Antivirais Flashcards
Quais os mecanismos de ação dos antivirais?
Inativação direta do vírus
Inibição da replicação viral
Agentes que modificam a resposta do hospedeiro através de imunomodulação
Quais são os 6 classificações dos antirretrovirais em relação ao ciclo de replicação do HIV?
1) Inibidor da transcriptase reversa nucleosídeo
2) Inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo
3) Inibidor de Protease
4) Inibidores de fusão
5) Antagonistas de CCR5
6) Inibidores de Integrase
Como funcionam os inibidores de transcriptase reversa análogos a nucleosídeos?
Eles mimetizam nucleosídeos, impedindo a ação da transcriptase reversa
Quais são os 3 medicamentos classificados como inibidores de transcriptase reversa análogos a nucleosídeos?
Zidovudina/Azidotimidina (AZT)
Lamivudina
Tenofovir
Qual é a via de administração da AZT?
Via oral
Quais são os efeitos adversos da AZT?
Anemia, Neutropenia, náusea, mal-estar, dor de cabeça, insonia e miopatia
Qual é a via de administração da Lamivudina?
Via oral (comprimido ou solução)
A lamivudina é administrada em monoterapia?
Não, sempre é administrada com AZT ou Tenofovir
Qual é a vantagem da Lamivudina?
Apresenta poucos efeitos tóxicos
A lamivudina e o tenofovir são utilizados no tratamento de qual outra doença viral além do HIV?
Hepatite B
Quais são os efeitos colaterais relacionados ao uso do Tenofovir?
Náuseas, vômitos, diarreia, acidose lática, acidose tubular renal e perda de densidade óssea
O médico deve fazer monitoramento constante de quais funções quando o paciente está usando o tenofovir?
Função renal e acompanhamento da integridade óssea
O tenofovir é usado como monoterapia?
Não, sempre deve ser utilizado em combinação com Lamivudina ou Efavirenz
A classe dos inibidores de transcriptase reversa análogos a nucleosídeos levam a efeitos adversos em qual organela?
Mitocôndria (toxicidade mitocondrial)
Quais os efeitos observados como consequência da toxicidade mitocondrial?
1) Hiperlactemia
2) Pancreatite
3) Neuropatia periférica (o CD4 baixo é um fator de risco; importante diferenciar da neutropenia do HIV, que é menos dolorida e possui início incidioso com progressão lenta)
4) Lipoatrofia/lipodistrofia
Como funcionam os inibidores da transcriptase reversa não análogos a nucleosídeos?
Eles se ligam a enzima transcriptase reversa em seu sítio alostérico
Quais são os medicamentos classificados como inibidores da transcriptase reversa não análogos a nucleosídeos?
Efavirenz
O que pode aumentar a absorção de efavirenz e, por isso, deve ser evitado?
Alimentos ricos em gordura
Quais são os para-efeitos do efavirenz?
Exantema
No SNC: sonhos vívidos (efeito neuropsiquiátrico), álcool, drogas psicoativas
Hiperlipidemia
Quais são as vantagens e desvantagens do Eavirenz?
Vantagens:
*eficácia e comodidade posológica
* não interage com os medicamentos usados no tratamento da tuberculose
Desvantagens:
* Para-efeitos no SNC
* Depressão grave e impulsos suicidas
Como age a classe dos inibidores de protease?
Impedem a ação das proteases, evitando que as poliproteínas formadas na tradução sejam clivadas em proteínas funcionais
Quais são os inibidores de proteases?
Ritonavir e Duranavir
Por que o ritonavir funciona como um potencializador farmacológico?
Porque ele atua inibindo o citocromo P450, permitinfo uma maior meia-vida de outros inibidores de protease
Quais são os efeitos colaterais do uso de ritonavir?
resistência à insulina, acúmulo de gorduras, hiperlipdemia, interação com rimfampicina (não indicado uso conjunto das duas medicações devido a interação medicamentosa)
Com qual outro inibidor de protease o ritonavir é utilizado?
Darunavir
Qual é o principal inibidor de protease utilizado atualmente?
Darunavir
Quais são os efeitos colaterais do darunavir?
Hepatotoxicidade e reação alérgica cutânea
Como atuam os inibidores de fusão?
Inibem a ligação do CD4 à gp120
Qual inibidor de fusão de maior relevância?
Enfuvirtida
Qual o principal uso da efunvitina atualmente?
Como droga de resgate para pacientes em falha terapêutica
Os esquema atual de 1ª via no tratamento do HIV envolve qual classe?
Inibidores de integrase
Quais são os inibidores de integrase?
Raltegravir e Dolutegravir
Como funcionam os inibidores de integrase?
Eles atuam inibindo a integrase, uma enzima que participa da replicação do vírus, inserindo o DNA viral na célula hospedeira (inibem que o DNA viral seja integrado ao DNA celular)
Por que o consumo de antiácidos contendo cátions polivalentes em pacientes em uso de dolutegravir deve ser feito 6h antes ou 2h depois do uso do antirretroviral?
Porque os antiácidos diminuem a absorção do dolutegravir
Quais as reações adversas mais comuns no uso de dolutegravir?
insônia e cefaleia
Qual o efeito do dolutegravir nos rins?
Ele diminui a secreção tubular de creatina, mas não afeta a função glomerular, assim a subida da creatina pode indicar falsa disfunção renal, por isso, a cistatina C que deve ser medida para acompanhar a função renal em pacientes que fazem uso desse antirretroviral
Como o Maraviroc atua?
inibindo o CCR5, sendo um medicamento de esquema de resgate em pacientes em falha terapêutica
Em que caso o Maraviroc pode não funcionar?
Em vírus com mutações capazes de se ligarem no X4
Qual o tratamento de escolha para o HIV atualmente?
Dolutegravir+Lamivudina+Tenofovir
Qual é a composição da PrEP?
Entricitabina + Fumarato De Tenofovir Desoproxila
Qual a composição da PEP?
TENOFOVIR DESOPROXILA
(FUMARATO) + LAMIVUDINA
Como são classificadas as fases da infecção por covid-19?
Fase não grve
Fase moderada
Fase crítica
Quais são os níveis de estratificação hospitalar para covid-19?
Alto risco - paciente com síndromes de imunodeficiência diagnosticada, pacientes transplantados que fazem uso de imunossupressores e pacientes com doenças autoimunes recebendo imunossupressores
Risco Moderado - > 65 anos, paciente com obesidade, diabetes e/ou doença cardiopulmonar, renal ou hepática crônica, câncer ativo, pessoas com deficiência e pessoas com comorbidades de doenças crônicas
Baixo risco- os que não foram citados
Quais medicamentos são utilizados na infecção por SARS-CoV-2?
Paxlovid (Nirmatrelvir + ritonavir), molnupiravir, Remdesevir
O paxlovid é usado em qual situação?
Infecções de médio e alto risco nas infecções por SARS-CoV-2
Como o Nirmatrelvir funciona?
Inibe a protease principal do do SARS-Cov-2, impedindo o processamento das poliproteínas
Como o retonavir funciona?
Potencializa o Nirmatrlvir, aumentando a sua concentração plasmática
O Nirmaltrevir apresenta excreção _________
Renal
O Ritonavir apresenta metabolização ________ e excreção _________
Hepática/biliar
Quais são as contraindicações do Paxlovid?
- paciente com histórico de hipersensibilidade aos princípios ativos
- interações medicamentosas
- grávidas e lactantes dependem da avaliação médica
Quais são as contraindicações do Paxlovid?
- pacientes que fazem uso de indutores potentes de CYP3A, pois diminui consideravelmente as concentrações do antiviral e pode induzir resistência
- o ritonavir pode reduzir a eficácia de contraceptivos hormonais combinados
Para qual grupo o Molnupiravir é indicado?
Alto risco
Qual o mecanismo de atuação do Molnupiravir?
Ele é administrado como um pró-fármaco e metabolizado em análogo de nucleosídeo de citidina, sendo incorporado ao RNA do SARS-CoV-2 e gerando um acúmulo de erros no genoma viral, inibindo, assim a replicação
Quais são as contraindicações do Molnupiravir?
- pacientes < 18 anos
- mulheres grávidas
- para o início de tratamento em pacientes que necessitam de hospitalização
- uso por mais de 5 dias consecutivos
- como profilaxia
- lactantes
Quais são os efeitos colaterais do Molnupiravir?
Distúrbios de ouvido e labirinto, náuseas, gastroenterite, diabetes, hipercalemia, enxaqueca, distúrbios de pele e de tecido subcutâneo e distúrbios psiquiátricos
Em qual caso o Remdesevir é indicado?
Para pacientes internados
Qual o mecanismo de ação do Remdesevir?
Pró-droga inibidora de RNA polimerase, atua como análogo da ATP, competindo com o substrato natural de ATP pela incorporação na cedeia de RNA, levando a terminação prematura da cadeia
O remdesevir é contraindicado para quais grupos?
Gestantes no primeiro trimestre da gravidez (pode ser considerado o uso no segundo ou terceiro trimestre) e lactantes
Quais são os efeitos colaterais do remdesevir?
aumento de transaminases, aumento do tempo de protrombina, náuseas e hipersensibilidade
Quais os medicamentos usados no tratamento da Influenza?
Oseltamivir, zanmivir e peramivir
Oseltamivir, zanmivir e peramivir atuam como?
Inibindo a neurominidase ( que permite a entrada do H1N1 na célula)
Cite uma situação em que o Oseltamivir, zanmivir e peramivir não funcionam corretamente contra o H1N1
Quando o vírus apresenta alterações nas hemaglutininas que tornam o vírus menos dependente das neuraminidadeses
Quais efeitos adversos estão relacionados ao oseltamivir?
néusea, dor epigástrica e êmese
Mais raramente hepatite, colite hemorrágica, anafilaxia e trombocitopenia
Quais são condições de risco para complicação da síndrome gripal?
grávidas, adultos maiores de 60, crianças menores de 5, populações indígenas, indivíduos menores de 19 anos com uso prolongado de ácido acetilsalicílico, pneumonias, pacientes com tuberculose, cardiovalvulopatias, nefropatias, hepatopatias, doenças hematológicas, distúrbios metabólicos, transtornos neurológicos, imunossupressão e obesidade
Quais são os principais representantes da família Herpesviridae?
herpes 1 (labial), herpes 2 (genital), citomegalovírus, Epstein-barr, herpes 6,7,e 8
Quais são os medicamentos usados para tratamento de herpes tipo 1 e 2 e varicela zoster
Aciclovir, valaciclovir, penciclovir e fanciclovir
Qual é o mecanismo de ação do aciclovir e valaciclovir?
Inibem a DNA polimerase e, assim, inibem a síntese do DNA viral, sendo que os medicamentos são ativados por uma timidina kinase viral
Qual é o principal mecanismo de resistência viral ao aciclovir e ao valaciclovir?
modificação da timidina kinase
Qual é a diferença entre o aciclovir e o valaciclovir?
O valaciclovir é uma pró-droga, que é transformada e aciclovir após a passagem pelo fígado e que apresenta uma biodisponibilidade maior quando comparado ao aciclovir
Quais são os efeitos colaterais do aciclovir oral? e do venoso?
oral = náusea, diarreia, rash, cefaleia, insuficiência renal e neurotoxicidade
venoso = flebites, rash
Qual o esquema terapeutico da herpes zimplex virus?
pomadas de aciclovir apresentam baixa efetividade
o aciclovir é usado tando para hepes genital (1,5 a 2 dias) aunto para a labial (1 dia), não há comprovações da efetividade do aciclovir na paralisia de bell
Quais os efeitos do aciclovir contra o varicela-zoster?
Para a varicela = se iniciado em até 24h do rash há melhora da febre e diminuição do número de lesões
Para o hespeszoster = reduz complicações de cerites e uveítes
Pode ser usado como profilaxia pós contato de varicela
Quais os medicamentos usados no tratamento do CMV?
Ganciclovir e Valganciclovir
Como atuam o Ganciclovir e Valganciclovir?
Inibem a síntese de DNA e também dependem da timidina kinase ( alterações na Tk e na DNA polimerase são formas de resistência ao medicamento)
O Ganciclovir e o Valganciclovir podem gerar quais efeitos colaterais?
Mielosupressão = neutropenia e trombocitopenia
Neurotoxicidade = cefaleia, alterações comportamentais, psicose, convulsões e coma
Via oral = diarreia e nefrotoxicidade
! Deve-se evitar amamentação
Em que sistuações clínicas o Ganciclovir e o Valganciclovir são utilizados?
Tratamento de retinite por CMV
Profilaxia, tratamento e pré-empitivo em transplantes de órgãos sólidos e medula óssea
Quais são os medicamentos utilizados no tratamento da hepatite C?
Sofosbuvir, Daclatasvir
Como o sofosbuvir age?
inibe a RNA polimerase dependente de RNA
Quais são os efeitos colaterais do sofosbuvir?
SNC = fadiga, dor de cabeça, insônia, calafrios, irritabilidade
Dermatológicos = prurido e erupção cutânea
Gastrointestinais, hematológicos, neuromusculares e esqueleticos e respiratórios, além de febre
Como age o declatasvir?
inibe a replicação do RNA viral e a montagem do vírus
Quais são os efeitos colaterais do daclastavir?
Fadiga, dor de cabe, náusea, anemia, sonolência, insônia, erupções cutâneas, diarreia e aumento da lipase sérica
Qual é o critério para tratamento da hepatite B?
Paciel com HBV > 2000 e níveis de ALT (alanina aminotransferase) elevados em medidas consecutivas e com intervalo menor que 3 meses entre elas, mas também há outras indicações para tratamento
Como é definida a hepatite B aguda?
Tempo de ativação de protrombina superior a 1,5
Sintomas e icteríscia caraterizada por bilirrubina total > 3 mg/dL
Encefalopatia
Ascite
Mesmo após o tratamento da hepatite B o vírus pode ser reativado?
Sim, em casos de imunossupressão, sendo indicada profilaxia em pacientes submetidos a transplantes e/ou terapia imunossupressora
Quais são os medicamentos utilizados no tratamento da hepatite B?
Entecavir
Fumarato de tenofovir desoproxila
Tenofovir alafenamida
Qual é o medicamento utilizado no tratamento preferencial da hepatite B?
Fumarato de tenofovir desoproxila
Qual medicamento deve ser a primeira escolha no tratamento da hepatite B em pacientes cirroticos?
Entecavir
