ANA-laboration och immunosupressiv behandling Flashcards
1
Q
Antinukleära antikroppar (ANA)
- ANA - antikroppar mot många olika antigener i cellkärnor
Beställs vid?
A
- Misstanke om inflammatorisk systemsjukdom eller utredning av oklar leverpåverkan
2
Q
Hur går ANA-analysen till?
A
- Analyseras med patientens plasma och ”gamla” HEp-2 celler (smidigt då det är stora cellkärnor) genom IF-mikroskopi
- Även genom ELISA, blot och immundiffusion
- Spädes genom titer och ska ligga över en viss titer för att vara räknas som positiv (cut-of), 40-50 % är positiva innan titrering
- Olika ANA mönster vid IF-mikroskopi
3
Q
Vad kallas detta mönster och när kan det ses?
A
Homogen ANA
- Kromatinassocierade antigener
- Dubbelsträngat DNA
- Histoner
- Nukleosomer (DNA-histonkomplex
- SLE
4
Q
När kan detta mönster ses?
A
- IgG anti-dsDNA titreras och binder Crithidia luciliae vid SLE
5
Q
Vad kallas detta mönster och när kan det ses?
A
Kornig ANA
- Binder extrakromosomala kärnantiger
- Sjukdomar
- MCTD (mixed connective tissue disease) – anti-RNP
- SLE – anti-RNP, anti-SSA/SSB
- Sjögrens syndrome – anti-SSA/SSB
- Systemisk skleros – anti-Scl-70, anti-RNP
6
Q
Vad kallas detta mönster och när kan det ses?
A
Nukleär ANA
- Systemisk skleros (diffus typ)
- Antigener
- Fibrillarin
- RNA-polymeras-1
- PM-Scl
- SS-B
7
Q
Vad kallas detta mönster och när kan det ses?
A
Centromermönster ANA
- Systemisk skleros (begränsad typ)
- Antigener
- Kromosomala peptider som CENP-A, B, C
- Det avlånga på bilden är samma fast delande celler
8
Q
Vilka tre typer av immunomodullering finns det+
A
- Ospecifik immunomodulering
- Selektiv (mot speciell celltyp) immunomodulering
- Icke-selektiv immunomodulering
9
Q
- Kortkosteroider/glukokortikoider
- Cell-hämmande medel (cellgifter)
- Plasmaferes (”blodet tvättas” från antikroppar ex)
- Intravenöst immunoglobin
- Joniserande strålning
Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?
A
- Ospecifik immunomodulering
10
Q
- Ciklosporin
- Takrolimus
- Lefnomonid
- Monoklonala antikroppar (biologiska LM)
- Designer molecules (samma effekt som ovan genom att neutralisera cytokiner)
Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?
A
- Selektiv (mot speciell celltyp) immunomodulering
11
Q
- Anti-lymfocyt globulin (ALG) och antitymocyt globulin (ATG)
- Polyklonala antikroppar mot T och B lymfocyter
- Orthclone (OKT 3)
- Monoklonal antikropp mot lymfocyter
Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?
A
- Icke-selektiv immunomodulering
12
Q
- Högst under tidiga morgontimmar, låg på kvällen och lägst efter midnatt, ökar efter måltid och fysisk aktivitet, påverkas av sömnmönster ljus mörker, måltider, vissa sjukdomar , fysisk och psykisk stress, sjukdomar (Chushings ex)
Vad gäller detta?
A
- Kortisolsekretion
13
Q
- Viktiga funktioner utöver hämning av inflammation
- Glukosreglerande egenskaper, kolhydrat, lipid och proteinmetabolismen
- Kroppens tillväxt och utveckling
- Slutning av benplattorna
- Kan också påverka intellektuell utveckling
- Benmetabolism
- Delar av CNS aktiviteten
- Förmåga att klara stressituationer
- Påverkar vatten- och elektrolytbalans
Vilket hormon?
A
Kortisol
14
Q
- Antiinflammatorisk och immunosupressiv behandling vid
- Astma
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Alergisk rinit
- Eksem
- Allvariga allergiska LM-interatkioner
- RA
- Organtransplantationer
- Vissa cancertyper
Vilket LM har alla dessa indikationer?
A
- Kortikosteroider/glukokortikoider
15
Q
- Kortikosteroider/glukokortikoider
-
Biverkningar
- Tillväxthämning (barn)
- Osteoporos (osteklastövervikt), minskad inlagring av kalk i skelett
- Ökad infektionkänslighet (i tillräckligt höga doser)
- Viktuppgång
- Skör hud
Vad är viktigt att tänka på för att undvika detta?
A
Låg dos och intermittent terapi
16
Q
- Kan vara lämplig att använda innan metotrexateffekten (efter 6 veckor) tar vid?
A
- Kortikosteroider/glukokortikoider
17
Q
- Cytotoxiska medel (immunosupressiva)
Alkylerande medel, nämn en viktig prodrog här som ges i dropp
A
Cyklofosfamid
18
Q
Hur verkar det alkylerande medlet cyklofosfamid och vad leder det till?
A
- Alkylering av nukleotider vilket hämmar celldelning
- Kraftig proliferationshämning, minskad antikroppsbildning, cellförmedlad immunitet och inflammatoriska reaktioner (bred funktion)
19
Q
-
Cytotoxiska medel (immunosupressiva)
- Alkylerande medel (cyklofosfamid)
- Biverkningar – leukemi, blåscancer (metaboliter utsöndras med urin), sterilitet
En viktig biverkan att ha koll på?
A
Hemorrhagisk cystit (blåskatarr)
20
Q
-
Antimetaboliter
- Azathioprin (prodrog)
Hur verkar denna?
A
-
Mekanism
- Påverkar delar av utvecklingen av T-celler
- Bryter DNA-strängar
- Hämmar purinsyntesen (DNA-nybildning)
- Påverkar delar av utvecklingen av T-celler
21
Q
- Vanligaste behandlingen vid RA?
- Även lämplig vid utbredd kronisk psoriasis, underhållsbehandling akut lymfatisk leukemi (ALL)
A
- Methotrexat (antimetabolit)
22
Q
Hur verkar antimetaboliten Methotrexat?
A
- Hämmar enzymet folsyrareduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra och hämmar DNA-syntes och cellbildning dock är verkningsmekanismen vid inflammatoriska ledsjukdomar okänd, ev är hämning av adenosin viktigt (adenosin driver inflammation)
23
Q
Doseringsskillnad Methotrexat vid cancer respektive RA?
A
- 1/50 av dosen vid RA
24
Q
Vilka biverkningar överlag har antimetaboliter?
A
Benmärgs- och levertoxiskt
25
Nämn fyra selektiva immunomodulerande typer av LM
* Ciklosporin
* Mykofenolat
* Sirolimus
* Monoklonala antikroppar
26
**Selektiv immunomodulering**, hur fungerar ciklosporiner?
* **T-cellsläkemedel**, cyklisk peptid, icke cytotoxisk
* Hämmar lymfokinproduktionen (IL-2), hämmar på så sätt T-cellsaktivering och T-cellsberoende immunreaktioner
27
* **Selektiv immunomodulering** - **Ciklosporin**
* Indikation
* Organ- och benmärgstransplantationer
* Vissa autoimmuna sjukdom
Bra därför att den inte är cytotoxisk, kan därför användas under?
Graviditet
28
**Ciklosporin**
* Oral tillförsel, max plasmakoncentration 1-6 h, biotillgänglihet 35 %, 15 metaboliter, halveringstid 19 h, smal terapeutisk bredd
* Biverkningar
* Nefrotoxisk, dosberoende men inte alltid reversibel
* Leverdysfunktion, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, tremor, ataxi, gingivahyperplasi, hypertoni
* Kan ge virala infektioner lättare
Vad kan göras för att undvika biverkningar?
* Koncentrationsbestämning i helblod (variation i metabolisering)
29
* **Indikation**
* Profylax mot GVHD efter transplantation, kan reversera pågående rejektion av organ
* Autoimmuna sjukdomar (SLE)
* **Mekanism**
* Reversibel inhibitor av inosin monofosfatdehydrogenas (IMPDH)
* Relativt selektivt för T- och B-lymfocyter
* Biverkningar – få vid rätt dos
* Vilket LM?
Mykofenolat
30
* Indikation
* Förebygga transplantationsavstötning efter njurtransplantation hos vuxna
* Ofta i kombination med cyklosporin och steroider i 2-3 mån
* Verkar genom hämma T-cellaktivering
* Biverkningar
* Anemi, trombocytopeni, ökad virusrisk
Vilket LM?
* **Sirolimus**
31
Hur togs monoklonala antikroppar fram?
* Möss vaccinerades med TNF, mjälte plockades ut och man isolerade B-celler som producerade antikroppar av intresse
* B-cell fuserades med cancercell från myelom vilket gav hybridom
* Nu kunde man rena fram celler som producerade stora mängder antikroppar mot TNF. Numera finns helt humana antikroppar
32
Vad beskriver slutet av den monoklonala antikroppens namn ?
* Beroende på efternamn, vet vi hur mkt mus det är i, mer till mindre mus
* Momab
* Ximab (25 % mus)
* Zumab (10 %)
* Mumab (100 % human)
33
Vad är viktigt att göra innan biologisk behandling (monoklonala antikroppar)?
* **Screening** för **tuberkulos** innan biologisk behandling, i och med att latent tuberkulos kan bli aktiv
34
Vilken roll har TNF vid RA?
* Medierar patologisk inflammation, T-celler, makrofager och fibroblaster, reglerar även adhesionsmolekyler
* Medierar leddestruktion och systemiska delar av inflammation
35
Hur verkar monoklonala antikroppar i regel som medicinering vid RA?
* Hämmar både fritt TNF i cirkualtion men också cellbundet
36
* Indikation – RA (i komb med metotrexat), chrons sjukdom, ulcerös colit, pelvospondylit, psoriasisartrit och psoriasis
* Vanliga biverkningar: influensa symptom, luftvägsinfektioner, sinuit, ökad svettning, opportunistiska infektioner
Vilken monoklonal antikropp?
* **Infliximab** (chimeric)
37
* **TNF-receptorer** – Två subenheter (p55 och p75)
* Löslig med p75 och en Fc-del (hjälper undanröjning) och fångar upp TNF-alfa i cirkulation (ej cellbundet)
* Aktiv RA (komb med metotrexat), hudpsoriasis
* Denna blockerar TNF i cirkulation
Vilket LM?
Etanercept
38
* Humaniserad antikropp mot TNF, subkutan inj
* Monoterapi eller i kombination med metotrexat
* Halveringstid 14 dagar, får biverkningar
Vilken monoklonal antikropp?
Adalimumab
39
* Selektiv adhesionsmolekylhämmare (hämmmar interaktion mellan integrin och celladhesionsmolekyl) – hämmar alltså granulocyter som annars går ut i vävnad
* Vid MS tros lesionerna uppkomma när aktiverade T-lymfocyter passerar blod/hjärnbarriären, nu hämmas alltså detta
Vilken monoklonal antikropp?
* **Natalizumab**
40
Hur är det lämpligt att medicinera någon med debuterad rematoid artrit?
* Metotrexat
* Folsyra (Folacin) 2-6 tabletter/vecka (ej metotrexat-dagen) ges för att minska risken för metotrexat-betingade biverkningar
* Under de första månaderna ges även peroral kortisonbehandling i väntan på effekt av metotrexat.
41
När kan det vara lämpligt med IL-17-hämmare?
Spondylartriter
42
Mot vad används abatacept och vilken sjukdom?
Mot CTLA-4 (checkpoint) – RA
43
Hur verkar och när används Rituximab?
Mot CD20 på B-celler vid antikroppsdriven autoimmunitet
