Antibiotiques Flashcards
Quelles sont les 4 catégories d’anti-infectueux?
- Antiviraux
- Antibiotiques
- Antiparasitaires
- Antifongiques
Quelles sont les 12 classes principales d’antibiotiques?
- Aminosides
- Beta-lactamines
- Fluoroquinolones
- Glycoprotéines et lipoprotéines
- Lincosamides
- Macrolides
- Nitroimidazole
-Oxazolidinones - Polypeptides/polymyxines
- Rifamycines
- Sulfamides
- Tétracyclines
Quelles sont les 3 caractéristiques principales des aminosides?
- Voie parentérale ou sous forme topique seulement
- Utilisation limité aux infections plus graves ou aux germes résistants
- Toxicité importante
Nomme 3 exemples des aminosides.
- Tobramycine
- Gentamicine
- Néomycine
Quelles sont les 3 caractéristiques des beta-lactamines?
- Classe la plus utilisé en pratique
- Administré par voie orale
- Généralement très sécuritaire
Nomme les 4 familles de beta lactamines?
- Pénicillines
- Carbapénems
- Céphalosporines
- Monobactam
Quel élément structurel est commun à tous les beta-lactamines?
Anneau beta-lactam
Comment reconnaitre la familles des pénicillines, et nomme 2 exemples?
Terminent par «cilline»
- Pénicilline V
- Amoxicilline
Comment reconnaitre la famille des céphalosporines, et nomme 2 exemples
Commencent par «ceph» ou «cef»
- Céphalexin
- Céfixime
Comment reconnaitre la famille des carbapénems et nomme 1 exemple.
Terminent par «pénem»
- Ertapénem
Quelles sont les 3 caractéristiques des fluoroquinolones?
- Classe très (trop) utilisée
- Seuls composés oraux actifs contre le Pseudomonas aeruginosa
- Associé au développement de diarrhée à C. difficile
Comment reconnaitre la classe des fluoroquinolones, et nomme 2 exemples?
Terminent par «floxacine»
- Ciprofloxacine
- Lévofloxacine
Caractéristique principale des glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides?
Couvre seulement les bactéries à gram +
Nomme un exemple de chaque:
Glycopeptides:
Lipopeptides:
Lipoglycopeptides:
Glycopeptides: vancomycine
Lipopeptides: daptomycine
Lipoglycopeptides: Télavancine
Nomme le seul ATB de la classe des lincosamides qui est encore utilisé aujourd’hui.
Clindamycine
Pourquoi la clindamycine est moins utilisée depuis quelques années (2) ?
- Développement de résistance
- tolérance digestive médiocre
Quel est le caractéristique structurel des macrolides?
Hétérocycle
Quand est-ce qu’on utilise des macrolides?
Alternative aux pénicillines si allergie
Nomme 3 exemples de macrolides.
- Érythromycine
- Clarithromycine
- Azithromycine
Quel est le seul représentant de la classe des nitroimidazoles au Canada?
Métronidazole
VF: métronidazole agit seulement comme ATB.
FAUX
Métronidazole a des propriétés ATB, antiprotozaire et anti-inflammatoire
Quelles sont les 2 caractéristiques des oxazolidinones?
- Dernière classe d’ATB synthétique
- Utilisé exclusivement pour des infections gram + multi-résistants (SARM, ERV)
Quelles sont les 2 caractéristiques de la classe des polypeptides/polymixines?
- Souvent sous forme topique (ex: polysporin)
- Formulation parentérale peu utilisée (seulement pour infection gram - multi-résistants)
Quelles sont les 2 caractéristiques de la classe des rifamycines?
- Actif contre un grand nombre de bactéries gram + (ex: M. tuberculosis)
- Jamais utilisé seul
Pourquoi est-ce que les rifamycines ne sont employés seuls?
Développement rapide de la résistance
Quelles sont les 2 types de sulfamides utilisés au Canada?
- Sulfaméthoxazole (SMX)
- Sulfadiazine
Le sulfaméthoxazole est exclusivement utilisé en combinaison avec…
Triméthoprime
Quelles sont les 3 caractéristiques de la classe des tétracyclines?
- Large spectre
- Activité contre C. difficile
- Regain d’intérêt depuis une 15aine d’année
Nomme 3 types de tétracycline.
- Tétracycline
- Minocycline
- Doxycycline
ATV supplémentaire: Quelles sont les 3 caractéristiques du chloramphénicol?
- Peu utilisé depuis les années 70
- Toxicité hématologique (anémie asplasique)
- ATB de 2ieme ou 3ieme intention pour infections rares
Quelles sont les 3 types de mécanismes d’action des ATB?
- Paroi bactérienne: interférence avec la synthèse/homéostasie de la paroi bactérienne
- Ribosome: interférence avec la synthèse des protéines
- ADN: interférence avec la synthèse/réplication des acides nucléiques
Quelles ATB affectent la paroi bactérienne (3)?
- Beta-lactamines
- Glycopeptides/lipopeptides/glycolipopeptides
- Polypeptides/polymixines
Quelles ATB affectent la synthèse protéique du ribosome (6) ?
- Aminosides
- Lincosamides
- Macrolides
- Oxazolidinones
- Tétracycline
Quelles ATB affectent l’ADN (4)?
- Sulfamides
- Fluoroquinolones
- Rifamycines
- Métronidazole
Nomme les 2 couches de la paroi bactérienne gram +?
- Paroi épaisse de PG
- Membrane plasmatique
Nomme les 3 couches de la paroi bactérienne gram -?
- Membrane externe
- Paroi mince de PG
- Membrane plasmatique
QSJ: l’espace entre la membrane externe et la membrane plasmatique d’une bactérie gram -?
Espace périplasmique
Quel est l’enzyme le plus important dans la synthèse de la paroi bactérienne?
Penicilline binding protein (PBP)
Aussi appelé transpeptidase
Que fait le PBP?
Catalyse les liens covalents entre le PG de la paroi bactèrienne.
Qu’arrive-t-il si la PBP est inhibié?
Empêche la stabilisation de la paroi bactérienne
Explique le mécanisme d’action des beta-lactamines?
Se lie au site actif du PBP et causent son inhibition.
À quoi ressemble les beta-lactamines structurellement qui leur permettent de se lié au site actif du PBP?
La partie D-ala-D-ala du PG.
Explique le mécanisme d’action des glycopeptides (ex: vancomycine)?
Se lie à la partie terminale du D-ala-D-ala du PG pour créer un encombrement stérique qui prévient la liaison du PBP.
Pourquoi est-ce que les glycopeptides sont seulement actifs contre les Gram +?
La paroi externe des Gram - prévient la passage de l’ATB ad la paroi mince de PG.
Explique le mécanisme d’action des polypeptides/polymyxines?
Se lie au LPS de la paroi externe des BGN et se déplace vers la paroi interne de PG, causant la déstabilisation de ces derniers (perméabilité, Ca2+).
Quel est la structure du ribosome?
-Sous-unité 30S
- Sous-unité 50S
- ARN de transfert (tRNA)
Quels ATB affectent la sous-unité 30S du ribosome bactérien (2)?
- Aminosides
- Tétracyclines
Quels ATB affectent la sous-unité 50S du ribosome bactérien (4)?
- Chloramphénicol
- Lincosamides
- Macrolides
- Oxazolidinones
Quel ATB affecte le tRNA du ribosome bactérien?
- Oxazolidinones
QSJ: molécule qui joue un rôle essentiel (cofacteur) pour la bactérie dans le synthèse des nucléotides purique?
Tetrahydrofolate (THF)
Explique le mécanisme d’action du sulfaméthoxazole/triméthoprim?
Les 2 molécules inhibent une partie différente de la synthèse du THF, ce qui nuit à la synthèse des nucléotides puriques.
Le sulfaméthoxazole et le triméthorpim ont un effet ______ sur l’inhibition de la sythèse du ______.
- Synèrgique
- THF
Les fluoroquinolones inhibent quels 2 enzymes nucléaires nécessaires à la réplication de l’ADN?
- ADN gyrase (topoisomérase II)
- Topoisomérase IV
QSJ: enzyme nucléaire qui élimine la tension dans l’ADN nouvellement répliqué?
DNA gyrase
QSJ: enzyme nucléaire qui défait les liens entre les nouveaux brins de DNA pour permettre la ségrégation des chromosomes?
Topoisomérase IV
Explique le mécanisme d’action des fluroquinolones.
Se lie au et inhibie le DNA gyrase et topoisomérase IV, ce qui nuit à la réplication de l’ADN
Explique le mécanisme d’action des rifamycines?
Interfèrent avec l’ARN-polymérase ADN-dépendante bactérienne qui produit l’ARN messager.
QSJ: enzyme qui synthétise l’ARN à partir de l’ADN?
ARN-polymérase ADN-dépendante
Explique le mécanisme d’action du métronidazole?
Réduction de son groupement nitrate en dérivés réactifs et instables (ex: R-NOH) qui attaquent l’ADN bactérien pour causer des bris/mutations.
VF: les meilleurs ATB ont un spectre large pour attaquer toutes les bactéries possibles.
FAUX
Spectre _____ : ATB sur mesure qui vise une bactérie spécifique, et qui a moins de risques collatéraux.
Étroit
Spectre _____ : ATB utilisé quand on ne connait pas la bactérie exacte, et qui risque d’affecter la flore normale.
Large
Quel spectre d’ATB risque de sélectionner des bactéries résistantes?
ATB à spectre large
QSJ: mécanisme de survie de l’espèce bactérienne.
Résistance bactérienne
VF: la résistance bactérienne un nouveau phénomèneé
FAUX
Existe depuis très longtemps
VF: la résistance bactérienne est souvent causée par accidents
VRAI
VF: plus la bactérie à des mécanismes de résistance, plus elle est virulente
FAUX
Plus la bactérie à des mécanismes de résistances, plus elle dépense de l’énergie sur sa défense, moins elle est virulente
Quels sont les 5 mécanismes de résistance bactériennes?
- Productions d’enzymes qui inactivent les ATB
- Modification de la cible thérapeutique
- Résistance intrinsèque
- Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
- Expulsion de l’ATB (pompes à efflux)
Quelles classes de ATB sont susceptibles à l’inactivation par des enzymes bactériens (2)?
- Aminosides
- Beta-lactamines
Comment est-ce que les aminosides sont inactivés par des enzymes bactériens?
Enzyme bactérien ajoute un groupement à l’ATB qui augmente l’encombrement stérique
Comment est-ce que les beta-lactamines sont inactivés par des enzymes bactériens?
Le beta-lactamase (enzyme bactérien) hydrolyze l’anneau beta-lactam
Quelles classes de ATB est susceptibles à la modification du cible thérapeutique (3) ?
- Fluoroquinolones
- Beta-lactamines
- Macrolides
Comment est-ce que la cible thérapeutique des fluoroquinolones est modifiée?
Mutation dans le site actif de l’ADN gyrase
Comment est-ce que la cible thérapeutique des beta-lactamines est modifiée?
Mutation du PBP
Comment est-ce que la cible thérapeutique des macrolides est modifiée?
Mutation de la sous-unité 50S du ribosome
Décrit la résistance intrinsèque des BGN
à la vancomycine (glycopeptide).
La vancomycine ne peut pas passer la paroi externe des BGN pour accéder à la paroi mince de PG
Décrit la résistance instrinsèque des bactéries mycoplasmes aux beta-lactamines.
Les bactéries mycoplasmes n’ont pas de paroi de PG, et donc n’ont pas de PBP
Explique le mécanisme qui diminue la perméabilité de la paroi externe des BGN, et la classe d’ATB qui est affectée.
Les BGN diminuent le nombre de porines dans leur paroi externe, ce qui empêche les carbapénems d’accéder au PBP dans la paroi bactérienne
Quelles classes de ATB sont susceptibles d’être expulsées par les pompes à efflux (3) ?
- Tétracyclines
- Macrolides
- Lincosamides
QSJ: phénomène qui causent la multiplication des bactéries résistantes aux ATB
Résistance par pression de sélection
Explique les 4 étapes de la résistance par pression de sélectio
- Bactéries causent un infection
- ATB sont administré pour tuer les bactéries
- Certaines bactéries résistantes survient
- Bactéries résistantes se multiplient
Quelle est la solution pour lutter contre la résistance par pression de sélection?
Alterner les choix de ATB si possible
Quelles sont les 2 causes principales de la résistance par pression de sélection
- ATB pour usage humains
- ATB pour usage animale (via nourriture)
QSJ: interventions destinées à améliorer et mesurer l’usage approprié des ATB par la promotion de la sélection du régime ATB optimal
Antibiogouvernance
Quels sont les 3 buts de l’antibiogouvernance?
- Meilleurs résultats cliniques
- Minimiser la toxicité
- Limiter la résistance par pression de sélection
Qui a un grand rôle à jouer dans l’antibiogouvernance?
Les pharmaciens
QSJ: concentration de ATB la plus faible qui empêche la bactérie de se diviser
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
QSJ: concentration de ATB la plus faible qui tue la bactérie
Concentration minimale bactéricide (CMB)
Comment fait-on la mesure d’une CMI?
Microdilution dans le gélose de bouillon
(concentration du premier tube à rester limpide)
QSJ: effet qui arrête la croissance des bactéries
Effet bactériostatique
QSJ: effet qui tue les bactéries
Effet bactéricide
Pour avoir un effet bactéricide, le ratio CMB/CMI est ____ car….
Petit (< 4)
Il ne faut pas une grosse dose pour tuer la bactérie comparer à la dose pour empêcher la croissance.
Pour avoir un effet bactéristatique, le ratio CMB/CMI est ____ car…
Grand (>4)
Il faut avoir un grande dose pour tuer la bactérie comparer à la dose pour empêcher la croissance.
Quelles classes de ATB sont bactéricides (8)?
- Aminosides
- Beta-lactamines
- Fluoroquinolones
- Nitroimidazoles
- Rifamycines
- TMP/SMX
- Glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides
- Oxazolidinones
ABFNRTGO
Quelles classes de ATB sont bactéristatiques (5)?
- Chloramphénicol
- Macrolides
- Lincosamides
- Sulfamides (sauf TMP/SMX)
- Tétracyclines
CMLST
VF: les ATB bactéricides sont plus efficaces que les ATB bactériostatiques car ils tuent les bactéries.
FAUX
Aucune différence d’efficacité dans les études cliniques
Si un ATB a un effet bactéricide concentration-dépendant, il est _______ d’augmenter la dose et on devrait ______ la fréquence.
- Avantageux
- Diminuer
Si un ATB a un effet bactéricide concentration-indépendante, il est _____ d’augmenter la dose et on devrait ______ la fréquence.
- Inutile
- Augmenter
En _______, l’effet bactéricide concentration-dépendant vs. concentration-indépendant est intéressant, mais en ______, elle a très peu d’effet.
- Théorie
- Pratique
QSJ: quand l’effet d’une combinaison de ATB est plus important que l’addition des deux effets séparés.
Synergisme
VF: l’effet de synergie est bien documenté en clinique
FAUX
Effet surtout observé in vitro
QSJ: quand l’effet d’une combinaison de ATB est moins important que l’addition des deux effets séparés.
Antagonsime
VF: l’effet d’antagonisme est bien documenté en clinique
FAUX
Effet surtout observé in vitro
Explique l’effet antagoniste vu in vitro entre la pénicilline et la tétracyline.
Pénicilline: nécessite que les bactéries se divisent pour déstabiliser la sythèse de la paroi PG
Tétracycline: inhibe la sous-unité 30S du ribosome qui interrompt la division bactérienne.
