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KIM -Anti-Infectieux I > Antibiotiques > Flashcards

Antibiotiques Flashcards

1
Q

Particularités des antibiotiques temps-dépendant

A

L’antibiotique est efficace si sa Cmin est au dessus de la CMI durant tout l’intervalle.
- On a besoin d’environ 4 fois la CMI au pic.
- Si la Cmin est sous la CMI, la croissance bactérienne reprend = résistance peut se développer
- La plupart des antibiotiques sont temps-dépendants
◦ β-lactamines, clindamycine, macrolides, vancomycine

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2
Q

CMI

A

concentration minimale inhibitrice

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3
Q

Particularités des antibiotiques concentration-dépendant

A
  • Plus le pic (Cmax) est élevé, plus l’antibiotique est efficace
  • On vise généralement 10:1 (Cmax/CMI)
  • Lorsque la concentration est sous la CMI, l’effet post-antibiotique inhibe la croissance.
    ◦ aminosides et les quinolones
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4
Q

Nommez 2 antibiotiques concentration-dépendants

A

aminosides et les quinolones

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5
Q

Nommez 5 classes d’antibiotiques temps-dépendant

A

β-lactamines, clindamycine, macrolides, vancomycine, tétracyclines

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6
Q

Nommez les pénicillines ainsi que les formulations disponibles

A 
A. Pénicillines naturelles
- Pénicilline G = IM
- Pénicilline V = PO, IV
B. Aminopénicillines
- Ampicilline = IV
- Amoxicilline = PO
C. Pénicillines résistantes aux pénicillinases
- Cloxacilline(Méthicilline) = PO, IV, IM
D. Pénicillines à large spectre
- Pipéracilline = IV
- Ticarcilline (disconstinué)
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7
Q

Mécanisme d’action des B-lactams

A
  • Liaison aux Penicillin Binding Proteins(PBP)
    = Inhibition de la synthèse du peptidoglycan (Constituant de la paroi cellulaire)
    + Activation d’enzymes autolytiques
    = Rupture de la paroi(pression osmotique)
    = bactéricide
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8
Q

3 mécanismes de résistance aux pénicillines

A
  1. Inactivation par β-lactamases
  2. Modification des PBP
  3. Diminution de la pénétration
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9
Q

Expliquer le mécanisme d’inactivation par les B-lactamases et la façon de contourner cette résistance

A
  • Enzyme produite par la bactérie sécrétée en extracellulaire par les Gram+ (++) et entre la membrane interne et externe des Gram-; elle hydrolyse le cycle B-lactam.
  • certaines spécifiques et d’autres à large spectre
  • Sont transmis par plasmides entre les bactéries.
  • Pour les contrer, recours à des inhibiteurs de B-lactamases (acide clavulanique, tazobactam, NXL104, MK-7655, avibactam) ou encombrement stérique.
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10
Q

Nommez des inhibiteurs des b-lactamases

A
  • ❗️acide clavulanique❗️
    + amoxicilline = Clavulin
  • tazobactam
  • En développement : NXL104, MK-7655, avibactam
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11
Q

Expliquer la modification des PBP et la façon de contourner cette résistance

A
  • Modification de la structure, incapacité de l’AB de s’y lier
  • se transmet entre espèces de bactéries;
  • On peut contourner ce mécanisme en augmentant la concentration sérique d’AB.
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12
Q

Mécanisme de diminution de la pénétration des bactéries résistantes aux pénicillines

A

Incapacité de pénétrer la bactérie, soit par diminution de l’entrée (surtout Gram-, via une surface plus complexe et présence d’une membrane externe) ou d’une pompe à efflux (pseudomonas)

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13
Q

Comparez l’absorption des pénicillines

A
  • Pénicilline V = 👍 mais à jeun donc 1-2h après repas et prise QID = observance difficile
  • Pénicilline G détruite par l’acidité gastrique = IM (absorption lente = injections espacées de plusieurs jours)
  • Ampicilline = 👎 donc IV
  • Amoxicilline = 👍
  • Cloxacilline = rapide mais incomplète
  • Pipéracilline = 👎 donc IV
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14
Q

Décrivez la distribution générale des pénicillines

A
  • Dans tout le corps (sauf prostate, cerveau, oeil)
  • Mauvaise pénétration du LCR (sortie par transport actif, pénètre si inflammation mais forme IV nécessaire)
  • Liaison aux protéines plasmatiques est variable
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15
Q

Décrivez le métabolisme général des pénicillines

A
  • Pas métabolisés, sauf la Cloxacilline a/n hépatique (excrétion biliaire significative)
    = aucun ajustement hépatique nécessaire, même pour la cloxacilline
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16
Q

Comparez l’élimination des pénicillines (et donc leur posologie)

A

Élimination RÉNALE (sauf cloxacilline) = ajustement des doses si ClCr < 50ml/min

  • Pénicilline V = QID
  • Amoxicilline = BID-TID 👍
  • Cloxacilline = QID
  • Pipéracilline = q6-8h
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17
Q

Utilisations cliniques de la pénicilline V

A
  • Infections respiratoires (❗️pharyngite❗️, otite, sinusite, pneumonie)
  • Infection de la peau (cellulite, ostéomyélite)
  • Endocardite
  • Syphilis
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18
Q

Utilisations cliniques de l’amoxicilline

A
  • Infections des voies respiratoires supérieures (sinusite, otite, pneumonie mais ❌pharyngite)
  • Infection urinaire
  • Méningite chez le nouveau-né
  • Éradication de l’H. pylori
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19
Q

Utilisations cliniques de la cloxacilline

A

Infection de la peau (puisque couvre Gram + et est un agent de choix pour les Staph = principal pathogène cutané)

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20
Q

Utilisations cliniques de la pipéracilline

A

Infections sévères (couvre un large spectre = surtout pour pt immunosupprimés ou résistance)

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21
Q

Effets indésirables des pénicillines

A
  1. Hypersensibilité (allergie) : la cause la plus fréquente d’allergie médicamenteuse. Peut se manifester comme un rash, bronchospasme, vasculite, anaphylaxie, syndrome de Steven-Johnson. Incidence variable selon les études (0,7-10%) .Allergie à une pénicilline = allergie à toute la classe. (Allergie croisée avec céphalosporine = 5-10% Allergie croisée avec carbapénem = moins de 1%)
  2. Nausées, vomissements, diarrhée
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22
Q

Interactions des pénicillines

A

A. Probénécide (agent goutte) : interaction VOULUE car ↓ l’excrétion = ↑ Cp de l’ATB
B. Aminosides : action synergique, mais inactivation si administrés au même moment (espacer 30 min)
C. Contraceptifs oraux
D. Anticoagulants

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23
Q

Interaction contraceptifs oraux et antibiotiques

A

Interaction controversée, mais utiliser protection supplémentaire durant le traitement + 7 jours suivants ; si AB débuté durant la dernière semaine du cycle, débuter un nouveau distributeur sans période d’arrêt

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24
Q

Interaction warfarine et antibiotiques

A

La plupart du temps l’INR augmente (donc + de risque de saignement) = faire un monitoring après 3-4 jours d’AB surtout pour :

  • Métronidazole
  • TMP-SMX (Bactrim)
  • Quinolones
  • au contraire la rifampicine ↓ l’INR
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25
Q

Précautions particulières avec les pénicillines (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)

A
  • Grossesse ✔️
  • Allaitement ✔️
  • Pédiatrie ✔️
  • Insuffisance rénale : ajustement nécessaire sauf cloxacilline, si ClCr inf. à 50ml/min
  • Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire, incluant cloxacilline.
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26
Q

Décrivez l’absorption des céphalosporines

A
  • Bonne absorption orale pour les céphalo PO (Cefaclor, cefadroxil, cefprozil, cephalexine, cefixime)
  • Cefuroxime axétil (PO) est un pro-médicament
  • La nourriture n’influence pas l’absorption
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27
Q

Décrivez la distribution des céphalosporines

A
  • Distribution étendue (liquide pleural, synovial et os)
  • ❗️agents de 3eme génération traversent la BHE (sauf cefixime)❗️
  • traversent la barrière placentaire et excrétés dans lait maternel
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28
Q

Décrivez le métabolisme des céphalosporines

A

La plupart des céphalosporines ne sont pas métabolisées = aucun ajustement hépatique

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29
Q

Décrivez l’élimination des céphalosporines (et donc leur posologie)

A 
(comme les pénicillines)
Élimination RÉNALE  = ajustement des doses sauf ceftriaxone si ClCr inf. à 50ml/min
- Cephalexine = QID
- Cefadroxil et Cefprozil = BID
- Cefixime = DIE
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30
Q

Mécanismes de résistance aux céphalosporines

A
  1. Inactivation par β-lactamases

2. Modification des PBP

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31
Q

Effets indésirables des céphalosporines

A
  • Réactions d’hypersensibilité (similaires au pénicillines : du rash au choc anaphylactique) *Alternative pour un patient allergique aux pénicillines : allergies croisées = 5-10% Plus rare en augmentant de génération
  • diarrhée, vaginite
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32
Q

Interactions des céphalosporines

A

Probénécide (agent goutte) : interaction VOULUE car ↓ l’excrétion = ↑ Cp de l’ATB

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33
Q

Utilisations cliniques des céphalosporines de 1ère génération

A

❗️Alternative aux pénicillines❗️

  • Infection de la peau et des tissus mous
  • Infection urinaire
  • Prophylaxie chirurgicale
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34
Q

Utilisations cliniques des céphalosporines de 2ème génération

A

Infections des voies respiratoires supérieures et inférieures
*Cefoxitine agit sur les bactéries anaérobes = infections abdominales (péritonite), infections pelviennes, prophylaxie chirurgicale

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35
Q

Utilisations cliniques des céphalosporines de 3ème génération

A

Méningite, pneumonie sévère, sepsis de cause inconnue (couverture se déplace vers les Gram -)

  • ceftazidime (couvre aussi Pseudomonas) = fièvre chez pt neutropénique
  • cefixime = infection urinaire
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36
Q

Utilisations cliniques des céphalosporines de 4ème génération

A
  • Infection sévères (couvre Pseudomonas)

- Bactéries résistantes

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37
Q

Utilisations cliniques des céphalosporines de 5ème génération

A

(pas encore disponible au canada, mais spectre ++ étendu)

  • Pneumonie
  • Infection peau et tissus mous
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38
Q

Précautions particulières avec les céphalosporines(grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)

A
  • Grossesse ✔️ (mais pénicilline #1)
  • Allaitement ✔️
  • Pédiatrie ✔️
  • Insuffisance rénale : ajustement nécessaire sauf ceftriaxone, si ClCr inf. 50ml/min
  • Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire
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39
Q

Mécanisme d’action de la clindamycine (famille des licosamides)

A

Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (sous-unité 50S)

  • Même site que macrolides (donc ne jamais les combiner)
  • Bactériostatique
40
Q

Décrivez l’absorption de la clindamycine

A
  • quasi-complète (90%), non influencée par nourriture
  • formulation IV = pro-drogue (clindamycine-phosphate)
  • bonne pénétration de la peau = formulation topique
41
Q

Décrivez la distribution de la clindamycine

A
  • étendue (inclue os, abcès, mais pas la BHE)
  • Vd =70,2L
  • plus de 90% lié aux protéines (empêche bactéries de produire toxines)
42
Q

Décrivez l’élimination de la clindamycine

A
  • Moins de 10% inchangé dans les urines
  • Les métabolites sont excrétés dans l’urine et la bile
    = pas d’ajustement en IR, mais ajustement en IH si sévère
  • t1/2= 2,5h
43
Q

Utilisations cliniques de la clindamycine

A

(Gram + et anaérobes)

  • Infection peau et tissus mous (fasciite nécrosante)
  • Infections bucco-dentaires
  • Infections abdominales
  • Infections pelviennes et gynécologiques
  • Pneumonies d’aspiration
  • Acné
  • Syndrome du choc toxique
44
Q

3 mécanismes de résistance aux clindamycine

A
  1. Modification du site de liaison (gène erm) : résistance croisée avec macrolides (aussi sous-unité 50S)
  2. Inactivation enzymatique : S. aureus
  3. Faible perméabilité de la membrane : Bactéries Gram-
45
Q

Effets indésirables de la clindamycine

A
  • ❗️Diarrhée (2-20%)❗️
    Cholite pseudomembraneuse (C. difficile): diarrhée, fièvre, douleur abdominale, mucus et sang dans les selles
  • Rash (10%, plus chez patients avec VIH)Steven-Johnson
  • Augmentation AST/ALT (enzymes hépatiques)
  • Thrombocytopénie
  • Thrombophlébite (si IV)
46
Q

Interactions de la clindamycine

A

Prolonge l’effet des bloquants neuro-musculaires (curares)

- on peut l’utiliser quand même, mais important de le savoir

47
Q

Précautions particulières avec la clindamycine (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)

A
  • Grossesse ✔️
  • Allaitement ✔️
  • Pédiatrie ✔️ (mais mauvais goût)
  • Insuffisance rénale : aucun ajustement nécessaire
  • Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire si sévère
48
Q

Formulations disponibles de la clindamycine

A
  • PO: capsules, susp orale (mais goûte mauvais)
  • IV (doses plus élevées que PO)
  • Topique (tx acné)
49
Q

Formulations disponibles du métronidazole

A

(FlagylMD)

  • PO : comprimés, susp orale (goût horrible)
  • IV
  • Topique (tx vaginal)
50
Q

Mécanisme d’action du métronidazole

A

Absorbé dans bactérie (diff. passive) → Activation avec protéine transporteur d’électron (réaction de réduction) qui se produit uniquement dans la bactérie → Accumulation d’un métabolite toxique (pas pour l’humain) → Métabolite incorporé dans l’ADN bactérie faisant des erreurs dans l’ADN

51
Q

Décrivez la distribution du métronidazole

A
  • Incluant cerveau et liquide céphalorachidien
  • Sécrétions vaginales, liquide séminal (Tx inf pelviennes)
  • Liaison aux protéines = 10-20%
52
Q

Décrivez le métabolisme et l’élimination du métronidazole

A
  • Métabolisme hépatique, produit 2 métabolites actifs; 50% de l’élimination
  • Élimination rénale pour métronidazole et ses métabolites; t1/2 = 8h
53
Q

Utilisations cliniques du métronidazole

A

(bactéries anaérobes et protozaires)

  • ❗️Colite à C. difficile❗️ (Tx #1)
  • Infections intra-abdominales (en combinaison)
  • Infections gynécologiques : Trichomonas, vaginose bactérienne
  • Traitement pour H. pylori
  • Giardiase, Amibiase(protozoaires)
54
Q

Mécanismes de résistance au métronidazole

A

RÉSISTANCE FAIBLE

  1. Diminution de l’activation
  2. Inactivation du métronidazole : réductase alternative qui convertit en métabolite non-toxique
  3. Inhibition de l’entrée dans la cellule (pompe à efflux)
  4. Réparation accélérée de l’ADN bactérien
55
Q

Effets indésirables du métronidazole

A
  • Stomatite (muqueuse orale)
  • Convulsions
  • Neuropathie périphérique (engourdissement aux extrémités, si usage à long terme; indication de cesser le traitement)
    + Nausées, vomissements, Diarrhée
56
Q

Interactions du métronidazole

A
  • ALCOOL (accumulation d’aldéhyde) = Ne pas prendre d’alcool durant le traitement et les 24 heures qui suivent
  • Warfarine
  • Amiodarone (CordaroneMD) : prolongation du QT, possibilité de torsades de pointes
  • ↑ Cp de :
    • Cyclosporine et Lithium (index thérapeutique étroit)
    • Phénytoine et Carbazepime (anti-convulsivants)
  • ↓ Cp métronidazole (donc inefficacité Tx) par :
    • Phénobarbital et Phénytoïne (anti-convulsivants)
57
Q

Précautions particulières avec le métronidazole (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)

A
  • Grossesse: Jamais au 1er trimestre et ok 2-3e trimestre
  • Allaitement: cesser allaitement pendant 12-24h si dose unique
  • Pédiatrie ✔️ (mais mauvais goût)
  • Insuffisance rénale : ajustement nécessaire si sévère
  • Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire si sévère ou cirrhose
58
Q

Mécanisme d’action des macrolides

A
  • Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (sous-unité 50S; empêche élongation)
  • Réversible
  • Erythro : Temps-dépendant
  • Azithro : Concentration-dépendant
  • Clarithro : entre les 2
59
Q

Décrivez l’absorption de l’érythromycine

A
  • Absorption incomplète (F≈18-45%; dépend du sel)
  • inactivé par l’acidité gastrique, parfois avec enrobage entérique
  • Formulations de sels d’érythromycine:
    • Escolate = mieux absorbée
    • Lactobionate = IV
60
Q

Décrivez l’absorption de la clarithromycine

A
  • premier passage hépatique important (biodisponibilité : 55%)
  • formulation XL doit être prise avec nourriture (augmente↑ F et ↓ EI)
61
Q

Décrivez l’absorption de l’azithromycine

A
  • biodisponibilité de 37%
  • nourriture ↓ l’absorption
    • co ou susp : avec ou sans nourriture
    • granules et caps : à jeun.
62
Q

Décrivez la distribution des macrolides

A

Lipophile = partout sauf cerveau et LCR

** clarithromycine Vd = 2,5L/kg alors que azithromycine Vd = 200L/kg (donc liaisons protéines faible 30%)

63
Q

Quel macrolide est le plus distribué dans le corps?

A

azithromycine

  • Vd= 100 L/kg
  • Liaison aux protéines 30%
  • Concentration tissulaire beaucoup plus grande que sanguine (10-100x)
  • Pénètre dans les leucocytes = Se distribue directement au site de l’infection
64
Q

Métabolisme des macrolides

A
  • Clarithromycine est métabolisée au foie (25%)
65
Q

Élimination des macrolides

A
  • Érythromycine: concentré au foie, éliminé sous forme active dans la bile, t1/2 = 1,5-3h (court-QID), non-dialysable
  • Clarithromycine: élimination rénale, 20-40% inchangé dans l’urine, T1/2 = 3-6h (BID et XL DIE)
  • Azithromycine: élimination hépatique et biliaire. T1/2 = 40-68h (long car séquestration tissulaire; durée de traitement plus court, prise DIE)
66
Q

Utilisations cliniques des macrolides

A
  • Infections respiratoires hautes : pharyngite, otite, sinusite, ❗️coqueluche(clarithro Tx de choix)❗️.
  • Infections respiratoires basses : pneumonie acquise en communauté, bronchite, exacerbation de la bronchite chronique
  • ITS (❗️bactéries atypiques❗️)
  • Fibrose kystique (azithromycine)
67
Q

Mécanismes de résistance aux macrolides

A
  1. Diminution de la pénétration du macrolide dans la bactérie (pompe à efflux spécifique aux macrolides et azalides. Les kétolides restent sensibles) = Faible résistance
  2. Diminution de la liaison au ribosome (altération du site de liaison ++ streptocoques) = forte résistance macrolide-lincosamide-streptogamine
  3. Production d’estérases : enzymes qui hydrolysent les macrolides (entérobactéries)
68
Q

Résistance du pneumocoque

A
  • de plus en plus prévalente (30%)
  • Plus important chez patients avec comorbidité (diabète, HTA, maladies coronariennes, etc.), personnes de plus de 65 ans, alcoolisme, immunosuppression, usage d’antibiotiques récent (<3mois)
  • 2/3 gène mef = faible résistance et 1/3 gène erm = haute résistance
69
Q

Résistance à l’Helicobacter pylori

A

La résistance de H. pylori est de plus en plus prévalente à travers le monde, parfois jusqu’à 20%. Au Canada : 2-8%

70
Q

Effets indésirables des macrolides

A
  • Nausées, vomissements, diarrhée, crampes ++++ (E 21-32% et A-C 12-13%)
    • autant IV que PO car agoniste des récepteurs de la motiline
    • érythro dégradé en un métabolite irritant (hémiketal)
  • Augmentation AST, ALT (enzymes hépatiques)
  • Augmentation intervalle QT
71
Q

Interactions des macrolides

A

ÉNORMÉMENT d’interactions
A. Érythro et clarithro sont des inhibiteurs du CYP 3A4 = ↑ Cp des :
• Statines (cesser pendant Tx)
• Substrats du CYP 3A4 avec index thérapeutique étroit : carbamazépine, théophylline, warfarine, cyclosporine
B. ↑ Cp digoxine puisque doit être absorbée intestin mais macrolides ⛔PGP intestinales et rénales
C. Antiarrythmiques classe 1A, terfénadine = ↑intervalle QT (puisque macrolides l’↑ déjà)

72
Q

Précautions particulières avec les macrolides (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)

A
  • Grossesse ✔️ (mais #3, éviter estolate)
  • Allaitement ✔️
  • Pédiatrie ✔️
  • Insuffisance rénale : seulement clarithro si ClCr inf. à 30ml/min
  • Insuffisance hépatique : éviter utilisation érythro si sévère
73
Q

Formulations disponibles de tétracyclines

A 
-Tétracycline (TetracynMD)
◦PO: capsules (sol orale discontinuée)
-Déméclocycline(DeclomycinMD)
◦PO,discontinué, via accès spécial
- Minocycline(MinocinMD)
◦PO capsules
- Doxycycline (Vibra-TabsMD, DoxytabMD)
◦PO: comprimés
◦Libération modifiée (ApprilonMD) (traitement de la rosacée seulement)
-Glycylcyclines
◦Tigecycline(TygacilMD), IV uniquement
74
Q

Mécanismes d’action des tétracyclines

A

Inhibe la synthèse des protéines bactériennes (liaison sous-unité 30S; réversible
*Doit pénétrer dans la bactérie (diffusion passive et transport actif)

75
Q

Comparez l’absorption des tétracyclines

A
  • Tétracycline: incomplète (75%), meilleure si à jeun
  • Minocycline et Doxycicline: bonne (90-100%), avec ou sans nourriture
  • Tigécycline = F quasi nulle donc IV
76
Q

Décrivez la distribution des tétracyclines

A
  • Étendue (urine, prostate, foie, rate, os, émail des dents, oeil, salive, sébum, barrière placentaire)
  • pas la BHE
  • liaison 40-80% aux protéines
77
Q

Décrivez le métabolisme des tétracyclines

A
  • Minocycline métabolisée au foie
  • Doxycycline 50% au foie
  • Les tétracyclines n’ont pas d’effet sur les CYP P450
78
Q

Comparez l’élimination des tétracyclines

A 
- Tétracycline
• t1/2: 6-10h
• Excrété inchangé dans l’urine: 60% 
• Excrétion biliaire importante (Cycle entéro hépatique)
- Minocycline
• t1/2: 12-22h
• Excrété inchangé dans l’urine: 5-12%
- Doxycycline
• t1/2: 11-26h
• Excrété inchangé dans l’urine: 30-42%
79
Q

Utilisations cliniques des tétracyclines

A

(très large spectre)

  • Agent de 2eme ligne (beaucoup de résistance et utilisation dans l’alimentation animale)
  • ITS
  • Acné
  • Infections respiratoires
80
Q

Mécanismes de résistance aux tétracyclines

A
  • Diminution concentration tétracycline = influx diminué, pompe à efflux (Gram + : tétracycline seulement; Gram - : tétracycline, minocycline, doxycycline)
  • Protection du ribosome = changement de conformation, tétracycline n’y a plus accès
  • Inactivation enzymatique
81
Q

Effets indésirables des tétracyclines

A
  • Troubles gastro-intestinaux dose-dépendants (diminués si administré avec nourriture; PAS de produits laitiers)
  • Effets au SNC : maux de tête, étourdissements, vertiges, somnolence, fatigue (++ femmes; 30-90% des patients)
  • ❗️Effets sur dents et os❗️ (se dépose durant la calcification) = ❌ grossesse et pédiatrie
  • Toxicité hépatique (haute dose
  • Toxicité rénale (néphrotoxique si expiré)
  • Atteinte hématologique
  • Photosensibilité : appliquer de la crème solaire
  • Colite pseudomembraneuse et Vaginite à Candida (car large spectre)
82
Q

Interactions des tétracyclines

A
  • Produits laitiers, aluminium, calcium, subsalicylate de bismuth, fer, zinc, magnésium, cholestyramine = chélation (↓ l’absorption; administrer tétracycline à jeun)
  • Digoxine : altération de la flore intestinale, ↑ Cp
  • Carbamazépine, phénytoine, barbiturates : augmente le métabolisme de la doxycycline
  • Insuline : ↓ besoins en insuline (attention aux hypoglycémies)
  • Contraceptifs oraux : efficacité réduite (méthode supplémentaire)
  • Warfarine : monitoring étroit de l’INR
83
Q

Précautions particulières avec les tétracyclines (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)

A
  • Grossesse ❌JAMAIS
  • Allaitement ± (si on a pas le choix)
  • Pédiatrie ❌ éviter en bas de 8 ans
  • Insuffisance rénale :
    éviter tétra si ClCr inf. à 30ml/min
  • Insuffisance hépatique : ajustement nécessaire tétra
84
Q

Formulations disponibles des sulfamidés

A 
- Sulfaméthoxazole
 \+ Trimethoprim (BactrimMD, SeptraMD, Cotrimoxazole)
- Sulfadiazine
• + Trimethoprim(CoptinMD)
• D’argent (FlamazineMD)
- Sulfapyridine(DagenanMD)
- Sulfisoxazole
\+ Érythromycine (PédiazoleMD)
- Sulfacétamide (DiosulfMD)
- Sulfasalazine(SalazopyrinMD)
85
Q

Mécanisme d’action des sulfonamides

A

⛔ compétitive de la dihydroptéroate synthase
(enzyme qui transforme le PABA = responsable de la production de folates essentiels à la production des acides nucléiques)
**triméthoprim ⛔ dihydrofolate réductase (action synergique avec sulfamidés)

86
Q

Doit-on donner un supplément d’acide folique à un patient recevant du TMP-SMX?

A

Non car l’humain ne synthétise pas l’acide folique (Il le prend dans son alimentation)

87
Q

Comparez l’absorption des sulfamidés

A

** Absorbé a/n estomac et petit intestin
- Bonne absorption orale = Sulfamethoxazole (TMP absorbé plus rapidement)
+ Sulfizoxazole
- Faible absorption orale = Sulfasalazine
- Agents topiques =
Sulfacetamide +Sulfadiazine d’argent

88
Q

Décrivez la distribution des sulfamidés

A
  • Étendue (inclue cerveau et LCR, barrière placentaire)

- liaison aux protéines à 20-90% (TMP : 40% donc Vd↑)

89
Q

Décrivez le métabolisme des sulfamidés

A
  • Acétylation ou glucuronidation au foie

- Métabolites inactifs

90
Q

Décrivez l’élimination des sulfamidés

A

inchangés et métabolites éliminés par les reins

  • Courte action = Sulfizoxazole
  • Intermédiaire = Sulfaméthoxazole, Sulfadiazine, Sulfapyridine
  • Longue action = sufadoxine
91
Q

Utilisations cliniques des sulfamidés

A
  • Infections urinaires
  • Infections à P. Carinni (choix #1 sulfamethoxazole
  • Infections des voies respiratoires supérieures
  • Prévention des infections pour le patient brûlé (sulfadiazine d’argent
  • Conjonctivite bactérienne
  • Toxoplasmose, malaria (sulfadoxine)
  • Maladies inflammatoires de l’intestin (sulfasalazine)
  • triméthoprim peu utilisé en monothérapie car de plus en plus de résistance
92
Q

Mécanismes de résistance aux sulfamidés

A
  • Mutation qui cause une surproduction de PABA
  • Enzyme avec faible affinité pour sulfamidés
  • .Perméabilité diminuée
    (L’association de TMP-SMX permet l’acquisition moins rapide des résistances)
93
Q

Effets indésirables des sulfamidés

A

Indidence globale : 5% (75% des réactions touchent la peau)

  • Réaction d’hypersensibilité : allergie croisée avec diurétiques, sulfonylurées, celecoxib
  • Rash, dermatite exfoliative, urticaire, syndrome de Steven-Johnson
  • Crystallurie, hématurie (précipite dans l’urine acide ou neutre)
  • Troubles hématologiques
  • Hyperbilirubinémie (déplacement de la liaison de la bilirubine à l’albumine; nouveau-né a plus tendance à faire une jaunisse)
  • ❗️Photosensibilité❗️
94
Q

Interactions des sulfamidés

A

Warfarine, sulfonylurées, phénytoine : augmentation de l’effet

95
Q

Précautions particulières avec les sulfamidés (grossesse, allaitement, pédiatrie, IR, IH)

A
  • Grossesse ❌ (anomalies tube neural, Hyperbilirubinémie)
  • Allaitement ❌prématuré ✔️ après 2 mois mais vérifier bilirubinémie
  • Pédiatrie ❌ nouveau-né
  • Insuffisance rénale :
    ajustement nécessaire si ClCr inf. à 30ml/min
  • Insuffisance hépatique : aucun ajustement nécessaire

KIM -Anti-Infectieux I (9 decks)

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