H (Thalassemia intermedia)
● Conduisent à une anémie microcytaire hypochrome modérément sévère (hémoglobine 70-110 g / L) avec splénomégalie.
● L’hémoglobine H (β4) peut être détecté à l’électrophorèse ou dans les
préparations de réticulocytes.
⚠️ : La maladie de l’hémoglobine H est une ALPHA-thalassémie intermedia : se caractérise par une absence de surcharge en
fer et l’absence d’hématopoeièse extra-médullaire
Si 1 ou 2 gènes de l’a-globine sont manquants.
Quelles sont les manifestations cliniques
Traits thalassémiques
● Ne sont généralement pas associés à des anémies
● Présentation clinique :
o ↓ Volume globulaire moyen (VGM)
o ↓ Teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine (TGMH)
o Nombre de globules rouges est supérieur à 5,5 × 10 12 / L.
o L’électrophorèse de l’hémoglobine est normale
o L’analyse de l’ADN est nécessaire pour être certain du diagnostic.
Quelle est la physiopathologie de la B-thalassémie ?
● Dans cette condition, on ne synthétise pas de chaîne β (β0) ou seulement de petites quantités (β +).
● Les chaînes alpha en excès précipitent dans les érythroblastes et dans les globules rouges matures, provoquant une érythropoïèse inefficace et une hémolyse qui sont typiques de cette maladie.
o Plus l’excès de chaîne α est élevé, plus l’anémie est grave.
o La production de chaînes γ aide à ‘nettoyer’ les chaînes a en excès et à améliorer la condition. Plus de 400 défauts génétiques différents ont été détectés.
Complétez :
● Contrairement à l’α-thalassémie, la majorité des lésions génétiques sont des […] plutôt que des délétions de gènes. Ces mutations peuvent être dans le complexe génique lui-même ou dans des régions promotrices ou amplificatrices.
o Certaines mutations sont particulièrement fréquentes dans certaines communautés et cela peut simplifier le
diagnostic prénatal visant à détecter les mutations de l’ADN foetal.
mutations ponctuelles
⚠️ : o Dans certains cas, la suppression du gène β, des gènes δ et β ou même des gènes δ, β et γ se produit. Dans d’autres, un croisement inégal a produit des gènes de fusion δβ (syndrome de Lepore)
La thalassémie mineure (type B) s’agit d’une anomalie courante, généralement asymptomatique
Par quoi est-elle caractérisée ?
● Une anémie légère (hémoglobine 100-120 G / L)
● Anémie microcytaire hypochrome (VGM et TGMH très faible), mais un taux élevé de globules rouges (> 5,5 × 101 2 / L)
● Une augmentation de Hb A2 (> 3,5%) confirme le diagnostic. Le diagnostic permet la prise en charge prénatale.
Ses caractéris ques sont semblables à celle de l’alpha-thalassémie. Si le partenaire a également un trait de β-thalassémie, il y a un risque de 25% d’un enfant de thalassémie majeure
Quelles sont les manifestations cliniques et les signes de la B-thalassémie intermedia ?
● Hémoglobine (70-100 G / L)
● Peuvent aussi avoir : o Déformations osseuses o Hépatomégalie o Splénomégalie o Érythropoïèse extra-médullaire o Calculs biliaires o Ulcères de pieds o Ostéoporose o Thrombose veineuse o Excès de fer - 2e à 3e absorption ou aux transfusions occasionnelles (Ex : femme enceinte, infection ou pour réduire les déformations osseuses)
Pourquoi l’anémie se présente-elle seulement vers 3-6 mois lors de thalassémie majeure ?
Devient apparente 3-6 mois après la naissance, lorsque le passage de la production γ à β-chaîne doit avoir lieu.
Typiquement, le nourrisson se présente dans la première année avec : retard de
croissance, pâleur et abdomen gonflé.
Que peut-on observer sur le frottis sanguin d’un patient souffrant d’une thalassémie majeure ?
Grave anémie :
- microcytaire
- hypochrome
- normoblastes
- des cellules cibles
- des pointilés basophiles dans le film sanguin.
À quoi servent L’HPLC ou l’électrophorèse de l’hémoglobine dans le diagnostic de la thalassémie ? L’anayse d’ADN ?
Révèle l’absence ou presque de l’Hb A, la presque totalité de l’hémoglobine circulante étant l’Hb F. Le pourcentage d’Hb A2 est normal, faible ou légèrement élevé.
L’analyse d’ADN est utilisée pour identifier le défaut sur chaque allèle, important dans le diagnostic
prénatal
À quoi est due l’hémoglobine S ?
ANOMALIES QUALITATIVES (DE STRUCTURE) : HÉMOGLOBINOPATHIES HÉTÉROZYGOTES
La drépanocytose (anémie falciforme, sickle-cell anemia) est un groupe de troubles de l’hémoglobine résultant de l’hérédité du gène de la β-globine de la faucille.
● L’anomalie de la β-globine est due à la substitution de la valine par l’acide glutamique en position 6 dans la chaîne β.
La drépanocytose peut être homozygote ou hétérozygote.
Quelles sont les nomenclatures respectives ?
Homozygote (HbSS) = forme la plus commune et sévère
● Condition doublement hétérozygotes (Hb SC, Hb S/B-thal = varie en sévérité
Quelles sont les caractéristiques des résultats de laboratoires de l’anémie falciforme ?
● Hémoglobine habituelle= 60-90 g / L
o Taux d’Hb sont faible en comparaison avec des symptômes légers ou inexistants d’anémie.
● Des cellules falciformes et des cellules cibles apparaissent dans le sang. Des caractéristiques d’atrophie splénique (ex : des corps Howell-Jolly) peuvent également être présentes.
● Les tests de dépistage des faucilles dans le sang sont positifs lorsque le sang est désoxygéné
● HPLC ou électrophorèse d’hémoglobine: dans Hb SS, aucune Hb A n’est détectée. La quantité d’Hb F est variable et est habituellement de 5 à 15%, des quantités plus grandes sont habituellement associées à un trouble plus léger.
Quels sont les éléments orientant vers un diagnostic de Hb C à l’état homozygote (Hb CC)? À l’état hétérozygote ?
HOMOZYGOTE
● Splénomégalie légère à modérée
● Anémie hémolytique légère ( Range : 10 to 11 g/dL)
● Un excès d’hémoglobine C est susceptible de réduire le nombre et la taille des érythrocytes dans le sang
● Résulte en une déshydratation des globules rouges, donc en une ↑ du TGMH (Source : UpToDate)
● Microcytose légère, ↑ bilirubine indirecte (Source : Williams of Hematology)
● Cellules cibles : Formation marquée chez les homozygotes
o Cellules de forme rhomboïdale et microsphérocyte
HÉTÉROZYGOTE
● Anémie hémolytique plus légère et une évolution clinique plus douce que ceux atteints de SS homozygote et ils vivent
plus longtemps. Il y a moins d’événements vaso-occlusifs et la rate reste palpable dans la vie adulte.
● Chez les porteurs hétérozygotes : très peu de cellules cibles
Quelles caractéristiques présentent les laboratoires des gens souffrant d’anémie due a une maladie chronique ?
● Indices et morphologies des globules rouges : Normochrome, normocytaire ou légèrement hypochrome
a. Volume globulaire moyen (VGM) rarement < 75 fL
● Anémie légère et non-progressive
a. Hémoglobine rarement < 90g/L
b. Sévérité est relié à la sévérité de la maladie
● Le fer sérique et la capacité totale de fixation du fer (TIBC) sont diminués
● La ferritine sérique est normale ou augmentée
● Le stockage du fer dans la moelle osseuse (réticuloendothélial) est normal, mais le fer des érythroblastes est diminué
Quelles sont les caractéristiques de l’anémie reliée à l’insuffisance rénale ?
● Une anémie normocytaire est présente chez la majorité des patients avec une insuffisance rénale chronique
o Généralement, il y a une diminution de 20 g/L en niveau d’hémoglobine pour chaque augmentation de 10 mmol/L de l’urée dans le sang.
● L’insuffisance rénale mène à une sécrétion d’érythropoïéne déficitaire, nuisant à la production de globules rouges
● Durée de vie de globules rouges diminuée de façon variable
● En cas d’urémie sévère (et d’autres composants qui sont normalement éliminés par les reins)
o Les globules rouges montrent des anomalies telles que de l’acanthocytose
(déformation de la membrane, morphologie d’épines; « spicules ») et des échinocytes (déformation de la membrane, morphologie d’épines mais de façon plus nombreuse et réparties également; « burr cells »)
● Éléva on de 2,3-DPG des globules rouges en réponse de l’anémie et de l’hyperphosphatémie
o Cause une diminution de l’affinité d’oxygène -> décalage de la courbe de dissocia on hémoglobine-oxygène vers la droite
o Effet exacerbé par l’acidose urémique
Quel est le traitement pour l’anémie reliée a l’insuffisance rénale ?
L’érythropoïétine corrige l’anémie chez les patients en dialyse ou en insuffisance rénale chronique
Quelles sont les conséquences déletères d’une surchage en fer d’origine transfusionnelle ?
Un dépôt excessif de fer dans les tissus peut amener à des dommages sérieux aux organes, surtout au coeur, foie et aux
organes endocriniens.
Le fer endommage le foie et les organes endocriniens :
● Échec de croissance
● Retard ou absence de la puberté
● Diabète
● Hypothyroïdie
● Hypoparathyroïdie
Pigmentation de la peau secondaire à un excès de mélanine et apparence gris ardoise secondaire à l’hémosiderine.
Les effets les plus délétères du foie sont au niveau du coeur :
● Mort peut survenir à cause d’arythmies ou d’insuffisance cardiaque conges ve
⚠️ : En plus, souvent l’absorption du fer de la nourriture est augmentée chez les patients souffrant de β-thalassémie majeure et
autres anémies secondaires érythropoïèse inefficace à cause du niveau bas inapproprié d’hepcidine.
