Antivirales Flashcards
1
Q
¿Cuáles son los pasos del ciclo de interacción virus-célula?
A
1.Adsorción
2.Penetración y desnudamiento
3.Replicación del acido nucleico viral
4.Síntesis de las proteínas
5. Ensamblado
6.Liberación
2
Q
¿En que formas puede evolucionar una infección vírica?
A
- Infección lítica
2.Infección persistente
3.Infección abortiva
3
Q
¿En qué consiste una infección lítica vírica?
A
provoca la destrucción celular debido al daño provocado por la replicación del virus.
4
Q
¿En qué consiste una infección persiste?
A
el virus se replica sin provocar la muerte de las células
5
Q
¿Como pueden ser las infecciones persistentes?
A
a. crónica
b.Latentes
c. Recurrentes
d.Transformantes
6
Q
¿En qué consiste las infecciones abortivas?
A
debido a la aparición de mutantes víricas que no pueden multiplicarse dentro de la célula.
7
Q
¿Cuáles son los fármacos de elección para el tx de la influenza A?
A
AMANTADINA y RIMANTADINA
8
Q
¿Cuál es el mecanismo de acción de la AMANTADINA y RIMANTADINA?
A
-Inhiben una proteína integral de membrana del virus que actúa como canal iónico: proteína M2
-esta interviene en la fase temprana en la perdida de cubierta del virus
9
Q
¿Contra quién tiene acción la AMANTADINA y RIMANTADINA?
A
Acción contra influenza A
10
Q
¿En quienes se presenta resistencia contra la amantadina y la rimantadina?
A
-resistencia del 99% en A/H1N1, A/H3N2, y A/H5N1
-virus influenza B y C
11
Q
Oseltamivir
A
inhibidor de la neuraminidasa del virus de la influenza A y B inclusive gripe aviar H5N1
12
Q
¿Cual es el mecanismo de acción del oseltamivir?
A
- inhibe la neuraminidasa
Cuando se une a su sitio activo: - produce que las partículas virales no puedan ser liberadas de la célula, lo que limita su capacidad de diseminación.
13
Q
¿Que es la Hemaglutinina?
A
-es una proteína que se sitúa en la envoltura del virus.
-Reconoce un azúcar de la membrana celular (ácido siálico)
14
Q
¿Qué es el ácido siálico, ?
A
responsable del reconocimiento y unión del virus.
15
Q
¿Qué es la Neuraminidasa ?
A
reconoce al acido siálico pero ayuda al virus a salir de la célula
16
Q
¿En que presentaciones se encuentra el oseltamivir?
A
Disponible solo uso oral capsulas, sus-pensión adultos, niños,
-BD 75%
17
Q
¿Cual es el principal trataminto de la influenza que se considera de elección para este padecimiento?
A
oseltamivir
18
Q
¿Cual es el principal trataminto de la influenza que se considera de elección para este padecimiento?
A
oseltamivir
19
Q
¿Cual es el metabolismo del oseltmivir?
A
-Absorción rápida y se convierte por estearasas hepáticas a la forma activa
-El carboxilato de oseltamivir (forma activa) no se metaboliza y se elimina por la orina 99%
19
Q
¿Cual es el metabolismo del oseltmivir?
A
-Absorción rápida y se convierte por estearasas hepáticas a la forma activa
-El carboxilato de oseltamivir (forma activa) no se metaboliza y se elimina por la orina 99%
20
Q
¿como se debe administrar el oseltamivir?
A
-Administración cada 12 h, dentro de 2 días del inicio de síntomas durante 5 d
-hasta 14 días en inmunocomprometidos o lactantes
21
Q
¿Como se debe adminitrar el oseltamivir como profilaxis post exposición?
A
La mitad de la dosis cada 24 h por 7 a 10 días para profilaxis post exposición
22
Q
¿Con quien presenta resistencia variable el oseltamivir?
A
Resistencia variable y cruzada con zanamivir
23
Q
¿Que categoria es el oseltamivir en el embarazo?
A
catgoría C , Faltan estudios humanos uso en embarazo, solo si el beneficio supera el riesgo
24
¿Qué farmaco que se utiliza el tratamiento de la influenza es inhalado?
ZANAMIVIR:
25
¿Cual es la excrecion del zanamivir?
Se excreta por riñón sin cambios
26
¿En quienes está aprobado el zanamivir?
Aprobado para > 7 años TX y > 5ª profilaxis
27
¿Cuales son las RAMS del zanamivir?
Precipita broncoespasmo en pacientes asma, EPOC, y otras neumopatías
28
¿Qué fármaco es utilil para Influenza A, B y aviar sin resistencia cruzada ?
Peramivir
29
¿Como se debe administrar el peramivir?
por vía IV, ya que oral tiene muy poca BD
30
¿En quines esta aprobado el peramavir?
Aprobado a partir de los 2 años
31
¿El peramavir se puede usar como profilaxis?
no
32
¿que RAMS provoca el peramivir?
diarrea, reacciones piel, trastornos neuropsiquiátricos transitorios
33
Baloxavir marboxil
Profármaco, metabolismo por UGT con poca participación de P450 y excretado en heces
34
¿Cual es el mecanismo de acción de Baloxavir marboxil?
-bloquea la endonucleasa cap-dependiente (ECD) gripal en la proteína PA
-Esta se encarga de producir un fragmento de bases que actúa como iniciador de la ARN-polimerasa viral
Este proceso es esencial para el inicio de la replicación viral = inhibe este proceso
35
¿Que indicaciones tiene el Baloxavir marboxil?
Uso oral aprobado por FDA para el TX y PX de influenza grave A, B, sin complicaciones dentro de los 2 días de la aparición de la enfermedad y a partir de los 12 años
36
¿Que RAM presenta el Baloxavir marboxil?
reacciones de hipersensibilidad
37
¿Cuando son efectivos los antivirales en COVID?
TTienen Mayor impacto antes de que la enfermedad progrese al estado inflamatorio
38
Remdesivir:
-Profármaco análogo nucleótido (adenosina)
-Este que se une a la ARN polimerasa viral inhibiendo la replicación por terminación prematura de la transcripción de ARN
-INHIBE REPLICACIóN
39
¿cuales son las indicaciones para la administracion del remdesivir en pacientes no hospitalizados?
Pacientes no hospitalizados de Alto riesgo con COVID-19 leve a moderado:
iniciarse dentro de 7 días del inicio de síntomas y durante 3d
40
¿cuales son las indicaciones para la administracion del remdesivir en pacientes hospitalizados?
administrar durante 5-10 días
41
¿Que autorizaciones tiene el remdesivir?
-Autorización niños >28 días > 3kg,
-adultos,
- se puede usar en el embarazo si es necesario
42
¿En quienes no esta recomendado el remdesivir?
Pacientes con GFR< 30ml/min/1.73M2 a no ser que el beneficio supere el riesgo
43
¿Cuales son las reacciones adversas del remdesivir?
GI,
elevación TTSS (descontinuar si ALT> 10 veces), aumento TP,
hipersensibilidad
44
Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid):
Inhibidor de una proteasa viral que participa en la replicación al romper 2 poliproteínas
45
¿Cuales son las indicaciones para la administracion de la dosis de Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)?
2 tabletas dos veces al día durante 5 días en adultos y niños ≥12 años ≥40 kg
46
¿Cuales son la indicaciones del Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)?
COVID-19 de leve a moderado ptes no hospitalizados o ingresados por otra causa, con AR de progresión, dentro de los 5 días
47
¿Cuales son las RAMS del Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)?
disgeusia, diarrea, HTA y mialgia
Importantes interacciones
48
¿Con quienes se debe tener cuidado al administrar Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)?
En pacientes renales reducir dosis a la mitad en TFG ≥30 a <60 ml/min. Y no usar si <30
cuidado en insuficiencia hepática
49
¿Se puede usar Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) en embarazo y lactancia?
solo si es necesario
50
Molnupiravir:
-Profármaco del análogo de ribonucleósido antiviral activo β-d-N4-hidroxicitidina
-se convierte en su correspondiente 5′-trifosfato por las quinasas del huésped siendo SUSTRATO alternativo competitivo para ARN polimerasa dependiente de ARN
51
¿EN que se basa el efecto antiviral del molnupiravir?
Induce efecto antiviral basado en un aumento de la tasa de mutación viral más allá del umbral biológico tolerable
52
¿Cuales son las indicaciones de administracion del molnupiravir?
Uso x 5 días alternativo cuando no están disponibles remdesivir o paxlovid o no se puedan usar (es < eficaz)
Iniciar tx en los primeros 5 días de síntomas
53
¿En quienes esta indicado el molnupiravir?
solo mayores de 18
54
¿El molnupiravir se puede usar en embarazadas?
No es muy grave
Se recomienda utilizar anticoncepción durante tx
55
¿Cuales son las RAMS del molnupiravir?
diarrea, nausea y mareo, afecta crecimiento en niños
56
¿Cuales son los farmacos antivirales usados en COVID -19?
-remdesivir
-Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)
-Molnupiravir
57
¿Cual es la forma activa del aciclovir?
trifosfato
58
¿Cual es el mecanismo de accion del aciclovir?
bloquea la ADN polimerasa del virus inhibiendo la replicación
59
¿Cual es el espectro del aciclovir?
Herpes simple 1 y 2, Varicela zoster; EBV sensibilidad intermedia,
60
¿En que presentaciones esta disponible el aciclovir?
Disponible para aplicación tópica, oral, IV
61
¿Donde alcanza buenas cnc el aciclovir?
Alcanza concentraciones buenas en LCR (50%), pulmón, corazón, hígado similares al plasma y riñón 10 veces mayores
62
¿Cuales son las indicaciones del aciclovir?
Indicado en herpes genital, oral, neonatal, queratitis herpética, encefalitis por herpes
Varicela inmunodeficientes y complicada, neumonía, encefalitis, hepatitis, herpes zoster, varicela en el embarazo
63
¿cual es la toxicidad del aciclovir?
Incremento de BUN y creatinina a altas dosis
Encefalopatía, hepatitis, depresión MO en inmunodeficientes (raro)
Prurito en administración oftálmica, queratopatia superficial reversible
64
Penciclovir
Derivado del aciclovir
Mas activo contra herpes 1 y 2, VVZ, EBV
Uso IV y tópico
Mismas indicaciones que aciclovir
NO EN NIÑOS
65
Famciclovir:
Prodroga del penciclovir para uso oral
En el cuerpo se transforma en penciclovir
Indicaciones similares, y profilaxis en trasplante hepático
66
Famciclovir:
Prodroga del penciclovir para uso oral
En el cuerpo se transforma en penciclovir
Indicaciones similares, y profilaxis en trasplante hepático
67
VALACICLOVIR:
-Ester L-valinil del aciclovir
-Mejor absorción oral y se convierte en el hígado a aciclovir con > biodisponibilidad de aciclovir (3-5 veces) y > vida ½
-agrega profilaxis CMV en VIH y trasplantados
-aprobado en mayores de 2 años
68
Ganciclovir:
-Fosforilado intracelularmente a monofosfato por cinasas inducidas por la infección (timidincinasa por herpes y deoxiguanosin-cinasa codificada por el gen UL97 del CMV)
-La forma activa inhibe la ADN polimerasa
-IV, poca BD oral
69
¿Cuales es el espectro del ganciclovir?
La forma activa inhibe la ADN polimerasa
70
¿cual es la cnc del ganciclovir?
Concentración en todos los tejidos y mas altas en riñón
71
¿Cuales son las indicaciones del ganciclovir?
Infecciones por CMV: retinitis, gastroenteritis, neumonía, (inmunodeprimidos y trasplan-tados), infección congénita por CMV
72
¿cual es la toxicidad del ganciclovir?
Toxicidad GI 4-6%, leucopenia reversible 5-10%, neutropenia 16%, trombocitopenia 10%, anemia 4%, fiebre y exantema, atrofia testicular
73
VALGANCICLOVIR
-Profármaco L-valinester del GCV con mejor absorción intestinal con BD oral del 60%
-Alcanza concentraciones equivalentes a la vía IV de ganciclovir
-Se absorbe mejor con alimentos
74
¿Cuales son las indicaciones del valganciclovir?
Alternativa oral al GCV o como TX de seguimiento, profilaxis para CMV, y de elección en CMV congénito
75
Fosfocarnet (fosfonoformato)
Inhibe la ADN polimerasa de los herpes virus y de hepatitis B, y la TR retroviral,
Atraviesa la barrera hematoencefalica, ojo, y se acumula en hueso, excreción renal
76
¿Contra quien es activo el foscarnet?
Activo contra herpes 1 y 2, VVZ, CMV, EBV, hepatitis B, VIH
77
¿Contra quienes es activo el foscarnet?
Infecciones x herpes, VVZ, CMV, resistentes
78
Cidofovir:
-Mecanismo similar al aciclovir
-Espectro contra virus herpes simple, VVZ resistentes a aciclovir y foscarnet, CMV, EBV, herpes 6, 7, 8, poliomavirus (virus JC y BK), adenovirus, papilomavirus, poxvirus (viruela y molusco contagioso)
-
79
¿Cuales son las indicaciones del cidofovir?
Infecciones x CMV en VIH, y TMO, herpes simple y VVZ resistentes, adenovirus, JC y BK en pacientes trasplantados
80
Fomivirsen:
Se une a la secuencia de ARN mensajero transcrito en la región 2 de CMV en la que se codifican proteínas para la expresión genética viral
81
¿Cual es el espectro del fomivirsen?
CMV multirresistentes
82
¿Como ser se administra el fomivirse?
Se administra por inyección intravitrea
83
¿Cual es la toxicidad del fomivirsen?
Iritis, uveítis, vitritis responden a esteroides locales, aumento presión intraocular
84
¿Cuales son los antivirales usados como Tx de hepatitis virales crónicas?
-Ribavirina
-Adefovir
-Entecavir
-Telvibudina
85
Ribavirina:
-Inhibe la ARN polimerasa viral;
-es fosforilada intracelularmente a monofosfato, difosfato y trifosfato por la adeninocinasa bloqueando el ARN viral siendo ANALOGO DE GUANOSINA
86
¿Cual es el espectro de. La Ribavirina?
actividad in vivo contra adenovirus, VVZ, virus hepatitis B y C
87
¿En que presentaciones viene la Ribavirina?
Viene en aerosol, oral e IV
88
¿Como es la eliminación Ribavirina ?
se elimina por el hígado, y 40% por orina
89
¿Cuales son los 3 fármacos de elección para el Tx de la hepatitis B?
-Adefovir
-Entecavir
-Telvibudina
90
Adefovir:
-Nucleotido fosfonato aciclico análogo de la ' ' adenosina
-Inhibidor competitivo de ADN polimerasa viral y de las transcriptasas reversas
91
¿Cual es el espectro del Adefovir?
Actividad in vitro hepatitis B, VIH (altas dosis), poxvirus, herpes virus
92
¿Como se administra y absorbe el Adefovir?
Para uso oral no afectado por la comida con una biodisponibilidad del 60%
93
¿Que indicación tienen el Adefovir?
Hepatitis B incluida la resistente a lamivudina aprobado a partir 12 años edad
94
¿Cual es la toxicidad del Adefovir?
Nefrotoxicidad a altas dosis, a dosis normal cefalea, GI, 2%
95
¿Como se elimina el Adefovir?
Se elimina sin cambios por el riñón por filtración glomerular y secreción tubular
96
Entecavir:
-Análogo nucleósido deoxiguanosina que luego de fosforilarse intracelularmente inhibe la ADN polimerasa viral y t. reversa
●Se acumula intracelular 10 a 30 veces
-
97
¿cual es el espectro del Entecavir?
Virus hepatitis B
98
¿Cual es la biodisponibilidad del entecavir?
Biodisponibilidad 100% por vía oral, retardada por los alimentos
99
¿Como es la eliminación del entecavir?
Renal
Vida media 24 hrs
100
¿Cual es la indicacion del entecavir?
Hepatitis B incluye resistente a lamivudina aprobado a partir 2 años edad
101
¿Cual es la toxicidad del entecavir?
bien tolerado, se ha reportado hematuria, glucosuria, elevación de amilasa, lipasa, y bilirrubina, acidosis láctica, esteatosis
102
Telvibudina:
Análogo sintético de la timidina (1-22-deoxitimidina) que inhibe competitivamente ADN polimerasa viral
103
¿Cual es el espectro de la Telvibudina?
Virus hepatitis B, VIH
104
¿Como es la absorción y eliminación de la Telvibudina?
Absorción rápida oral no afectado por comida, vida ½ 40-49 h eliminado por orina 40% y heces 50%
105
¿que indicacion tiene la Telvibudina?
Hepatitis B a partir 16 años
106
¿Cual es la toxicidad de la Telvibudina?
bien tolerado, elevación CPK
107
Iduxuridina:
Herpes; uso oftálmico
108
Pleconaril
enterovirus no polio; vía oral
109
Tromantadina, Trifluridina
Herpes 1 y 2; Gel oftalmico
110
Tecovirimat
inhibe la diseminación viral del ortopoxvirus ( viruela humana y viruela del mono)
111
¿Como debe administrarse el tecovirimat?
●Efectividad hasta 80% inicio 4 o 5 días después de infección para pacientes AR
112
¿Como debe administrarse el tecovirimat?
●Efectividad hasta 80% inicio 4 o 5 días después de infección para pacientes AR
113
¿Que indicaciones de administración tiene el tecovirimat en cuanto a su presentación ?
●Uso oral a partir de 13kg e IV a partir de 3kg
●IV no usar si FG < 30ml/min
114
¿Cuales son los antivirales efectivos contra la hepatitis C que tienen accion al inhibir la proteina NS5A?
“ASVIR”
-Elbasvir
-Ledipasvir
-Pibrentasvir
-Velpatasvir
115
¿Cuales son los antivirales efectivos contra la hepatitis C que tienen accion al inhibir la proteasa (NS3/4A)?
“PREVIR”
-Glecaprevir
-Grazoprevir
-Voxilaprevir
116
¿Cuales son los antivirales efectivos contra la hepatitis C que tienen accion al inhibir la polimerasa NS5B?
-“BUVIR”
-Sofosbuvir
117
¿Que combinaciones existen para el tratamiento de la hepatitis C?
Velpatasvir/sofosbuvir
Glecaprevir/pibrentasvir
118
¿Donde se produce el interferon Alfa leucocitario?
en monocitos y linfocitos B)
119
¿DOnde se produce el interferon Gama inmune?
Linf T y Natural Killer
120
¿Qué interferon es tienen efectos inmunomoduladores, anti proliferativa y antivirales?
-Alfa leucocitario
-Beta fibroblástico
121
¿Que interferon tiene solo actividad inmunomoduladora?
Gamma inmune
122
¿Que enzimas activan los interferon es?
Kinasas lo activan, estimula la transducción y trascripción de genes que codifican para proteínas antivirales y citoquinas
123
¿En que padecimiento se ha usado el INF beta 1a?
Esclerosis múltiple
124
¿En que padecimiento se ha utilizado el INF gamma?
VPH, enfermedad granulomatosa crónica
125
¿Cual es la toxicidad delos interferon es?
Vía subcutánea o IM, toxicidad hematológica, siquiátrica, síndrome gripal, tiroides
