anti hipertensivos Flashcards
PA
DC x RVP
DC = FC x VSE
mecanismo central de diminuição da pressão
os barorreceptores detectam e ativam o SNPS, ele não está na célula muscular lisa do vaso sanguíneo, mas a camada íntima é uma camada endotelial e o endotélio produz óxido nítrico, que é vasodilatador, a acetilcolina estimula essas células (mas lá n tem receptores). o SNPS atua no coração nos receptores muscarínicos tipo 2, diminuindo a FC.
substâncias vasodilatadoras produzidas localmente
- prostaciclina PGI2
- NO: todas as células produzidas pelas células endoteliais
- histamina
- bradicinina
o que ocorre na filtração glomerular quando há diminuição da pressão?
diminuição do ritmo, se está menor há também uma diminuição dos elementos que vão compor o fluido tubular, ele vai estar com menos Cl e Na do que deveria, as células da mácula densa presentes no túbulo distal percebem isso e liberam uma substância que vai atuar nas células justaglomerulares, para estimular a liberação de renina.
o que a renina faz quando é liberada
transforma o angiotensinogênio em angiotensina 1, que também não tem papel fisiológico esclarecido, daí a enzima conversora de angiotensina (ECA) a transforma em angiotensina 2.
- quando a angiotensina 2 se liga aos receptores AT1 das células musculares lisas dos vasos sanguíneos há contração: vasoconstricção
- quando se liga aos receptores AT1 das células da camada glomerulosa do córtex adrenal há a liberação de aldosterona
o que a aldosterona faz
é um mineralocorticoide, produzido pelo córtex adrenal responsável por um dos mecanismos de balanço mineral iônico, atua no ducto coletor estimulando reabsorção de Na e água
inibidores de ECA
- a maioria são pro drogas, exceto lisinopril, tem de ação curta a longa (tempo de meia vida depende)
- hipotensores, diminuem proteinúria renal e melhoram o fluxo sanguíneo renal
- captopril, enalapril, quinapril, lisinopril, trindolapril, perindopril, fosinopril, ramipril
particularidades dos iECA
possuem efeito vasodilatador mais potente, pois aumentam os níveis de bradicinina. a ECA inibe a bradicinina que é uma substância vasodilatadora envolvida em respostas alérgicas.
efeitos colaterais iECA
- tosse (excesso de bradicinina)
- hipercalemia
- angioedema
- lesão renal, hepática, pancreatite
- hipotensão
contra indicações iECA
- gravidez
- estenose bilateral de artéria renal
- estenose de artéria renal com rim único
- estados de hipercalemia
- lesão renal aguda
usos clínicos iECA
- HAS
- nefropatia diabética
- icc
- crise renal esclerodérmica
- pós IAM
- nefropatia crônica
bloqueadores de receptores de angiotensina 1 (BRA)
- meia vida mais longa, em geral 12-36h. boa inibição do SRAA
- metabolização hepática
- não induzem tosse
- losartana, irbesartana, candesrtana, telmisartana, eprosartana
usos clínicos dos BRA
- HAS
- nefropatia diabética
- icc
- crise renal esclerodérmica
- pós IAM
- nefropatia crônica
inibido de receptor de angiotensina - neprilisina
- inibem a degradação de ANP, BNP e CNP (leva a maior vasodilatação)
- aumentam a eliminação de água e sódio pelos rins
- inibe liberação e/ou ativação de vasoconstrictores
- feito em conjunção com um BRA (sacubitril + valsartana), usado em ICC e tem os mesmos efeitos dos ieca e bra
inibidores de renina
- inibidor competitivo da renina, baixa biodisponibilidade, alta afinidade pela renina e alta potência de efeito
- meia vida longa 20-30h
- metabolização hepático
- alisquireno
efeitos colaterais dos inibidores de renina
- angioedema, hipotensão, tosse, diarreia
antagonistas da aldosterona
- espironolactona, esplerenona
usado na HAS - 4ª droga, além de - doença hepática crônica
- icc
- hipocalemia refratária
- hiperaldosteronismo primário
tem como efeitos colaterais hipercalemia e ginecomastia
bloqueadores de canal de cálcio
- di-hidropiridinas: tratamento de hipertensão; anlodipino, nifedipino, nitrendipino
- não di-hidropiridinas: tratamento de arritmias; verapamil, diltiazem
- atuam tanto na vasculatura quanto no próprio miocárdio
mecanismo de ação dos bloqueadores de canal de cálcio
- bloqueio dos canais de cálcio L da musculatura lisa vascular e do tecido de condução do coração
- diminuição de influxo de cálcio
- diminuição de pontes actina miosina
- relaxamento de musculatura vascular
farmacocinética dos bloqueadores de canal de cálcio
- administração oral
- tempo de início de ação 20 min-2h; meia vida de 4-40h
- degradação hepática
- efeitos colaterais: rubor, hipotensão - nifedipino tempo de ação muito curto, 20 min; edema de MMII
nitratos
amplamente utilizados para tratamentos de ICC e HAS, utilizados também para tratamento de emergências hipertensivas.
1. estímulo
2. abertura de canais de cálcio
3. formação de cálcio calmodulina
4. ativação da NO - sintase endotelial
5. formação de NO
6. NO entra na célula muscular lisa
7. ativação de guanilil ciclase - relaxamento
8. abertura de canais de potássio - saída de potássio - hiperpolarização - relaxamento.
- se fornecermos óxido nítrico, teremos vasodilatação
alguns nitratos
- nitroprussiato de sódio
- nitroglicerina
- isossorbida
nitroprussiato
- liberação direta de NO: processo não enzimático
- dilata tanto artérias quanto veias: não específico
- tempo de ação e meia vida é minutos
- decomposição espontânea: NO + cianeto (após 72h há acúmulo de toxicidade)
- formulação venosa
- aplicação nas emergências hipertensivas
nitroglicerina
- considerado nitrato orgânico
- formulação venosa, SL, transdérmica
- meia vida 5 min; metabólito ativo meia vida 40 min
