Antibiotika och resistens Flashcards
1
Q
- Omfattningen av bakteriearter som substansen förväntas hämma eller avdöda – smal eller bred
- Kan röra ex G+, G-, anaeroba- och aeroba bakterier
Med två ord?
A
Antibakteriellt spektrum
2
Q
Vilka två grupper av antibiotika angriper cellväggssyntes?
A
- B-laktamantibiotika
- Glykopeptider
3
Q
-
B-laktamantibiotika (viktig)
- Mkt bra och används ofta
- Låg toxicitet då humana celler saknar cellvägg
- Bred eller smal spektrum
- Utgår från penicillin, syntetiska sidokedjor för bredare spektrum eller stabilisera mot resistensmekanismer etc
Vad har dessa antibiotika för struktur?
A
Innehåller beta-laktamring (fyrkant)
4
Q
Vad är mekanismen hos B-laktamantibiotika?
A
- Binder till penicillinbindande proteiners (PBP= transpeptidaser) aktiva site och hämmar cellväggssyntes. Då det finns många olika PBP finns olika B-laktamantibiotika (olika affinitet). Effekten utövas på delande celler som går i lys
- PBP katalyserar korslänkningen av cellväggens peptidoglykaner
5
Q
Vilka fyra olika penicilliner finns det?
A
- Penicillinaskänsliga penicilliner med smalt spektrum
- Penicilliner med utvidgat spektrum
- Penicillinasstabila penicilliner/semisyntetiska
- Penicilliner i komb med B-laktamashämmare
6
Q
- Penicillin V (po), Penicillin G (iv) – G+ aeroba och anaeroba, ffa streptokocker, pneumokocker
- Penicillin G (iv) – vissa G- (ex Gonorré, hemophilus (hög dos))
Vilken grupp av penicilliner hör denna till?
A
- Penicillinaskänsliga penicilliner med smalt spektrum
7
Q
- Ampicillin, Amoxicillin – G+ aeroba och anaeroba, streptokocker men också enterokocker samt vissa G- som hemophilus
- Pivmecillinam (po) – urinvägsLM (G-)
Vilken grupp av penicilliner hör dessa LM till?
A
- Penicilliner med utvidgat spektrum
8
Q
- (Kloxacillin (iv), flukloxacillin (po))
- Meticillin utgör markör för resistans
- Utvecklats som svar på stafylokockers resistansutveckling (aurius ex), viss effekt på streptokocker, ej G-
Vilken grupp av penicilliner hör dessa till?
A
Penicillinasstabila penicilliner/semisyntetiska
9
Q
- Amoxicillin + klavulansyra (po) – kommer åt betalaktamasproducerande hemophilus
- Piperacillin (iv) + tazobactam (iv) – G+, G- och anaeroba
Vilken grupp av penicilliner hör dessa till?
A
- Penicilliner i komb med B-laktamashämmare
10
Q
- 1:a gen: Cefadroxil (po) – G+ (G- urinfokus)
- 2:a gen: Cefuroxim (iv) – G+
- 3:e gen: Cefotaxim (iv) – G+ och G-
- Ju senare gen ju mer fokus på G- (ex Ceftibuten (po))
Vilken grupp av cefalosporiner hör dessa till?
A
- Cefalosporiner
11
Q
- Ceftazidim + avibaktam – G- inklusive pseudomonas och ESBL-producenter (Extended Spectrum Beta-Lactamase)
Vilken grupp av cefalosporiner hör denna till?
A
- Cefalosporiner i komb med B-laktamashämmare
12
Q
Bredast spektrum bland B-laktamantiotika
Vilken grupp är detta?
A
Karbapenemer
13
Q
- Imipenem (iv) – Aeroba, anaeroba, G+ och G- (inkl. pseudonomas)
- Meropenem (iv) – som ovan minus enterokocker
- Ertapenem (iv) – som ovan men ej visa G- (pseudonomas ex) och enterokocker (g+)
Vilken grupp av antibiotika tillhör dessa?
A
- Karbapenemer – bredast spektrum bland B-laktamantiotika
14
Q
Hur fungerar glykopeptider (ex Vancomysin)?
A
Cellväggssyntes
- Binder till D-alanin-D-alanin sidokedja på peptidoglykan och utgör rumsligt hinder och hindrar ihopbindning
15
Q
Glykopeptider (ex Vancomycin)
Spektrum?
A
- Strikt G+ spektrum med effekt även på anaeroba (ffa Clostridium difficile)
- Kan inte penetrera G- yttre membran
16
Q
Vilka antibiotika verkar på proteinsyntesen?
A
- Makrolider
- Linkosamider
- Tetracykliner
- Glycylcykliner
- Oxazolidinoner
- Aminoglykosider
- Fusidinsyra
17
Q
-
(Erytromycin, Azitromycin ex)
- Intracellulära bakterier (ex mycoplasma), vissa aeroba G+, enstaka G-
Tillhör vilken grupp?
A
Makrolider (proteinsyntes)
18
Q
- (Klindamycin)
- Aeroba G+ (ej enterokocker) samt anaerober
Tillhör vilken grupp?
A
Linkosamider (proteinsyntes)
19
Q
- Tetracykliner (Tetracyklin (po) ex)
Hur verkar denna?
A
Proteinsyntes
- Binder till ribosomernas A-site och blockerar bindningen av tRNA till ribosomen, dvs förhindrar bakteriens proteinsyntes.
20
Q
- Vidareutveckling av tetracyklin och verkar på samma sätt
- Aeroba G+ och G-
Vilken grupp?
A
- Glycylcykliner (iv)
21
Q
- Oxazolidinoner (Linezolid ex)
Hur verkar denna?
A
Proteinsyntes
- Blockerar A-site och därmed bindningen av tRNA till ribosomen
22
Q
-
Aminoglykosider (Tobramycin)
- Aeroba G+ och G- (fungerar dåligt anaerobt)
Hur fungerar denna?
A
- Hindrar elongering av polypeptidkedjan vid translation samt terminationsfel. Ger också missreading, interfererar med tRNA när denne ska gå mellan A-site och P-site
23
Q
Hur fungerar makrolider (Erytromycin, Azitromycin ex) och linkosamider (Klindamycin)?
A
Proteinsyntes
- Hindrar elongering och ribosomal translokation vid proteinsyntes. Korsresistens kan ske (bakterie blir resistent mot en och därmed alla)
- Makrolider binder till ribosomernas 50S-subenhet
24
Q
- Fusidinsyra
När kan denna vara lämplig?
Hur verkar den?
A
- Stafylokocker
- Hämmar bakteriens proteinsyntes genom block av EF-G (elongationsfaktor G)
25
* **Viktig vid bildning av nukleotider** och dessa preparat **hämmar alltså bildning av DNA/RNA**
* Trimetoprim (Trimetoprim po)
* G- (urinvägsantibiotika)
* Trimetoprim binder bakteriellt dihydrofolatreduktas
* Kombinationer (Trimetoprim + sulfa)
* Aeroba G- och G+ (samt pneumocystis jiroveci)
* Sulfa är antagonist till PABA
Vad hämmar dessa preparat?
Folsyrametabolismen
26
Vilken grupp av antibiotika hämmar folsyrametabolismen?
**Folsyreantagonister**
| (Trimetoprim)
27
Vilka grupper an antibiotika verkar på DNA/RNA-syntes?
* (Fluoro)kinoloner
* Rifamyciner
* Nitroimidazoler
* Nitrofurantoin
* Fidaxomicin
28
* **Ciprofloxacin** – **aeroba G-** inklusive pseudonomas, vissa G+
* **Levofloxacin** – aeroba G- och intracellulära luftvägsbakterier (ex legionella), något bättre G+ än ovan
* **Moxifloxacin** – Aeroba G- (ej pseudomonas) och G+, intracellulära luft. Och vissa anaeroba bakterier
Vilken grupp tillhör dessa?
(Fluoro)kinoloner
29
(Fluoro)kinoloner
* **Ciprofloxacin** – **aeroba G-** inklusive pseudonomas, vissa G+
* **Levofloxacin** – aeroba G- och intracellulära luftvägsbakterier (ex legionella), något bättre G+ än ovan
* **Moxifloxacin** – Aeroba G- (ej pseudomonas) och G+, intracellulära luft. Och vissa anaeroba bakterier
Hur verkar dessa?
binder DNA-gyras och/eller topoisomeras IV och förhindrar DNA-replikation (dubbelsträngsbrott och cellen lyserar)
30
* **Rifamyciner** (Rifampicin ex)
Hur verkar dessa?
**DNA/RNA-syntes**
* Hämmar bakteriers DNA-beroende-RNA-syntes (RNA-polymeras)
* Tuberkulos ex
31
* Verkan: påverkar bakteriens DNA-syntes (exakt mekanism okänd), måste reduceras för att ha denna verkan vilket bara fungerar under anaeroba växtbetingelser och har därför verkan på anaerober (undantag Helicobacter pylori)
Vilken grupp av antibiotika?
Nitroimidazoler
32
Nitrofurantoin
Hur fungerar dessa?
* Påverkar enzymer och orsakar skador på bakteriellt DNA, urinvägsantibiotika (E. coli)
33
* Hämmar RNA-polymeras (RNA-syntes)
* Anaerobt, smalt spektrum (Clostridium difficile)
Vilken grupp av antibiotika?
Fidaxomicin
34
Nämn fyra resistensmekanismer
* Förändrad target
* Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur
* Efflux
* Penetrationshinder
35
**Resistensmekanismer**
Förändrad target
Vad innebär detta?
Receptor där antibiotika ska binda förändras
36
**Resistensmekanismer**
* **Förändrad target** (receptor där antibiotika ska binda förändras)
Hur kan detta ske?
* Kan ske genom mosaikgener
* Ex resistens mot kinoloner (som binder till DNA-gyras (topoisomeras II) eller topoisomeras IV), mutationer i dessa gener ganska vanliga, sker ofta stegvis i subenheterna för DNA-gyras (gyr A, gyr B) och för topoisomeras IV (par C, par E)
37
**Resistensmekanismer**
* **Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur**
**Ge exempel**
****
* Betalaktamas (**enzym) förändrar strukturen på betalaktamantibiotika som inte längre kan binda in PBP**
38
* **Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur** (betalaktamas)
* **ESBL**
* Extended spectrum Beta-laktamaser (ESBLs), plasmidmedierad (smittsam resistens), enzymer som bryter ner B-laktamantibiotika
* G- tarmbakterier (E. coli och K pneumoniae) – **detta problem är växande i Europa**
* Finns många olika enzymer med denna egenskap som
* ESBL-A – TEM, SHV och CTX-M – resistens mot cefalosporiner och penicilliner
* ESBL-M – Plasmidmedierad **AmpC** – resistens mot cefalosporiner och penicilliner
Ge exempel på en grupp till och varför den är viktig att ha koll på?
* **ESBL-carba** – KPC, NDM, OXA-48 – resistens mot alla B-laktamasantibiotika inklusive **karbapenemer** (**bredspektrum**),
* Anmälningspliktig enligt smittskyddslagen!
39
**Resistensmekanismer**
**Efflux**
**Vad innebär detta?**
Aktiv uttransport av antibiotika
40
* – G+ och G-
* Genom pumpar (antal och/eller effektivitet) som är energiberoende
* Tetracyklinresistens har uppkommit denna väg (kombineras den med förändring av target (ribosomalt skydd genom ett protein ex) så blir resistensen hög
* Glycylcyklin (tigecyklin) kan då vara lämpligt (går förbi dessa mekanismer)
Vilken resistensmekanism pratar vi om?
**Efflux** (aktiv uttransport av antibiotika)
41
**Resistensmekanismer**
Penetrationshinder
Vad innebär detta och vilka bakterier gäller det?
* I cellväggen på bakterien finns poriner som släpper in antibiotika i det periplasmatiska utrymmet, dessa poriner kan då förändras och bli mindre genomsläppliga
* G-
42
**Överföring av resistensgener**
**På vilka sätt sker detta?**
* **Konjugation** (plasmidöverföring)
* **Transduktion** med bakteriofager
* **Transformation** (upptag av fritt DNA)
* **Överföring av transposoner** (liftar med plasmid alternativt ”hoppande gen”)
* **Homolog rekombination**
43
**Överföring av resistensgener**
Homolog rekombinatio, förklara denna med ett exempel
* Liknande bakterier gör detta och skapar mosaikgener
* Gener som kodar för S. pneumokockens PBP (penicilin-binding-proteins) förändras genom homolog rekombination med andra streptokocker i munhåla (mosaikgener uppstår), beroende på hur stor förändringen blir så blir MIC olika hög (minskar alltså känsligheten för alla **B-laktamantibiotika**)
44
**Bakterier (resistenta) som är anmälningspliktiga enl. smittskyddslagen (4 st)**
MRSA
ESBL
PNSP
VRE
45
MRSA
* (Meticillinresistenta) Staphylococcus aureus
* Resistenta mot beta-laktamantibiotika genom annan PBP (prim2) (genen=**mecA** (även mecC)), binder alltså inte in antibiotika
* Finns också Staphylococcus (koagulasnegativa) med liknande mekanism
46
ESBL
(Extended Spectrum Beta-Lactamase (G-) (anmäls av klinikern)
47
PNSP
(Penicillin-non-susceptible pneumococci) (Streptococcus pneumoniae med nedsatt känslighet för penicillin G)
48
VRE
* (Vancomycinresistenta enterokocker) (Vancomycin (glykopeptid))
* Enterococcus faecium får gener som byter ut D-alanin-D-alanin kedja i peptidoglykan mot D-ala-D-lac vilket medför resistens på så sätt att Vancomycin inte kan binda in (gener = van A/van B – kan påvisas med PCR)
49
Ge minst 5 exempel på arbete som är viktigt för att minska antiobiotikaresistens
* **Förhindra smittspridning**
* Smittspridningen på sjukhus måste minimeras
* Basala hygienrutiner ska alltid tillämpas
* **Minska behov av antibiotika**
* Vårdrelaterade infektioner måste begränsas (ta bort ex PVK i tid)
* Samhällsförvärvade infektioner ska förebyggas (hålla avstånd osv)
* **Förbättra diagnostiken**
* Bakteriologisk odling ska tas för antibiotikabehandling (åtminstone iv sådan)
* Mikroskopiska laboratoriet måste övervaka det epidemiologiska läget och bistå behandlande läkare, vårdhygien, smittskydd samt lokala Stramagrupper
* **Använd antibiotika rationellt**
* Lokala förskrivnings- och resistensdata måste analyseras ihop och återkopplas
* Riktlinjer skall finnas och följsamheten mätas
* Antibiotikaprofylax ska ges på rätt sätt
* Antibiotika ska användas rationellt (rätt antibiotika, rätt dos, rätt patient)
50
Vad visar detta exempel på?
Tidsberoende antibiotika
51
Vad visar detta exempel på?
* **Koncentrationsberoende antibiotika**
52
Förklara konceptet tidsberoende antibiotika
* Penicillinets avdödning av streptokocker är oberoende av koncentration så länge den är över MIC, håller man sig över **ex 50 % av tiden över MIC** (i detta fall) så blir avdödningen ganska bra
* Stämmer ofta på Betalaktamantibiotika, detta uppnås med låg dos (gäller även för makrolider och klindamycin)
53
Förklara begreppet koncentrationsberoende antibiotika
Ju högre över MIC desto snabbare avdödning
54
Vad betyder MIC?
Minimum inhibitory concentration
55
Nämn två grupper av antibiotika som tillhör **koncentrationsberoende antibiotika**
* Aminoglykosider
* Kinoloner
56
* Kinoloner har alltså snabb avdödning och lång persisterande effekt vilket tillåter höga doser och långa dosintervall, vilken grupp av antibiotika stämmer detta in på?
* **Koncentrationsberoende antibiotika**
57
**Beta-laktamas inhibitorer**
* **Klavulansyra** – amoxillin/klavulansyra
* **Tazobactam** – piperacillin/tazobactam
* **Avibactam** – ceftazidim/avibactam
Hur verkar dessa?
* Binder in starkare än penicillin ex till Beta-laktamaset (självmordssubstans som binder upp enzymet) så penicillin kan verka på PBP, viktigt med rätt dos (så det räcker)
58
Vilka antibiotikagrupper hör till B-laktamanantibiotika?
* Pinicilliner
* Cefalosporiner
* Karbapenemer
* Monobactamer
59
Vilka grupper av antibiotika verkar på cellväggssyntesen utöver B-laktamantbiotika, lipoglykopeptider, cykliska lipopeptider och fosfomycin?
Glykopeptider
60
Hur verkar linkosamider (Klindamycin) ?
**Bakteriens proteinsyntes**
* Förhindrar elongering av polypeptidkedjan samt ribosomal translokation
61
Hur verkar makrolider (Erytromycin, Azitromycin)?
**Bakteriens proteinsyntes**
* Binder till bakteriernas ribosomer hämmar därmed proteinsyntes
62
Hur medicinera Staphylococcus aureus (penicillinasproducerande ej MRSA)?
Penicillinasstabilit penicillin (ex Heracilin)
63
Hur medicinera Staphylococcus aureus
(meticillinresistent, MRSA)?
* **Oxazolidinoner** (Linezolid ex)
* **Glykopeptider** (Vancomycin)
64
Hur behandlas Streptococcus pneumoniae?
* Penicillinaskänsliga penicilliner med smalt spektrum (ex kåvepenin)
65
Hur behandlas Streptococcus pyogenes?
* Penicillinaskänsliga penicilliner med smalt spektrum (ex kåvepenin, bensylpenicillin))
66
Hur behandlas E. coli nedre UVI för kvinnor?
* **Penicilliner med utvidgat spektrum** (mecillinam (ex Selexid)
67
Hur behandlas E. coli övre UVI?
Cefalosporin eller kinolon
68
Hur behandlas Neisseria meningitidis (meningokocker)?
Cefalosporin eller kinolon
