Antibiotiques Flashcards
Particularités des antibiotiques temps-dépendant
L’antibiotique est efficace si sa Cmin est au dessus de la CMI durant tout l’intervalle.
- On a besoin d’environ 4 fois la CMI au pic.
- Si la Cmin est sous la CMI, la croissance bactérienne reprend = résistance peut se développer
- La plupart des antibiotiques sont temps-dépendants
◦ β-lactamines, clindamycine, macrolides, vancomycine
CMI
concentration minimale inhibitrice
Particularités des antibiotiques concentration-dépendant
- Plus le pic (Cmax) est élevé, plus l’antibiotique est efficace
- On vise généralement 10:1 (Cmax/CMI)
- Lorsque la concentration est sous la CMI, l’effet post-antibiotique inhibe la croissance.
◦ aminosides et les quinolones
Nommez 2 antibiotiques concentration-dépendants
aminosides et les quinolones
Nommez 5 classes d’antibiotiques temps-dépendant
β-lactamines, clindamycine, macrolides, vancomycine, tétracyclines
Nommez les pénicillines ainsi que les formulations disponibles
A. Pénicillines naturelles - Pénicilline G = IM - Pénicilline V = PO, IV B. Aminopénicillines - Ampicilline = IV - Amoxicilline = PO C. Pénicillines résistantes aux pénicillinases - Cloxacilline(Méthicilline) = PO, IV, IM D. Pénicillines à large spectre - Pipéracilline = IV - Ticarcilline (disconstinué)
Mécanisme d’action des B-lactams
- Liaison aux Penicillin Binding Proteins(PBP)
= Inhibition de la synthèse du peptidoglycan (Constituant de la paroi cellulaire)
+ Activation d’enzymes autolytiques
= Rupture de la paroi(pression osmotique)
= bactéricide
3 mécanismes de résistance aux pénicillines
- Inactivation par β-lactamases
- Modification des PBP
- Diminution de la pénétration
Expliquer le mécanisme d’inactivation par les B-lactamases et la façon de contourner cette résistance
- Enzyme produite par la bactérie sécrétée en extracellulaire par les Gram+ (++) et entre la membrane interne et externe des Gram-; elle hydrolyse le cycle B-lactam.
- certaines spécifiques et d’autres à large spectre
- Sont transmis par plasmides entre les bactéries.
- Pour les contrer, recours à des inhibiteurs de B-lactamases (acide clavulanique, tazobactam, NXL104, MK-7655, avibactam) ou encombrement stérique.
Nommez des inhibiteurs des b-lactamases
- ❗️acide clavulanique❗️
+ amoxicilline = Clavulin - tazobactam
- En développement : NXL104, MK-7655, avibactam
Expliquer la modification des PBP et la façon de contourner cette résistance
- Modification de la structure, incapacité de l’AB de s’y lier
- se transmet entre espèces de bactéries;
- On peut contourner ce mécanisme en augmentant la concentration sérique d’AB.
Mécanisme de diminution de la pénétration des bactéries résistantes aux pénicillines
Incapacité de pénétrer la bactérie, soit par diminution de l’entrée (surtout Gram-, via une surface plus complexe et présence d’une membrane externe) ou d’une pompe à efflux (pseudomonas)
Comparez l’absorption des pénicillines
- Pénicilline V = 👍 mais à jeun donc 1-2h après repas et prise QID = observance difficile
- Pénicilline G détruite par l’acidité gastrique = IM (absorption lente = injections espacées de plusieurs jours)
- Ampicilline = 👎 donc IV
- Amoxicilline = 👍
- Cloxacilline = rapide mais incomplète
- Pipéracilline = 👎 donc IV
Décrivez la distribution générale des pénicillines
- Dans tout le corps (sauf prostate, cerveau, oeil)
- Mauvaise pénétration du LCR (sortie par transport actif, pénètre si inflammation mais forme IV nécessaire)
- Liaison aux protéines plasmatiques est variable
Décrivez le métabolisme général des pénicillines
- Pas métabolisés, sauf la Cloxacilline a/n hépatique (excrétion biliaire significative)
= aucun ajustement hépatique nécessaire, même pour la cloxacilline
Comparez l’élimination des pénicillines (et donc leur posologie)
Élimination RÉNALE (sauf cloxacilline) = ajustement des doses si ClCr < 50ml/min
- Pénicilline V = QID
- Amoxicilline = BID-TID 👍
- Cloxacilline = QID
- Pipéracilline = q6-8h
Utilisations cliniques de la pénicilline V
- Infections respiratoires (❗️pharyngite❗️, otite, sinusite, pneumonie)
- Infection de la peau (cellulite, ostéomyélite)
- Endocardite
- Syphilis
Utilisations cliniques de l’amoxicilline
- Infections des voies respiratoires supérieures (sinusite, otite, pneumonie mais ❌pharyngite)
- Infection urinaire
- Méningite chez le nouveau-né
- Éradication de l’H. pylori
Utilisations cliniques de la cloxacilline
Infection de la peau (puisque couvre Gram + et est un agent de choix pour les Staph = principal pathogène cutané)
Utilisations cliniques de la pipéracilline
Infections sévères (couvre un large spectre = surtout pour pt immunosupprimés ou résistance)
Effets indésirables des pénicillines
- Hypersensibilité (allergie) : la cause la plus fréquente d’allergie médicamenteuse. Peut se manifester comme un rash, bronchospasme, vasculite, anaphylaxie, syndrome de Steven-Johnson. Incidence variable selon les études (0,7-10%) .Allergie à une pénicilline = allergie à toute la classe. (Allergie croisée avec céphalosporine = 5-10% Allergie croisée avec carbapénem = moins de 1%)
- Nausées, vomissements, diarrhée
Interactions des pénicillines
A. Probénécide (agent goutte) : interaction VOULUE car ↓ l’excrétion = ↑ Cp de l’ATB
B. Aminosides : action synergique, mais inactivation si administrés au même moment (espacer 30 min)
C. Contraceptifs oraux
D. Anticoagulants
Interaction contraceptifs oraux et antibiotiques
Interaction controversée, mais utiliser protection supplémentaire durant le traitement + 7 jours suivants ; si AB débuté durant la dernière semaine du cycle, débuter un nouveau distributeur sans période d’arrêt
Interaction warfarine et antibiotiques
La plupart du temps l’INR augmente (donc + de risque de saignement) = faire un monitoring après 3-4 jours d’AB surtout pour :
- Métronidazole
- TMP-SMX (Bactrim)
- Quinolones
- au contraire la rifampicine ↓ l’INR
Précautions particulières avec les pénicillines (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ✔️
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️
- Insuffisance rénale : ajustement nécessaire sauf cloxacilline, si ClCr inf. à 50ml/min
- Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire, incluant cloxacilline.
Décrivez l’absorption des céphalosporines
- Bonne absorption orale pour les céphalo PO (Cefaclor, cefadroxil, cefprozil, cephalexine, cefixime)
- Cefuroxime axétil (PO) est un pro-médicament
- La nourriture n’influence pas l’absorption
Décrivez la distribution des céphalosporines
- Distribution étendue (liquide pleural, synovial et os)
- ❗️agents de 3eme génération traversent la BHE (sauf cefixime)❗️
- traversent la barrière placentaire et excrétés dans lait maternel
Décrivez le métabolisme des céphalosporines
La plupart des céphalosporines ne sont pas métabolisées = aucun ajustement hépatique
Décrivez l’élimination des céphalosporines (et donc leur posologie)
(comme les pénicillines) Élimination RÉNALE = ajustement des doses sauf ceftriaxone si ClCr inf. à 50ml/min - Cephalexine = QID - Cefadroxil et Cefprozil = BID - Cefixime = DIE
Mécanismes de résistance aux céphalosporines
- Inactivation par β-lactamases
2. Modification des PBP
Effets indésirables des céphalosporines
- Réactions d’hypersensibilité (similaires au pénicillines : du rash au choc anaphylactique) *Alternative pour un patient allergique aux pénicillines : allergies croisées = 5-10% Plus rare en augmentant de génération
- diarrhée, vaginite
Interactions des céphalosporines
Probénécide (agent goutte) : interaction VOULUE car ↓ l’excrétion = ↑ Cp de l’ATB
Utilisations cliniques des céphalosporines de 1ère génération
❗️Alternative aux pénicillines❗️
- Infection de la peau et des tissus mous
- Infection urinaire
- Prophylaxie chirurgicale
Utilisations cliniques des céphalosporines de 2ème génération
Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures
*Cefoxitine agit sur les bactéries anaérobes = infections abdominales (péritonite), infections pelviennes, prophylaxie chirurgicale
Utilisations cliniques des céphalosporines de 3ème génération
Méningite, pneumonie sévère, sepsis de cause inconnue (couverture se déplace vers les Gram -)
- ceftazidime (couvre aussi Pseudomonas) = fièvre chez pt neutropénique
- cefixime = infection urinaire
Utilisations cliniques des céphalosporines de 4ème génération
- Infection sévères (couvre Pseudomonas)
- Bactéries résistantes
Utilisations cliniques des céphalosporines de 5ème génération
(pas encore disponible au canada, mais spectre ++ étendu)
- Pneumonie
- Infection peau et tissus mous
Précautions particulières avec les céphalosporines(grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ✔️ (mais pénicilline #1)
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️
- Insuffisance rénale : ajustement nécessaire sauf ceftriaxone, si ClCr inf. 50ml/min
- Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire
Mécanisme d’action de la clindamycine (famille des licosamides)
Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (sous-unité 50S)
- Même site que macrolides (donc ne jamais les combiner)
- Bactériostatique
Décrivez l’absorption de la clindamycine
- quasi-complète (90%), non influencée par nourriture
- formulation IV = pro-drogue (clindamycine-phosphate)
- bonne pénétration de la peau = formulation topique
Décrivez la distribution de la clindamycine
- étendue (inclue os, abcès, mais pas la BHE)
- Vd =70,2L
- plus de 90% lié aux protéines (empêche bactéries de produire toxines)
Décrivez l’élimination de la clindamycine
- Moins de 10% inchangé dans les urines
- Les métabolites sont excrétés dans l’urine et la bile
= pas d’ajustement en IR, mais ajustement en IH si sévère - t1/2= 2,5h
Utilisations cliniques de la clindamycine
(Gram + et anaérobes)
- Infection peau et tissus mous (fasciite nécrosante)
- Infections bucco-dentaires
- Infections abdominales
- Infections pelviennes et gynécologiques
- Pneumonies d’aspiration
- Acné
- Syndrome du choc toxique
3 mécanismes de résistance aux clindamycine
- Modification du site de liaison (gène erm) : résistance croisée avec macrolides (aussi sous-unité 50S)
- Inactivation enzymatique : S. aureus
- Faible perméabilité de la membrane : Bactéries Gram-
Effets indésirables de la clindamycine
- ❗️Diarrhée (2-20%)❗️
Cholite pseudomembraneuse (C. difficile): diarrhée, fièvre, douleur abdominale, mucus et sang dans les selles - Rash (10%, plus chez patients avec VIH)Steven-Johnson
- Augmentation AST/ALT (enzymes hépatiques)
- Thrombocytopénie
- Thrombophlébite (si IV)
Interactions de la clindamycine
Prolonge l’effet des bloquants neuro-musculaires (curares)
- on peut l’utiliser quand même, mais important de le savoir
Précautions particulières avec la clindamycine (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ✔️
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️ (mais mauvais goût)
- Insuffisance rénale : aucun ajustement nécessaire
- Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire si sévère
Formulations disponibles de la clindamycine
- PO: capsules, susp orale (mais goûte mauvais)
- IV (doses plus élevées que PO)
- Topique (tx acné)
Formulations disponibles du métronidazole
(FlagylMD)
- PO : comprimés, susp orale (goût horrible)
- IV
- Topique (tx vaginal)
Mécanisme d’action du métronidazole
Absorbé dans bactérie (diff. passive) → Activation avec protéine transporteur d’électron (réaction de réduction) qui se produit uniquement dans la bactérie → Accumulation d’un métabolite toxique (pas pour l’humain) → Métabolite incorporé dans l’ADN bactérie faisant des erreurs dans l’ADN
Décrivez la distribution du métronidazole
- Incluant cerveau et liquide céphalorachidien
- Sécrétions vaginales, liquide séminal (Tx inf pelviennes)
- Liaison aux protéines = 10-20%
Décrivez le métabolisme et l’élimination du métronidazole
- Métabolisme hépatique, produit 2 métabolites actifs; 50% de l’élimination
- Élimination rénale pour métronidazole et ses métabolites; t1/2 = 8h
Utilisations cliniques du métronidazole
(bactéries anaérobes et protozaires)
- ❗️Colite à C. difficile❗️ (Tx #1)
- Infections intra-abdominales (en combinaison)
- Infections gynécologiques : Trichomonas, vaginose bactérienne
- Traitement pour H. pylori
- Giardiase, Amibiase(protozoaires)
Mécanismes de résistance au métronidazole
RÉSISTANCE FAIBLE
- Diminution de l’activation
- Inactivation du métronidazole : réductase alternative qui convertit en métabolite non-toxique
- Inhibition de l’entrée dans la cellule (pompe à efflux)
- Réparation accélérée de l’ADN bactérien
Effets indésirables du métronidazole
- Stomatite (muqueuse orale)
- Convulsions
- Neuropathie périphérique (engourdissement aux extrémités, si usage à long terme; indication de cesser le traitement)
+ Nausées, vomissements, Diarrhée
Interactions du métronidazole
- ALCOOL (accumulation d’aldéhyde) = Ne pas prendre d’alcool durant le traitement et les 24 heures qui suivent
- Warfarine
- Amiodarone (CordaroneMD) : prolongation du QT, possibilité de torsades de pointes
- ↑ Cp de :
• Cyclosporine et Lithium (index thérapeutique étroit)
• Phénytoine et Carbazepime (anti-convulsivants) - ↓ Cp métronidazole (donc inefficacité Tx) par :
• Phénobarbital et Phénytoïne (anti-convulsivants)
Précautions particulières avec le métronidazole (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse: Jamais au 1er trimestre et ok 2-3e trimestre
- Allaitement: cesser allaitement pendant 12-24h si dose unique
- Pédiatrie ✔️ (mais mauvais goût)
- Insuffisance rénale : ajustement nécessaire si sévère
- Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire si sévère ou cirrhose
Mécanisme d’action des macrolides
- Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (sous-unité 50S; empêche élongation)
- Réversible
- Erythro : Temps-dépendant
- Azithro : Concentration-dépendant
- Clarithro : entre les 2
Décrivez l’absorption de l’érythromycine
- Absorption incomplète (F≈18-45%; dépend du sel)
- inactivé par l’acidité gastrique, parfois avec enrobage entérique
- Formulations de sels d’érythromycine:
• Escolate = mieux absorbée
• Lactobionate = IV
Décrivez l’absorption de la clarithromycine
- premier passage hépatique important (biodisponibilité : 55%)
- formulation XL doit être prise avec nourriture (augmente↑ F et ↓ EI)
Décrivez l’absorption de l’azithromycine
- biodisponibilité de 37%
- nourriture ↓ l’absorption
• co ou susp : avec ou sans nourriture
• granules et caps : à jeun.
Décrivez la distribution des macrolides
Lipophile = partout sauf cerveau et LCR
** clarithromycine Vd = 2,5L/kg alors que azithromycine Vd = 200L/kg (donc liaisons protéines faible 30%)
Quel macrolide est le plus distribué dans le corps?
azithromycine
- Vd= 100 L/kg
- Liaison aux protéines 30%
- Concentration tissulaire beaucoup plus grande que sanguine (10-100x)
- Pénètre dans les leucocytes = Se distribue directement au site de l’infection
Métabolisme des macrolides
- Clarithromycine est métabolisée au foie (25%)
Élimination des macrolides
- Érythromycine: concentré au foie, éliminé sous forme active dans la bile, t1/2 = 1,5-3h (court-QID), non-dialysable
- Clarithromycine: élimination rénale, 20-40% inchangé dans l’urine, T1/2 = 3-6h (BID et XL DIE)
- Azithromycine: élimination hépatique et biliaire. T1/2 = 40-68h (long car séquestration tissulaire; durée de traitement plus court, prise DIE)
Utilisations cliniques des macrolides
- Infections respiratoires hautes : pharyngite, otite, sinusite, ❗️coqueluche(clarithro Tx de choix)❗️.
- Infections respiratoires basses : pneumonie acquise en communauté, bronchite, exacerbation de la bronchite chronique
- ITS (❗️bactéries atypiques❗️)
- Fibrose kystique (azithromycine)
Mécanismes de résistance aux macrolides
- Diminution de la pénétration du macrolide dans la bactérie (pompe à efflux spécifique aux macrolides et azalides. Les kétolides restent sensibles) = Faible résistance
- Diminution de la liaison au ribosome (altération du site de liaison ++ streptocoques) = forte résistance macrolide-lincosamide-streptogamine
- Production d’estérases : enzymes qui hydrolysent les macrolides (entérobactéries)
Résistance du pneumocoque
- de plus en plus prévalente (30%)
- Plus important chez patients avec comorbidité (diabète, HTA, maladies coronariennes, etc.), personnes de plus de 65 ans, alcoolisme, immunosuppression, usage d’antibiotiques récent (<3mois)
- 2/3 gène mef = faible résistance et 1/3 gène erm = haute résistance
Résistance à l’Helicobacter pylori
La résistance de H. pylori est de plus en plus prévalente à travers le monde, parfois jusqu’à 20%. Au Canada : 2-8%
Effets indésirables des macrolides
- Nausées, vomissements, diarrhée, crampes ++++ (E 21-32% et A-C 12-13%)
• autant IV que PO car agoniste des récepteurs de la motiline
• érythro dégradé en un métabolite irritant (hémiketal) - Augmentation AST, ALT (enzymes hépatiques)
- Augmentation intervalle QT
Interactions des macrolides
ÉNORMÉMENT d’interactions
A. Érythro et clarithro sont des inhibiteurs du CYP 3A4 = ↑ Cp des :
• Statines (cesser pendant Tx)
• Substrats du CYP 3A4 avec index thérapeutique étroit : carbamazépine, théophylline, warfarine, cyclosporine
B. ↑ Cp digoxine puisque doit être absorbée intestin mais macrolides ⛔PGP intestinales et rénales
C. Antiarrythmiques classe 1A, terfénadine = ↑intervalle QT (puisque macrolides l’↑ déjà)
Précautions particulières avec les macrolides (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ✔️ (mais #3, éviter estolate)
- Allaitement ✔️
- Pédiatrie ✔️
- Insuffisance rénale : seulement clarithro si ClCr inf. à 30ml/min
- Insuffisance hépatique : éviter utilisation érythro si sévère
Formulations disponibles de tétracyclines
-Tétracycline (TetracynMD) ◦PO: capsules (sol orale discontinuée) -Déméclocycline(DeclomycinMD) ◦PO,discontinué, via accès spécial - Minocycline(MinocinMD) ◦PO capsules - Doxycycline (Vibra-TabsMD, DoxytabMD) ◦PO: comprimés ◦Libération modifiée (ApprilonMD) (traitement de la rosacée seulement) -Glycylcyclines ◦Tigecycline(TygacilMD), IV uniquement
Mécanismes d’action des tétracyclines
Inhibe la synthèse des protéines bactériennes (liaison sous-unité 30S; réversible
*Doit pénétrer dans la bactérie (diffusion passive et transport actif)
Comparez l’absorption des tétracyclines
- Tétracycline: incomplète (75%), meilleure si à jeun
- Minocycline et Doxycicline: bonne (90-100%), avec ou sans nourriture
- Tigécycline = F quasi nulle donc IV
Décrivez la distribution des tétracyclines
- Étendue (urine, prostate, foie, rate, os, émail des dents, oeil, salive, sébum, barrière placentaire)
- pas la BHE
- liaison 40-80% aux protéines
Décrivez le métabolisme des tétracyclines
- Minocycline métabolisée au foie
- Doxycycline 50% au foie
- Les tétracyclines n’ont pas d’effet sur les CYP P450
Comparez l’élimination des tétracyclines
- Tétracycline • t1/2: 6-10h • Excrété inchangé dans l’urine: 60% • Excrétion biliaire importante (Cycle entéro hépatique) - Minocycline • t1/2: 12-22h • Excrété inchangé dans l’urine: 5-12% - Doxycycline • t1/2: 11-26h • Excrété inchangé dans l’urine: 30-42%
Utilisations cliniques des tétracyclines
(très large spectre)
- Agent de 2eme ligne (beaucoup de résistance et utilisation dans l’alimentation animale)
- ITS
- Acné
- Infections respiratoires
Mécanismes de résistance aux tétracyclines
- Diminution concentration tétracycline = influx diminué, pompe à efflux (Gram + : tétracycline seulement; Gram - : tétracycline, minocycline, doxycycline)
- Protection du ribosome = changement de conformation, tétracycline n’y a plus accès
- Inactivation enzymatique
Effets indésirables des tétracyclines
- Troubles gastro-intestinaux dose-dépendants (diminués si administré avec nourriture; PAS de produits laitiers)
- Effets au SNC : maux de tête, étourdissements, vertiges, somnolence, fatigue (++ femmes; 30-90% des patients)
- ❗️Effets sur dents et os❗️ (se dépose durant la calcification) = ❌ grossesse et pédiatrie
- Toxicité hépatique (haute dose
- Toxicité rénale (néphrotoxique si expiré)
- Atteinte hématologique
- Photosensibilité : appliquer de la crème solaire
- Colite pseudomembraneuse et Vaginite à Candida (car large spectre)
Interactions des tétracyclines
- Produits laitiers, aluminium, calcium, subsalicylate de bismuth, fer, zinc, magnésium, cholestyramine = chélation (↓ l’absorption; administrer tétracycline à jeun)
- Digoxine : altération de la flore intestinale, ↑ Cp
- Carbamazépine, phénytoine, barbiturates : augmente le métabolisme de la doxycycline
- Insuline : ↓ besoins en insuline (attention aux hypoglycémies)
- Contraceptifs oraux : efficacité réduite (méthode supplémentaire)
- Warfarine : monitoring étroit de l’INR
Précautions particulières avec les tétracyclines (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ❌JAMAIS
- Allaitement ± (si on a pas le choix)
- Pédiatrie ❌ éviter en bas de 8 ans
- Insuffisance rénale :
éviter tétra si ClCr inf. à 30ml/min - Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire tétra
Formulations disponibles des sulfamidés
- Sulfaméthoxazole \+ Trimethoprim (BactrimMD, SeptraMD, Cotrimoxazole) - Sulfadiazine • + Trimethoprim(CoptinMD) • D’argent (FlamazineMD) - Sulfapyridine(DagenanMD) - Sulfisoxazole \+ Érythromycine (PédiazoleMD) - Sulfacétamide (DiosulfMD) - Sulfasalazine(SalazopyrinMD)
Mécanisme d’action des sulfonamides
⛔ compétitive de la dihydroptéroate synthase
(enzyme qui transforme le PABA = responsable de la production de folates essentiels à la production des acides nucléiques)
**triméthoprim ⛔ dihydrofolate réductase (action synergique avec sulfamidés)
Doit-on donner un supplément d’acide folique à un patient recevant du TMP-SMX?
Non car l’humain ne synthétise pas l’acide folique (Il le prend dans son alimentation)
Comparez l’absorption des sulfamidés
** Absorbé a/n estomac et petit intestin
- Bonne absorption orale = Sulfamethoxazole (TMP absorbé plus rapidement)
+ Sulfizoxazole
- Faible absorption orale = Sulfasalazine
- Agents topiques =
Sulfacetamide +Sulfadiazine d’argent
Décrivez la distribution des sulfamidés
- Étendue (inclue cerveau et LCR, barrière placentaire)
- liaison aux protéines à 20-90% (TMP : 40% donc Vd↑)
Décrivez le métabolisme des sulfamidés
- Acétylation ou glucuronidation au foie
- Métabolites inactifs
Décrivez l’élimination des sulfamidés
inchangés et métabolites éliminés par les reins
- Courte action = Sulfizoxazole
- Intermédiaire = Sulfaméthoxazole, Sulfadiazine, Sulfapyridine
- Longue action = sufadoxine
Utilisations cliniques des sulfamidés
- Infections urinaires
- Infections à P. Carinni (choix #1 sulfamethoxazole
- Infections des voies respiratoires supérieures
- Prévention des infections pour le patient brûlé (sulfadiazine d’argent
- Conjonctivite bactérienne
- Toxoplasmose, malaria (sulfadoxine)
- Maladies inflammatoires de l’intestin (sulfasalazine)
- triméthoprim peu utilisé en monothérapie car de plus en plus de résistance
Mécanismes de résistance aux sulfamidés
- Mutation qui cause une surproduction de PABA
- Enzyme avec faible affinité pour sulfamidés
- .Perméabilité diminuée
(L’association de TMP-SMX permet l’acquisition moins rapide des résistances)
Effets indésirables des sulfamidés
Indidence globale : 5% (75% des réactions touchent la peau)
- Réaction d’hypersensibilité : allergie croisée avec diurétiques, sulfonylurées, celecoxib
- Rash, dermatite exfoliative, urticaire, syndrome de Steven-Johnson
- Crystallurie, hématurie (précipite dans l’urine acide ou neutre)
- Troubles hématologiques
- Hyperbilirubinémie (déplacement de la liaison de la bilirubine à l’albumine; nouveau-né a plus tendance à faire une jaunisse)
- ❗️Photosensibilité❗️
Interactions des sulfamidés
Warfarine, sulfonylurées, phénytoine : augmentation de l’effet
Précautions particulières avec les sulfamidés (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)
- Grossesse ❌ (anomalies tube neural, Hyperbilirubinémie)
- Allaitement ❌prématuré ✔️ après 2 mois mais vérifier bilirubinémie
- Pédiatrie ❌ nouveau-né
- Insuffisance rénale :
ajustement nécessaire si ClCr inf. à 30ml/min - Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire
