Antipsychotiques Flashcards
Quel est l’avantage des AP de 3e génération?
Moins d’effets métaboliques que AP 2e génération tout en ayant les mm avantages ( - de REP, résolution certains sx négatifs)
Nommer les 4 voies dopaminergiques et leur effets?
a) Voie mésolimbique (sx psychotiques)
b) Nigro-striée (parkinsonisme 2e aux AP)
c) Tubéro-infundibulaire (prolactine)
d) Méso-corticale (projection DA en pré-frontal)
Quelle est la différence entre les AP de 1ère et 2e génération sur le point de vue pharmacologique?
AP 1ère génération: Antagoniste dopaminergique
AP 2e génération: Antagoniste dopaminergique ET antagoniste 5HT2
Nommer 3 effets métaboliques causés par les AP de 2e génération
- Prise de poids
- Augmente glycémie
- Augmente taux cholestérol
Quelle est la différence entre les AP de 2e génération et de 3e génération du point de vue pharmacologique?
AP 2e génération: Antagoniste dopaminergique et antagoniste 5HT2
AP 3e génération: Antagoniste dopaminergique PARTIEL et antagoniste 5HT2
Vrai ou faux? Tous les AP sans exception sont aussi efficaces les uns les autres à doses équivalentes pour les sx positifs de la schizophrénie
Faux, seule la clozapine a une efficacité supérieure
Vrai ou faux? Les AP de 2e génération sont plus efficaces sur les sx positifs que les 1ère génération
Faux, tous aussi efficaces à doses équivalentes
Nommer 2 AP typiques (1ère génération)
Halopéridol (Haldol) et Chlorporomazine (Largactil)
Quel AP typique est le plus….
a) Sédatif
b) Incisif
a) Chlorpromazine
b) Halopéridol
Qui suis-je? AP typique le plus communément utilisé en format injectable
Haldol LA
Nommer 4 AP typiques de 2e génération
BONUS: Lequel est offert en format injectable dépôt?
- Rispéridone (Risperidal)
- Olanzapine (Zyprexa)
- Quétiapine (Séroquel)
- Clozapine (Clozaril)
BONUS: Rispéridone (Risperidal Consta)
Nommer 2 AP de 3e génération
- Aripiprazole (Abilify)
- Brexpiprazole (Rexulti)
Nommer 3 types de récepteurs (autre que D2) auxquels peuvent se lier les AP typiques
- Muscarinique
- Histaminique
- Alpha-1
Où sont situés les récepteurs D2 causant les sx positifs en schizophrénie?
Dans le cortex méso-limbique
Les AP typiques ne se lient pas seulement aux récepteurs D2 situés dans la portion du cerveau causant les sx positifs.
Que provoque la liaison des AP typiques aux récepteurs D2 de la VOIE NIGRO-STRIÉE?
Réactions extra-pyramidales
Les AP n’ont pas tous la même probabilité de créer des sx extra-pyramidaux, cela dépend de leur capacité à bloquer les récepteurs __1___. Lorsque l’affinité pour ces récepteurs est grande, il y aura __2__ de REP
- Cholinergiques (acétylcholine)
- Moins
Expliquer l’apparition des REP lorsqu’il y a un débalancement entre la DA et l’Ach
La DA diminue l’activité de l’acétylcholine. Donc vu que l’AP est un antagoniste DA, il y aura moins de DA et donc l’activité cholinergique sera augmentée = REP
Attention: Les REP ne sont pas SEULEMENT causé par une trop grande activité d’Ach, mais aussi par le débalancement DA/Ach
Vrai ou faux? Plusieurs AP ont des effets anticholinergiques qui agiront à la fois sur les récepteurs Ach en plus de bloquer les récepteurs D2
Vrai
Nommer un AP à l’activité anticholinergique
Chlorpromazine (Largactil)
Vrai ou faux? La dopamine augmente le taux de prolactine
Faux, elle le diminue, c’est pourquoi les AP provoquent une hausse de la prolactine
Quels sont les effets secondaires d’un blocage D2 dans la voie méso-corticale?
Augmentation des sx négatifs (détérioration affect et de l’attention)
Nommer le mécanisme pharmacologique des AP typiques de type….
a) Sédatif
b) Incisif
a) Affinité + faible pour D2 et affinité + forte pour autres récepteurs
b) Affinité + forte pour D2 = + REP et - de sédation et affinité + faible pour autres récepteurs = moins d’e2
Nommer les 4 critères pour considérer un AP comme atypique
- Antagoniste DA et 5-HT
- Antagoniste D2 à dissociation rapide
- Agoniste partiel D2
- Agoniste partiel 5HT-1A
Vrai ou faux? Le système sérotoninergique et dopaminergique sont interreliés et mutuellement modulables
Vrai
Expliquer l’impact de la sérotonine sur le neurone dopaminergique
Projections sérotoninergiques inhibent activité dopaminergique. Donc dans un AP atypique, l’effet antagoniste D2 diminue la DA dans les zones responsables des sx positifs (voie méso-limbique), alors que l’effet antagoniste 5-HT augmente l’activité dopaminergique dans les zones où on doit garder une certaine quantité de DA pour ne pas avoir de REP (voie nigro-striée).
Quel taux de liaison des AP aux récepteurs D2 est suffisant pour produire son effet anti-psychotique?
BONUS: Quel type d’AP a un taux de liaison idéal (70-80%)?
60% de taux de liaison, sinon on crée les REP si >80%!
BONUS: AP atypiques
Quel est l’effet antagoniste 5-HT des AP atypiques sur la prolactine?
Elle vient contre-carrer l’effet antidopaminergique qui augmente la prolactine = effet neutre
Comment l’effet antagoniste 5HT-2A des AP atypiques vient diminuer les sx négatifs?
Il y a plus de récepteurs 5-HT que D2 dans la voie méso-corticale (responsable d’une hausse des sx négatifs avec un AP typique en raison d’une diminution de la dopamine) = plus de place à la dopamine = améliore les sx négatifs
Expliquer la théorie du Hit and Run en lien avec la dissociation rapide
Chez les AP typique, antagoniste D2 se lie au récepteur et reste, alors que chez les AP atypiques, l’antagoniste se lie et se dissocie rapidement