Antidepresivos Flashcards
Antidepresivos tricíclicos
- Clomipramina
- Imipramina
- Desipramina
- Nortriptilina
- Amitriptilina
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
- Fluoxetina
- Fluvoxamina
- Paroxetina
- Sertralina
- Citalopram
- Escitalopram
- Vortioxetina
Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)
- Venlafaxina
- Desvenlafaxina
- Duloxetina
- Milnaciprán
- Levomilnaciprán
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
- Fenelzina
- Isocarboxazida
- Tranilcipromina
- Selegilina
Otros fármacos antidepresivos
- Bupropión
- Mirtazapina
- Trazodona
- Vilazodona
- Hipericina
Indicaciones generales de los antidepresivos
- Todas las formas de depresión
- Trastornos de ansiedad
- Trastornos de pánico
- Trastornos fóbicos y TOC
- Trastornos del sueño
- Enuresis
- Dolor crónico
- Trastornos alimentarios
- Fibromialgias, autismo, trastornos disfórico premenstrual (ISRS, ISRN)
Farmacocinética de los Antidepresivos tricíclicos
- Se absorben incompletamente por vía oral
- Son metabolizados en el hígado
- Los ATC con aminas terciarias son desaminados a aminas secundarias (Activos farmacológicamente)
o La amitriptilina se metaboliza a nortriptilina
o La Imipramina se metaboliza a desipramina - Los ATC tienen una vida media relativamente larga (Entre las 18 a 70 horas)
Mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicos
- Bloquean la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina (bloque de los transportadores de recaptación: TNA y TSER)
- Lo realizan en diferentes grados
- El bloqueo se produce inmediatamente después del comienzo de la administración del fármaco
- Produce un aumento inmediato de la concentración sináptica de 5-HT y NA
- Se cree que el bloqueo desencadena una serie de cambios adaptativos en la NT de NA y de 5-HT
Efectos farmacológicos de los antidepresivos tricíclicos
- ATC producen efecto antidepresivos después de 2 a 4 semanas del inicio del tratamiento
o Con el tiempo la concentración sináptica aumentada de serotonina puede hacer regulación a la baja de los autorreceptores presináptica y de este modo aumentar la frecuencia de descarga de neurona serotoninérgicas
Efectos adversos de los antidepresivos tricíclicos (para más info ver tabla en resumen)
- Efectos adversos autonómicos bloqueando los receptores muscarínicos y los adrenoreceptores alfa
- Producen sedación marcadas
o Se administran en la hora de acostarse cuando sus efectos sedantes pueden tener beneficios al mejorar el sueño. - Disminuyen el umbral epileptógeno y pueden inducir crisis epilépticas
- Sedación
- Efectos anticolinérgicos
- Hipotensión ortostática
- Trastorno de la conducción cardíaca
Tx de los efectos adversos de los AD tricíclicos
- Se trata con bicarbonato sódico
- Aumenta la proporción e ATC no ionizada
- Disminuye la unión del ATC al canal de sodio en las membranas cardíacas
Interacciones farmacológicas de los ATC
Aumento de niveles séricos de ATC por competencia de enzimas en el hígado en conjunto a:
* Antipsicóticos
* Bloqueadores de canales de calcio
* Cimetidina
* ISRS por inhibición de la CYP2D
Disminución de niveles séricos de ATC por regulación a la alza de enzima hepáticas en conjunto a:
* Barbitúricos
* Carbamazepina
* Fenitoína
¿En qué se basa principalmente la elección de los fármacos ATC?
- La elección se basa principalmente en la incidencia relativa de los efectos adversos
Nortriptilina y desipramina
- Aminas secundarias formadas por la desmetilación de amitriptilina e imipramina respectivamente
- Bloquean más la recaptación de NA que la de 5-HT
- Más cierto para la desipramina
Amitriptilina, clomipramina y imipramina
- Aminas terciarias
- Bloquean la recaptación de de 5-HT de forma superior a las aminas secundarias
- Producen mayor sedación y mayores efectos autonómicos que las secundarias
Amitriptilina y perfenazina
- Combinación de un ATC con un antipsicótico típico
- Utilizado en la depresión y agitación y/o ansiedad de moderado a grave
- Logra sedación por ambos agentes y reduce la depresión por la amitriptilina
- Usado en pacientes esquizofrénico con síntomas de depresión
Indicaciones generales de los ISRS
- Fármacos más ampliamente utilizados para la depresión, ansiedad, pánico, OCD
- Son tan eficiente como los ATC, pero con menos efectos secundarios autonómicos
- Causan menos sedación que los ATC
- Son más seguros que los ATC con respecto a las sobredosis
- Los ISRS raramente causan arritmias cardiacas y raro que causan crisis epilépticas
Farmacocinética de los ISRS
- Se absorben bien en el intestino
- Se metabolizan por el P450
- La Fluoxetina es el que tiene la vida media más larga de los ISRS (La Fluoxetina se metaboliza en activo)
Mecanismo de acción de los ISRS
- ISRS bloquean selectivamente la recaptación neuronal de serotonina
- Pueden tener efecto en los receptores de los transportadores de noradrenalina y el receptor beta adrenérgicos
- Actúan sobre el Transportador de serotonina (SERT)
- Cuando la serotonina extracelular se une al receptor del transportador
o Cambios conformacionales en el transportador
o Serotonina, Na+ y Cl- se mueve hacia la célula
o Unión K+ intracelular da como resultado liberación de serotonina dentro de la célula y el retorno del transportador a su forma original
Efectos adversos de los ISRS
- Menos efectos secundarios sedantes
- Los ISRS se administran en la mañana normalmente
o Tienden a aumentar el estado de alerta - Nerviosismo
- Mareo
- Insomnio
- Disfunción sexual en el varón
o Priapismo e impotencia - Remiten con el uso continuado
- Precaución en pacientes epilépticos, hepáticos, diabéticos o trastorno bipolar
- Aumento de peso
- Interacciones fármaco-fármaco
Interacciones farmacológicas de los ISRS
- No usar ISRS con un IMAO por efecto acumulado (esperar que pasen dos semanas entre la interrupción para inicial Tx con otro)
o Precipitan al Sx serotoninérgico
Agitación
Inquietud
Confusión
Insomnio
Crisis epilépticas
HTA grave
Síntomas gastrointestinales - Poseen interacciones significativas con una variedad de fármacos
- Fluoxetina es la que interacciona con más intensidad en la isoenzima CYP2D // la sertralina con menos
- Inhibición de la CYP2D:
o Aumenta los niveles séricos de los fármacos antipsicóticos, ATC y dextrometorfano - Inhibición por los ISRS de CYP2C y CYP3A:
o Aumenta los niveles séricos de alprazolam, diazepam, carbamazepina, fenitoína y el de otros fármaco - Pueden aumentar el efecto hipoprotrombinémico de la Warfarina
- No usarse en conjunto a triptanos que se utilizan para la migraña
o Aumento de riesgo para Sx serotoninérgico
Indicaciones de la Fluoxetina
- Uno de los más fármacos más populares para el tratamiento de la depresión
- Usado en la bulimia nerviosa
- Anorexia nerviosa
- OCD
- Disponible como una dosis única por semana
Farmacocinética de la Fluoxetina
- Se absorbe bien por vía oral y se convierte en metabolito activo
- Metabolito activo es la norfluoxetina
- Compuesto principal vida media de 2.5 días
- Metabolito activo tiene vida media de 8 días
- Acción prolongado
Efectos adversos de la Fluoxetina
- Acción prolongada puede traer efectos adversos graves más prologados
- Interacciones con otros ISRS
- Alterar niveles de glucosa sanguínea en pacientes diabéticos
- Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética
Hiponatremia persistente
Osmolaridad urinaria elevada
Indicaciones de la Fluvoxamina
- OCD
- Depresión
- Trastorno de pánico (Si sale pánico pelao arriba o en cualquier otro lado es lo mismo xD)
Vida media de la Fluvoxamina
15hrs
Efectos del Citalopram
- Es una mezcla racémica altamente selectiva por el SERT
- Aumento del intervalo QT cardiaco
- Aumento de riesgo de torsade de pointes
- El S-enantiómero puro del citalopram
- 100 veces más potente que la forma R-enantiómero
- Inhibe la recaptación de 5-HT
Escitalopram
Paroxetina
- Vida ½ = 21hrs
- Biodisponibilidad alta
- Es algo más sedante que la fluoxetina o la sertralina
- Se ha aprobado la paroxetina a dosis bajas para Tx de los síntomas vasomotores (sofocos y sudores nocturnos) en mujeres perimeopáusicas
Sertralina
- Vida ½ = 26hrs
- Eliminación amplia de primer paso
- Poco efecto sobre las isoenzimas P450
- Produce menos interacciones medicamentosas que la fluoxetina
- Preferible en Px ancianos (Su eliminación no se modifica sustancialmente con la edad)
Indicaciones generales de los IRSN
- Trastorno depresivo mayor
- Dolor neuropático periférico diabético
- Trastorno de ansiedad generalizada
- La Duloxetina fue el primer IRSN aprobado para estos (Aprobado también para la fibromialgia)
- Milnacipran solo se usa para la fibromialgia
- Estereoisomero activo del Milnacipran denominado Levomilnacipran es usado para la depresión mayor
Duloxetina y Venlafaxina
- Son estructuralmente parecidos
- Tienen efectos adversos parecidos a los ISRS
- No afectan los receptores muscarínicos, adrenérgicos, histamina
- Menos efectos sedantes o cardiovasculares
Desvenlafaxina
- Principal metabolito de la venlafaxina
- Aprobado para la depresión mayor
IMAO de primera generación
- Isocarboxazida
- Fenelzina
- Tranilcipromina
IMAO de segunda generación
- Moclobemida
IMAO de tercera generación
Selegilina
Generalidades de los IMAO
- No son considerados fármacos de primera línea en la depresión por sus interacciones potencialmente peligrosas con otros fármacos y alimentos
- Se usan como alternativa en pacientes resistentes a otros tratamientos
Mecanismo de acción de los IMAO
- Se unen irreversiblemente a la enzima monoaminooxidasa (MAO)
- La unión del IMAO impide que el sustrato alcance el centro activo de la enzima
- Se clasifican según su selectividad para los dos tipos de MAO
o MAO-A oxida preferiblemente serotonina, aunque también metaboliza NA y dopamina
o MAO-B metaboliza preferentemente dopamina - La inhibición de la MAO-A es la responsable de los efectos antidepresivos de la mayoría de los IMAO, excepto de aquellos con selectividad para la MAO-B
Efectos farmacológicos de los IMAO
- Aumentan la concentración de dopamina, NA y 5-HT en los lugares de almacenamiento a lo largo de todo el sistema nervioso
- Es la base de la actividad antidepresiva de los IMAO
Efectos adversos de los IMAO
- Crisis hipertensivas que pueden ser letales
o Cefalea occipital que puede irradiarse frontalmente
o Rigidez o dolor de cuello
o Nauseas
o Vómitos
o Diaforesis
o Fotofobia - Crisis HTA debido a administración de aminas simpaticomiméticas o al comer alimentos con tiramina
Interacciones farmacológicas de los IMAO
- Interactúan con los ISRS, ATC y otros antidepresivos
o Tiene potencial de causar toxicidad grave - HTA grave cuando se toma tiramina o aminas simpaticomiméticas
o Interacciones en dieta
¿Cuál MAO inhiben los IMAO de primera generación?
Inhibidores irreversibles tanto de la MAO-A como de la MAO-B
¿Cuál MAO inhiben los IMAO de segunda generación?
Inhibidores reversibles de la MAO-A (RIMA)
¿Cuál MAO inhiben los IMAO de tercera generación?
Inhibidor selectivo de la MAO-B
Mecanismo de acción del Bupropión
- Inhibidor débil de la recaptación de dopamina, noradrenalina y serotonina
- Inhibe el transportador DAT, NAT y SERT
- Antagonista no competitivo de los receptores colinérgicos nicotínicos
Efectos adversos del Bupropión
- Raramente produce efectos anticolinérgicos
- Produce muy poca sedación
- Produce poca disfunción sexual
- Produce poco efectos cardiovasculares
- Puede causar agitación
- Puede producir insomnio
- Puede producir nauseas
- Pérdida de peso
Indicaciones del Bupropión
- Usado en la terapia como adyuvante para pacientes que quieren dejar de fumar como hidrobromuro de bupropión
- Indicado en combinación a la naltrexona
o Regulación del apetito en el hipotálamo y las vías de recompensa mesolímbicas y dopaminérgicas - Inducir pérdida de peso en pacientes obesos
- Adyuvante en la dieta de perdida calórica y con aumento de la actividad física
- Extracto de la hierba de San Juan
- Actividad antidepresiva
- Inhiben la MAO
- Inhiben la recaptación neuronal de serotonina
- No tan eficaz como antidepresivo, pero produce menos efectos adversos
Hipericina
Mecanismo de acción de la Mirtazapina
- Antidepresivo estructuralmente distinto (tetracíclico)
- Bloquea los autorreceptores y heterorreceptores α2-adrenérgicos presinápticos
- Aumenta la liberación neuronal de NA y 5-HT
- Aumenta las concentraciones a nivel central de NA en mayor grado que los ATC
- Antagonista potente de los receptores 5-HT2 y 5-HT3
- Posee efectos tanto antidepresivos como ansiolíticos
Farmacocinética de la Mirtazapina
- Se tolera mejor y causa menos reacciones adversas que los ATC
Efectos adversos de la Mirtazapina
- Elevación significativa de los niveles de enzimas hepáticas
- Agranulocitosis
- Sedante por actividad antihistamínica
- Aumento de peso
- Aumento del apetito
Mecanismo de acción de la Trazodona
- Inhibe selectivamente la recaptación neuronal de serotonina
- Antagonista en el receptor 5-HT2A
- Potente actividad antihistamínica H1
Mecanismo de acción de la Vilazodona
- Inhibe selectivamente la recaptación neuronal de 5-HT igual que un ISRS tradicional
- Agonista parcial del 5-HT1A
- Está relacionado con su refuerzo de la actividad serotoninérgica en el SNC
- Mecanismo que comparte con buspirona y aripiprazol
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