Antiarrythmiques Flashcards

1
Q

Quels sont les antiarrythmiques de classe 1a? (3)

A

Quinine, procaïnamide, disopyramide

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2
Q

Quels sont les actions des antiarrythmiques de classe 1a? (2)

A

Bloquant des canaux sodiques (recouvrement intermédiaires) et bloquant des canaux potassiques

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3
Q

Quels sont les antiarrythmiques de classe 1b? (2)

A

Lidocaïne et mexilétine

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4
Q

Quels sont les actions des antiarrythmiques de classe 1b?

A

Bloquants des canaux sodiques purs (recouvrement rapide)

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5
Q

Quels sont les antiarrythmiques de classe 1c? (2)

A

Flécaïnide et propafénone

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6
Q

Quels sont les actions des antiarrythmiques de classe 1c?

A

Bloquants des canaux sodiques (recouvrement lent, +++), bloquants des canaux potassiques (+), bloquants des canaux calciques (++) et bloquants des récepteurs bêta-adrénergiques (propafénone)

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7
Q

Quels sont les antiarrythmiques les plus puissants en ordre décroissant parmi la classe 1?

A

1c > 1a > 1b

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8
Q

Quelle est la classe 2 d’antiarrythmiques?

A

BB

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9
Q

Quels sont les antiarrythmiques de la classe 3?

A

Sotalol, amiodarone, dronédarone, dofétilide, ibutilide, brétylium

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10
Q

Quel est l’action des antiarrythmiques de la classe 3?

A

Bloquants des canaux potassiques

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11
Q

Quels sont les antiarrythmiques de la classe 4?

A

BCC nDHP

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12
Q

Quel est l’antiarrythmique le plus efficace?

A

Amiodarone

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13
Q

Que représente l’onde PP sur un ECG?

A

La fréquence cardiaque

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14
Q

Quels sont les effets des BCC nDHP sur l’ECG?

A

Augmentation du PP et augmentation +++ du PR

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15
Q

Comment fonctionne l’automaticité des cellules lentes du coeur (noeud sinusal et noeud AV)?

A

Courant If fait entrer du sodium et du potassium dans la cellule en raison du voltage négatif. À partir de -55 mV, le calcium entre aussi dans la cellule

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16
Q

Que fait l’adrénaline sur le rythme du coeur?

A

Accélère l’automaticité des cellules lentes ce qui augmente le rythme cardiaque et diminue le bloc des noeuds

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17
Q

Que fait l’acétylcholine sur le rythme du coeur?

A

Diminue l’automaticité des cellules lentes du coeur en faisant sortir du potassium des cellules ce qui hyperpolarise les cellules. Cela diminue le rythme cardiaque et augmente le bloc des noeuds

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18
Q

Que fait l’Ivabradine?

A

Inhibiteur du courant If (donc inhibe entrée de sodium et potassium): Retarde la dépolarisation des cellules et fait de la bradycardie sans jouer sur les récepteurs bêta

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19
Q

Quels sont les antiarrythmiques qui diminuent la pente de phase 4? (3)

A

Bloquants des canaux sodiques, BB (noeud AV et sinusal) et acétylcholine (noeud AV et sinusal)

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20
Q

Quels sont les antiarrythmiques qui augmentent le seuil d’excitabilité? (2)

A

Bloquants des canaux sodiques, BCC nDHP (noeud AV et sinusal)

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21
Q

Quels sont les impacts des bloquants des canaux sodiques sur les pacemaker et la défibrillation?

A

Augmente le seuil de dépolarisation des pacemakers et augmente l’énergie requise pour la défibrillation

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22
Q

Quels sont les antiarrythmiques qui augmentent le potentiel diastolique? (2)

A

Adénosine (noeud AV et sinusal) et Dioxine (noeud Av et sinusal)

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23
Q

Quels sont les antiarrythmiques qui augmentent la durée du potentiel d’action? (2)

A

Bloquants des canaux potassiques et bloquants des canaux sodiques par effet accessoire sur les canaux potassiques

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24
Q

L’effet des bloquants potassiques est augmenté selon si la fréquence cardiaque et rapide ou lente?

A

Plus la fréquence cardiaque est lente et plus l’effet des bloquants potassiques est prononcé

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25
Q

Comment corrige-t-on une arythmie post-dépolarisation précoce (ex: torsades de pointes)? (4)

A

Magnésium (inhibe l’excitabilité du myocarde), pacing cardiaque, infusion d’isoproténérol (agoniste cholinergique), cesser les rx qui inhibent les canaux potassiques

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26
Q

Comment corrige-t-on une arythmie post-dépolarisation tardive (ex: tachycardie auriculaire suite à une intoxication à la théophylline ou digoxine)? (2)

A

Bloquants des canaux sodiques ou bloquants des canaux calciques

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27
Q

Une arythmie post-dépolarisation tardive survient souvent dans quels contextes? (2)

A

Surcharge intracellulaire de calcium et rythme cardiaque rapide

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28
Q

Les antiarythmiques de classe 1 bloquent les canaux sodiques lorsque ceux-ci sont dans quelles phases? (2)

A

Ouverts ou inactivés

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29
Q

Puisque les antiarythmiques de classe 1 bloquent les canaux sodiques lorsqu’ils sont ouverts ou inactivés, ceux-ci sont plus efficaces avec un rythme rapide ou lent?

A

Plus efficaces avec un rythme rapide, car on passe plus de temps dans la période ouvert/inactivé que dans celle fermée/repos

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30
Q

Les antiarythmiques de classe 1 se dissocient des canaux sodiques dans quelle phase?

A

Durant la phase de diastole, c’est le recouvrement

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31
Q

À fréquence cardiaque normale, quel bloqueur des canaux sodiques bloquera plus les canaux sodiques, celui à recouvrement rapide ou à recouvrement lent?

A

Lent, car il reste attaché plus longtemps sur les canaux

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32
Q

Suite à une ischémie ou infarctus du myocarde, quels sont les antiarythmiques qui sont dangereux à utiliser?

A

Les antiarythmiques de classe 1 (surtout 1c lors d’une dysfonction cardiaque)

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33
Q

Est-ce avantageux de donner un bloqueur des canaux potassiques chez un patient en flutter ou en FA? Quels sont les exceptions? (2)

A

Non, car les bloqueurs des canaux potassiques sont plus efficaces lorsque le rythme cardiaque est lents sauf pour l’amiodarone et l’azimilide

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34
Q

Quels sont les antiarythmiques avec un métabolite actif?

A
  1. Propafénone qui forme, par 2D6, du OH-propafénone (effet classe 1c OU 2?)
  2. Procaïnamide qui forme NAPA (effet classe 3)
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35
Q

Qu’est-ce qui est particulier avec les antiarythmiques de classe 1 et le pH?

A

Plus le milieu est acide et plus le blocage des canaux sodiques est grand et vice-versa

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36
Q

Est-ce que la quinine a des effets cardiaques?

A

Moins que quinidine donc mieux pour la malaria malgré le fait que la quinidine est plus efficace que la quinine pour la malaria

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37
Q

Quels sont les actions possibles de la quinidine?

A

Bloque les canaux sodiques (recouvrement intermédiaire), bloque les canaux potassiques, bloque les canaux calciques à forte dose, antagonise les récepteurs alpha-adrénergique (IV), inhibe l’activité vagale (augmente la fréquence cardiaque et conduction noeud AV)

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38
Q

Quels sont les éléments importants de la pharmacocinétique de la quinidine? (2)

A

Métabolite 50% actif (3OH-quinidine), concentration plasmatique thérapeutique (6-15 umol/L)

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39
Q

Quels sont les effets indésirables de la quinidine? (6)

A

Diarrhée, torsades de pointe même à dose thérapeutique, tachycardie ventriculaire à dose élevé, précipitation ou aggravation de l’IC, troubles immunologiques, cinchonisme

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40
Q

Quels sont les éléments importants du métabolisme de la quinidine?

A

Inhibe complètement le 2D6 et inhibiteur important de la Pgp

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41
Q

Quel est le nom du noyau chimique des molécules qui peut allonger le QT?

A

Anneau quinoline

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42
Q

Quelles sont les indications de la procaïnamide?

A

Arythmie auriculaire et ventriculaire

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43
Q

Quels sont les actions de la procaïnamide?

A

Bloque les canaux sodiques ouverts (recouvrement intermédiaire), bloque les canaux potassiques, blocage ganglionnaire par voie IV et diminue la TA

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44
Q

Qui a-t-il de particulier avec la procaïnamide en IR?

A

Plus d’effets du NAPA (classe 3) en raison qu’il est éliminé aux reins

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45
Q

Quels sont les E2 de la procaïnamide?

A

Hypotension (IV), torsades de pointes, NO, anticorps nucléaires, aplasie de la moelle osseuse

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46
Q

Dans quel cas utilise-t-on la disopyramide?

A

Arythmie ventriculaire et supra-ventriculaire

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47
Q

Quels sont les actions de la disopyramide?

A

R-Disopyramide: bloque canaux Na+ seulement

S-Disopyramide: bloque les canaux Na+ ouverts et les canaux potassiques

48
Q

Quels sont les effets indésirables de la disopyramide? (3)

A

Effets anticholinergiques +++, torsades de pointes, IC (isotrope -)

49
Q

Quelle est l’indication de la lidocaïne comme antiarythmique?

A

Arythmie ventriculaire (administration IV seulement)

50
Q

Quels sont les actions de la lidocaïne et Mexilétine comme antiarythmique? (3)

A

Bloque canaux sodiques ouverts et inactivés (recouvrement très rapide), bloque les canaux sodiques tardifs (INas), augmente le courant Ikr

51
Q

Quels sont les éléments importants de la pharmacocinétique de la lidocaïne? (2)

A

Forte passage hépatique par le 1A2 (raison pourquoi on ne le donne pas PO), concentration plasmatique thérapeutique de 6-22 umol/L

52
Q

Quels sont les effets indésirables de la lidocaïne? (5)

A

E2 a/n du système nerveux dont tremblement, dysarthrie, somnolence, nystagmus, convulsion

53
Q

Que fait-on avec une intoxication à la lidocaïne?

A

Cesser le rx ou diminuer la vitesse de perfusion

54
Q

Quelles sont les interactions avec la lidocaïne? (3)

A

Rx qui diminuent le débit hépatique (cimétidine, BB), rx qui diminue le débit cardiaque (BB), inducteurs enzymatiques

55
Q

Qu’est-ce que la Mexilétine?

A

Analogue PO de la lidocaïne

56
Q

Quelle est l’indication de la Mexilétine?

A

Monotx ou combinaison pour arythmie ventriculaire

57
Q

Comment est métabolisé la Mexilétine?

A

2D6 (surtout) et 1A2

58
Q

Quels sont les E2 de la Mexilétine?

A

NO/VO, dyspepsie (nourriture peut les diminuer), pro-arythmique, hématologiques (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie), SNC (tremblements, étourdissements, paresthésie, ataxie, confusion, etc.)

59
Q

Quels sont les interactions avec la Mexilétine? (2)

A

Inducteurs enzymatiques et inhibiteurs 2D6

60
Q

Quelles sont les indications de la Flécaïnide et du Propafénone? (2)

A

Arythmie auriculaire et maintien en rythme sinusal

61
Q

Quels sont les actions de la flécaïnide? (4)

A

Bloque les canaux sodiques ouverts (recouvrement lent) peu importe la fréquence cardiaque, bloque les canaux potassiques (Ikr) (moins que classe 3), bloque les canaux calciques, bloque les canaux sodiques tardifs

62
Q

Quel est l’élément pharmacocinétique important de la flécaïnide?

A

Grande élimination rénale donc demande surveillance importante de la fonction rénale

63
Q

Quels sont les effets indésirables de la flécaïnide? (4)

A

Arythmie potentiellement fatale, exacerbation de l’IC, blocs cardiaques, vision brouillée

64
Q

Y a-t-il des interactions avec la flécaïnide?

A

Non. Seul l’IR peut faire de l’accumulation

65
Q

Quels sont les mécanismes d’action du propafénone? (3)

A

Bloque les canaux sodiques ouverts ou inactivés peu importe la fréquence cardiaque (recouvrement lent), bloque les canaux potassiques (Ikr), S-propafénone a un effet BB

66
Q

Quels sont les éléments pharmacocinétique importants de la propafénone? (3)

A

1e passage hépatique important
2 métabolites actifs: 5OH-propafénone par 2D6 (activité canaux sodiques, mais pas BB) et N-désalkyl-propafénone par 3A4 et 1A2 (activité canaux sodiques et BB)

67
Q

Quels sont les effets indésirables de la propafénone? (3)

A

Arythmies potentiellement fatales, effets indésirables des BB, goût métallique amer

68
Q

Quelle est l’interaction avec le propafénone?

A

Inhibiteur 2D6

69
Q

Quelle est la seule classe d’antiarythmique qui diminue la mortalité post-infarctus du myocarde?

A

BB (classe 2)

70
Q

Quels sont les mécanismes d’action des BB (classe 2)? (2)

A

Bloque les récepteurs bêta ce qui diminue l’amplitude du courant calcique pour les cellules à réponse lente, augmente le seuil de fibrillation ventriculaire dans les tissus ischémiques

71
Q

Est-ce que les BB peuvent faire de la décompensation cardiaque et un bloc AV?

A

Oui

72
Q

Peut-on cesser rapidement les BB? Pourquoi? (3)

A

Non, car risque hypertension, angine, arythmie rebond

73
Q

Quelles sont les interactions avec les BB en tant qu’antiarythmique?

A

Effet additif sur le noeud AV et sinusal lorsque BB combiné avec BCC nDHP, Digoxine ou autres antiarythmiques

74
Q

Quelles sont les indications du sotalol?

A

Maintien en rythme sinusal et cardioversion chimique lors FA ou flutter auriculaire (peu efficace)

75
Q

Quels sont les mécanismes d’action du sotalol?

A

Bloque les canaux potassiques (Ikr) et les récepteurs bêta

76
Q

Quelle est l’isomère du sotalol qui agit sur les récepteurs bêta du coeur?

A

I-sotalol

77
Q

Quel est l’élément important en ce qui à trait à la pharmacocinétique du sotalol?

A

Peu de métabolisme CYP et éliminé principalement aux reins donc important de surveiller la fonction rénale

78
Q

Quels sont les effets indésirables du sotalol? (2)

A

Torsades de pointes et effets indésirables des BB

79
Q

Quelles sont les interactions avec le sotalol? (2)

A

Rx qui augmentent le QT et rx qui diminuent la kaliémie (ex: diurétique), car risque augmenté de torsades de pointes

80
Q

Quelles sont les indications de l’amiodarone? (3)

A

Cardioversion lors de flutter ou FA auriculaire, maintien en rythme sinusal et arythmie ventriculaire (traitement et prévention)

81
Q

Quels sont les mécanismes d’action de l’amiodarone? (5)

A

Bloque les canaux potassiques, bloque les canaux sodiques inactivés, diminue le courant calcique, action antiadrénergique, action antithyroïdienne

82
Q

Quels sont les éléments pharmacocinétique importants avec l’amidarone? (5)

A

Vd très grand (très liposoluble), demie vie de 30-60 jours ad 100 jours, métabolisme hépatique et élimination hépatique et biliaire très lente, concentration plasmatique thérapeutique < 4 umol/L

83
Q

Quels sont les effets indésirables de l’amiodarone reliés à la dose cumulative à long terme et d’entretien? (13)

A

Bradycardie, bloc AV, hypothyroïdie et hyperthyroïdie, NO, fibrose pulmonaire (très rare si dose < 200 mg/j), dysfonction hépatique, microdépôts cornéens, neuropathies périphériques +/- faiblesse musculaire, photosensibilité, Smurf syndrome, torsades de pointes (rare), hypoTA secondaire à la vasodilatation et diminution de la contractilité (IV)

84
Q

L’amiodarone est un inhibiteur de quels CYP et de quoi d’autre? (4)

A

3A4, 2D6, 2C9, 1A2 et inhibiteur Pgp

85
Q

Au niveau des hormones thyroïdiennes, que fait l’amiodarone?

A

Inhibe la conversion de la T4 en T3 et crée une accumulation de la T3 inverse inactive ce qui cause de l’hypothyroïdie

86
Q

Quel autre rx peut faire le même mécanisme que l’amiodarone sur les hormones thyroïdiennes?

A

Propranolol

87
Q

Est-ce que l’amiodarone a une métabolite actif?

A

Oui le N-Déséthylamiodarone (par 3A4 et 1A2) qui a les mêmes propriétés ou presque que l’amiodarone

88
Q

Quelles sont les indications de la Dronédarone? (3)

A

Cardioversion en flutter ou FA auriculaire, maintien en rythme sinusal surtout, réduction des hospitalisations liées à la FA

89
Q

Quels sont les mécanismes d’action de la Dronédarone?

A

Similaires à l’amiodarone, mais aussi effet bloquant alpha significatif (hypotension)

90
Q

Quelle est l’efficacité de la Dronédarone vs l’Amiodarone?

A

Dronédarone est moins efficace que l’Amiodarone

91
Q

Quelle est la demie-vie de la Dronédarone? Est-ce un avantage?

A

24h (avantage majeur vs amiodarone)

92
Q

Quels sont les effets indésirables de la Dronédarone?

A

Moins d’effets indésirables que l’amiodarone, mais toxicité hépatobiliaire de plus en plus rapportée et toxicité pulmonaire possible

93
Q

Quelles sont les interactions avec la Dronédarone?

A

Inhibe le 2D6

94
Q

Quelles sont les indications de la Dofétilide? (3)

A

Cardioversion en flutter ou FA auriculaire, maintien en rythme sinusal, arythmies ventriculaires réfractaires

95
Q

Quel est le mécanisme d’action de la Dofétilide?

A

Inhibe les canaux potassiques Ikr

96
Q

Quel est l’élément important de la pharmacocinétique de la Dofétilide?

A

Élimination presque quasi rénale

97
Q

Quels sont les effets secondaires de la Dofétilide? (2)

A

Torsades de pointes et peu d’effets extra cardiaques (maux de tête, étourdissements)

98
Q

Quelles sont les interactions avec la Dofétilide? (2)

A

Rx qui augmentent le QT et rx qui diminuent la sécrétion rénale de Dofétilide (ex: metformin)

99
Q

Quelle est l’indication de l’Ibutilide?

A

Cardioversion lors de FA ou flutter auriculaire (IV seulement)

100
Q

Quels sont les mécanismes d’action de l’Ibutilide? (2)

A

Bloque les canaux potassiques Ikr et active INas (canaux sodiques tardifs pour prolonger la durée du potentiel d’action)

101
Q

Quel est l’élément pharmacocinétique important de l’Ibutilide?

A

Métabolisme hépatique important

102
Q

Quels sont les effets indésirables de l’Ibutilide? (4)

A

Maux de tête, hypoTA, arythmies ventriculaires et torsades de pointes

103
Q

Quelle est l’interaction avec l’Ibutilide?

A

Rx qui augmente le QT

104
Q

Quelle est l’indication du Brétylium?

A

Arythmie ventriculaire lorsque les autres choix sont inefficaces

105
Q

Quels sont les effets indésirables possibles du Brétylium?

A

HTA en début de traitement suivi hypoTA, NO/VO si administration IV rapide, pro-arythmique

106
Q

Quel est le mécanisme d’action du Brétylium?

A

Bloque les canaux potassiques

107
Q

Quel est l’élimination du Brétylium?

A

Presque totalement rénale

108
Q

Quels sont les drapeaux rouges avec le QT?

A

> 500 ms ou augmentation QTc > 60 ms

109
Q

Quelle est l’indication du verapamil en tant qu’antiarythmique?

A

Contrôle de la réponse ventriculaire lors d’arythmie supraventriculaire

110
Q

Est-ce que le verapamil diminue la mortalité suite à un SCA?

A

Non

111
Q

Quel est le mécanisme d’action du verapamil?

A

Bloque les canaux calciques a/n noeud AV et sinusal

112
Q

Entre le I-vérapamil et le D-vérapamil, quel isomère est le plus puissant sur la canaux calciques?

A

I-vérapamil

113
Q

Entre le I-vérapamil et le D-vérapamil, lequel a un plus fort 1e passage hépatique?

A

I-vérapamil

114
Q

Quels sont les effets indésirables du vérapamil surtout lorsque combiné avec un BB? (4)

A

Décompensation cardiaque, bloc AV, bradycardie, hypotension (bolus IV)

115
Q

Quels sont les interactions avec le vérapamil? (2)

A

Vérapamil diminue élimination rénale de la Dioxine et le jus de pamplemousse inhibe 3A4 ce qui accumule le vérapamil