Antipsicóticos

Question 1

Quais são as causas e sintomas da esquizofrenia?

Answer 1

Associação com genes que controlam desenvolvimento neuronal, conectividade sináptica e neurotransmissão dopaminérgica e glutamatérgica
Número reduzido de sinapses (poda sináptica)
Redução de receptores NMDA - receptor de glutamato
Alteração em proteínas estruturais responsáveis por migração celular e mobilidade de receptores
Atrofia cortical
Estudos post-mortem: deslocamento e alterações morfológicas de neurônios corticais
Uso de cannabis na adolescência e fase adulta jovem

Sintomas

A esquizofrenia é caracterizada pelo o aumento da transmissão dopaminérgica na via mesolímbica

Question 2

Quais as alterações fisiológicas do cérebro no quadro de esquizofrenia?

Answer 2

Alteração em proteínas estruturais responsáveis por migração celular e mobilidade de receptores
Atrofia cortical
Estudos post-mortem: deslocamento e alterações morfológicas de neurônios corticais

Question 3

Quais são os fármacos que tratam a esquizofrenia?

Answer 3

Antipsicoticos tipicos e atipicos

Question 4

Quais os mecanismos de ação dos antipsicóticos típicos e atípicos e quais seus principais efeitos adversos?

Answer 4

tipicos - antagonistas de receptores D2

atipicos - não seletivos, antagonizam vários receptores, como; D2, 5HT2 no mesocortex e no estriado, muscarinicos no nigroestriado.

Question 5

SINTOMAS ESQUIZOFRENIA

Sintomas positivos x Sintomas negativos

Answer 5

Sintomas cognitivos - ansiedade, culpabilidade e autopenalização.

catatonia - anormalidades comportamentais impressionantes que podem incluir imobilidade ou excitação motora, negativismo profundo ou ecolalia (imitação da fala) ou ecopraxia (imitação de movimentos)

anedonia - perda da satisfação e interesse em realizar as atividades do dia a dia

Question 6

Correspondência de cada sintoma a uma suposta disfunção dos circuitos cerebrais

Answer 6

sintomas negativos, que refletem uma perda ou diminuição das funções normais
sintomas positivos, que acrescentam ou adicionam algo a essas funções

Question 7

ESQUIZOFRENIA E TRANSMISSÃO DOPAMINÉRGICA

Answer 7

Níveis elevados e desregulados de dopamina

Tratamento com antagonistas D2 alivia vários sintomas da esquizofrenia

Uso de anfetaminas, cocaína e apomorfina gera comportamentos esquizofreniformes - relacionados com a ativação das vias dopaminérgicas.

Question 8

TRANSMISSÃO DOPAMINÉRGICA

Answer 8

Existem 5 vias dopaminérgicas cerebrais:
a) NIGROESTRIATAL/motor (da substância negra para os núcleos da base ou estriato)
b) MESOLÍMBICA+ (do mesencéfalo para núcleo accumbens – sistema límbico)
c) MESOCORTICAL- (do mesencéfalo ao córtex pré frontal)
d) TUBEROINFUNDIBULAR (do hipotálamo para adeno-hipófise)
e) VIA TALÂMICA
Na psicose, há uma hiperatividade dopaminérgica na via mesolimbica, mas as outras vias estão normais ou até com déficit de dopamina.

Os antipsicóticos bloqueiam a ação de dopamina nessa via e reduzem os sintomas positivos. Mas ao bloquear excessivamente a atividade de dopamina nas outras vias, surgem os possíveis efeitos colaterais:
1. Nigroestriatal: parkinsonismo (tremor, rigidez, bradicinesia), acatisia, discinesia tardia
2. Mesocortical: perpétua sintomas cognitivos e negativos (interesse social, cuidados pessoais, fala e interação, resposta emocional)
3. Tuberoinfundibular: aumento de prolactina (galactorreia, amenorreia, disfunções sexuais)
Por isso, é necessário o ajuste fino em dose e na escolha do antipsicótico para o equilíbrio entre efeito terapêutico e efeitos colaterais

Question 9

Hiperestimulação da via dopaminérgica mesolímbica

Answer 9

Liberação excessiva de Glutamato - não é inibido

Question 10

Hipoestimulação da via dopaminérgica mesocortical

Answer 10

Liberação excessiva de GABA - o problema aqui é hiperativar neurônios inibitórios - hiperpolariza a célula, inibindo-a.

Question 11

TERAPIA FARMACOLÓGICA

Answer 11

Question 12

Quais são os receptores alvos dos antipsicóticos?

Answer 12

Question 13

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS

Qual o mecanismo de ação dos antipsicóticos tipicos?

Answer 13

antagonistas de receptores dopaminérgicos D2

Question 14

Qual a principal complicação desencadeada pelo uso crônico de antipsicoticos tipicos?

Answer 14

SINTOMAS EXTRAPIRAMIDAIS E DISCINESIA TARDIA

Question 15

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS

BUTIROFENONAS

Haloperidol

Answer 15

sintomas parkinsonianos - tremor, rigidez, bradicinesia
acatisia –> síndrome psicomotora que se manifesta pela impossibilidade de estar parado

Question 16

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS

FENOTIAZÍNICOS

Clorpromazina e flufenazina

Answer 16

sintomas parkinsonianos - tremor, rigidez, bradicinesia
A hiperprolactinemia e a galactorreia também podem ser causadas pela ingestão de certos fármacos, incluindo fenotiazinas e alguns outros antipsicóticos antagonistas D2

Question 17

Qual o mecanismo de ação dos antipsicóticos atípicos?

Answer 17

Question 18

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

RISPERIDONA

Answer 18

apatia e baixa autoestima –> utiliza-se risperidona

Question 19

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

CLOZAPINA

Answer 19

Question 20

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

OLANZAPINA E QUETIAPINA

Answer 20

menor risco de geração de SEPs –> quetiapina

Question 21

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

ARIPRIPAZOL

Answer 21

agonista parcial –> fármaco que se une a um dado receptor, estimulando-o com menor potencial do que o estimulante original endógeno

Question 22

O que gera os efeitos extrapiramidais dos medicamentos antipsicóticos?

Answer 22

uso crônico desses medicamentos → hipersensibilidade adaptativa de receptores D2 - suprarregulação de receptores → geração de movimentos involuntários (discinesia)

O bloqueio de receptores D2 pode desencadear :
sintomas parkinsonianos - devido ao bloqueio dopaminérgico da via nigroestriatal

sintomas extrapiramidais - discinesia, distonia (espasmos contínuos e contrações musculares), hipertonia, acinesia e acatisia

Question 23

Quais receptores do sistema nervoso autônomo são antagonizados por agentes antipsicóticos?

Answer 23

Receptores muscarínicos e alfa-adrenérgicos