Antipsychotiques Flashcards
Quel est l’avantage des AP de 3e génération?
Moins d’effets métaboliques que AP 2e génération tout en ayant les mm avantages ( - de REP, résolution certains sx négatifs)
Nommer les 4 voies dopaminergiques et leur effets?
a) Voie mésolimbique (sx psychotiques)
b) Nigro-striée (parkinsonisme 2e aux AP)
c) Tubéro-infundibulaire (prolactine)
d) Méso-corticale (projection DA en pré-frontal)
Quelle est la différence entre les AP de 1ère et 2e génération sur le point de vue pharmacologique?
AP 1ère génération: Antagoniste dopaminergique
AP 2e génération: Antagoniste dopaminergique ET antagoniste 5HT2
Nommer 3 effets métaboliques causés par les AP de 2e génération
- Prise de poids
- Augmente glycémie
- Augmente taux cholestérol
Quelle est la différence entre les AP de 2e génération et de 3e génération du point de vue pharmacologique?
AP 2e génération: Antagoniste dopaminergique et antagoniste 5HT2
AP 3e génération: Antagoniste dopaminergique PARTIEL et antagoniste 5HT2
Vrai ou faux? Tous les AP sans exception sont aussi efficaces les uns les autres à doses équivalentes pour les sx positifs de la schizophrénie
Faux, seule la clozapine a une efficacité supérieure
Vrai ou faux? Les AP de 2e génération sont plus efficaces sur les sx positifs que les 1ère génération
Faux, tous aussi efficaces à doses équivalentes
Nommer 2 AP typiques (1ère génération)
Halopéridol (Haldol) et Chlorporomazine (Largactil)
Quel AP typique est le plus….
a) Sédatif
b) Incisif
a) Chlorpromazine
b) Halopéridol
Qui suis-je? AP typique le plus communément utilisé en format injectable
Haldol LA
Nommer 4 AP typiques de 2e génération
BONUS: Lequel est offert en format injectable dépôt?
- Rispéridone (Risperidal)
- Olanzapine (Zyprexa)
- Quétiapine (Séroquel)
- Clozapine (Clozaril)
BONUS: Rispéridone (Risperidal Consta)
Nommer 2 AP de 3e génération
- Aripiprazole (Abilify)
- Brexpiprazole (Rexulti)
Nommer 3 types de récepteurs (autre que D2) auxquels peuvent se lier les AP typiques
- Muscarinique
- Histaminique
- Alpha-1
Où sont situés les récepteurs D2 causant les sx positifs en schizophrénie?
Dans le cortex méso-limbique
Les AP typiques ne se lient pas seulement aux récepteurs D2 situés dans la portion du cerveau causant les sx positifs.
Que provoque la liaison des AP typiques aux récepteurs D2 de la VOIE NIGRO-STRIÉE?
Réactions extra-pyramidales
Les AP n’ont pas tous la même probabilité de créer des sx extra-pyramidaux, cela dépend de leur capacité à bloquer les récepteurs __1___. Lorsque l’affinité pour ces récepteurs est grande, il y aura __2__ de REP
- Cholinergiques (acétylcholine)
- Moins
Expliquer l’apparition des REP lorsqu’il y a un débalancement entre la DA et l’Ach
La DA diminue l’activité de l’acétylcholine. Donc vu que l’AP est un antagoniste DA, il y aura moins de DA et donc l’activité cholinergique sera augmentée = REP
Attention: Les REP ne sont pas SEULEMENT causé par une trop grande activité d’Ach, mais aussi par le débalancement DA/Ach
Vrai ou faux? Plusieurs AP ont des effets anticholinergiques qui agiront à la fois sur les récepteurs Ach en plus de bloquer les récepteurs D2
Vrai
Nommer un AP à l’activité anticholinergique
Chlorpromazine (Largactil)
Vrai ou faux? La dopamine augmente le taux de prolactine
Faux, elle le diminue, c’est pourquoi les AP provoquent une hausse de la prolactine
Quels sont les effets secondaires d’un blocage D2 dans la voie méso-corticale?
Augmentation des sx négatifs (détérioration affect et de l’attention)
Nommer le mécanisme pharmacologique des AP typiques de type….
a) Sédatif
b) Incisif
a) Affinité + faible pour D2 et affinité + forte pour autres récepteurs
b) Affinité + forte pour D2 = + REP et - de sédation et affinité + faible pour autres récepteurs = moins d’e2
Nommer les 4 critères pour considérer un AP comme atypique
- Antagoniste DA et 5-HT
- Antagoniste D2 à dissociation rapide
- Agoniste partiel D2
- Agoniste partiel 5HT-1A
Vrai ou faux? Le système sérotoninergique et dopaminergique sont interreliés et mutuellement modulables
Vrai
Expliquer l’impact de la sérotonine sur le neurone dopaminergique
Projections sérotoninergiques inhibent activité dopaminergique. Donc dans un AP atypique, l’effet antagoniste D2 diminue la DA dans les zones responsables des sx positifs (voie méso-limbique), alors que l’effet antagoniste 5-HT augmente l’activité dopaminergique dans les zones où on doit garder une certaine quantité de DA pour ne pas avoir de REP (voie nigro-striée).
Quel taux de liaison des AP aux récepteurs D2 est suffisant pour produire son effet anti-psychotique?
BONUS: Quel type d’AP a un taux de liaison idéal (70-80%)?
60% de taux de liaison, sinon on crée les REP si >80%!
BONUS: AP atypiques
Quel est l’effet antagoniste 5-HT des AP atypiques sur la prolactine?
Elle vient contre-carrer l’effet antidopaminergique qui augmente la prolactine = effet neutre
Comment l’effet antagoniste 5HT-2A des AP atypiques vient diminuer les sx négatifs?
Il y a plus de récepteurs 5-HT que D2 dans la voie méso-corticale (responsable d’une hausse des sx négatifs avec un AP typique en raison d’une diminution de la dopamine) = plus de place à la dopamine = améliore les sx négatifs
Expliquer la théorie du Hit and Run en lien avec la dissociation rapide
Chez les AP typique, antagoniste D2 se lie au récepteur et reste, alors que chez les AP atypiques, l’antagoniste se lie et se dissocie rapidement
Quel est l’avantage de l’effet Hit and Run des antagoniste D2 atypique?
En se dissociant rapidement, l’antagoniste D2 n’a pas le temps de causer de REP tout en produisant un effet antipsychotique durant même après le passage de l’AP
Expliquer l’action agoniste partiel D2 des AP atypiques
Dépendamment s’il y a trop ou pas assez d’activité dopaminergique, l’AP peut avoir un effet antagoniste D2 ou agoniste partiel D2
Quel est l’avantage de l’effet agoniste partiel D2 des AP atypiques sur la voie MÉSO-LIMBIQUE
Empêche diminution trop importante de DA
Quel est l’avantage de l’effet agoniste partiel D2 des AP atypiques sur la voie NIGRO-STRIÉE
Permet maintien activité dopaminergique afin d’éviter les REP
Expliquer l’effet agoniste partiel 5HT-1A des AP atypiques
Effet agoniste partiel 5HT-1A = effet antagoniste 5HT-2A
Donc, les 2 contribuent à diminuer activité glutaminergique = diminue activité DA dans voie méso-limbique
Les AP typiques ne sont utilisés en 1ère ligne de tx, sauf pour 4 raisons. Lesquelles?
- Sx réfractaires
- Troubles métaboliques
- Difficultés financières
- de formes injectables disponibles
Nommer 14 indications des AP (PAINTSHOP-ABCD)
- Psychotique (trouble)
- Agitation
- Insomnie sévère
- No/vo réfractaires
- Tourette/tics
- Schizophrénie, schizo-affectif
- Hocquet réfractaire
- Obsessif-compulsif (trouble)
- Personnalité (trouble)
- Anorexie nerveuse sévère
- Bipolaire (trouble)
- Comportement (aggressivité/mutilation en démence/schizo, trouble du développement)
-Dépression (en adjuvant avec ou sans sx psychotique)
Nommer 2 contre-indications aux AP
Hypersensibilité et syndrome QT long
Nommer 3 conditions à surveiller chez le pt prenant des AP
Agranulocytose
Arythmie cardiaque
Trouble métabolique
Où sont métabolisés les AP?
Dans les cytochromes du foie (dose à ajuster si insuffisance hépatique)
Nommer 3 avantages des AP longue action en injection
- Favorise observance et biodisponibilité
- Niveaux sanguins + constants
- Diminue rechute, progression de la maladie et réhospitalisation
Qui suis-je? Effet secondaire le plus commun chez les AP
Sédation
Vrai ou faux? Si je recherche un effet sédatif chez un patient agité, je devrais penser à utiliser un AP comme 1ère ligne de tx
Faux, penser à benzo first
Nommer 3 populations à risque d’e2 autonomiques (anticholinergiques et ralentissement cognitif)
Patients âgés, axe III, rx concommitante
Nommer 5 effets anticholinergiques des AP
- Vision brouillée
- Bouche sèche
- Confusion
- Ralentissement performance cognitive
- Constipation
Nommer 3 effets secondaires lié à l’affinité aux récepteurs alpha-1 de certains AP
- Baisse TA
- Étourdissements/vertige
- Contribue à sédation
Nommer 3 facteurs de risque de dystonie 2nd à des AP
Jeune pt, drug-naive, typiques incisifs
Nommer 3 types de spasmes dystoniques causés par les AP typiques
- Torsion langue/cou
- Opisthotonos
- Crise oculogyre
Quel est le traitement de la dystonie 2nd aux AP typiques?
Anticholinergiques (Cogentin, Kémandrin)
Vrai ou faux? Les sx parkinsoniens 2nd aux AP s’installent insidieusement en moins de 60 jours
Faux, moins de 30 jours
Nommer 5 sx propres au parkinsonisme 2nd aux AP
-Tremblements
-Rigidités
-Bradykinésie
-Micrographie
-Bradypsychie (ddx sx négatifs)
Vrai ou faux? Les sx négatifs ne sont pas seulement causé par la schizophrénie. Justifier.
Vrai (2nd dépression, REP, sx positifs, facteurs environnementaux)
Définir l’akathisie
Sentiment d’impatience motrice (pas la mm chose que l’agitation, mais celle-ci peut être 2nd à l’akathisie)
Nommer 3 facteurs de risque de développer de l’akathisie 2nd à des AP
Jeune homme, vieille dame, AP typique incisif
Traitement de l’akathisie
Benzo, B-bloqueur
Définir la dyskinésie tardive
Mouvements choréiformes ou athétosiques involontaires
Nommer 4 parties du corps affects par la dyskinésie tardive
- Langue
- Doigts
- Mâchonnement, grimace faciale
- Tronc, épaules, mouvements respiratoires
Vrai ou faux? La dyskinésie tardive persiste même durant le sommeil
Faux, disparait durant le sommeil
Quelle proportion des psychotiques chroniques développent de la dyskinésie tardive?
20-40%
Quelle comorbidité est un facteur de risque de développer de la dyskinésie tardive?
Troubles affectifs
Vrai ou faux? La dyskinésie tardive est propre aux AP typiques
Faux, mais les AP atypiques diminuent de 10x le risque de développer dyskinésie tardive
Nommer 2 situations pouvant causer de la dyskinésie tardive dans le tx par AP
- Utilisation + 6 mois
- Diminution dose Rx
Vrai ou faux? Les gens schizophrènes peuvent développer de la dyskinésie tardive sans la prise d’AP
Vrai
Syndrome neuroleptique malin
a) Incidence
b) 3 critères reconnus
c) 3 sx accessoires
a) 1% admissions
b)
1. Hyperthermie
2. REP sévères
3. Dysfonctionnement autonomiques (HTA, tachycardie, diaphorèse, incontinence)
c) AEC, augmentation GB et CK
Vrai ou faux? Le syndrome neuroleptique malin se retrouve seulement chez les AP typiques
Vrai (les neuroleptiques)
Peut-on reprendre le neuroleptique après un épisode de syndrome neuroleptique malin?
Oui, mais à risque
Vrai ou faux? Plus la dose d’AP est élevée, plus le risque de syndrome neuroleptique malin est grand
Faux, pas dose-dépendant
Vrai ou faux? Les AP dépôt sont plus à risque de syndrome neuroleptique malin
Faux, po vs dépot idem
Nommer 2 effets oculaires des AP typiques
- Pigmentation lenticulaire
- Rétinopathie pigmentaire
Nommer 5 effets secondaires autres des AP
- Photosensibilité
- Hausse prolactine
- Agranulocytose
- Convulsions (sédatifs ++)
- QTc allongé, torsade de pointe
Quel test sanguin devons-nous effectuer avant de commencer un AP?
Prolactine
Nommer 5 tests afin de monitorer l’apparition d’un trouble métabolique chez les pts sous AP atypiques
- IMC
- Tour de taille
- TA
- Glycémie
- Bilan lipidique
- ECG
Nommer 2 classes de rx à risque d’interactions avec les AP
- Antidépresseurs
- Anticonvulsivants
Nommer 2 conditions à risque d’arriver lors de la combinaisons d’AP
- Syndrome neuroleptique malin
- Allongement QT (torsade de pointe)
Tableau résumé typique vs atypique
