Antiparkinsonianos y otros Flashcards
Fármacos que aumentan los niveles de dopamina (EP)
- Levodopa y carbidopa
- Levodopa, carbidopa y entacapona
- Carbidopa
- Entacapona
- Tolcapona
- Rasagilina
- Selegilina
- Amantadina
Agonistas de los receptores de dopamina (EP)
- Apomorfina
- Bromocriptina
- Pramipexol
- Ropinirol
- Rotigotina
Antagonistas del receptor colinérgico (EP)
- Benzatropina
- Trihexifenilo
Inhibidores centrales de la acetilcolinesterasa (E. Alzheimer)
- Donezepilo
- Galantamina
- Rivastigmina
Otros agentes (E. Alzheimer)
- Caprilideno
- Dextrometorfano y quinidina
- Memantina
Fármacos para la enfermedad de Huntington
- Diazepam
- Haloperidol
- Tetrabenazina
Fármacos para la esclerosis múltiple
- Dalfampridina
- Fingolimod
- Interferón β-1b
- Prednisona
- Teriflunomida
- Dimetil fumarato
Fármacos para la esclerosis lateral amiotrófica
- Gabapentina
- Rulizol
Fármacos antiespásticos
- Baclofeno
- Ciclobenzaprina
- Carisoprodol
- Orfenadrina
- Tizanidina
- Metocarbamol
- Dantroleno
- Toxina botulínica A
*Precursor en la biosíntesis de la dopamina
*Aumenta las concentraciones de dopamina en el cerebro
*Tratamiento principal para aliviar la disfunción motora en la EP
Levodopa o L-Dopa
Vías por las que se metaboliza la Levodopa
*Levodopa pasa a Dopamina por la L-aminoácido aromático descarboxilasa (LAAD) (requiere vit. B6)
*oLevodopa se convierte a 3-O-metildopa (3OMD) por la Catecol-O-metiltransferasa (COMT)
Farmacocinética de la Levodopa
*La levodopa se absorbe en la porción proximal del duodeno
*Los aminoácidos de la diete compiten con la levodopa
*Aminoácidos pueden reducir la absorción de levodopa al cerebro
*Ingesta de alimentos ricos de proteínas reduce la eficacia de la levodopa
*Administrado sistémicamente no es eficaz porque no cruza la BHE
*Gran efecto de primer paso (95% de la dosis se metaboliza)
*Solo el 1% de la levodopa llega al SNC
Mecanismo de acción de la levodopa
*Se absorbe en las neuronas dopaminérgicas en el estriado y son convertidas en dopamina por la LAAD
*Aumenta la cantidad de dopamina liberada en los pacientes con EP
Efectos adversos de la levodopa
- Nauseas
- Vómitos
- Hipotensión ortostática
- Arritmias cardiacas (Se reduce al administrar Carbidopa con levodopa para bloquear la formación de dopamina periférica)
- Efectos se debe a la activación de los receptores betaadrenérgicos
- Movimientos involuntarios o discinesias (Por aumento de la dopamina en el estriado)
*Discinesia cuando las dosis son máximas
*Px parece que masticara grandes pedazos de comida y protruyen sus labios
*Px hace movimientos de retorcerse y sacudir las extremidades - Efectos psicóticos (Por aumento dopamina en la vía mesolímbicas y mesocorticales)
- Efectos sedantes
- Efectos de agitación
- Euforia placentera
- Delirium
- Sueños vividos o pesadillas
Interacciones de la levodopa
- Los inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAO)
o Inhiben la degradación de la dopamina y pueden producir crisis hipertensivas con la levodopa
Antidepresivos fenelzina - Fármacos antipsicóticos bloqueadores de receptores de dopamina
- Fármacos que promuevan el vaciado gástrico
Indicaciones de la levodopa
- Manejo de EP idiopática
- Parkinsonismo postencefalitico
- Tx de síntomas parkinsonianos por intoxicación de CO, manganeso o arterioesclerosis cerebral
Mecanismo de acción de la carbidopa
- Inhibe la LAAD y de este modo reduce la conversión de levodopa en dopamina.
- Reduce la conversión de levodopa en dopamina en la periferia aumentando la dopamina en el SNC
- La carbidopa es altamente ionizada al pH fisiológico y no cruza la BHE (No inhibe la conversión de la levodopa a dopamina en el SNC)
- Reduce los efectos secundarios de la levodopa en la periferia (reduce la dosis un 75% de levodopa)
- Combinación levodopa-carbidopa para reducir el efecto wearing off
Farmacocinética de la selegilina o deprenilo
- Se metaboliza parcialmente a anfetamina
- Se absorbe bien en el intestino
Mecanismo de acción de la selegilina
- Inhibe la MAO-B e impide la oxidación de la dopamina
- Aumenta los niveles de dopamina en los ganglios basales y baja la formación de peróxido (En presencia de hierro, el peróxido se convierte en radicales libres; Reduce los radicales libres la inhibición de la MAO-B en la EP; Reduce la degeneración nigroestriatales)
- Inhibe la progresión de la EP por la inhibición de radicales libres
- La EP idiopática está producida por una toxina ambiental cuya acción se parece a la MPTP, la inhibición de la MAO-B inhibe la metabolziacion de la MPTP por lo que evita que genere daños.
Efectos adversos de la Selegilina
- Confusión
- Discinesias
- Psicóticos
- Insomnio
- Nauseas
Por qué es raro que la selegilina produzca HTA?
No inhibe la monoaminooxidasa tipo A
* (A diferencia de los IMAO no selectivos para trastorno de ánimo), la MAO tipo A (Es una enzima que degrada las catecolaminas). [Poco probable que haga HTA en combinación aminas simpaticomiméticas o con alimentos que tengan tiramina]
* Selectividad a la MAO-B se pierde en dosis muy altas.
* Si se administra con meperidina o ISRS (Fluoxetina) puede causar efectos adversos.
Indicaciones de la Selegilina
- Uso para la EP precoz o leve
- Se puede usar como adyuvante con la levodopa-carbidopa
- Reduce los requerimientos de dosis de la levodopa
- Mejora la funcion motora en pacientes que experimenta wearing off y on-ff con la levodopa
- Neuroprotector (Puede ralentizar la EP)
- Inhibidor de la MAO-B que ayuda la EP
- Mismos efectos adversos que la Selegilina debido a interacción con l tiramina, meperidina e ISRS
Rasagilina
Mecanismo de acción de la Amantadina para la EP
- Actúa mediante el aumento de la liberación de dopamina desde las neuronas nigroestriatales
- Pueden inhibir la recaptación de dopamina por estas neuronas