Antipsicóticos Flashcards
1
Q
Fármacos antipsicóticos típicos
A
- Clorpromazina
- Flufenazina
- Haloperidol
- Tioridazina
2
Q
Antipsicóticos atípicos
A
- Clozapina
- Olanzapina
- Quetiapina
- Risperidona
- Aripiprazol
- Ziprasidona
- Paliperidona (metabolito activo de la risperidona)
3
Q
Lugar de acción de los fármacos
A
- Algunos fármacos (Clozapina, Olanzapina y risperidona, por ejemplo) bloquean los receptores de 5-HT2 en la vía mesocortical al córtex prefrontal (Esto aumenta la liberación de dopamina y alivian los síntomas negativos de la esquizofrenia)
- La mayoría bloquean los receptores D2 de dopamina en la vía mesolímbica hacia el núcleo accumbens ► Alivia los síntomas positivos de la esquizofrenia
- La amantadina aumenta la liberación de dopamina ► Los bloqueadores pueden inducir conducta psicótica
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4
Q
Mecanismo de acción de los antipsicóticos
A
- Fármacos antipsicóticos típicos poseen una afinidad igual o superior a los receptores D2 que para los receptores 5-HT2 ► El antagonismo del D2 en la vía mesolímbica reprime síntomas positivos, pero también se cree que bloqueo en ganglio basales causa síntomas extrapiramidales de los antipsicóticos
- Fármacos antipsicóticos atípicos tienen más actividad por el receptor 5-HT que a los D2 ► Algunos atípicos tienen mas afinidad al D3 o D4
5
Q
Efectos farmacológicos de los antipsicóticos
A
- Requieren varias semanas para que funcionen
o Estos fármacos producen tres cambios en la neurotransmisión de dopamina tiempo dependiente
o Primera dosis: aumentan la dosis y liberación por respuesta al bloqueo de receptores
o Después: El bloqueo continuo inactiva las neuronas y genera un bloqueo por despolarización
Disminuye la dopamina en neuronas mesolímbicas y nigroestriatales
o Finalmente: La reducción de la liberación conduce a una regulación al alza de receptores de dopamina y una hipersensibilidad a agonistas de dopamina
Esta hipersensibilidad puede contribuir a la discinesia tardía - Alivian los síntomas positivos y causan EEP
- En las vías mesocorticales y nigroestriatales, los 5-HT2 inhiben la liberación de dopa desde la neurona presináptica
o Los fármacos atípicos pueden aumentar la liberación de dopa en estas vías
En la mesocortical, esta acción alivia los síntomas negativos
En la nigroestriada, el aumento contrarresta los EEP causado por el bloqueo de D2
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6
Q
Efectos adversos de los antipsicóticos
A
- Bloquean los muscarínicos
o Visión borrosa
o Sequedad de boca
o Estreñimiento
o Retención urinaria - Bloquean los adrenorreceptores alfa-1
o Mareo
o Hipotensión ortostática
o Taquicardia refleja - Agonismo de los H1 cerebrales
o Adormecimiento
o Aumento de peso
El efecto adverso más incapacitante son las alteraciones motoras
El síndrome neuroléptico maligno es una forma grave de toxicidad que ocurre entre 0.5 – 1% de los pacientes tratados - Potencialmente letal
o Rigidez muscular
o Temperatura elevada
o Alteraciones de consciencia
o Disfunción autonómica
Taquicardia
Diaforesis
Taquipnea
Incontinencia urinaria y fecal
o Se parece a la hipertermia maligna causada por anestésicos halogenados
o Es tratado con dantroleno para evitar mayor afectación muscular
FDA advierte en no usar cualquier antipsicótico en la psicosis por demencia en ancianos
Efecto de abstinencia en neonatos durante uso en el tercer trimestre
Riesgo de movimientos anormales
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7
Q
Indicaciones generales
A
- Tx esquizofrenia
- Tx de psicosis
- Tx TB en fase maniaca
- Tx pacientes gravemente agitados
- Tx en pacientes con demencia o retraso mental grave
- Tx de náuseas y vómitos por las fenotiazinas
8
Q
Generalidades de los antipsicóticos típicos
A
- Clorpromazina (Baja potencia)
- Flufenazina (Discretamente de alta potencia)
- Tioridazina (Baja potencia)
o Retinopatía pigmentaria
o Toxicidad cardiaca - Haloperidol (Alta potencia)
o Barbituricos y carbamazepina reducen niveles séricos
o Quinidina aumenta niveles séricos - Trifluoperazina (Alta potencia)
- Tiotixeno (Alta potencia)
- Loxapina (Media potencia)
Todos los típicos tienen efecto aditivos con otros anti adrenérgicos, anticolinérgicos y depresores del SNC, el uso con antidepresivos y antagonistas beta aumentan el nivel sérico del fármaco
Todos los típicos tienen mas afinidad por el D2 que los 5-HT2
Todos los típicos tienen vida media entre 20 a 35 horas
9
Q
Farmacocinética de los típicos
A
- Buena absorción oral
- Vida media entre 20 a 35 horas
10
Q
Mecanismo y efectos farmacológicos de los típicos
A
- Antagonismo sobre los D2
- Reducen síntomas positivos en 1 a 3 semanas
- Menos agitación
- Menos alucinaciones auditivas
- Los delirios pueden desaparecer completamente
- Patrones de sueno y alimentaciones se normalizan
- Mejora en la conducta
- Menor hostilidad, combatividad y agresividad
- Pueden ejercer algún efecto en los síntomas negativos
11
Q
Efectos adversos de los típicos
A
- EEP por bloqueo de los receptores dopaminérgicos en el estriado
o Acatisia
o Seudoparkinsonismo
o Distonía
Pueden presentar crisis oculogiras (Ojos fijos en una posición)
Espasmos linguales
Protrusión de la lengua
Torticolis
Distonías faringolaringeas pueden ser mortales
Dosis altas de fármacos llevan a estos
Varones más propensos a padecer - Discinesia tardía
o Se desarrolla meses después de iniciar el tratamiento
o Movimientos orales y faciales anómalos
o Se da por la hipersensibilidad a la dopamina por la regulación al alza en los receptores debido a la bajada de secreción de dopamina en el bloqueo a largo plazo de la dopamina por un efecto despolarizante - Aumento de la prolactina sérica
o Debido al bloqueo del receptor de la dopamina en la tuberoinfundibular
Esto ocurre porque la Dopamina inhibe la secreción de prolactina
Producen ginecomastia en varones
Irregularidades menstruales en mujeres - Alteran la termorregulación en el hipotálamo y dan poiquilotermia
o Temperatura se aproxima a la ambiental y producen hipertermia o hipotermia - Altas dosis de tioridazina
o Retinopatía pigmentaria
o Toxicidad cardiaca
12
Q
Tratamiento de los efectos adversos de los típicos (EEP agudos)
A
- Cambiar de fármaco
- Benzatropina (Anticolinérgico)
- Difenhidramina (Antihistamínico y anticolinérgico)
- Amantadina (Aumenta liberación de dopamina en ganglios basales)
13
Q
Tratamiento de los efectos adversos de los típicos (Discinesia tardía)
A
- No para si se quita el fármaco causante
- No se maneja fácil
- Se previene con dosis mas bajas durante los peridoos de tiempo mas cortos requeridos para controlar la esquizofrenia
- Los farmacos deben suspenderse periódicamente para evaluar la necesidad de un tratamiento continuado y reducir la hipersensibilidad a la dopamina
- A veces son reversible los signos de la discinesia tardía
- Se vuelve frecuentemente irreversible si no se detecta precozmente o si persiste
- Reducir la dosis produce mejoría de la discinesia tardía en muchos pacientes
- No hay farmacos aprobados para tratarla
- Amantadina, agonistas dopaminérgicos y clozapina pueden ayudar, fisostigmina para agonismo colinérgico y las benzodiazepinas pueden ayudar
14
Q
Interacciones de los fármacos típicos
A
Las interacciones medicamentosas principales de los agentes antipsicóticos se enumeran en la tabla 22.3. Las interacciones incluyen efectos aditivos sobre la depresión del SNC cuando se usan con otros fármacos e interacciones farmacocinéticas producidas por los antipsicóticos y otros fármacos que sirven como sustratos de las mismas isoenzimas del citocromo P450.
15
Q
Clorpromazina y la Tioridazina (Fenotiazinas)
A
- Potencia baja y con propiedades similares
- Tioridazina – mayor efecto anticolinérgico (Produce menos EEP)
