Anti-inflamatórios Flashcards
Quais as fases da inflamação após um dano tecidual?
Fase 1: aumento do efluxo de cálcio intracelular
Fase 2: degranulação (liberação de histamina, proteases e quimiocinas)
Fase 3: Ativação das fosfolipases de ácido aracdônico
Fase 4: explosão oxidativa > síntese de ecosanoides e síntese do fator ativador de plaquetas
Fase 5: translação e transcrição de citocinas
O que são os Ecosanoides?
São um grupo de compostos lipídicos que atuam como mediadores de processos inflamatórios e homeostáticos, são sintetizados a partir de ácidos graxos poliinsaturados como ácido ecosatrienoico, ácido aractdônico e ácido ecosapentanoico
Explique o metabolismo do ácido aracdônico para a produção de prostanoides, HETE e EET
Fosfolipídeo de membrana > (ação da fosfolipase A2) > AA
a) pela ação de cicloxigenases (COX) > Prostanoides
b) pela ação da lipoxigenase > HETE (ácido hidroxiecosatetraenoico)
c) pela ação de CYS > EET
Como são denominados os protanoides derivados do AA? Cite 2 exemplos
Série 2
Exemplos: Prostaciclina (PGI2) e Tromboxano A2 ( TXA2)
Qual é o efeito das prostaciclinas?
Importantes ativadores da resposta inflamatória
Qual o efeito que pode ser negativo da ativação do tromboxano A2?
Favorece eventos trombolíticos
Qual a diferença entre a COX 1 e a COX 2?
COX 1 = constitutiva e também ativada pela agregação -plaquetária proteção do epitélio gástrico e homeostase
COX 2 = produção induzida por citocinas, forças de cisalhamento e fatores de crescimento - inflamação e câncer
Qual é o rpoduto final da via da LOX?
Leucotrienos e Lipoxinas
Qual é o produto final do processamento do AA pela CYP? E qual o seu efeito
EET
Efeito vasodilatador
Quais os efeitos cardiovasculares da PGI2 (prostaciclina)?
derivado da COX 1 e COX 2
Ação vasodilatadora (pode ter ação protetora ou não)
ateroprotetor, sendo regulada pelo cisalhamento e autacoides vasodilatadores e vasoconstritores
Quando induzida por COX 1 = vasodilatação sistêmica, inibe secreção de ácido e eaumenta a secreção de muco pela mucosa gástrica
Quando induzida por COX 2 = estímulo inflamatório > vasodilatação e edema
Qual o efeito cardiovascular do tromboxano A2? Nesse sentido, medicamentos que bloqueiam a COX1 podem gerar qual efeito?
Vsoconstritor e mitogênico
Hemorragia
Qual o efeito cardiovascular dos leucotrienos LTC e LTD?
Podem ser vasodilatadores ou vasocontritores, aumentam e permeabilidade pós-capilar
Quais os principais prostanoides inflamatórios?
PGE 2 e PGI 2
Qual o efeito da PGE 2 no processo inflamatório?
Reduz a diferenciação de linfócitos em plasmócitos, diminuindo a produção de anticorpos
Aumento da produção de IgE > resposta alérgica
Quais prostaglandinas aumentam a excitabilidade neural nas vias de transmissão de dor, gerando sensação dolorosa? E leucotrienos?
PGE2, PGD2, PGI 2 e PGF 2
LTB 4
Quando você usa um ainti-inflamatório, qual a via que você deseja inibir?
COX 2
Por que inibidores específicos de COX 2 forma removidos do mercado? E qual seria a vantagem inicial desses medicamentos
A inibição única da via COX2 uma hiperativação da via COX 1 e gerar a formação de trombos, por isso, AINH não devem ser utilizados em pacientes cardiopatas
Sua vantagem seria reduzir efeitos no trato digestivo
Qual é o problema de inibir somente a via da COX 2?
Pode ocorrer uma hiperativação da via COX 1 e gerar a formação de trombos, por isso, AINH não devem ser utilizados em pacientes cardiopatas
Qual é a ação da aspirina?
Acetilação das subunidades catalíticas de COX 1 e COx 2
Como é o turn over da aspirina?
Como a aspirina apresenta ação permanete/irreversível, é preciso que haja renovação enzimática para que ocorra o turn over do medicamento
O metabolismo dos anti-inflamtórios é feito pelo _________ e envolve o _________
fígado
citocromo P450
A excreção dos anti-inflamatórios é por via __________
renal
Com quais grupos é importante ter cautela ao se utilizar de anti-inflamatórios?
Paciente com insuficiência renal e hepática
Qual é o anti-inflamatório que pode ser removido por diálise?
Somente a aspirina
Quais os efeitos adversos dos anti-inflamatórios não hormonais?
Gatrointestinais (devido a inibição da COX1 e diminuição da PGI2 e PGE2, levando a irritação local e risco de sangramento e perfuração)
Cardiovascular (risco de trombose no caso de uso de COX 2 seletivos)
Hipertensão (diminuição do fluxo renal e ativação do SRAA, risco de lesão renal, a elevação de K também aponta para cuidado com pacientes em uso de IECA)
Falência renal por txicidade direta
O diclofenaco faz parte de que casse?
AINH derivado de ácido acético e inibidor seletivo de COX2
O diclofenaco atinge boas concentrações no líquido ____________
sinovial
O diclofenaco apresenta um elevado _______ ___ ________ mas uma ___ ________ após passagem pelo fígado
efeito de primeira passagem
boa biodisponibilidade
Quais os AINH seletivos de COX 2?
Diclofenaco, Colecoxib e Meloxican
