Antipsykootit, mielialalääkkeet, ahdistuneisuus- ja unihäiriöiden lääkkeet

Question 1

Mikä on antipsykoottien vaikutusmekanismi ja mihin hermoratoihin niillä pyritään vaikuttamaan?

Answer 1

Perinteiset antipsykootit ovat D2-reseptoriantagonisteja ja niillä pyritään vaikuttamaan dopaminergisiin ratoihin.
Aivoissa on kolme keskeistä dopaminergistä hermoratajärjestelmää, joista erityisesti mesolimbinen on tärkeä psykoosien ja muiden MT-häiriöiden kannalta.
Uudet epätyypilliset antipsykootit ovat dopamiini- ja 5-HT2 antagonisteja. 5-HT2 sitoutuminen vähentää haittavaikutuksia.

Question 2

Mitä haittavaikutuksia antipsykooteilla on ja millä mekanismeilla ne tulevat?

Answer 2

• Lääkkeet vasta-aiheisia - - —– _ —a–P– Parkinsonlääkkeiden kanssa - psykoosilääkkeet heikentävät levodopan vaikutuksia.
- Klotsapiini ja ketiapiini käyttökelpoisia, sillä ne eivät sitoutu dopamiinireseptoreihin suurella affiniteetillä.
- Motoriset extrapyramidaalihaitat. Antipsykoottinen vaikutus kun 70-80% D2-reseptoreista on miehitetty. Kun tämän yli mennään, niin motoriset haitat lisääntyvät.
- Vaikutus nigrostriataaliseen dopamiinirataan.
- Ortostaattinen hypotensio alfa1-salpauksen vuoksi.
- QTc-ajan pidentyminen
- Haloperidoli lisää PRL eritystä.
○ Vaikutus TIDA-dopamiinirataan.
- H1-salpauksesta johtuva sedaatio.
- Antikolinergiset haitat
- Klotsapiini ja olantsapiini lihottavat.

Question 3

Miten nopeasti antipsykoottien eri vaikutukset ilmenevät?

Answer 3

Perinteisiä antipsykootteja voidaan käyttää injektiona akuuttitilanteissa (haloperidoli), jolloin rauhoittava vaikutus tulee heti.
Uusien antipsykoottien toivottu terapeuttinen vaste vasta 2vk kuluttua.

Question 4

Miten antipsykootit voidaan ryhmitellä?

Answer 4

Klassiset eli neuroleptit
- Haloperidoli, klooripromatsiini, perfenatsiini, melperoni, levomepromatsiini (salpaa D2-reseptoreita)

Uudet epätyypilliset
- Olantsapiini, ketiapiini (h1-salpaus pienillä annoksilla -> sedatoiva), klotsapiini, risperidoni, aripipratsoli (D2-osittaisagonisti, serotoniini 5-ht2a salpaus tärkein uusien antipsykoottinen mekanismi). muistisääntö: arkko

Question 5

Mitä kliinisesti tärkeitä eroja eri yhdisteillä on?

Answer 5

Perinteiset DA salpaus
Uudet DA + 5HT salpaus -> serotoniinisalpaus tärkeä

Question 6

Miten klotsapiini poikkeaa muista antipsykooteista?

Answer 6

Toimii usein myös muulle hoidolle resistenteillä potilailla.
○ Vakavia verenkuvaan liittyviä haittavaikutuksia, joten käytetään vain erityistapauksissa: Agranulosytoosi.

Question 7

Mihin muihin indikaatioihin kuin psykoositason häiriöihin antipsykootteja käytetään?

Answer 7

ketiapiini esim unettomuus

pahoinvointi (…)

Question 8

Miten masennuslääkkeet voidaan ryhmitellä vaikutusmekanismien perusteella?

Answer 8

• Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät SSRI.
  ○ Eivät lihota, väsytä tai tehosta alkoholin vaikutuksia. Ei antikolinergisiä haittoja tai asentohypotensiota. Vähemmän toksisia liika-annoksina kuin trisykliset.
• Trisykliset - estävät monoamiinien takaisinottoa epäselektiivisesti. Ei enää juuri käytetä masennuslääkkeinä vaan käyttö painottuu vaikeasti masentuneisiin ESH-potilaisiin ja neuropaattiseen kipuun.
• MAO-A inhibiittori moklobemidi
• SNRI venlafaksiini estää serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa, mutta ei aiheuta tyypillisiä M/H/adr-reseptoreihin sitoutumisesta aiheutuvia haittoja.
• Mirtatsapiini salpaa alfa2 (feedback inhibition estyy jolloin määrä lisääntyy) ja 5-HT2.
  ○ 5-HT2C aktivaatio yhdistetään uupumukseen ja epämotivoituneeseen oloon, joten blockaaminen hyvä.

Question 9

Miten eri lääkkeet, esim. sitalopraami, mirtatsapiini, venlafaksiini ja amitriptyliini eroavat tehon ja haittojen suhteen?

Answer 9

• Eri masennuslääkkeet ovat teholtaan suunnilleen samankaltaisia. Erot lääkkeiden välille syntyvät niiden erilaisten reseptoriaffiniteettien aiheuttamista haittavaikutusprofiilien eroista. Myös yksilölliset erot merkittäviä.
• Sitalopraami on yksi selektiivisimmistä SSRI-lääkkeistä, joten se ei juuri salpaa alfa/H/M-reseptoreita ja haittavaikutukset pieniä. Vähän interaktioita, joten käytetään monilääkityille potilaille.
• Mirtatsapiini eroaa muista lääkkeistä vaikutusmekanismiltaan ja sen tärkeimmät haitat ovat sedaatio ja painon nousu (H1).
• Venlafaksiinilla ei juuri ole tyypillisiä kolinergisiä/sedatoivia/lihottavia/antiadrenergisiä haittoja.
  ○ Haitat SSRI (pahoinvointi, suolisto-oireet, hikoilu, seksuaalihaitat)
  ○ Kardiovaskulaarivaikutukset (QTc-ajan piteneminen ja rytmihäiriöt)
  ○ Lyhyt puoliintumisaika lisää vieroitusoireiden riskiä.
• Amitriptyliinillä on trisyklisistä masennuslääkkeistä vahvin antikolinerginen vaikutus ja se on myös vahvasti sedatoiva, joten lääkettä käytetään vain neuropaattiseen kipuun.
  Vaikuttaa kuten SNRI, mutta koska vaikuttaa myös muihin

Question 10

Mitkä seikat vaikuttavat lääkkeen valintaan?

Answer 10

• Onko potilaalla muita lääkkeitä? Fluvoksamiini ja fluoksetiini ovat usean CYP:n inhibiittoreita.
• Akuutti vai krooninen masennus?
• Bipolaarihäiriö?

Question 11

Mihin muihin indikaatioihin masennuslääkkeitä käytetään?

Answer 11

• SSRI ja muut uudemmat ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa.
• Trisykliset neuropaattiseen kipuun ja migreenin estohoitoon.
• Venlafaksiini neuropaattiseen kipuun.
• Duloksetiini (SSRI) ponnistusinkontinenssiin ja neuropaattiseen kipuun.
• Bupropioni (NDRI) tupakoinnin lopettamiseen.
• Atomoksetiini ADHD hoitoon, ei masennusindikaatiota.
• Doksepiini (vanha trisyklinen) ja mirtatsapiini (muuten vaa sedatoiva) pienillä annoksilla unilääkkeinä, H1 salpaus.

Question 12

Mitä lääkkeitä käytetään kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa ja millä mekanismilla ne vaikuttavat?

Answer 12

• Kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkkeet ovat mielialan tasaajia, joilla pyritään estämään sekä masennus-, että päinvastaiset maniajaksot.
• Litium
  ○ Hidastaa transmissiota ja estää useita inositolifosfataaseja, mikä vaikuttaa toisiolähettiketjuihin.
• Epilepsialääkkeet
  ○ Valproaatti, “hidastaa kaikkea” eli salpaa Na+/Ca2+, tehostaa GABA toimintaa, estää glutamaatin vaikutusta, deasetyloi histoneita
  ○ Lamotrigiini masennusvaiheessa, salpaa Na+ kanavia ja estää glutamaatin vapautumista.
  ○ Karbamatsepiinia ennen maanisen vaiheen hoitoon

Question 13

Mitä täytyy huomioida, kun aloitetaan litiumlääkitys?

Answer 13

Litiumilla on kapea terapeuttinen leveys ja se erittyy munuaisten kautta:
○ Natriumin määrä ruokavaliossa vaikuttaa pitoisuuksiin; kilpailevat samasta reabsorptiokapasiteetista.
○ Pitkäaikaiskäyttö voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa.

Interaktioita:
○ Sienilääkkeet, kilpirauhaslääkkeet, suolat
○ Diureetit, NSAID, ACE-estäjät voivat nostaa pitoisuuksia.
○ Heikentää ADH vaikutusta, jolloin virtsaneritys lisääntyy.
○ Litiumtoksisuus

Question 14

Mitä lääkeaineita käytetään ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa?

Answer 14

Ahdistusta poistavat lääkeaineet = anksiolyytit

Opioidit olisivat tehokkaita, mutta koska niihin liittyy huomattava riippuvuuden kehittymisriski, ne ovat sellaisenaan tällaiseen käyttöön soveltumattomia.

Tiettyjen ahdistuneisuushäiriöiden (esim. sosiaalinen ahdistuneisuus, paniikkihäiriö, yleistynyt ahdistuneisuus) käytetään yleisesti myös antidepressiivisiä lääkeaineita, erityisesti SSRI-ryhmän lääkkeitä, joihin ei liity (opioidien kaltaista) fyysisen riippuvuuden kehittymisriskiä

Question 15

Mikä on bentsodiatsepiinien vaikutusmekanismi?

Answer 15

• Diatsepaami, oksatsepaami, loratsepaami ja klooridiatsepoksidi.
• Lähes pelkkiä CNS-vaikutuksia, joita neljä pääasiallista:
  1) Anksiolyyttinen
  2) Rauhoittava ja hypnoottinen
  3) Antikonvulsiivinen (=kouristuksia estävä, antiepileptinen)
  4) Lihaksia relaksoiva
• Voidaan käyttää annoksesta ja molekyylistä riippuen anksiolyytteinä, unilääkkeinä, epilepsialääkkeinä ja anestesiassa.
• Nukuttavat vähemmän kuin barbituraatit jne. Eivät aiheuta hengityksen lamautumista, koomaa tai yleisanestesiaa suurinakaan annoksina.
• Kaikilla bentsodiatsepiineilla on kouristuksia estäviä ja laukaisevia vaikutuksia, ja diatsepaamia käytetään siksi erityisesti status epilepticuksen hoitoon
• Tyypillinen psyykkinen vaikutus on pelon ja tuskaisuuden väheneminen.
• Bentsodiatsepiinit vaikuttavat relaksoivasti poikkijuovaiseen lihakseen. Vaikutus on sentraalinen: aineet estävät polysynaptisia refleksejä, mutta eivät monosynaptisia (esim. patellare- fleksiä). Vaikutus perustuu selkäytimen ja aivorungon interneuronien estoon.

Tarkempi vaikutusmekanismi: bentsodiatsepiinien pääasiallisena vaikutusmekanismina pidetään GABA:n vaikutusten voimistamista ai- voissa. GABA on keskushermoston yleisin inhibitorinen välittäjäaine, ja sen vaikutukset keskushermostossa välittyvät kahden reseptorialatyy- pin kautta (GABA_A ja GABA_B). Näistä GABA_A-reseptori on oleellinen bentsodiatsepiinin vaikutusten kannalta. Sitoutumiskohdat osa GABA-bentsodiatsepiinireseptorikompleksia.

Question 16

Mitä hyödyllisiä ja haitallisia vaikutuksia bentsodiatsepiineillä on?

Answer 16

Hyödyt: monipuolinen: neljä pääasiallista vaikutusta: a) anksiolyyttinen eli ahdistusta lievittä- vä vaikutus, b) rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus, c) antikonvulsii- vinen vaikutus sekä d) lihaksia relaksoiva ominaisuus. Tämän vuoksi bentsodiatsepiineja voidaan käyttää annoksen ja molekyylin mukaan anksiolyytteinä, unilääkkeinä, epilepsialääkkeinä ja anestesiassa. Vain suurilla bentsodiatsepiiniannoksilla on lamaavia vaikutuksia verenkier- to- ja hengityselimistöön. Vaikutukset autonomiseen hermostoon ovat vähäisiä.

Bentsodiatsepiinin johdosten akuutti toksisuus on vähäinen. Ne voimistavat kuitenkin barbituraattien ja muiden unilääkkeiden sekä al- koholin lamaavia vaikutuksia, ja etenkin diatsepaamin nopea anto las- kimoon voi lamata hengitystä. Uneliaisuus ja koordinaatiohäiriöt ovat vähäisempiä kuin barbituraattien tai alkoholin nauttimisen jälkeen. Väsyttävälle vaikutukselle kehittyy toleranssia jatkuvassa käytössä. Ai- neet vaikuttavat haitallisesti autolla ajamiseen, koska huonontuneeseen suorituskykyyn saattaa liittyä itsetunnon vahvistuminen. Tämän vuoksi autolla ajoon ja työkoneiden käyttöön liittyvästä mahdollisesta vaarasta tulee informoida potilasta. Joskus bentsodiatsepiinien käytön yhteydessä esiintyy paradoksaalisesti lisääntynyttä agitoitumista ja aggressiivisuutta (vrt. alkoholi). Ohimeneviä muistihäiriöitä, etenkin ns. anterogradista amnesiaa, on myös esiintynyt.

Question 17

Mihin indikaatioihin bentsodiatsepiinejä käytetään?

Answer 17

x

Question 18

Mitä eroja on eri bentsodiatsepiinien johdosten välillä vaikutusmekanismin ja kinetiikan suhteen?

Answer 18

x

Question 19

Mitä yhteisvaikutuksia bensodiatsepiineilla on muiden lääkkeiden kanssa?

Answer 19

x

Question 20

Aiheuttavatko bentsodiatsepiinit riippuvuutta?

Answer 20

x

Question 21

Millainen on bentsodiatsepiinien terapeuttinen leveys?

Answer 21

x

Question 22

Tsopikloni ja tsolpideemi eivät ole bentsodiatsepiineja. Miten ne eroavat bentsodiatsepiineista.

Answer 22

x

Question 23

Mitä muita lääkeaineita voidaan käyttää unilääkkeinä?

Answer 23

x

Question 24

Mitkä seikat vaikuttavat unilääkkeen valintaan?

Answer 24

x

Question 25

Mitä lääkeaineita käytetään narkolepsian hoidossa?

Answer 25

x

Question 26

Mitä lääkkeitä käytetään ADHD:n hoidossa?

Answer 26

x

Question 27

1. Amitriptyliini on vanha masennuslääke, jota ei enää juurikaan käytetä masennuksen hoitoon haittavaikutusten vuoksi. Mitkä seuraavista väitteistä pitää paikkaansa amitriptyliinin suhteen?
   a. Sen teho on huonompi kuin uudempien masennuslääkkeiden.
   b. Se on H1-histamiinieseptorin salpaaja.
   c. Se on alfa-1-reseptorin salpaaja.
   d. Se on muskariinireseptorin salpaaja.
   e. Se on tehokas lääke neuropaatisen kivun hoidossa.

Answer 27

Amitriptyliini on trisyklinen masennuslääke, jota käytetään myös kipukynnyksen nostamiseen ja unettomuuteen. Amitriptyliinillä on kaikista trisyklisistä vahvin antikolinerginen vaikutus ja sedatoiva.
–> Neuropaattisen kipuun eikä juuri enää masennukseen.

oikeat vastaukset:
b. sedatiiviset vaikutukset
c. alfa-1-
d. muska.
e. Se on tehokas lääke neuropaatisen kivun hoidossa.

Question 28

2. Klotsapiinin suhteen pitää paikkaansa, että
   a. se on dopamiinireseptorisalpaaja.
   b. sen vaarallinen ja pelätty haittavaikutus on aplastinen anemia (1:100). (aiheuttaa agranulosytoosia!)
   c. sillä on tehoa joskus myös potilaisiin, joihin muu lääkitys ei ole tehonnut.
   d. se tuli markkinoille ensimmäisen kerran 1970-luvun puolessavälissä ja kuuluu ns. uudempien antipsykoottien ryhmään.
   e. se lisää riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen.

Answer 28

Klotsapiini kuuluu uusiin antipsykootteihin, “epätyypilliset”. Klotsapiini sitoutuu hanakasti usean alatyypin serotoniiniresepto- reihin (esim. 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT7), a-reseptoreihin, muskariini-reseptoreihin ja dopamiinin D4-reseptoriin, mutta sillä on melko vaati- maton affiniteetti dopamiinin D1- ja D2-reseptoreihin. Useimmiten klotsapiini salpaa näitä reseptoreita, mutta agonistisiakin vaikutuksia on kuvattu mm. eräisiin muskariinireseptorin alatyyppei- hin. PET-tutkimuksissa klotsapiini miehittää terapeuttisina annoksina vain 40–60 % striatumin D2–reseptoreista, toisin kuin perinteiset neu- roleptit. Heikko D2-reseptorien salpausvaikutus saattaa jo sinänsä se- littää ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten vähäisyyttä. On kuitenkin edelleen epäselvää, mitkä ominaisuudet ovat merkittäviä klotsapiinin terapeuttisten vaikutusten ja toisaalta esim. motoristen sivuvaikutusten vähäisyyden taustalla.

Vakavien verenkuvaan kohdistuvien haittavaikutusten vuoksi klotsapiinin käyttö rajoittuu kuitenkin vain ns. hoidolle resistentteihin potilaisiin tai potilaisiin, jotka eivät siedä perinteisiä psykoosilääkkeitä. Merkittävän agranulosytoosiriskin (n. 1:100) vuoksi klotsapiinihoito edellyttää verenkuvan säännöllistä seurantaa. Tämä harvinainen, mut- ta vakava haittavaikutus ei ole riippuvainen klotsapiinipitoisuudesta.

agranulosytoosi ei ole aplastinen anemia!

oikeat vast:
a, c, d, e

uuden polven lääkkeet, joilla serotoniini salpausta, lisäävät diabetes/metabolia riskejä?

Question 29

3. Litiumin suhteen pitää paikkaansa, että
   a. se aiheuttaa polyuriaa.
   b. se kuuluu ns. mielialantasaajiin.
   c. natriumin saanti ja määrä virtsassa vaikuttaa sen plasmapitoisuuksiin.
   d. potilaan munuaisten toimintaa ja kilpirauhasarvoja tulee seurata hoidon aikana. e. sitä ei saa kombinoida muihin psyykenlääkeisiin.

Answer 29

Mielialaa tasaavat lääkkeet:

Litium:
- Käytetään syklisesti esiintyvien mielialahäiriöiden (mania/depressio/skitsoaffektiivinen psykoosi) estoon ja hoitoon.
- Hidastaa transmissiota.
- Estää useita inositolifosfataaseja, mikä vaikuttaa toisiolähettiketjuihin.
- Kapea terapeuttinen leveys - erittyy munuaisten kautta:
○ Natriumin määrä ruokavaliossa vaikuttaa pitoisuuksiin -kilpailu reabsorptiokapasiteetista.
- Antimaaninen vaikutus ei ilmene välittömästi, joten sen aiheuttaa osittain myös erilaiset kompensaatio- ja tasapainottumismekanismit.
- Ei mainittavia vaikutuksia normaaleihin henkilöihin. Usein tehokas ainoana lääkkeenä käytettynä.
- Voidaan kombinoida muihin lääkkeisiin interaktiot huomioiden.
- Haitat:
○ Interaktioita sienilääkkeiden, kilpirauhaslääkkeiden ja suolojen kanssa.
○ Diureetit, tulehduskipulääkkeet ja ACE-estäjät voivat nostaa pitoisuuksia.
○ ADH vaikutus heikkenee, joten virtsaneritys lisääntyy.
○ Voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa pitkäaikaiskäytössä.
○ Litiumtoksisuus=agitation/delirium/myoclonus/ataxia/diarrhea

oikeat vast:
–> a, b, c, d

Question 30

4. Ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa käytetään
   a. bentsodiatsepiinejä.
   b. tsopiklonia.
   c. pregabaliinia.
   d. venlafaksiinia.
   e. SSRI-lääkkeitä.

Answer 30

Bentsot ovat oikein käytettyinä turvallisia, joten ne ovat ylivoimaisesti käytetyin lääkeaineryhmä tuskaisuuteen.

Tsopikloni on ennemminkin nukahtamislääke, sillä ei ole juuri anksiolyyttisiä vaikutuksia

Pregabaliini ennemminkin neuropaattiseen kipuun

Uudemman polven masennuslääkkeet:
- Voidaan käyttää myös ahdistukseen, pakko-oireisiin ja neuropaattiseen kipuun.
- Venlafaksiini estää 5-HT ja NA takaisinottoa, mutta ei aiheuta tyypillisiä M/H/adr-reseptoreihin sitoutumisen haittoja. ○ SNRI kaksoisvaikutteinen.

Selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjät SSRI:
- mm. Fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini, sitalopraami, essitalopraami
- Masennuslääkkeinä yhtä tehokkaita kuin trisykliset, mutta käytetään myös ahdistuneisuushäiriöiden ja pakko-oireiden hoidossa.

–> a, d, e

Question 31

5. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa käytetään
   a. uudempia antipsykootteja kuten ketiapiinia, aripipratsolia ja olantsapiinia.
   b. valproaattia.
   c. lamotrigiinia.
   d. karbamatsepiinia.
   e. SSRI-lääkkeitä yksinään masennusvaiheen hoidossa.

Answer 31

a (mania), b (mania), c (masennusvaiheessa), d(mania)

Lähtökohtaisesti TCA/SSRI-lääkkeitä ei pitäisi käyttää mielialantasaajien kanssa bipolaarihäiriössä.

joss ssri yksinään -> masennus maniaksi

maniaan tehoavat lääkkeet:
voiko ketiapiinia käyttää masennuslääkkeiden kanssa esim. trisyklisten? doksepiini?
-onko väliä annoksella? voiko napata joka toinen päivä?

Question 32

Millä mekanismilla sitalopraami vaikuttaa mielialaan? Mitä tulee kertoa potilaalle lääkityksen tehosta ja mahdollisista haitoista?

Answer 32

Sitalopraami on yksi selektiivisimmistä SSRI-lääkkeistä, joten se ei juuri salpaa alfa/H/M-reseptoreita ja haittavaikutukset pieniä. Vähän interaktioita, joten käytetään monilääkityille potilaille.

Question 33

48-vuotiaalla miehelle kehittyy masennuksen tyypillisiä oireita vaimon kuoltua. Masennus jatkuu viikkoja, ja hänelle aloitetaan sitalopraamilääkitys. Potilas valittaa pahoinvointia, suun kuivumista ja vapinaa lääkityksen aloittamisen jälkeen. Voivatko ne johtua lääkityksestä?

Answer 33

SSRI haitat

Kaikkien serotoniiniselektiivisten masennuslääkkeiden haittavaiku- tukset ovat hyvin samankaltaisia, ja ne liittyvät serotoniinivaikutuksen lisääntymiseen. Tavallisimmat ongelmat ovat pahoinvointi, suolisto-oi- reet ja lisääntynyt hikoilu, joita ilmenee yleensä hoidon alkuvaiheessa 20–30 %:lla potilaista. Myös päänsärkyä, vapinaa, seksuaalitoimintojen häiriöitä (viivästynyttä siemensyöksyä ja orgasmivaikeuksia) ja unihäi- riöitä esiintyy suhteellisen usein ensimmäisten hoitoviikkojen aikana.

Ei antikolinergisiä vaikutuksia sitalopraamilla eli ei suun kuivumista (ei salpaa musk. reseptoreita)

pahoinvointi aiheutuu liiasta serotoniinista mm. gi kanavassa

Question 34

8 viikon sitalopraami masennus hoidosta huolimatta lääkitys ei tehonnut hyvin 48v miehelle, vaikka annostustakin on nostettu. Lääkitykseksi vaihdetaan venlafaksiini. Miksi lääkäri päätyi tähän lääkkeeseen? Kuinka pitkään lääkitystä jatketaan, jos se tehoaa hyvin? Mitä tulee huomioida lääkitystä lopetettaessa? Mihin muihin indikaatioihin SSRI/SNRI-lääkkeitä voidaan käyttää?

Answer 34

Venlafaksiini estää sekä serotoniinin että noradrenaliinin takaisinottoa soluun kuten trisykliset masennuslääkkeet, mutta siltä puuttuvat näiden haitalliset vaikutukset muskariini-, histamiini- ja adrenergisiin resepto- reihin. Pienenä, alle 100 mg:n vuorokausiannoksena venlafaksiini salpaa vain serotoniinin takaisinottoa kun noradrenaliinivaikutus tulee mukaan isommilla annoksilla.

Isot annokset voivat aiheuttaa verenpaineen nousua!!

- Venlafaksiini estää 5-HT ja NA takaisinottoa, mutta ei aiheuta tyypillisiä M/H/adr-reseptoreihin sitoutumisen haittoja. 
	○ SNRI kaksoisvaikutteinen. 
		- SSRI ja SNRI vaikutus periaatteessa yhtä hyvä, mutta potilaskohtainen. 
	○ Sitoutuu pienellä konsentraatiolla SERT, suuremmalla myös NAT. 
	○ Lyhyt puoliintumisaika lisää vieroitusoireiden riskiä. ÄLÄ siis lopeta yllättäen. 
	○ Haittaprofiili SSRI+kardiovaskulaarivaikutukset. 
		- Verenpainetta tulee tarkkailla.  Hoitoa jatketaan 4-9kk vaikutuksen jälkeen.  (pätee kaikkiin masennuslääkkeisiin)

(ei liity tähän: muut käyttöindikaatiot: ssrit neuropaattinen kipu,
trisykliset: migreeni esto)

Question 35

potilaan venlafaksiinilääkitykseen lisätään mirtatsapiinin, koska venlafaksiinin teho jäi vajavaiseksi.

Mikä on sen vaikutusmekanismi? Miten mirtatsapiini eroaa haittojen suhteen aiemmin mainituista lääkeaineista. Voiko mirtatsapiini vähentää SSRI-lääkkeiden haittoja reseptoriprofiilinsa perusteella? Onko olemassa riski yhteisvaikutuksille tällä yhdistelmällä? Pientä annosta mirtatsapiinia käytetään unilääkkeenä – mihin sen teho perustuu? Kasvaako sedatiivinen vaikutus annosta nostettaessa?

Answer 35

Jos SSRI ei toimi, niin venlafaksiini tai mirtatsapiini saattavat auttaa ongelmaan. Tärkeä lääke, sillä vaikutusmekanismi eroaa muista.

Mirtatsapiini on mianseriinin läheinen johdos. Se salpaa a2-reseptoreita, mutta vaikuttaa mianseriinia enemmän serotoniinireseptoreihin. Se on 5-HT1-reseptorien agonisti ja salpaa toisaalta 5-HT2- ja 5-HT3-re- septoreita. Lisäksi se salpaa mianseriinin tavoin histamiinireseptoreita. Reseptoriprofiilin vuoksi yleisimpiä haittavaikutuksia ovat liiallinen se- daatio ja painon lisääntyminen. Toisaalta sedaatio voi olla hyödyksi dep- ressioon usein liittyvän unihäiriön hoidossa.

Voiko mirtatsapiini vähentää SSRI-lääkkeiden haittoja reseptoriprofiilinsa perusteella? voi lievittää ssri:n haittoja esim. seksuaalisuushaitat

Kasvaako sedatiivinen vaikutus annosta nostettaessa? kasvanut annos voi kumota sedatiiviset vaikutukset

Question 36

Mitä muita lääkevaihtoehtoja on olemassa masennukseen, jos sitalopraami, venlafaksiini eikä mirtatsapiini tehoa? Mitä vaikutusmekanismeja ja haittoja näillä on?

Answer 36

Kliinisessä työssä masennuslääkkeet voidaan jaotella a) trisyklisiin masennuslääkkeisiin, jotka ovat ei-selek- tiivisiä monoamiinien takaisinoton estäjiä, b) selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin (SSRI), c) monoamiinioksidaasi A:n (MAO-A) estäjiin sekä d) uudemman polven masennuslääkkeisiin, joilla on nor- adrenaliinin ja serotoniinin takaisinottoa estävä vaikutus tai jotka toi- mivat sekä serotoniinin takaisinoton estäjinä että 5-HT2-reseptoreita salpaavina lääkeaineina

Kaikki masennuslääkkeet agomelatiinia lukuun ottamatta lisäävät sero- toniinin ja/tai noradreliinin hermovälitystä 1) estämällä niiden soluunot- toa sitoutumalla kuljettajaproteiiniin ja estämällä sen toimintaa (ks. luku 12), 2) vaikuttamalla niiden vapautumista sääteleviin autoreseptoreihin tai suoraan 5-HT-reseptoreihin tai 3) estämällä niiden entsymaattista hajoa- mista monoamiinioksidaasin (MAO) välityksellä. Vallitseva biokemialli- nen masennusta selittävä teoria onkin niin sanottu monoamiinihypoteesi, jossa kolmen keskeisen aivojen välittäjäaineen, serotoniinin, noradrenalii- nin ja dopamiinin aineenvaihdunnan muutokset arvellaan olevan masen- nuksen taustalla.

Question 37

5-ht reseptori

Answer 37

serotoniinireseptori

Question 38

32-vuotiaalla naisella diagnosoidaan skitsofrenia. Lääkitykseksi aloitetaan olantsapiini.
Mikä on sen vaikutusmekanismi? Kuinka nopeasti on odotettavissa lääkevaikutuksia? Mitä haittoja se saattaa aiheuttaa ja kuinka nopeasti? Kuinka pitkään lääkitystä jatketaan, jos se tehoaa hyvin? Minkälaisia hoitomyöntyvyyteen liittyviä ongelmia saattaa ilmaantua?

Answer 38

Olantsapiini muistuttaa klotsapiinia reseptorivaikutuksiltaan (ks. taulukko 24–4). Olantsapiinilla on melko vähän liikesivuvaikutuksia, kohtalainen sedatiivinen vaikutus ja histamiini- ja serotoniinivaiku- tuksiin liittyvä huomattavan painonnousun ja metabolisten muutos- ten riski kuten klotsapiinillakin (taulukko 24–3). Sen sijaan vastaavia verenkuvan muutoksia ei ole havaittu. Plasman prolaktiinipitoisuuden suureneminen on olantsapiinia käytettäessä yleensä vähäistä. Antikoli- nergisiä haittavaikutuksia esiintyy ja olantsapiinihoidon alkuun voi liit- tyä maksaentsyymiarvojen nousua, joka on usein ohimenevää.

Vaikutus potilaan oireis- toon ilmenee vähitellen, useamman viikon kuluessa

Question 39

32-vuotiaalla naisella diagnosoidaan skitsofrenia. Lääkitykseksi aloitetaan olantsapiini.2 kk kuluttua potilaan paino on noussut 5 kg. Anamneesissa selviää myös, että suvussa on tyypin 2 diabetesta ja sydäntauteja. Olantsapiini vaihdetaan aripipratsoliin. Miten ne eroavat? Käytetäänkö antipsykootteja muihin indikaatioihin?

Answer 39

• Uudet antipsykootit, “epätyypilliset”:
  ○ Nykyään noin 70% kokonaiskäytöstä.
  ○ Dopamiini- ja 5-HT2 antagonisteja.
  - 5-HT2-sitoutuminen vähentää haittavaikutuksia ja parantaa lääkeaineen vaikutusprofiilia.
  ○ Vähäisemmät motoriset haittavaikutukset ja siten usein suurempi hoitomyöntyvyys.
  ○ Varsinainen toivottu terapeuttinen vaste tulee vasta 2vk kuluttua.
  ○ Tyyppiaine klotsapiini
  - Vakavia verenkuvaan liittyviä haittavaikutuksia, joten käytetään vain muulle hoidolle resistenteillä potilailla.
  □ 20-30% potilaista ei saa riittävää vastetta muusta hoidosta.
  □ Agranulosytoosi!
  ○ Vaikuttavat auttavan myös negatiivisiin ja kognitiivisiin oireisiin =)
  - Klotsapiini, olantsapiini, ketiapiini
  - Risperidoni
  □ EI muskariinireseptorivaikutusta, käytetään psykoosien ja manian hoitoon.
  - Aripipratsoli D2-osittaisagonisti.
  - Ei motorisia haittoja
  Akatisia, levottomuushäiriö

Question 40

35-vuotias nainen valittaa, että ei ole juurikaan pystynyt nukkumaan 2 viikkoon. Määräät hänelle tsopiklonia unettomuuteen. Millä mekanismilla tsopikloni vaikuttaa? Mitä muita vaihtoehtoja on ja miten ne eroavat tsopiklonista? Mitä tulee huomioida/kertoa potilaalle, kun määrätään unilääkettä?

Answer 40

tsopikloni lisää GABAn määrää CNS:ssä, moduloimalla GABA_A reseptoria

Question 41

miksi ketiapiini tehoaa pienillä annoksilla unilääkkeeksi

Answer 41

suuri h1-affiniteetti -> riittää pieni annos.

Miten h1 vaikuttaa uneen?

Question 42

mitkä lääkkeet estää valveaktiiviset tumakkeet (h1-reseptorit) toimintaa?

Answer 42

H1-reseptorin esto
Masennuslääkkeet: mirtatsapiini, doksepiini
Atyyppinen antipsykootti: ketiapiini
Väsyttävät antihistamiinit

Uudet oreksiiniantagonistit

Question 43

mitä eroa gaba a1 ja gaba a2

Answer 43

a2 limbisillä alueilla: anksiolyytti
a1 alueilla jotka vaikuttaa sedatiivisesti