Apoptose Flashcards
Apoptose eum mecanismo natural do corpo e necessário para a nossa sobrevivência. Entretanto, ela pode ocorrer fisiologicamente ou patologicamente. Cite algumas causas patológicas e fisiológicas.
Fisiológicas: apoptose de células proliferativas (controle do número de células), por parada de incidência hormonal, para eliminar células que não têm mais função etc
Patológicas: alterações do DNA, acúmulo de proteínas anormalmente dobradas, acúmulo de radicais livres, infecções etc
Discuta sobre o mecanismo de apoptose na via intrínseca.
A princípio, ocorre estímulo apoptótico: dano do material genético, acúmulo de proteínas anormalmente dobradas, infecções, radiação etc
Isso vai ativar os sensores BAK e BAX, que são proteínas. Elas vão se dimerizar a passar pela membrana mitocondrial, formando canais de passagem do citocromo C. Além disso, essas proteínas e várias outras que são liberadas irão inibir a Bcl2 e a Bclx, aumentando, assim, a permeabilidade da membrana mitocondrial. O citocromo C, junto a outros cofatores, levam a ativação da caspase 9, que, por sua vez, ativa a cascata de caspases. Isso leva a apoptose.
Caso contrário, se ocorrer estímulo anti-apoptótico, os sinalizadores BAK e BAX são inibidos e a Bcl2 é estimulada, o que mantém íntegra a membrana mitocondrial.
Discuta a via extrínseca de apoptose.
Por algum estímulo, ocorre a expressão de receptores de morte na superfície de células afetadas pelo estímulo apoptótico. Esse receptor geralmente é um TNF, que está associado, internamente, a proteínas. Os linfócitos T citotóxicos e as células NK expressam o ligante desse receptor, o FAS-L. Quando ocorre ligação entre eles, as proteínas associadas ao TNF promovem a ativação da caspase 8 e, com isso, ocorre a cascata de reação.
Exuste uma proteína capaz de inubir as caspases e, com isso, impedir a apoptose. É dito, ainda, que alguns vírus conseguem sintetizar essa proteína. Que proteína é essa?
FLIP
Como as caspases promovem a apoptose?
Ativando nucleotidases, desestruturando a matriz celular e o citoesqueleto. Após isso ocorrer, há sinalização para que macrófagos e outras células fagocíticas.
Por que glicocorticoides podem ser utilizados no tratamento de linfoma? Cite o efeito negativo da sua utilização.
Porque eles regulam endonucleases, que levam a degradação de DNA e morte de linfócitos.
Induzem apoptose prematura de osteoblastos e osteócitos.
Alguns vírus conseguem evitar a apoptose celular. Como?
Produção de substâncias semelhantes a Bcl2 ou estimulando as células a produzir mais Bcl2. Também podem inativar a p53
