Acúmulos Intracelulares

Question 1

Quais são as 4 vias de acumulações intracelulares?

Answer 1

Pode ocorrer por falha na remoção de substâncias normais endógenas nas células, por acúmulo de substâncias endógenas anormais nas células, deficiência na degradação enzimática de um determinado metabólito e depósito/acúmulo de uma substância exógena anormal (quando a célula não tem maquinaria enzimática e nem capacidade de degradar e transportar a subst.)

Question 2

Comente a respeito da degeneração lipídica/esteatose

Answer 2

Trata-se de um acúmulo anormal de triglicerídeos dentro de células do parênquemica.
É comumente associada ao fígado
Pode ser causada por toxinas, desnutrição proteica, diabetes melitus, obesidade e anóxia

Question 3

Os acúmulos intracelulares podem ser revertidos? E evoluir pra necrose?

Answer 3

Podem ser revertidos.

Podem evoluir para necrose, dependendo do caso.

Question 4

O que significa arteriosclerose?

Answer 4

Significa enrijecimento arterial, com perda da elasticidade da parede do vaso

Question 5

Quais são os 3 padrões distintos da arteriosclerose?

Answer 5

Arteriolosclerose, esclerose medial de mönckeberg e aterosclerose

Question 6

P que é a aterosclerose?

Answer 6

Basicamente, é uma condição em que há acúmulo de lipídio (principalmente de colesterol e ésteres de colesterol) na túnica íntima da parede vascular. Esse acumulo lipídico é envolto por capsula fibrosa, que pode ocluir mecanicamente o lúmen do vaso, podem se romper e formar trombose e podem comprometer a túnica média dos basos também, podendo gerar aneurisma.

Question 7

Como é a epidemiologia da aterosclerose no mundo?

Answer 7

É vista principalmente em países onde comidas gordurosas estão inseridas na cultura local (países mais desenvolvidos e outros)

Question 8

Quais são os fatores constitucionais da aterosclerose?

Answer 8

Genética, idade (lesões de aterosclerose podem não gerar sintomas até a idade avançada e, por isso, o risco desses sintomas surgirem em idade de 40-60 anos aumenta) e gênero (mulheres em período de pré-menopausa tem menores chances de desenvolver aterosclerose, porém, pós-menopausa, isso se torna ao contrário).

Question 9

Quais são os fatores de risco modificáveis para aterosclerose?

Answer 9

Hiperlipidemia, hipercolesterolemia, tabagismo, HAS e diabete melito

Question 10

Por que os níveis altos de HDL ssrvem como fator protetor contra aterosclerose?

Answer 10

Porque o o HDL faz o transporte e retirada do LDL na parade arterial e o leva para o fígado, onde será metabolizado

Question 11

Discuta sobre o processo de patogenia da aterosclerose.

Answer 11

Inicialmente, há lesão do endotélio vascular (túnica íntima), ocasionando aumento da permeabilidade e estímulo a agregação plaquetária. Com o endotélio “aberto”, LDL e cristais de colesterol, principalmente, “entram dentro” da túnica íntima. O LDL sofre oxidação por ação dos radicais livres e, juntamente com os cristais de colesterol, secretam citocinas e quimiocinas, que irão atrair leucócitos para o local. Chegando lá, esses leucócitos, principalmente os macrófagos, irão fagocitar as moléculas lipídica e formar as células espumosas. Vale lembrar que os cristais de colesterol e os leucócitos liberam substâncias químicas que estimulam a proliferação de células musculares lisas (tanto da túnica média, quando de precursores presentes na própria circulação) e de síntese de colágeno, que irão recobrir o agregado de células e lipídeos.
As células inflamatórias presebtes no ateroma continuam a liberar substâncias químicas, sendo que algumas delas podem levar a apoptose de células musculares lisas, tornando o ateroma instável.

Question 12

Existem locais com maior probabilidade de ocorrer ateroma?

Answer 12

Sim. Locais da circulação arterial em que a hemodinâmica é mais turbulenta e em locais que, anatomicamente, favorem o surgimento de lesões endoteliais (ex: curvas de algumas artérias).

Question 13

Aterosclerose pode levar a consequências clínicas. Quais são os fatores que vão influenciar no surgimento e tipo dessas consequências?

Answer 13

Qual vaso foi afetado, tamanho do ateroma, grau de sua fixação e grau de oclusão

Question 14

Uma das consequências clínicas da aterosclerose é a estenose aterosclerótica. Discuta sobre ela.

Answer 14

A estenose aterosclerótica é relacionada à oclusão do fluxo de sangue em um determinado vaso. Com a oclusão, a distribuição de nutrientes, O2 e outros componentes fica comprometida.

Question 15

Qual a principal causa de doença hepática gordurosa em adultos?

Answer 15

Alcoolismo excessivo

Question 16

Cite uma das principais causas de DHGNA (Doença hepática gordurosa não alcoólica).

Answer 16

Sindrome metabólica, que inclui resistência a insulina, obesidade, diabete melito, HAS e dislipidemias.

Question 17

Discuta a morfologia hepática na esteatose hepática.

Answer 17

Na esteatose hepática, há depósito de gorduras (inicialmente na região centrolobular). As maiores moléculas de gordura ocupam e expandem a região centrolobular e, por isso, há deslocamento do núcleo dos hepatócitos para a periferia.

Question 18

Na esteatose hepática, inicialmente há acúmulo de gordura região centrolobular, mas depois se espalha. Como isso ocorre?

Answer 18

Os lipídios se espalham para outras regiões periféricas do fígado ao serem transportadas pela veia porta hepática

Question 19

Como o consumo de álcool pode levar ao desenvolvimento de esteatose hepática?

Answer 19

O uso crônico em doses de 40-80 gramas de álcool/dia leva o fígado a aumentar a metabolização de algumas substâncias em outras substâncias tóxicas. Com isso, essas substâncias podem ter uma ação de desvio de substratos lipidogênicos da via catalítica, por prejudicar a formação e liberação de lipoproteínas e de aumentar o catabolismo periférico de lipídios. Há também, aumento da formação de radicais livres, que degeneram a membrana mitocondrial e prejudica a beta-oxidação. Isso culmina em um aumento da disposição de lipídios, podendo levar a esteatose hepática.

Question 20

Qual é o contexto clínico da esteatose hepática alcoólica?

Answer 20

Geralmente, é assintomática no início. Sintomas aparecem, na maioria das vezes, quando há hepatomegalia, aumento das concentrações de bilirrubina e fosfatase alcalina

Question 21

Qual é a principal causa de aumento incidental das trasaminases séricas?

Answer 21

DHGNA

Question 22

Quais são os 2 mecanismos básicos de acúmulo proteico?

Answer 22

Oferta excessiva de proteína para a célula e produção proteica excessiva

Question 23

Qual o mecanismo básico de acúmulo de glicogênio?

Answer 23

Anormalidade no metabolismo de glicose ou glicogênio.

Question 24

Discuta sobre o metabolismo de gorduras e lipoproteínas.

Answer 24

Lipídios são ingeridos. Sofrem digestão no intestino (moléculas de lipídios formam quilomícrons, que sofrem ação de lipases e são catabolidados em ácidos graxos, triglicerol etc). São absorvidas no intestino (sofrem síntese de novo). Cai no sangue como VLDL. O VLDL sofre a ação de lipases nos capilares, formando o IDL. O IDL, por sua vez, perde uma de suas apoproteinas, formando o LDL. O LDL atua na entrega de lipídios para os tecidos. O HDL é formado no fígado, a partir do VLDL também.

Question 25

O que causa a hipercolesterolemia familiar?

Answer 25

Falta do receptor de captação de lipídios. Esse receptor capta a LDL. Como está em falta, a LDL é direcionada ao fígado, onde sofre catabolismo

Question 26

O que é o xantoma? Qual a sua causa?

Answer 26

Acúmulo de lipídios no interior de macrófagos. Geralmebte ocorre no tecido conjuntivo subepitelial. Causado por hiperlipidemia

Question 27

Comente a resspeito das esfingolipidoses.

Answer 27

Ma maioria dos casos, têm carater autossômico recessivo e, quase sempre, são ocasionadas por falta de hidrolases, que são enzimas participantes da sua degradação.

Question 28

Comente a respeito da doença de Gaucher.

Answer 28

A doença de Gaucher é ocasionada por deficiência da enzima ß-glicosidase. Ocorre acúmulo de glicosil-ceramido na polpa vermelha do baço, fígado e medula óssea

Question 29

Quais são as duas principais causas da degeneração de glicogênio?

Answer 29

Diabetes melitus e acúmulos de glicose/glicogênio por deficiência enzimática

Question 30

Qual o principal órgão afetado pelo acúmulo de glicose/glicogênio? Por quê?

Answer 30

Fígado. Porque é o responsável por fazer a quebra de glicogênio em glicose, para utilização sistêmica

Question 31

A doença de Von Gierke é de acúmulo de glicogênio. Afeta qual órgão? O que pode causar? Qual seu carater genético? Qual enzima é deficiente?

Answer 31

Afeta o fígado, mas também pode afetar os rins. Pode causar hepatomegalia, renomegalia, hipoglicemia e até crises convulsivas. Autossômico recessivo. Glicose-6-fosfatase.

Question 32

A doença de McArdle é resultante de acúmulo de glicogênio muscular. Qual enzima é deficiente? O que causa? Qual tecido é afetado?

Answer 32

Fosforilase muscular. Cãimbra após exercício, fraqueza muscular, fadiga rápida, dificuldade de realizar exercícios prolongados, mioglobinúria e mionecrose. Tecido muscular estriado esquelético.

Question 33

Disccuta sobre a doença de hialina de mallory.

Answer 33

Causada por acúmulo de proteínas intracelulares no hepatócitos. Na microscopia, haverá pontos de eosinofilia. Geralmente é causada pelo alcoolismo intenso e recente, pois o álcool causa condensamento dos filamentos do citoesqueleto celular.

Question 34

Discuta sobre a hialinose arteriolar.

Answer 34

É causada pelo acúmulo de proteínas entre o endotélio e a camada média (sendo que essa última entra em atrofia). As proteínas acumulada têm origem do próprio plasma sanguíneo. É comum de ocorrer na HAS benigna, na diabetes melitus e no envelhecimento. Pode afetar vários órgãos. Causa espessamento da arteriola, podendo levar a isquemia.

Question 35

Caracterize a hialinização glomerular

Answer 35

Acúmulo protéico no citoplasma celular, levando a atrofia e perda de podócitos e células endoteliais do glomérulo. Geralmente ocasionada por isquemia.

Question 36

O que é amiloidose?

Answer 36

Excesso de produção ou acúmulo de proteínas (fibrinas)

Question 37

Fale a respeito do amiloide AL.

Answer 37

Produzido por plasmócitos. Sua deposição é associada à proliferação de células B monoclonais

Question 38

Fale a respeito do amiloide AA

Answer 38

O amiloide AA é sonntetizado a partir da proteína ASS, que, por sua vez, é sintetizada no fígado durante doenças inflamatórias crônicas.
Sua deposição advém da falta de enzimas responsáveis pela sua eliminação ou por mutações da proteína.

Question 39

Fale a respeito do amiloide TTR.

Answer 39

Derivado da transtiretina. Mutações nos genes dessa proteína levam ao acúmulo de amiloide TTR. Pode causar polineuropatia amiloide familiar e amiloidose sistêmica senil (quando ocorre no coração).

Question 40

Fale a respeito do amiloide ß.

Answer 40

Derivado da Aß, encontra-se acumulado nos vasos sanguíneos cerebrais na doença de Alzheimer.

Question 41

No caso da doença de Alzheimer, pode ocorrer depósito de amiloide em 3 lugares do SNC. Quais são eles?

Answer 41

No citoplasma de pericários, no neurópilo e nos vasos sanguíneos da meninge e do parênquima cerebral.

Question 42

Na amiloidose cutânea, qual o aspecto microscópico?

Answer 42

Pele mais eosinofílica, cheio de granulações.

Question 43

Comente a respeito do acúmulo de pigmento no caso de tatuagens.

Answer 43

É introduzido na derme da pele o pigmentk. Esse pigmento é fagocitado por macrófagos e, por não ter enzimas para a sua degradação, neles ficam.

Question 44

Verdadeiro ou falso: acúmulo de CO2 nos pulmões sempre causam sintomas.

Answer 44

Falso. O carbono pode se acumular sem, necessariamente, causar sintomas.

Question 45

Cpmente a respeito da fisiopatologia da antracose.

Answer 45

Carbono é aspirado. Parte fica retida no muco. Parte chegas as vias aéreas distais. O carbono é fagocitado por macrófagos. Macrófagos são estimulados a secretar citocinas, que, por sua vez, levam ao desenvolvimento de fibrose.