Akuta gastroenterala sjukdomar Flashcards
1
Q
Akuta gastroenterela sjukdomar
- 1/5 barn dör av akuta diarrésjukdomar, farligt när för mkt vatten och salter förloras genom avföring, kan störa hjärtfrekvens och andra centrala organ ex
Hur kan du snabbt ta reda (troligen) på om barnet har den här typen av sjukdom och är illa däran?
Snabb lösning på problemet?
A
- Test att nypa barnets hud som vanligt
- Disig blick
- Enkel lösning – vätska och elektrolyter
2
Q
Vatten- och salttransport
- Intag/dag 2 liter, 8-10 l passerar tunntarm/dag som en tvättmaskin, det mesta absorberas i tunntarmen, 1-2 l i colon (max 4 l i colon)
- I botten i tunntarm finns stamceller och odifferentierade kryptceller migrerar uppåt till mogna enterocyter som lever två dygn på toppen
Varför är det viktigt med både natrium och glukos i vätskeersättningen till någon med diarré och uttorkning?
A
- Vattenupptag är osmotiskt drivet på toppen genom upptaget av Na+ och Cl- samt natrium/glukos-co-transport (SGLT-1)
3
Q
Vad sker i kryptcellerna gällande vatten- och salttransport?
A
- Hos kryptceller är läget tvärtom, cystic fibrosis transmembrane regulater (CFTR) ger Cl- ut vilket gör att Na+ (skickas också ut med pump) binder och H2O (8-10 l) skickas ut
- Kroniskt dålig funktion (cystisk fibros) – mindre salt i lumen och det bildas slem och ger sämre cilierfunktion i luftvägar
4
Q
Hur kan virusinfektion/toxiner/nervpåverkan påverka kryptcellernas cystic fibrosis transmembrane regulater (CFTR)?
A
Ännu större utsöndring och Na och Cl- och natrium/glukos-co-transport kan inte kompensera
5
Q
- Fristående från CNS
- Kontrollerar: motilitet, exokrin och endokrin sekretion, mikrocirkulation (blod), immun- och inflammationsprocesser
- Motilitet – vid hunger och vi ser mat så kommer tarmen aktiveras genom nerver
Vad pratar vi om ovan?
A
Enteriska nervsystemet
6
Q
Vad gör submucosala plexus?
A
- Styr inre muskellager (stödjevävnad) som står för utsöndring av peptider/hormoner reglerar ex
- hunger, upptag, mättnad, för låg sockernivå osv
7
Q
Vad gör plexus auerbach (myenteric plexus)?
A
- Styr övre muskellagrets motilitet (tarmmotorik)
- Överaktiverad vid diarré
8
Q
Vad är mekanismen bakom osmotisk diarré?
Kunna i sömnen!
A
- Bakterier (oftast) binder till ytan på enterocyter som blir dysfunktionella/dör, näringsämnen (osmotiskt aktiva agens) blir då kvar varför gradienten driver ut H2O (osmotisk gradient)
9
Q
Vad är mekanismen bakom sekretorisk diarré?
Kunna i sömnen!
A
Virus orsakar kloridsekretion
- Virusinfektion (även kemoterapi) leder till frisättning av NSP4 (toxin) från döda enterocyter till enterokromaffina (EC) celler som frisätter 5HT till ENS (myenteriska plexus/ Auerbachs) och aktivering av submucosalt plexus som via efferenter utsöndrar VIP som binder receptorer på kryptceller vilket ger aktivering av adenylate cyclase –> ökning av cAMP –> öppning av kloridkanalen CFTR –> ökning av klorid –> natriumklorid i lumen och vatten
10
Q
Virus associerade med akuta gastroenteriter?
A
- Rotavirus (vanligaste orsaken), norovirus - vinterkräksjukan (en typ av calicivirus), astrovirus, adenovirus
11
Q
- DNA-virus
- 40/41 ger gastroenterit
- Förekommer året runt i hela världen (ej hygienberoende), 4-5 % av all diarré
- Inkubationstid 2-10 dagar, symptom – diarré, kräkningar, feber, ont i magen (samtidigt luftvägsbesvär ibland)
Vilket virus?
A
Adenovirus
12
Q
- Enkelsträngat RNA, finns sju typer, serotyp 1 vanligast
- Hela världen under vinter
- Barn, immundefekta och vuxna som dricker infekterat vatten
- Troligen innebär en infektion skydd hela livet (70 % av barn vid skolstart har antikroppar)
Vilket virus?
A
Astrovirus
13
Q
Var infekterar rotaviruset tarmen och varför?
A
- Virus infekterar enterocyterna (topparna i lumen) som blir lytiska
- Avsaknad av receptor samt vattenström motverkar att de infekterar neråt
14
Q
Vilka blir sjuka av rotaviruset?
A
- Sjuka överallt (40 % av all diarré hos barn), 95 % av alla barn (3-5 år) får detta
- Vuxen skyddad mot symptom
15
Q
Vilka är symptomen vid rotavirusinfektion?
A
-
Milda till svåra diarréer, elektrolyter och vätska förloras (dödsorsaken)
- Hjärtat påverkas vid för hög vätskebrist
16
Q
Hur kan vi behandla rotavirus?
A
- Kan återhämtas snabbt genom salt, socker och vatten
- Vaccin (Rotarix ex) lagom tidigt (outvecklat immunsvar), 3 månader är kompromissen
- Hindrar 98 % av alla svåra fall av diarréer
- Skyddar alltså mot kliniska symptom (inte infektion)
- Sjukdomsbördan minskas genom detta i Sverige medan utvecklingsländer så är det mortalitet som ska minskas, högst dödlighet utvecklingsländer (Afrika), barn under 5 år, ju yngre desto farligare
- Vuxna i stort sett skyddade från symptom men inte från sjukdomen
17
Q
En av enterokromaffina cellers (tunntarm och colon) viktiga normalfunktion?
A
- Kan stimuleras till frisättning 5-HT (serotonin) genom mat
- 5-HT retar nerver i enteriska nervsystemet (vagus bland annat) och dess signalering (5-HT) är involverad i
- GI-motilitet slemproduktion, matintag, sekretion, kräkningar, kemoterapiinducerat illamående
18
Q
Vad orskar illamående och kräkning vid virusinfektion?
Vad kan blockera denna mekanism?
A
- Virusinfektion (även kemoterapi) leder till frisättning av NSP4 (toxin) från döda enterocyter till enterokromaffina celler som frisätter 5HT till ENS som påverkar n. vagus (afferent), kräkcenter i CNS (illamående), efferenter går ut till magen och ger kontraktion av muskler som ger kräkningsreflexen
- Kan blockeras med 5HT3-receptor-antagoniskt (ondasetron)
19
Q
Vad orsakar delvis diarré gällande tarmrörelser vid virusinfektion?
Vad kan stoppa detta?
A
- Virusinfektion (även kemoterapi) och NSP4 (toxin) frisätts från döda enterocyter till enterookromaffina celler som frisätter 5HT till ENS och specifikt myenteriska/Auerbach’s plexus (styr yttre muskellager som styr tarmmotoriken), tarmmotoriken ökar
- Loperamide kan kortsluta signalering och tarmmotoriken minskar mkt (vattnet fastnar)
20
Q
Vad orsakar den ökade vätskemängden i tarm vid ex rotavirusinfektion?
Hur kan detta blockeras?
A
- Virusinfektion (även kemoterapi) leder till frisättning av NSP4 (toxin) från döda enterocyter till enterokromaffina celler som frisätter 5HT till ENS
- Omkoppling från Auerbaschs till submucosala plexus ger mer VIP som aktiverar kryptceller (adenylate cyclase och cAMP varpå Cl går ut genom CFTR (följs av Na+)) och mer H2O går ut och intagssystemen blir övermättade
- SGLT-1 är intakt varför vätska, socker och salt hjälper
- Kan också hämmas av 5-HT3R-antagonisten (ondasatron)
21
Q
Vad förmmedlar bilden?
A
- Enterkromatin cell till vänster med 5-HT i små bubblor som blir större vid retning (mekanisk stimulering, virus, toxin) vilket ger ökning av Ca2+ (från ER) varpå serotonin töms basolateralt. De binder till receptorer som signalerar om illamående, kräkning (hjärnan) eller vattenutsöndring via VIP
- SERT suger upp överskott av serotonin
22
Q
Vilka tre mekanismer kan 5-HT 3R antagonisten (Ondasetron) hämma?
A
Illamående, kräkning och diarré
23
Q
Vilken är den vanligaste icke bakteriella gastroenterit hos vuxna?
A
Norovirus (vinterkräksjukan)
24
Q
Beskriv Norovirusets (vinterkräksjukan) struktur och vad det medför
A
- ssRNA (RNA-virus saknar proofreading och kopian är därmed mkt mutationsfrekvent och därmed stor genetisk variabilitet), inget lipidhölje så mkt stabilt
25
Hur smittar vinterkräksjukan (Novovirus)?
* Fekalt, oralt, via livsmedel (buffé osv)
26
Det finns inget skydd vi kan ge mot vinterkräksjukan men 1/5 blir inte infekterade, varför är det så?
* FUT 2 kodar för fukosyltransferas som adderar fukos till H-antigen prekurser vilket ger H-antigen (sekretor+ (Se+)), komplexet funktionell receptor för Novoviruset i tarm
* H-antigen finns i saliv och på slemhinnor
* En nukleotid på kromosom 19 ersätts från TGG på 428 till TAG (homozygot för A) vilket är stoppkodon varför vi inte får fukosyltransferas och funktionell receptor bildas inte (Se-)
27
Varför ökar vinterkräksjukan i Sverige?
* Bättre diagnostik och ökad befolkningsmängd
28
Novovirus (vinterkräksjukan) är ett väldigt infektiöst virus, hur lång är inkubationstiden, hur länge är man sjuk, vilka komplikationer (utöver vätskebrist) kan ses och var är utbrott vanliga?
* Kort inkubationstid (12 h)
* 24-96 timmar längd på sjukdom
* Kan bli kronisk hos immunosupprimerade individer som kan smitta en massa
* Vanligt med utbrott på äldreboenden, dagis osv
29
På vilka två sätt kan bakterie ge upphov till matförgiftning?
* Toxiner som redan producerats av mikroorganismer finnas i maten/vattnet som intas
* Mikroorganismer intas och dessa ger upphov till infektion i värden
30
Varför kan en matförgiftning ske så snabbt (30 min-timmar)?
Kan bero på enbart toxiner (som kan verka direkt)
31
* Akut insjuknande med **intensiva kräkningar** (dominerar), diarréer, illamående, knipsmärtor
* Ofta två eller flera som ätit samma måltid
* Kort symptomduration (24-48 h)
* Preformerade (tidigare bildade) toxiner i maten eller levande bakterier som producerar toxiner i maten
* Smittämnet kan ibland påvisas i misstänkt mat, diagnostik av fecesprov utan värde
Vad tyder ovan på?
Matförgiftning
32
Nämn ett par viktiga bakterier vid matförgiftning
* **Staphylococcus aureus**
* **Clostridium perfringens**
* **Bacillus cereus**
* **Vibrio parahaemolyticus**
33
Nämn fem bakterier som enligt smittskyddslagen (SML) ska rapporteras till regionens smittskyddsläkare.
* EHEC
* Shigella (behandlas, övriga självläker)
* Salmonella
* Campylobacter
* Yersinia enterocolitica
34
Nämn två sätt till som vi kan få diarréer genom utöver osmotisk diarré och sekretorisk diarré
* **Ökad permeabilitet** genom effekt på tight junction protein :\> ökat paracellulärt läckage
* **Ökad tarmmotorik** genom aktivering av enteriska nervsystemet
