Antidepresivos Flashcards
1
Q
Antidepresivos tricíclicos
A
- Clomipramina
- Imipramina
- Desipramina
- Nortriptilina
- Amitriptilina
2
Q
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
A
- Fluoxetina
- Fluvoxamina
- Paroxetina
- Sertralina
- Citalopram
- Escitalopram
- Vortioxetina
3
Q
Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)
A
- Venlafaxina
- Desvenlafaxina
- Duloxetina
- Milnaciprán
- Levomilnaciprán
4
Q
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
A
- Fenelzina
- Isocarboxazida
- Tranilcipromina
- Selegilina
5
Q
Otros fármacos antidepresivos
A
- Bupropión
- Mirtazapina
- Trazodona
- Vilazodona
- Hipericina
6
Q
Indicaciones generales de los antidepresivos
A
- Todas las formas de depresión
- Trastornos de ansiedad
- Trastornos de pánico
- Trastornos fóbicos y TOC
- Trastornos del sueño
- Enuresis
- Dolor crónico
- Trastornos alimentarios
- Fibromialgias, autismo, trastornos disfórico premenstrual (ISRS, ISRN)
7
Q
Farmacocinética de los Antidepresivos tricíclicos
A
- Se absorben incompletamente por vía oral
- Son metabolizados en el hígado
- Los ATC con aminas terciarias son desaminados a aminas secundarias (Activos farmacológicamente)
o La amitriptilina se metaboliza a nortriptilina
o La Imipramina se metaboliza a desipramina - Los ATC tienen una vida media relativamente larga (Entre las 18 a 70 horas)
8
Q
Mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicos
A
- Bloquean la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina (bloque de los transportadores de recaptación: TNA y TSER)
- Lo realizan en diferentes grados
- El bloqueo se produce inmediatamente después del comienzo de la administración del fármaco
- Produce un aumento inmediato de la concentración sináptica de 5-HT y NA
- Se cree que el bloqueo desencadena una serie de cambios adaptativos en la NT de NA y de 5-HT
9
Q
Efectos farmacológicos de los antidepresivos tricíclicos
A
- ATC producen efecto antidepresivos después de 2 a 4 semanas del inicio del tratamiento
o Con el tiempo la concentración sináptica aumentada de serotonina puede hacer regulación a la baja de los autorreceptores presináptica y de este modo aumentar la frecuencia de descarga de neurona serotoninérgicas
10
Q
Efectos adversos de los antidepresivos tricíclicos (para más info ver tabla en resumen)
A
- Efectos adversos autonómicos bloqueando los receptores muscarínicos y los adrenoreceptores alfa
- Producen sedación marcadas
o Se administran en la hora de acostarse cuando sus efectos sedantes pueden tener beneficios al mejorar el sueño. - Disminuyen el umbral epileptógeno y pueden inducir crisis epilépticas
- Sedación
- Efectos anticolinérgicos
- Hipotensión ortostática
- Trastorno de la conducción cardíaca
11
Q
Tx de los efectos adversos de los AD tricíclicos
A
- Se trata con bicarbonato sódico
- Aumenta la proporción e ATC no ionizada
- Disminuye la unión del ATC al canal de sodio en las membranas cardíacas
12
Q
Interacciones farmacológicas de los ATC
A
Aumento de niveles séricos de ATC por competencia de enzimas en el hígado en conjunto a:
* Antipsicóticos
* Bloqueadores de canales de calcio
* Cimetidina
* ISRS por inhibición de la CYP2D
Disminución de niveles séricos de ATC por regulación a la alza de enzima hepáticas en conjunto a:
* Barbitúricos
* Carbamazepina
* Fenitoína
13
Q
¿En qué se basa principalmente la elección de los fármacos ATC?
A
- La elección se basa principalmente en la incidencia relativa de los efectos adversos
14
Q
Nortriptilina y desipramina
A
- Aminas secundarias formadas por la desmetilación de amitriptilina e imipramina respectivamente
- Bloquean más la recaptación de NA que la de 5-HT
- Más cierto para la desipramina
15
Q
Amitriptilina, clomipramina y imipramina
A
- Aminas terciarias
- Bloquean la recaptación de de 5-HT de forma superior a las aminas secundarias
- Producen mayor sedación y mayores efectos autonómicos que las secundarias
16
Q
Amitriptilina y perfenazina
A
- Combinación de un ATC con un antipsicótico típico
- Utilizado en la depresión y agitación y/o ansiedad de moderado a grave
- Logra sedación por ambos agentes y reduce la depresión por la amitriptilina
- Usado en pacientes esquizofrénico con síntomas de depresión
17
Q
Indicaciones generales de los ISRS
A
- Fármacos más ampliamente utilizados para la depresión, ansiedad, pánico, OCD
- Son tan eficiente como los ATC, pero con menos efectos secundarios autonómicos
- Causan menos sedación que los ATC
- Son más seguros que los ATC con respecto a las sobredosis
- Los ISRS raramente causan arritmias cardiacas y raro que causan crisis epilépticas
18
Q
Farmacocinética de los ISRS
A
- Se absorben bien en el intestino
- Se metabolizan por el P450
- La Fluoxetina es el que tiene la vida media más larga de los ISRS (La Fluoxetina se metaboliza en activo)
19
Q
Mecanismo de acción de los ISRS
A
- ISRS bloquean selectivamente la recaptación neuronal de serotonina
- Pueden tener efecto en los receptores de los transportadores de noradrenalina y el receptor beta adrenérgicos
- Actúan sobre el Transportador de serotonina (SERT)
- Cuando la serotonina extracelular se une al receptor del transportador
o Cambios conformacionales en el transportador
o Serotonina, Na+ y Cl- se mueve hacia la célula
o Unión K+ intracelular da como resultado liberación de serotonina dentro de la célula y el retorno del transportador a su forma original
20
Q
Efectos adversos de los ISRS
A
- Menos efectos secundarios sedantes
- Los ISRS se administran en la mañana normalmente
o Tienden a aumentar el estado de alerta - Nerviosismo
- Mareo
- Insomnio
- Disfunción sexual en el varón
o Priapismo e impotencia - Remiten con el uso continuado
- Precaución en pacientes epilépticos, hepáticos, diabéticos o trastorno bipolar
- Aumento de peso
- Interacciones fármaco-fármaco
21
Q
Interacciones farmacológicas de los ISRS
A
- No usar ISRS con un IMAO por efecto acumulado (esperar que pasen dos semanas entre la interrupción para inicial Tx con otro)
o Precipitan al Sx serotoninérgico
Agitación
Inquietud
Confusión
Insomnio
Crisis epilépticas
HTA grave
Síntomas gastrointestinales - Poseen interacciones significativas con una variedad de fármacos
- Fluoxetina es la que interacciona con más intensidad en la isoenzima CYP2D // la sertralina con menos
- Inhibición de la CYP2D:
o Aumenta los niveles séricos de los fármacos antipsicóticos, ATC y dextrometorfano - Inhibición por los ISRS de CYP2C y CYP3A:
o Aumenta los niveles séricos de alprazolam, diazepam, carbamazepina, fenitoína y el de otros fármaco - Pueden aumentar el efecto hipoprotrombinémico de la Warfarina
- No usarse en conjunto a triptanos que se utilizan para la migraña
o Aumento de riesgo para Sx serotoninérgico
22
Q
Indicaciones de la Fluoxetina
A
- Uno de los más fármacos más populares para el tratamiento de la depresión
- Usado en la bulimia nerviosa
- Anorexia nerviosa
- OCD
- Disponible como una dosis única por semana
23
Q
Farmacocinética de la Fluoxetina
A
- Se absorbe bien por vía oral y se convierte en metabolito activo
- Metabolito activo es la norfluoxetina
- Compuesto principal vida media de 2.5 días
- Metabolito activo tiene vida media de 8 días
- Acción prolongado
24
Q
Efectos adversos de la Fluoxetina
A
- Acción prolongada puede traer efectos adversos graves más prologados
- Interacciones con otros ISRS
- Alterar niveles de glucosa sanguínea en pacientes diabéticos
- Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética
Hiponatremia persistente
Osmolaridad urinaria elevada
25
Indicaciones de la Fluvoxamina
* OCD
* Depresión
* Trastorno de pánico (Si sale pánico pelao arriba o en cualquier otro lado es lo mismo xD)
26
Vida media de la Fluvoxamina
15hrs
27
Efectos del Citalopram
* Es una mezcla racémica altamente selectiva por el SERT
* Aumento del intervalo QT cardiaco
* Aumento de riesgo de torsade de pointes
28
* El S-enantiómero puro del citalopram
* 100 veces más potente que la forma R-enantiómero
* Inhibe la recaptación de 5-HT
Escitalopram
29
Paroxetina
* Vida ½ = 21hrs
* Biodisponibilidad alta
* Es algo más sedante que la fluoxetina o la sertralina
* Se ha aprobado la paroxetina a dosis bajas para Tx de los síntomas vasomotores (sofocos y sudores nocturnos) en mujeres perimeopáusicas
30
Sertralina
* Vida ½ = 26hrs
* Eliminación amplia de primer paso
* Poco efecto sobre las isoenzimas P450
* Produce menos interacciones medicamentosas que la fluoxetina
* Preferible en Px ancianos (Su eliminación no se modifica sustancialmente con la edad)
31
Indicaciones generales de los IRSN
* Trastorno depresivo mayor
* Dolor neuropático periférico diabético
* Trastorno de ansiedad generalizada
* La Duloxetina fue el primer IRSN aprobado para estos (Aprobado también para la fibromialgia)
* Milnacipran solo se usa para la fibromialgia
* Estereoisomero activo del Milnacipran denominado Levomilnacipran es usado para la depresión mayor
32
Duloxetina y Venlafaxina
* Son estructuralmente parecidos
* Tienen efectos adversos parecidos a los ISRS
* No afectan los receptores muscarínicos, adrenérgicos, histamina
* Menos efectos sedantes o cardiovasculares
33
Desvenlafaxina
* Principal metabolito de la venlafaxina
* Aprobado para la depresión mayor
34
IMAO de primera generación
* Isocarboxazida
* Fenelzina
* Tranilcipromina
35
IMAO de segunda generación
* Moclobemida
36
IMAO de tercera generación
Selegilina
37
Generalidades de los IMAO
* No son considerados fármacos de primera línea en la depresión por sus interacciones potencialmente peligrosas con otros fármacos y alimentos
* Se usan como alternativa en pacientes resistentes a otros tratamientos
38
Mecanismo de acción de los IMAO
* Se unen irreversiblemente a la enzima monoaminooxidasa (MAO)
* La unión del IMAO impide que el sustrato alcance el centro activo de la enzima
* Se clasifican según su selectividad para los dos tipos de MAO
o MAO-A oxida preferiblemente serotonina, aunque también metaboliza NA y dopamina
o MAO-B metaboliza preferentemente dopamina
* La inhibición de la MAO-A es la responsable de los efectos antidepresivos de la mayoría de los IMAO, excepto de aquellos con selectividad para la MAO-B
39
Efectos farmacológicos de los IMAO
* Aumentan la concentración de dopamina, NA y 5-HT en los lugares de almacenamiento a lo largo de todo el sistema nervioso
* Es la base de la actividad antidepresiva de los IMAO
40
Efectos adversos de los IMAO
* Crisis hipertensivas que pueden ser letales
o Cefalea occipital que puede irradiarse frontalmente
o Rigidez o dolor de cuello
o Nauseas
o Vómitos
o Diaforesis
o Fotofobia
* Crisis HTA debido a administración de aminas simpaticomiméticas o al comer alimentos con tiramina
41
Interacciones farmacológicas de los IMAO
* Interactúan con los ISRS, ATC y otros antidepresivos
o Tiene potencial de causar toxicidad grave
* HTA grave cuando se toma tiramina o aminas simpaticomiméticas
o Interacciones en dieta
42
¿Cuál MAO inhiben los IMAO de primera generación?
Inhibidores irreversibles tanto de la MAO-A como de la MAO-B
43
¿Cuál MAO inhiben los IMAO de segunda generación?
Inhibidores reversibles de la MAO-A (RIMA)
44
¿Cuál MAO inhiben los IMAO de tercera generación?
Inhibidor selectivo de la MAO-B
45
Mecanismo de acción del Bupropión
* Inhibidor débil de la recaptación de dopamina, noradrenalina y serotonina
* Inhibe el transportador DAT, NAT y SERT
* Antagonista no competitivo de los receptores colinérgicos nicotínicos
46
Efectos adversos del Bupropión
* Raramente produce efectos anticolinérgicos
* Produce muy poca sedación
* Produce poca disfunción sexual
* Produce poco efectos cardiovasculares
* Puede causar agitación
* Puede producir insomnio
* Puede producir nauseas
* Pérdida de peso
47
Indicaciones del Bupropión
* Usado en la terapia como adyuvante para pacientes que quieren dejar de fumar como hidrobromuro de bupropión
* Indicado en combinación a la naltrexona
o Regulación del apetito en el hipotálamo y las vías de recompensa mesolímbicas y dopaminérgicas
* Inducir pérdida de peso en pacientes obesos
* Adyuvante en la dieta de perdida calórica y con aumento de la actividad física
48
* Extracto de la hierba de San Juan
* Actividad antidepresiva
* Inhiben la MAO
* Inhiben la recaptación neuronal de serotonina
* No tan eficaz como antidepresivo, pero produce menos efectos adversos
Hipericina
49
Mecanismo de acción de la Mirtazapina
* Antidepresivo estructuralmente distinto (tetracíclico)
* Bloquea los autorreceptores y heterorreceptores α2-adrenérgicos presinápticos
* Aumenta la liberación neuronal de NA y 5-HT
* Aumenta las concentraciones a nivel central de NA en mayor grado que los ATC
* Antagonista potente de los receptores 5-HT2 y 5-HT3
* Posee efectos tanto antidepresivos como ansiolíticos
50
Farmacocinética de la Mirtazapina
* Se tolera mejor y causa menos reacciones adversas que los ATC
51
Efectos adversos de la Mirtazapina
* Elevación significativa de los niveles de enzimas hepáticas
* Agranulocitosis
* Sedante por actividad antihistamínica
* Aumento de peso
* Aumento del apetito
52
Mecanismo de acción de la Trazodona
* Inhibe selectivamente la recaptación neuronal de serotonina
* Antagonista en el receptor 5-HT2A
* Potente actividad antihistamínica H1
53
Mecanismo de acción de la Vilazodona
* Inhibe selectivamente la recaptación neuronal de 5-HT igual que un ISRS tradicional
* Agonista parcial del 5-HT1A
* Está relacionado con su refuerzo de la actividad serotoninérgica en el SNC
* Mecanismo que comparte con buspirona y aripiprazol
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