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Farma III Parcial > Antivirales > Flashcards

Antivirales Flashcards

1
Q

¿Cuáles son los pasos del ciclo de interacción virus-célula?

A

1.Adsorción
2.Penetración y desnudamiento
3.Replicación del acido nucleico viral
4.Síntesis de las proteínas
5. Ensamblado
6.Liberación

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2
Q

¿En que formas puede evolucionar una infección vírica?

A
  1. Infección lítica
    2.Infección persistente
    3.Infección abortiva
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3
Q

¿En qué consiste una infección lítica vírica?

A

provoca la destrucción celular debido al daño provocado por la replicación del virus.

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4
Q

¿En qué consiste una infección persiste?

A

el virus se replica sin provocar la muerte de las células

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5
Q

¿Como pueden ser las infecciones persistentes?

A

a. crónica
b.Latentes
c. Recurrentes
d.Transformantes

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6
Q

¿En qué consiste las infecciones abortivas?

A

debido a la aparición de mutantes víricas que no pueden multiplicarse dentro de la célula.

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7
Q

¿Cuáles son los fármacos de elección para el tx de la influenza A?

A

AMANTADINA y RIMANTADINA

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8
Q

¿Cuál es el mecanismo de acción de la AMANTADINA y RIMANTADINA?

A

-Inhiben una proteína integral de membrana del virus que actúa como canal iónico: proteína M2
-esta interviene en la fase temprana en la perdida de cubierta del virus

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9
Q

¿Contra quién tiene acción la AMANTADINA y RIMANTADINA?

A

Acción contra influenza A

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10
Q

¿En quienes se presenta resistencia contra la amantadina y la rimantadina?

A

-resistencia del 99% en A/H1N1, A/H3N2, y A/H5N1
-virus influenza B y C

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11
Q

Oseltamivir

A

inhibidor de la neuraminidasa del virus de la influenza A y B inclusive gripe aviar H5N1

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12
Q

¿Cual es el mecanismo de acción del oseltamivir?

A
  • inhibe la neuraminidasa
    Cuando se une a su sitio activo:
  • produce que las partículas virales no puedan ser liberadas de la célula, lo que limita su capacidad de diseminación.
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13
Q

¿Que es la Hemaglutinina?

A

-es una proteína que se sitúa en la envoltura del virus.
-Reconoce un azúcar de la membrana celular (ácido siálico)

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14
Q

¿Qué es el ácido siálico, ?

A

responsable del reconocimiento y unión del virus.

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15
Q

¿Qué es la Neuraminidasa ?

A

reconoce al acido siálico pero ayuda al virus a salir de la célula

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16
Q

¿En que presentaciones se encuentra el oseltamivir?

A

Disponible solo uso oral capsulas, sus-pensión adultos, niños,
-BD 75%

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17
Q

¿Cual es el principal trataminto de la influenza que se considera de elección para este padecimiento?

A

oseltamivir

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18
Q

¿Cual es el principal trataminto de la influenza que se considera de elección para este padecimiento?

A

oseltamivir

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19
Q

¿Cual es el metabolismo del oseltmivir?

A

-Absorción rápida y se convierte por estearasas hepáticas a la forma activa
-El carboxilato de oseltamivir (forma activa) no se metaboliza y se elimina por la orina 99%

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19
Q

¿Cual es el metabolismo del oseltmivir?

A

-Absorción rápida y se convierte por estearasas hepáticas a la forma activa
-El carboxilato de oseltamivir (forma activa) no se metaboliza y se elimina por la orina 99%

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20
Q

¿como se debe administrar el oseltamivir?

A

-Administración cada 12 h, dentro de 2 días del inicio de síntomas durante 5 d
-hasta 14 días en inmunocomprometidos o lactantes

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21
Q

¿Como se debe adminitrar el oseltamivir como profilaxis post exposición?

A

La mitad de la dosis cada 24 h por 7 a 10 días para profilaxis post exposición

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22
Q

¿Con quien presenta resistencia variable el oseltamivir?

A

Resistencia variable y cruzada con zanamivir

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23
Q

¿Que categoria es el oseltamivir en el embarazo?

A

catgoría C , Faltan estudios humanos uso en embarazo, solo si el beneficio supera el riesgo

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24
Q

¿Qué farmaco que se utiliza el tratamiento de la influenza es inhalado?

A

ZANAMIVIR:

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25
Q

¿Cual es la excrecion del zanamivir?

A

Se excreta por riñón sin cambios

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26
Q

¿En quienes está aprobado el zanamivir?

A

Aprobado para > 7 años TX y > 5ª profilaxis

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27
Q

¿Cuales son las RAMS del zanamivir?

A

Precipita broncoespasmo en pacientes asma, EPOC, y otras neumopatías

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28
Q

¿Qué fármaco es utilil para Influenza A, B y aviar sin resistencia cruzada ?

A

Peramivir

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29
Q

¿Como se debe administrar el peramivir?

A

por vía IV, ya que oral tiene muy poca BD

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30
Q

¿En quines esta aprobado el peramavir?

A

Aprobado a partir de los 2 años

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31
Q

¿El peramavir se puede usar como profilaxis?

A

no

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32
Q

¿que RAMS provoca el peramivir?

A

diarrea, reacciones piel, trastornos neuropsiquiátricos transitorios

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33
Q

Baloxavir marboxil

A

Profármaco, metabolismo por UGT con poca participación de P450 y excretado en heces

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34
Q

¿Cual es el mecanismo de acción de Baloxavir marboxil?

A

-bloquea la endonucleasa cap-dependiente (ECD) gripal en la proteína PA
-Esta se encarga de producir un fragmento de bases que actúa como iniciador de la ARN-polimerasa viral

Este proceso es esencial para el inicio de la replicación viral = inhibe este proceso

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35
Q

¿Que indicaciones tiene el Baloxavir marboxil?

A

Uso oral aprobado por FDA para el TX y PX de influenza grave A, B, sin complicaciones dentro de los 2 días de la aparición de la enfermedad y a partir de los 12 años

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36
Q

¿Que RAM presenta el Baloxavir marboxil?

A

reacciones de hipersensibilidad

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37
Q

¿Cuando son efectivos los antivirales en COVID?

A

TTienen Mayor impacto antes de que la enfermedad progrese al estado inflamatorio

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38
Q

Remdesivir:

A

-Profármaco análogo nucleótido (adenosina)
-Este que se une a la ARN polimerasa viral inhibiendo la replicación por terminación prematura de la transcripción de ARN

-INHIBE REPLICACIóN

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39
Q

¿cuales son las indicaciones para la administracion del remdesivir en pacientes no hospitalizados?

A

Pacientes no hospitalizados de Alto riesgo con COVID-19 leve a moderado:

iniciarse dentro de 7 días del inicio de síntomas y durante 3d

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40
Q

¿cuales son las indicaciones para la administracion del remdesivir en pacientes hospitalizados?

A

administrar durante 5-10 días

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41
Q

¿Que autorizaciones tiene el remdesivir?

A

-Autorización niños >28 días > 3kg,
-adultos,
- se puede usar en el embarazo si es necesario

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42
Q

¿En quienes no esta recomendado el remdesivir?

A

Pacientes con GFR< 30ml/min/1.73M2 a no ser que el beneficio supere el riesgo

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43
Q

¿Cuales son las reacciones adversas del remdesivir?

A

GI,
elevación TTSS (descontinuar si ALT> 10 veces), aumento TP,
hipersensibilidad

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44
Q

Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid):

A

Inhibidor de una proteasa viral que participa en la replicación al romper 2 poliproteínas

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45
Q

¿Cuales son las indicaciones para la administracion de la dosis de Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)?

A

2 tabletas dos veces al día durante 5 días en adultos y niños ≥12 años ≥40 kg

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46
Q

¿Cuales son la indicaciones del Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)?

A

COVID-19 de leve a moderado ptes no hospitalizados o ingresados por otra causa, con AR de progresión, dentro de los 5 días

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47
Q

¿Cuales son las RAMS del Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)?

A

disgeusia, diarrea, HTA y mialgia

Importantes interacciones

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48
Q

¿Con quienes se debe tener cuidado al administrar Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)?

A

En pacientes renales reducir dosis a la mitad en TFG ≥30 a <60 ml/min. Y no usar si <30

cuidado en insuficiencia hepática

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49
Q

¿Se puede usar Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) en embarazo y lactancia?

A

solo si es necesario

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50
Q

Molnupiravir:

A

-Profármaco del análogo de ribonucleósido antiviral activo β-d-N4-hidroxicitidina
-se convierte en su correspondiente 5′-trifosfato por las quinasas del huésped siendo SUSTRATO alternativo competitivo para ARN polimerasa dependiente de ARN

51
Q

¿EN que se basa el efecto antiviral del molnupiravir?

A

Induce efecto antiviral basado en un aumento de la tasa de mutación viral más allá del umbral biológico tolerable

52
Q

¿Cuales son las indicaciones de administracion del molnupiravir?

A

Uso x 5 días alternativo cuando no están disponibles remdesivir o paxlovid o no se puedan usar (es < eficaz)

Iniciar tx en los primeros 5 días de síntomas

53
Q

¿En quienes esta indicado el molnupiravir?

A

solo mayores de 18

54
Q

¿El molnupiravir se puede usar en embarazadas?

A

No es muy grave
Se recomienda utilizar anticoncepción durante tx

55
Q

¿Cuales son las RAMS del molnupiravir?

A

diarrea, nausea y mareo, afecta crecimiento en niños

56
Q

¿Cuales son los farmacos antivirales usados en COVID -19?

A

-remdesivir
-Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)
-Molnupiravir

57
Q

¿Cual es la forma activa del aciclovir?

A

trifosfato

58
Q

¿Cual es el mecanismo de accion del aciclovir?

A

bloquea la ADN polimerasa del virus inhibiendo la replicación

59
Q

¿Cual es el espectro del aciclovir?

A

Herpes simple 1 y 2, Varicela zoster; EBV sensibilidad intermedia,

60
Q

¿En que presentaciones esta disponible el aciclovir?

A

Disponible para aplicación tópica, oral, IV

61
Q

¿Donde alcanza buenas cnc el aciclovir?

A

Alcanza concentraciones buenas en LCR (50%), pulmón, corazón, hígado similares al plasma y riñón 10 veces mayores

62
Q

¿Cuales son las indicaciones del aciclovir?

A

Indicado en herpes genital, oral, neonatal, queratitis herpética, encefalitis por herpes

Varicela inmunodeficientes y complicada, neumonía, encefalitis, hepatitis, herpes zoster, varicela en el embarazo

63
Q

¿cual es la toxicidad del aciclovir?

A

Incremento de BUN y creatinina a altas dosis
Encefalopatía, hepatitis, depresión MO en inmunodeficientes (raro)
Prurito en administración oftálmica, queratopatia superficial reversible

64
Q

Penciclovir

A

Derivado del aciclovir
Mas activo contra herpes 1 y 2, VVZ, EBV
Uso IV y tópico
Mismas indicaciones que aciclovir
NO EN NIÑOS

65
Q

Famciclovir:

A

Prodroga del penciclovir para uso oral
En el cuerpo se transforma en penciclovir
Indicaciones similares, y profilaxis en trasplante hepático

66
Q

Famciclovir:

A

Prodroga del penciclovir para uso oral
En el cuerpo se transforma en penciclovir
Indicaciones similares, y profilaxis en trasplante hepático

67
Q

VALACICLOVIR:

A

-Ester L-valinil del aciclovir
-Mejor absorción oral y se convierte en el hígado a aciclovir con > biodisponibilidad de aciclovir (3-5 veces) y > vida ½
-agrega profilaxis CMV en VIH y trasplantados

-aprobado en mayores de 2 años

68
Q

Ganciclovir:

A

-Fosforilado intracelularmente a monofosfato por cinasas inducidas por la infección (timidincinasa por herpes y deoxiguanosin-cinasa codificada por el gen UL97 del CMV)

-La forma activa inhibe la ADN polimerasa
-IV, poca BD oral

69
Q

¿Cuales es el espectro del ganciclovir?

A

La forma activa inhibe la ADN polimerasa

70
Q

¿cual es la cnc del ganciclovir?

A

Concentración en todos los tejidos y mas altas en riñón

71
Q

¿Cuales son las indicaciones del ganciclovir?

A

Infecciones por CMV: retinitis, gastroenteritis, neumonía, (inmunodeprimidos y trasplan-tados), infección congénita por CMV

72
Q

¿cual es la toxicidad del ganciclovir?

A

Toxicidad GI 4-6%, leucopenia reversible 5-10%, neutropenia 16%, trombocitopenia 10%, anemia 4%, fiebre y exantema, atrofia testicular

73
Q

VALGANCICLOVIR

A

-Profármaco L-valinester del GCV con mejor absorción intestinal con BD oral del 60%
-Alcanza concentraciones equivalentes a la vía IV de ganciclovir
-Se absorbe mejor con alimentos

74
Q

¿Cuales son las indicaciones del valganciclovir?

A

Alternativa oral al GCV o como TX de seguimiento, profilaxis para CMV, y de elección en CMV congénito

75
Q

Fosfocarnet (fosfonoformato)

A

Inhibe la ADN polimerasa de los herpes virus y de hepatitis B, y la TR retroviral,

Atraviesa la barrera hematoencefalica, ojo, y se acumula en hueso, excreción renal

76
Q

¿Contra quien es activo el foscarnet?

A

Activo contra herpes 1 y 2, VVZ, CMV, EBV, hepatitis B, VIH

77
Q

¿Contra quienes es activo el foscarnet?

A

Infecciones x herpes, VVZ, CMV, resistentes

78
Q

Cidofovir:

A

-Mecanismo similar al aciclovir

-Espectro contra virus herpes simple, VVZ resistentes a aciclovir y foscarnet, CMV, EBV, herpes 6, 7, 8, poliomavirus (virus JC y BK), adenovirus, papilomavirus, poxvirus (viruela y molusco contagioso)

-

79
Q

¿Cuales son las indicaciones del cidofovir?

A

Infecciones x CMV en VIH, y TMO, herpes simple y VVZ resistentes, adenovirus, JC y BK en pacientes trasplantados

80
Q

Fomivirsen:

A

Se une a la secuencia de ARN mensajero transcrito en la región 2 de CMV en la que se codifican proteínas para la expresión genética viral

81
Q

¿Cual es el espectro del fomivirsen?

A

CMV multirresistentes

82
Q

¿Como ser se administra el fomivirse?

A

Se administra por inyección intravitrea

83
Q

¿Cual es la toxicidad del fomivirsen?

A

Iritis, uveítis, vitritis responden a esteroides locales, aumento presión intraocular

84
Q

¿Cuales son los antivirales usados como Tx de hepatitis virales crónicas?

A

-Ribavirina
-Adefovir
-Entecavir
-Telvibudina

85
Q

Ribavirina:

A

-Inhibe la ARN polimerasa viral;
-es fosforilada intracelularmente a monofosfato, difosfato y trifosfato por la adeninocinasa bloqueando el ARN viral siendo ANALOGO DE GUANOSINA

86
Q

¿Cual es el espectro de. La Ribavirina?

A

actividad in vivo contra adenovirus, VVZ, virus hepatitis B y C

87
Q

¿En que presentaciones viene la Ribavirina?

A

Viene en aerosol, oral e IV

88
Q

¿Como es la eliminación Ribavirina ?

A

se elimina por el hígado, y 40% por orina

89
Q

¿Cuales son los 3 fármacos de elección para el Tx de la hepatitis B?

A

-Adefovir
-Entecavir
-Telvibudina

90
Q

Adefovir:

A

-Nucleotido fosfonato aciclico análogo de la ‘ ‘ adenosina

-Inhibidor competitivo de ADN polimerasa viral y de las transcriptasas reversas

91
Q

¿Cual es el espectro del Adefovir?

A

Actividad in vitro hepatitis B, VIH (altas dosis), poxvirus, herpes virus

92
Q

¿Como se administra y absorbe el Adefovir?

A

Para uso oral no afectado por la comida con una biodisponibilidad del 60%

93
Q

¿Que indicación tienen el Adefovir?

A

Hepatitis B incluida la resistente a lamivudina aprobado a partir 12 años edad

94
Q

¿Cual es la toxicidad del Adefovir?

A

Nefrotoxicidad a altas dosis, a dosis normal cefalea, GI, 2%

95
Q

¿Como se elimina el Adefovir?

A

Se elimina sin cambios por el riñón por filtración glomerular y secreción tubular

96
Q

Entecavir:

A

-Análogo nucleósido deoxiguanosina que luego de fosforilarse intracelularmente inhibe la ADN polimerasa viral y t. reversa

●Se acumula intracelular 10 a 30 veces

-

97
Q

¿cual es el espectro del Entecavir?

A

Virus hepatitis B

98
Q

¿Cual es la biodisponibilidad del entecavir?

A

Biodisponibilidad 100% por vía oral, retardada por los alimentos

99
Q

¿Como es la eliminación del entecavir?

A

Renal

Vida media 24 hrs

100
Q

¿Cual es la indicacion del entecavir?

A

Hepatitis B incluye resistente a lamivudina aprobado a partir 2 años edad

101
Q

¿Cual es la toxicidad del entecavir?

A

bien tolerado, se ha reportado hematuria, glucosuria, elevación de amilasa, lipasa, y bilirrubina, acidosis láctica, esteatosis

102
Q

Telvibudina:

A

Análogo sintético de la timidina (1-22-deoxitimidina) que inhibe competitivamente ADN polimerasa viral

103
Q

¿Cual es el espectro de la Telvibudina?

A

Virus hepatitis B, VIH

104
Q

¿Como es la absorción y eliminación de la Telvibudina?

A

Absorción rápida oral no afectado por comida, vida ½ 40-49 h eliminado por orina 40% y heces 50%

105
Q

¿que indicacion tiene la Telvibudina?

A

Hepatitis B a partir 16 años

106
Q

¿Cual es la toxicidad de la Telvibudina?

A

bien tolerado, elevación CPK

107
Q

Iduxuridina:

A

Herpes; uso oftálmico

108
Q

Pleconaril

A

enterovirus no polio; vía oral

109
Q

Tromantadina, Trifluridina

A

Herpes 1 y 2; Gel oftalmico

110
Q

Tecovirimat

A

inhibe la diseminación viral del ortopoxvirus ( viruela humana y viruela del mono)

111
Q

¿Como debe administrarse el tecovirimat?

A

●Efectividad hasta 80% inicio 4 o 5 días después de infección para pacientes AR

112
Q

¿Como debe administrarse el tecovirimat?

A

●Efectividad hasta 80% inicio 4 o 5 días después de infección para pacientes AR

113
Q

¿Que indicaciones de administración tiene el tecovirimat en cuanto a su presentación ?

A

●Uso oral a partir de 13kg e IV a partir de 3kg
●IV no usar si FG < 30ml/min

114
Q

¿Cuales son los antivirales efectivos contra la hepatitis C que tienen accion al inhibir la proteina NS5A?

A

“ASVIR”

-Elbasvir
-Ledipasvir
-Pibrentasvir
-Velpatasvir

115
Q

¿Cuales son los antivirales efectivos contra la hepatitis C que tienen accion al inhibir la proteasa (NS3/4A)?

A

“PREVIR”

-Glecaprevir
-Grazoprevir
-Voxilaprevir

116
Q

¿Cuales son los antivirales efectivos contra la hepatitis C que tienen accion al inhibir la polimerasa NS5B?

A

-“BUVIR”
-Sofosbuvir

117
Q

¿Que combinaciones existen para el tratamiento de la hepatitis C?

A

Velpatasvir/sofosbuvir
Glecaprevir/pibrentasvir

118
Q

¿Donde se produce el interferon Alfa leucocitario?

A

en monocitos y linfocitos B)

119
Q

¿DOnde se produce el interferon Gama inmune?

A

Linf T y Natural Killer

120
Q

¿Qué interferon es tienen efectos inmunomoduladores, anti proliferativa y antivirales?

A

-Alfa leucocitario
-Beta fibroblástico

121
Q

¿Que interferon tiene solo actividad inmunomoduladora?

A

Gamma inmune

122
Q

¿Que enzimas activan los interferon es?

A

Kinasas lo activan, estimula la transducción y trascripción de genes que codifican para proteínas antivirales y citoquinas

123
Q

¿En que padecimiento se ha usado el INF beta 1a?

A

Esclerosis múltiple

124
Q

¿En que padecimiento se ha utilizado el INF gamma?

A

VPH, enfermedad granulomatosa crónica

125
Q

¿Cual es la toxicidad delos interferon es?

A

Vía subcutánea o IM, toxicidad hematológica, siquiátrica, síndrome gripal, tiroides

Farma III Parcial (6 decks)

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