Antifúngicos Flashcards
Quais são os azóis?
Fluconazol, Itraconazol , Voriconazol, Pasoconazol, Isavuconazol
Qual é o modo de ação dos azóis?
Inibição da 14alfa-lanosterol demetilase (componente da via de biossíntese do ergosterol)
Qual o preditor de eficácia dos azóis?
AUC/MIC
AUC = Área sob a Curva de Concentração
MIC = Concentração Inibitória Mínima
Quais são os efeitos adversos comuns dos azóis?
Prolongamento do QTc (intervalo QT corrigido, que é uma medida do tempo que o coração leva para se despolarizar e se repolarizar durante um ciclo cardíaco) e hepatotoxicidade
Qual azol tem uma boa distribuição em fluidos corpóreos incluindo o LCR?
Fluconazol
Qual a via de administração do fluconazol?
Via oral
Qual a via de excreção do fluconazol?
Renal
Quais os efeitos adversos do fluconazol?
Teratogênico
sintomas gastrointestinais e cutâneos
Qual é a desvantagem do fluconazol?
Além dos seus efeitos adversos, ele apresenta níveis sistÊmicos erráticos
O fluconazol é utilizado em quais casos?
Candidíase oral (porém não consdidema)
Criptococose (para consolidação e manutenção, também parece ter efeitos profiláticos)
O Itraconazol depende de quais fatores para que a via de absorção oral seja efetiva?
Acidez gástrica e alimentação
O itraconazol possui efeito no SNC?
Sim, mas é limitada
Quais efeitos colaterais estão associados ao itraconazol?
Pseudo excesso de mineralocorticoides
Pacientes com insuficiencia cardíaca devem utiliza-lo com cautela
Em quais situações o Itraconazol é utilizado?
Infecções extra SNC por fungos dimórficos, aspergilose broncopulmonar (alérgica e formas invasivas)
Candidíase mucosa refratária
Quial azol deve ser consumido após refeição e qual deve ser consumido em jejum?
após refeição = itraconazol cápsula
jejum = voriconazol e itraconazol solução
Quais azóis apresentam uma boa biodistribuição inclusive em LCR?
Voriconazol e fluconazol
Qual órgão realiza o metabolismo do voriconazol?
fígado
Quais efeitos adversos estão relacionados com o voriconazol?
Efeito ocular reversível
Exantemas
Fotossensibilidade dérmica
teratogênico
Além dos efeitos adversos, qual a desvantagem associada ao voriconazol?
Farmacocinética errática e necessidade de monitoramento de níveis séricos
Em quais situações o voriconazol deve ser utilizado?
infecção por aspergilose invasiva e ABPA (primeira linha nesses tratamentos)
Neutropenia febril
alternativa para criptococose e dimórficos (exceto esporotricose)
Quais os azóis reservados para:
- infecções graves e resistência
- profilaxia de transplantados de medula
- neutropenia febril
Posoconazol e isavuconazol
Qual a situação ideal de absorção para o posaconazol?
absorção melhor em jejum e dependente de acidez
A absorção do isavuconazol ______________ do estado alimentar e acidez estomacal
não depende
Quais os mecanismos de resistência a azóis?
1 - redução na captação
2 - aumento do efluxo
3 - Hiperexpressão do ERG11
4 - Anormalidades cromossômicas
5 - Defeitos mitocondriais
6 - biofilmes
7 - Modulação de Hsp90
8 - Inativação de ERG3
9 - Combinação de fenótipos
Qual o mecanismo de ação dos polienos?
Sequestro de ergosterol (desequilíbrio do pH intracelular e no potencial transmembrana) e extresse oxidativo
Qual o principal polieno?
Anfotericina B
Qual a via de administração da Anfotericina B?
Parenteral, com preferência para formulações lipídicas
Porque a administração parenteral na forma de desoxicolato da anfotericina B deve ser evitado?
OBS: desoxicolato = sal de ácido relacionado aos sais biliares, funciona como emulcificante e solvente, ajudando na absorção de lipídeos
A forma de desoxicolato da anfotericina B é extremamente nefrotóxica, sendo necessária uma infusão lenta com monitoramento constante da função renal
Como devem ser administradas as formas lipídicas da anfotericina B?
via parenteral em doses tissulares até 5x maiores ou 10x menores nos rins
Em quais situações a anfotericina B deve ser utilizada?
Ataque em criptococose, fusariose, mucormicose, segunda linha para dimórficos e alternativa para aspergilose invasiva
Qual o mecanismo de ação das Equinocandinas?
Inibição não competitiva da 1,3-beta glicina sintase
Quais são as principais equinocandinas?
Caspofungina, micafungina, anidulafungina
Quais as indicações para as equinocandinas?
Primeira linha para a candidíase
Combinação com os azóis para tratar aspergilose
Como é medida a eficácia das equinocandinas?
AUC/MIC
Qual a via de administração das equinocandinas?
Parenteral
Quais os dois novos antifúngicos encontrados no mercado?
ibrexafungerp (IBX) e fosmanogepix (FGP)
Qual o mecanismo de ação do IBX e suas indicações de uso?
inibem a síntese de ergosterol e possuem atividade contra cândidas e Aspergillus
Explique por que o manejo de fungos tem se tornado um problema sério?
Vários fungos infecção tanto animais quanto plantas e, o uso de fungicidas em lavouras, acaba criando resistência a fungos ambientais (antifúngico humano > lavoura > fungo resistente)
Por que é difícil a criação de novos antifúngicos?
Devido a semelhança estrutural entre células humanas e fúngicas
