ANEMIA Flashcards
HEMATOPOYESIS
Producción de eritrocitos, plaquetas y leucocitos circulantes a partir de cel. Progenitoras indiferenciadas
Aporta 200,000 millones de cel. Sanguíneas nuevas al día .
Desarrolla principalmente medula ósea y requiere el aporte de tres nutrientes esenciales : hierro, Vit B12 y ácido fólico, así como la presencia de factores de crecimiento hematopoyético, proteínas que regulan la proliferación y diferenciación.
IMAGEN DE LA HEMACITOBLASTO
IMAGEN DE LA HEMACITOBLASTO
ANEMIA
.Deficiencia de acarrear oxigeno de los eritrocitos, es la más frecuente
.Déficit en la producción, o por destrucción.
DREPANOCITOSIS: Trastorno por alteración genética en
la molécula de la Hb.
TROMBOCITOPENIA, NEUTROPENIA
DEPRANOCITOSIS
Depranocitosis :
Enfermedad de la Hb S
Es una hemoglobinopatía ( enfermedad genetica)
Aumenta en poblacion Africana
Mutación puntual en la posición 6 de la cadena ß de la
globina que resulta en la sustitución del ácido glutámico por
la valina
La Hb S polimeriza en condiciones de baja tensión de
oxígeno y deforma al hematíe.
El hematíe con Hb polimerizada tiene una sobrevida acortada y
ocluye la microcirculación, lo que da lugar a la anemia hemolítica
crónica y a las crisis vasooclusivas dolorosas
DEPRANOCITOSIS
Depranocitosis
Cuando el nivel de oxígeno en sangre y el pH de esta son
bajos, se producen cambios intracelulares y la HbS adopta
una formación similar al cristal, por la cual los eritrocitos
pierden su forma de disco redonda, flexible y bicóncava, y se
deforman, se vuelven rígidos y adoptan una forma de hoz o
media luna
Los eritrocitos falciformes tienen mayor capacidad de
adherencia, disminuye su capacidad para cambiar de forma
cuando se mueven por la circulación (deformabilidad) y
aumenta la permeabilidad de la membrana eritrocitaria
DEPRANOCITOSIS
Depranocitosis
En el adulto normal existen tres tipos de hemoglobina
identificables en electroforesis.
La hemoglobina A (Hb A) o adulta que es α2β2 corresponde al
95 a 98%
La hemoglobina A2 formada por α2γ2 que co-rresponde al 2 al
3%
La hemoglobina F o fetal formada por α2σ2 que está presente
a nacer y va disminuyendo progresivamente hasta los seis
meses de vida, correspondiendo aproximadamente al 1% de la
Hb del adulto
FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICOS
Hormonas glucoproteínas : regulan proliferación y
diferenciación de las cel. Progenitores hematopoyéticas en
la médula ósea.
Inicio llamaban : factores estimulantes de colonia
Eritropoyetina( epoetina alfa y beta)
Factor estimulante de colonia de granulocitos (G-CSF)
Factor estimulante de colonias granulocitos-macrófagos
(GM-CSF)
Interleucina-11(IL-11)
Romiplostim( AMG-531) agente biológico que activa al
receptor trombopoyetina
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICO - IMAGEN
IMAGEN
Factores estimulantes
hematopoyeticos - GASTRIM
Son glucoproteinas que estimulan la proliferación de
las células progenitoras de la médula ósea y su
maduración en células sanguíneas diferenciadas
* G -CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos
* GM -CSF: Factor estimulante de granulocitos y
macrófagos
FILGASTRIM. G -CSF. (Neupogen )
PEG -FILGASTRIM. G -CSF (Neulasta )
LENOGASTRIM. G -CSF (Granocyte 13 y 34)
MOLGRAMOSTRIM. GM -CSF (Leucomax 150 -300 -
400)
ERITROPOYETINA
Eritropoyetina es una hormona producida por los riñones.
Valores máximos entre las 4 de la tarde y 10 de la noche,
junto con valores mínimos en las primeras horas de la
mañana,
REGULACION Eritropoyetina
Regulación:
Por los cambios
que las variaciones
de la concentración
de oxígeno a nivel
celular producen en
el llamado Factor
Inducible por la
Hipoxia (HIF)
ERITROPOYETINA
. Kd
. INHIBE
.EN EL ADULTO
. EN LA GESTACION
. GESTACION, PLACENTA
Eritropoyetina
La eritropoyetina (Epo), glicoproteína de 30,4 kd
compuesta por 165 aminoácidos, es el regulador
primario de la eritropoyesis. Actúa inhibiendo la
apoptosis de los progenitores eritroides e induciendo su
proliferación clonal a normoblastos
En el adulto se sintetiza primariamente en el riñón, que
produce 90-95% de la Epo total circulante, mientras que
la restante es sintetizada por hígado.
En la gestación esto se invierte
El cambio del sitio de producción primaria de hepática a
renal comienza en el tercer trimestre.
La eritropoyesis fetal es independiente de la
materna.
La molécula de Epo no atraviesa la placenta
ERITROPOYETINA
.TV50
.DIALISIS
Glucoproteína de 34-39 Kda.
Se purificó a partir de la orina de ptes. con anemia severa.
Eritropoyetina humana recombinante (rHu-EPO, epoetina
alfa) se produce en un sistema de expresión en cel. De
mamífero.
Tv50 4-13h en ptes con IR crónica. Adm 3 veces/sem
No se elimina por diálisis
Darbepoetina alfa tiene doble o triple de TV50 respecto
epoetina alfa adm. semanal
Metoxipolietilenglicol epoetina beta adm mensual.
FARMACOODINAMIA ERITROPOYETINA
Estimula la proliferación y diferenciación eritroide por
interacción con receptores de eritropoyetina en cél.
progenitoras de eritrocitos
Receptor de eritropoyetina :miembro de la
superfamilia de R. de citocinas JAK/STAT: que usan la
fosforilación de proteínas y la activación del factor de
transcripción para regular la función celular
También induce la emisión de reticulocitos de la M.
respuesta a hipoxia hística se produce eritropoyetina a
través de una mayor tasa del gen homónimo
Corrige la anemia siempre y cuando la respuesta de la
médula no este alterada por deficiencia nutricional de
eritrocitos ( def. Fe), trastornos primarios de médula(
anemia aplásica, leucemias, t. mieloproliferativos.
Mielodisplásicos, etc.).
Personas sin anemia cifras de eritropoyetina menores a
20UI/L, anemia moderada 100-500 UI/L
Eritropoyetina, Darbepoetina alfa: uso
clínico
Anemia.
Receptores:
Ptes. Insuficiencia renal crónica ( inc. Reticulocitos en 10 días,
inc hb en 2- 6 sem.)
Ptes. Leucemia , mieloproliferativos, mielodisplásicos, aplasia
medular.
Ptes. Infectados por VIH en tto. Con zidovudina
Ptes. Oncológicos Tto. Con quimioterapia supresora
Ptes. Programados para operaciones electivas no cardiacas o
vasculares
No usar Metoxipolietilenglicol epoetina beta en anemia
causada por quimioterapia del cáncer : inc. riesgo de
muerte.
