ANTICOAGULANTES Flashcards
HEMOSTASIA
- PRIMARIA
- SECUNDARIA
- FRIBRINOLIISIS
HEMOSTASIA PRIMARIA
Se inicia a los pocos segundos de producirse la lesión.
Importante para detener la hemorragia de capilares, arteriolas pequeñas y vénulas.
Interaccionan:
Endotelio vascular ( fase vascular) para detener la salida de sangre en los capilares, arteriolas pequeñas y vénulas: VASOCONSTRICCION
Las plaquetas ( fase plaquetaria)
Las plaquetas, que normalmente circulan en forma inactiva, se adhieren a la pared del vaso dañado, segregando el contenido de sus gránulos e interaccionando con otras plaquetas, formando la base del tapón hemostático plaquetario inicial.
Por otro lado, las plaquetas participan en la activación del sistema de la coagulación proporcionando la superficie sobre la cual se van a ensamblar los complejos enzimáticos que intervienen en esta fase.
HEMOSTASIA SECUNDARIA
Transformación del fibrinógeno (soluble) en fibrina (insoluble), lo que da estabilidad al trombo tras la lesión de un vaso ( malla definitiva que refuerza tapón plaquetario y forma coagulo definitivo)
Tiene particular importancia en grandes vasos y evita la hemorragia secundaria horas o días después de la lesión inicial.
Interacción entre sí de las proteínas plasmáticas que culminarán con la formación del coágulo de fibrina.
Intervienen en el proceso varias proteínas procoagulantes (factores de coagulación) y proteínas anticoagulantes (las más importantes son antitrombina, proteína C y proteína S) que regulan y controlan el proceso de coagulación evitando una coagulación generalizada
CASCADA DE COAGULACIÓN
- VIA INTRINSECA
- VIA EXTRINSECA
- VIA COMUN
- EL ENDOTELIO SANO ES
- VIA PRINCIPAL DE LA CASCADA
El endotelio sano es una superficie tromborresistente.
Actualmente, se acepta que el evento fisiológico principal en el inicio de la coagulación es la interacción entre el factor VII activado (FVIIa) y el factor tisular expuesto tras la lesión vascular.
IMPORTANCIA DE LA TROMBINA
Trombina desempeña un papel central en la formación del coágulo, ya que es el nexo de unión entre la activación plaquetaria y la activación de la coagulación.
Además, su acción sobre el fibrinógeno, transformándolo en fibrina, da estabilidad al coágulo
LA TROMBINA ES INHIBIDA DE 2 MANERAS
A la trombina la inhibo :
De manera directa : anticoagulantes directos de la trombina
De manera indirecta ( potenciando a la antitrombina)
Anticoagulante indirecto de la trombina
OBJETIVOS IDEALEs DE LOS FARMACOS ANTICOAGULANTES
F. anticoagulante ideal evitaría la trombosis patológica y limitaría la lesión por perfusión, permitiendo, una respuesta normal a la lesión vascular y limitando la hemorragia
INHIBIDORES INDIRECTOS DE LA TROMBINA
Efecto antitrombótico : interacción con una proteína separada : la antitrombina
Heparina no fraccionada ( heparina de elevado peso molecular, HMWH), heparina de bajo peso molecular (LMWH) y el pentasacárido sintético, fondaparinux, se unen a la antitrombina y refuerzan su inactivación del factor Xa
HEPARINA: factores químicos y mecanismo de acción
Mezcla heterogénea de mucopolisacaridos sulfatados
antitrombina , anticoagulante endógeno, inhibe a los factores de coagulación de tipo proteasa: trombina (IIa), IX y Xa, esta reacciones son lentas , en presencia de heparina se aceleran mil veces.
La heparina activa se une fuertemente a la antitrombina , origina un cambio conformacional , expone su sitio activo a una interacción más rápida con las proteasas( los factores de coagulación activados)
La heparina no fraccionada
Se une de forma
También puede unirse a
En pacientes con procesos
La heparina no fraccionada es un mucopolisacárido heterogéneo, lo que le confiere un efecto anticoagulante y unas propiedades farmacocinéticas muy complejas.
Se une de forma no específica a proteínas plasmáticas, macrófagos y células endoteliales, por lo que el efecto anticoagulante varía ampliamente entre pacientes y es difícil de predecir, ya que parte de la heparina queda inactivada.
También puede unirse a osteoblastos y osteoclastos y producir osteoporosis, así como al factor 4 plaquetario e inducir trombocitopenia (HIT)
En pacientes con procesos tromboembólicos, la cantidad de heparina que se une a las proteínas aumenta, por lo que se requieren a menudo dosis muy elevadas de heparina para obtener un efecto anticoagulante óptimo
HEPARINA: factores químicos y mecanismo de acción
. La heparina actúa como
La heparina actúa como cofactor para la reacción antitrombina- proteasa, sin consumirse.
Heparina comercial es una mezcla de alta y bajo peso molecular .
Vigilar PTT: tiempo parcial de tromboplastina activada.
DOSIS
Dosis La dosis habitual en el tratamiento de los síndromes coronarios agudos es un bolo de 5.000 U seguido de una infusión de 1.000 U/h en pacientes que pesan > 80 kg y 800 U/h en pacientes con peso < 80 kg, durante al menos 48 h.
La dosis de mantenimiento se ajusta según el aPTT, que debe estar entre 50 y 70 s. Se debe realizar controles de aPTT a las 4-6, 12 y 24 h3
Heparina de bajo peso molecular
- MECANISMO DE ACCION
Mecanismo de acción
Son derivados de la heparina no fraccionada obtenidos mediante la degradación enzimática o química de ésta, y tienen un tamaño heterogéneo.
La principal ventaja sobre la heparina no fraccionada estriba en su menor unión a proteínas, lo que les da un efecto anticoagulante más predecible; tienen también una vida media más larga y permite una administración cada 12 h.
Se unen también a la antitrombina para ejercer su efecto anticoagulante y son mejores inhibidores del FXa que la heparina no fraccionada
Heparina de bajo peso molecular :
Los 2 productos más utilizados en cardiopatía isquémica son
Dosis
Heparina de bajo peso molecular :
Los 2 productos más utilizados en cardiopatía isquémica son la dalteparina y la enoxaparina
Dosis
enoxaparina es 1 mg/kg/12 h también por vía subcutánea. Debido a su efecto anticoagulante más estable, el tratamiento no se controla.
