antidiabéticos Flashcards
como ocorre a liberação de insulina?
hiperglicemia - + glicose entrando na célula - + níveis intracelulares de ATP - fechamento dos canais de K dependentes de ATP - + níveis intracelulares de K - despolarização da célula beta - abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem - acoplamento das vesículas de insulina à membrana celular - liberação do conteúdo de insulina
o que a insulina faz nas células periféricas
aumenta a captação de glicose e estimula a glicólise (quanto mais, mais glicose é metabolizada e mais entra nas células). atua promovendo a estimulação de glicose através de transportadores do tipo GLUT 4, estimula a produção e ativação deles que vão aumentar a entrada de glicose na célula.
o que a insulina faz nos hepatócitos, adipócitos e células musculares esqueléticas
sempre estimula a captação de glicose e a glicólise.
- estimula a glicogênese e inibe glicogenólise , diminui também a gliconeogênese
- estimula a lipogênese e inibe lipólise
- estimula a síntese proteica
DM decorre de que
é uma deficiência na secreção de insulina ou uma diminuição da resposta do tecido periférico à insulina (resistência). é uma hiper osmolaridade decorrente do aumento da glicose
DM pode levar a que
- lesão da parede vascular, esclerose vascular, pode interferir nos vasos da retina e provocar sangramento
- pode danificar vasos glomerulares provocando insuficiência renal
- acometer os vasos periféricos e levar a um quadro de insuficiência vascular, a isquemia crítica de membros inferiores
sintomas da DM
- hiperglicemia
- glicosúria
- poliúria
- polidipsia
- cetose e desgaste proteico
DM tipo 1
- destruição autoimune das células beta pancreáticas
- aparece na infância ou adolescência
- níveis de insulina são baixos - hipoinsulinemia, decorre de uma não produção ou produção insuficiente
DM tipo 2
- ocorre uma resistência das células alvo que começam a não responder de modo satisfatório a insulina, o problema não é na produção
- muito associada a obesidade/sobrepeso, os efeitos da insulina ocorrem de forma menos intensa, daí ela deve estimular mais receptores que o habitual para promover o mesmo efeito
- níveis de insulina na corrente sanguínea estão sempre altos - hiperinsulinemia
metformina - biguanida
- ativação da proteína cinase dependente de AMP (AMPK) + atenuação do efeito do glucagon. aumenta sensibilidade à insulina nos tecidos periféricos (principalmente no músculo esquelético e tec. adiposo), atua nos hepatócitos, diminuindo a liberação hepática de glicose (gliconeogênese e glicogenólise)
- aumentam a captação de glicose, faz com que as células alvo respondam melhor à insulina
- ganho de peso discreto
- tratamento de primeira escolha para DM2
farmacocinética da metformina
- formulações enterais, boa absorção
- não é metabolizado e a excreção é renal
- combinação com vários antidiabéticos orais
- efeitos adversos: diarréria, náuseas, vômitos, redução dos níveis de vit B12, acidose lática. não causa hipoglicemia
- usado na DM2 e SOP
tiazolidinedionas (agonista PPAR-y)
- pioglitazona e rosiglitazona
- agonista do receptor PPAR-y, relacionado à regulação de genes do metabolismo de glicose e lipídeos
- aumento da sensibilidade de células à insulina, diminuem a produção hepática de glicose, aumentam a captação de glicose p o músculo esquelético e tecido adiposo, estimulam enzimas que fazem glicólise e glicogênese
- aumento da captação de glicose em 30-50%
farmacocinética das tiazolidinedionas
- formulações orais, boa absorção enteral
- combinação com outros antidiabéticos
- metabolização hepática, eliminação pela bile, fezes e urina
- efeitos colaterais: toxicidade hepática, osteopenia, edema, ganho de peso
sulfonilureias
- glibenclamida, glipizida, glimepirida, clorpropamida
- estimulam a liberação de insulina
- ligação com canal Katp das células beta pancreáticas, inibindo a atividade (bloqueiam diretamente os canais) e permitindo influxo de cálcio e liberação de insulina. fisiologicamente quem bloqueia esses canais é o aumento dos níveis de ATP decorrente do aumento de captação da glicose
farmacocinética das sulfonilureias
- formulações orais
- meia vida curta, algumas horas, porém efeito prolongado (até 24h)
- metabolização hepática e excreção renal e fezes
- efeitos: hipoglicemia grave, ganho de peso, diarréia, vômitos, náuseas, anemia, lesão hepática
- usar em associação com outras drogas
inibidores de DPP4 (dipeptidil peptidase - 4)
- sitagliptina, linagliptina, alogliptina (competitivos); vidagliptina e saxagliptina (não competitivos)
- DPP4 é uma enzima responsável por inativação de incretinas, as gliptinas vão aumentar a secreção de insulina e inibir o glucagon - potencializa a ação das incretinas
farmacocinética inibidores de DPP4
- formulações orais
- excreção principalmente renal, exceto linagliptina e saxagliptina
- efeitos: cefaléia, nasofaringite (edema de vias aéreas), tosse, pancreatite (monitorar as enzimas pancreáticas)
inibidores de SGLT2 (co transportador de sódio - glicose)
- dapaglifozina, empaglifozina, canaglifozina
- SGLT2 - responsável por reabsorver 90% da glicose no túbulo contorcido proximal, aumentando a excreção de glicose, tb tem efeito diurético pois aumenta a reabsorção de Na
- glicosúria
farmacocinética dos inibidores de SGLT2
- administração oral
- meia vida 12h
- excreção renal, em formas inativas
- efeitos: infecção urinária, hipovolemia, hipotensão, cetoacidose euglicêmica, desidratação em indivíduos idosos
insulinoterapia
- vários tipos dependendo de seu tempo de ação, pico, duração de efeito
- ação ultra curta: asparto, lispro, glulisina; ação curta: regular; ação longa: NPH; ação prolongada: detemir, glargina, degludeca
farmacocinética da insulinoterapia
- formulação parenteral apenas
- fatores que alteram absorção: local da injeção, tipo de insulina, fluxo sanguíneo local (evitar pacientes chocados ou em uso de droga vasoativa), profundidade da injeção, atividade muscular no local da injeção, volume e concentração, tabagismo
- usos clínicos: DM1, DM2 (em casos selecionados), pacientes hospitalizados, disglicemia do paciente crítico, cetoacidose diabética, estado hiperosmolar hiperglicêmico, pancreatite por hipertrigliceridemia
- efeitos: hipoglicemia, hipocalemia, lipoatrofia ou lipo hipertrofia
