ANS

Question 1

Hemicholinium

Answer 1

• מעכב אפטייק אקטיבי של כולין
• CHT שאמור להיכנס עם קוטרנספורטר נתרן
• שלב קובע מהירות בסינתזת אצטילכולין

Question 2

Vesamicol

Answer 2

• מעכב כניסה של אצטילכולין לתוך הוזיקולות
• VAT ע”י עיכוב של נשא תלוי מימן בשם

Question 3

למה גורם ארס האלמנה השחורה?

Answer 3

שחרור ביתר של אצטילכולין למרווח הסינפטי,
עי איחוי של יותר וזיקולות

Question 4

בוטוליניום
מנגנון וטיפולים

Answer 4

מפריע לאיחוי של וזיקולות אצטיל כולין,
ושחרורו למרווח הסינפטי.
SNAP25 מפרק את חלבון

טיפול ב:
1. יישור קמטי הבעה
2. הזעת יתר
3. שלפוחית רגישה ותנועתיות יתר של המעי
4. פזילה ומצמוץ

Question 5

AChE האנזים

Answer 5

• אנזים מהיר מאוד
• יש לו שני אתרי קישור:
  1. אניוני - קושר חנקן רביעוני של אצטילכולין
  2. אסטרי - האתר הקטליטי

Question 6

רצפטורים מוסקוריניים

Answer 6

M1,M3, M5:
- אקסיטטורים
- Gq מפעילים מסלול
PLC - IP3 - DAG - PKC - פתיחה של תעלות סידן למשל לכיווץ שריר

M2, M4:
- אינהיביטורים
Gi מפעילים מסלול
cAMP עיכוב של אדנליל ציקלאז וירידה ב
פתיחה של תעלות אשלגן תלויות מתח וירידה במתח הממברנה.

Question 7

M2 רצפטור מוסקריני

Answer 7

• הרצפטור האיניהיבטורי העיקרי
• ירידה בקצב הלב
• ירידה בתפוקת הלב

נמצא ב:
שריר חלק, שריר הלב, נוירונים פרה-גנגליונים

*הרצפטור הפארא-סימפתטי של הלב.

Question 8

M3 רצפטור מוסקריני

Answer 8

• הרצפטור האקסיטטורי העיקרי
• כיווץ של שריר חלק באיברים הפנימיים
• ואזודיאליציה

נמצא ב:
שריר חלק, תאי אנדותל, בלוטות אנדוקריניות

Question 9

Bethanechol

Answer 9

• אגוניסט לאצטילכולין
• דומה מבחינה מבנית
• עמיד לפירוק עי אצטיכלין אסטרז
• נקשר באפיניות גבוהה לרצפטורים מוסקריניים ולא ניקוטיניים

תופעות לוואי:
הזעה, הפרשת יתר של רוק, ירידה בל”ד, כיווץ של הברונכוסים,
GI תסמיני

בתנכול כלוריד היא תרופה כולינרגית המיועדת לשפר את יכולת הכיווץ של השריר שעוטף את שלפוחית השתן. יכולת הכיווץ של השריר נפגעת לעיתים בעקבות ניתוח, והתוצאה היא אצירת שתן. במילים אחרות: התרופה מיועדת לאפשר מתן שתן באופן רגיל.

Question 10

Pilocarpine

Answer 10

• אלקלואיד כלוינרגי
• לא עובר הידרוליזה ע אצטילכולין אסטראז
• פחות פוטנטי מאצטילכולין
• CNS לא טעון וחודר

טיפולים:
- גלאוקומה
- קסרוסטומה - יובש כללי בריריות

Question 11

פילוקרפין לטיפול בגלאוקומה

Answer 11

• אגוניסט כולינרגי ישיר
• נקשר לרצפטור מוסקריני בעיקר.
• משמש לטיפול מיידי להפחתת הלחץ
• לא ניתן ארוך טווח כי גורם לתופעות לוואי סיסטמיות
• M3 נקשר לרצפטורים מוסקרינים מסוג
• גורם לכיווץ של השרירים הסיליאריים

Question 12

Carbachol/Carbomylcholin

Answer 12

• אגוניסט כולינרגי ישיר
• לא עובר הידרוליזה ע אצטילכולין אסטראז
• פעילות מוסקרינית וניקוטינית
• פחות פוטנטי מאצטילכולין
• CNS לא טעון וחודר

Question 13

באיזו תרופה נשתמש אם נרצה להשיג אפקט אגוניסטי כולינרגי גם ברצפטורים הניקוטינים וגם במוסקרינים?

Answer 13

Carbachol/Carbomylcholin

Question 14

Edrophlium/Tensilon

Answer 14

• מעכב הפיך של אצטילכולין אסטראז
  לכן, נחשב אגוניסט לא ישיר.
• מהיר וקצר, משך פעול 10-20 דקות
• IV מוזרק
• משמש לאבחון של MG

תופעות לוואי:
- צריך להיזהר שלא לגרום משבר כולינרגי

Question 15

Physostigmine

Answer 15

• אלקלואיד פאראסימפטומימטי
• מעכב אצטיכולין אסטראז הפיך
• BBB חודר
• משפיע על:
  ANS, CNS
• משמש בעיקר ל:
  הגברת תנועתיות מעי ושלפוחית שתן, טיפול בהרעלה של מעכבי אצטילכולין דוגמת אטרופין, סקולפמין

Question 16

Neostigmine

Answer 16

• BBB לא עובר
• MG לטיפול סימפטומטי ב
• משך פעולה של כשעה עד שעתיים
• משמש לגירוי מעי ושלפוחית השתן
• משפיע על שרירי השלד
• CNS לא יגרום לתופעות לוואי ב
  AchE מעכב של

Question 17

אגוניסטים ניקוטינים לטיפול בגמילה מעישון

Answer 17

• מתן תחלופות של ניקוטין, למשל מדבקות
• Zyban- Bupropion
• Champix - Varenicline - אגוניסט חלקי, מאפשר גמילה הדרגתית

Question 18

אטרופין

Answer 18

• אנטגוניסט כולינרגי
• מעכב תחרותי של אצטילכולין
• אלקלואיד בעל אפיניות גבוהה ולא סלקטיבית לרצפטור מוסקריני
• מטבוליזם בכבד ופינוי בכלייה
• משך פעילות כארבע שעות פרט לעיניים
• BBB חודר את

לטיפול ב:
עין - לא בשימוש בגלל משך פעולה ארוך, מעלה לחץ תוך עיני בטווח המידי התרחבות העישון וקיבוע ראייה מרחוק.
GI - Antispasmodic
קרדיוווסקולרי
בלטות הפרשה
הרעלות כולינרגיות

Question 19

אטרופין במערכת הקרדיוווסקולרית

Answer 19

M1 במינון נמוך
M2 במינון גבוה מפעיל את
SA בתאי קוצב ב.
ההפעלה של רצפטור אינהיביטורי במע הקוצב מאפשרת עלייה בקצב הלב, ולכן משמש לטיפול בברדיקרדיה

Question 20

Atropine fever מהו

Answer 20

עלייה בחום הגוף שנגרמת עקב חסימת רצפטורים מוסקרינים עי אטרופין, ופגיעה בכושר ההזעה וכיוצא מזה בוויסות הטמפ של הגוף.
נפוץ בעיקר אצל ילדים.

Question 21

תופעות לוואי של אטרופין

Answer 21

1. יובש כללי
2. טשטוש ראייה
3. טכיקרדיה
4. אגירת שתן ועצירות
5. עלייה בטמפ הגוף
6. CNS בלבול, הזיות ודיכאון ב
7. כשל של המע’ הרספירטורית והווסקולרית

למניעה, ניתו במקביל טיפול באגוניסט כולינרגי לא ישיר דוגמת,
פיזיוסטיגמין.

Question 22

מינונים של אטרופין

Answer 22

במיליגרם:
0.5 -
2.0 - האטה קטנה בקצב הלב, מעט יובש, עיכוב הזעה
5.0 - דופק מהיר, פלפיטציות, יובש בפה, הרחבת אישונים, טשטוש ראייה.
10 - הזיות, דליריום, קומה

Question 23

Scopolamine

Answer 23

• אנטגוניסט לאצטילכולין
• CNS בעל פעילות רחבה יותר ב
  ומשך פעולה ארוך משל אטרופין.
  שימוש עיקרי:
• טרנסדרמלי במדבקה לטיפול בבחילות והקאות

תופעות לוואי:
פגיעה בזיכרון לטווח קצר,
במינונים גבוהים אקסיטציה ואופוריה

Question 24

אנטגוניסטיים כולינרגיים גנגליונים

Answer 24

• שימוש מחקרי ולא קליני
• פועלים על הרצפטורים בגנבליונים האוטונומיים סימפתטיים ופארא
• מונועות באופן גורף פעילות ניקוטינית

Question 25

חוסמי עצב שריר כולינרגיים ניקוטינים

Answer 25

משמשים בעיקר לצורך הרפיית שרירים לפרוצדורות רפואיות דוגמת אינטובציה.

Question 26

Curare
ואיך אפשר להתגבר?

Answer 26

אנטגוניסט תחרותי לרצפטור ניקוטיני של אצטילכולין.
בשרירי שלד.
לכן גורמים לשיתוק.

להתגבר עי מתן אגוניסטים כולינרגיים עקיפים, למשל מעכבי
AchE.

רגישות שונה בין שרירים, מהכי רגיש להכי פחות:
שרירי פנים, גפיים וצוואר, בין צלעיים וסרעפת.

Question 27

Depolarizing blockers- Succinyl choline
חוסמי עצב שריר*
כולינרגיים ניקוטינים

Answer 27

• אגוניסטים שפועלים בצורה דומה לאצטילכולין
• לא מפורקים עי אסטראז
• NMJ מפעילים באופן ממושך רצפטורים ניקוטינים ב
• בסופו של דבר יגרמו לעמידות לדה פולריזציה והרפיית שריר
• משמשים כשדרושה פעולה בטווח מהיר
• IV השפעה ארוכת טווח בטיפול ב

תופעת לוואי:
התכווצות שרירים.

Question 28

סינתזת נוראפינפרין

Answer 28

שלבים:
1. כניסה של טירוזין לתא באמצעות נשא
2. הידרוקסילציה ושלב קובע מהירות ליצירת DOPA
3. AAAD דה קרבוקסילציה ליצירת דופמין עי האנזים
B6 קופקטור
4. VMAT כניסה אקטיבית לוזיקולה עי טרנספורטר
5. DBH בתוך הווזיקולה הידרוקסילציה עי
ליצירת נוראפינפרין.

Question 29

איך נוראפינפרין הופך לאפינפרין?

Answer 29

בעזרת שלב נוסף של מתילציה שמתרחש באדרנל

Question 30

ריפאטייק של נוראפינפרין
REUPTAKE

Answer 30

NET - טרנספורטר יעודי בנוירון הפרה סינפטי
- 70-90% מהנוראפינפרין
- חוסמים: קוקאין
Duloxetine

בשלב שני יכול להארז מחדש בווזיקולה
MAO או לעבור פירוק עי
MAO - DHPG - COMT - MHPG

Question 31

מטבוליזם של נוראפינפרין
UPTAKE

Answer 31

עי תא המטרה,
COMT באמצעות האנזים
MHPG לקבלת התוצר

Question 32

Metanephrine

Answer 32

NM -
COMT תוצר הפירוק נוראפינפרין עי.

משמש להערכת קטאכולאמינים,
ימצא בעודף למשל בפאוכרומוציטומה.

Question 33

Reserpine

Answer 33

חוסם כניסה של דופמין לוזיקולות בקצוות עצבים.
תופעות לוואי קשות של אובדנות, לא בשימוש יותר.

Question 34

Guanidine/Bretylium

Answer 34

מונע שחרור נוראפינפרין,
גם כן לא בשימוש כיום.

Question 35

Inhibitory heteroreceptors

Answer 35

אוטורצפטורים שמבצעים בקרה על הפרשת משהו שהוא לא הליגנד שלהם.
למשל רצפטורים אדרנרגיים מסוג אלפא 2 על נוירונים כולינרגיים,
קושרים נוראפינפרין אבל מונעים הפרשת אצטילכולין.

Question 36

רצפטור אלפא 1 A
𝜶1A

Answer 36

• כלי דם פריפריים, בפרט בארטריולות
• וזוקונסטריקציה
• הגברת ההתנגדות הפריפלזמטית שמאפשרת עמידה
• לצד אלפא1 די בכיווץ שלפוחית השתן

Question 37

𝜶1B

Answer 37

• נמצא בעיקר באאורטה
• Vasoconstriction

Question 38

𝜶2A

Answer 38

• פרה-סינפטיים שמבצעים אוטו והטרו רגולציה
• מעכבים הפרשת אינסולין
• במוח הם פוסט סינפטיים ומוריד טונוס סימפתטי

Question 39

𝜶2B

Answer 39

• פוסט סינפטיים בעור ובמעי
• Vasoconstriction

Question 40

𝜶2C

Answer 40

• נמצאים בעור ותלויים בטמפ’
  בקור גורמים ל - Vasoconstriction.

Question 41

איזה רצפטור חשוב לצורך עמידה?

Answer 41

𝜶1A

Question 42

Tamsulosin

Answer 42

𝜶1A אנטגוניסט ספציפי
BPH לטיפול בבעיות מתן שתן כתוצאה מ

טמסולוסין היא תרופה שמיועדת לטפל בתסמינים של הגדלה שפירה של בלוטת הערמונית. היא חוסמת קולטנים מסוג אלפא במערכת השתן ובבלוטת הערמונית וגורמת להרפיה של שרירי שלפוחית השתן והערמונית. ההרפיה הזאת משפרת את זרימת השתן ומקילה על התסמינים של הגדלה שפירה של בלוטת הערמונית.

לטמסולוסין יש פעילות ממוקדת על קולטנים בבלוטת הערמונית, וזהו אחד מיתרונותיה. יתרון נוסף הוא העובדה שיש לקחת אותה רק פעם אחת ביום.

בניגוד לחוסמי אלפא אחרים, טמסולוסין אינה גורמת לשינויים רבים בלחץ הדם ולכן גם אינה מיועדת לטיפול בלחץ דם גבוה.

Question 43

Isoproterenol

Answer 43

אגוניסט אדרנרגי עם אפיניות שונה לרצפטורי אלפא מול ביתא,
אלפא - נמוכה
ביתא - גבוהה.

Question 44

𝜷1

Answer 44

הרצפטור העיקרי של הלב,
מעלה את קצב הלב ומעלה עוצמת התכווצות.

• אפקט אינוטרופי וכרונטרופי חיובי
• AV node הגברת המוליכות החשמלית ב
• • Vasoconstriction הגברת שחרור רנין ובעקיפין

Question 45

𝜷2

Answer 45

מרחיב שריר חלק, למשל במע’ הנשימה.

• אפיניות גבוה לאפינפרין/אדרנלין
• מרפה שריר חלק
• נפוץ בכלי דם של שריר השלד

*מתייחסים אליו כרצפטור הומורלי ולא נוירוגני משום שמופעל סיסטמית עי אדרנלין.

Question 46

𝜷3

Answer 46

ליפוליזה של שומן חום

Question 47

רצפטורי ביתא אדרנרגי - כללי

Answer 47

• פחות אפיניות לנוראפינפרין
• יותר ל IP
• Gs כולם אקסיטטורים עם
  cAMP הפעלה של אדניליל ציקלז ועלייה ב

Question 48

איזה רצפטורים ניתן למצוא בכלי דם של שרירי השלד?
ומי הדומיננטי

Answer 48

ניתן למצוא גם אלפא 1 וגם ביתא 2.
כאשר הביתא 2 יהיה יותר דומיננטי

Question 49

כיצד נבדלים נוירונים פרה ופוסט גנגליונים במערכות הסימפתטית והפארא- סימפתטית?

Answer 49

סימפתטית:
פרה - קצר
פוסט - ארוך

פארא-סימפתטית:
פרה - ארוך
פוסט - קצר

Question 50

סיכום רצפטור 𝜶1

Answer 50

• ואזקונסטרקיציה - כיווץ של כלי דם
• הגדלת ההתנגדות הפריפרית
• הגברת ל”ד
• מידראיזיס
• הגברת סגירת הספינקטר הפנימי של שלפוחית השתן

Question 51

סיכום רצפטור 𝜶2

Answer 51

אוטורצפטור, כיווץ כלי דם.

אינהיביציה של שחרור:
1. נוראפינרין
2. אצטילכולין
3. אינסולין

Question 52

סיכום רצפטור 𝜷1

Answer 52

• טכיקרדיה
• ליפוליזה מוגברת
• הגברת כיווץ הלב
• הגברת שחרור רנין

Question 53

סיכום רצפטור 𝜷2

Answer 53

• ואזודיאליציה
• הקטנת ההתנגדות הפריפרלית
• הרחבת הברונכוסים
• הגברת פירוק גליקוגן בכבד ובשריר
• הגברת שחרור גלוקגון
• הרפיית שריר חלק ברחם

Question 54

אלפא 1 אגוניסטים ואנטגוניסטים

Answer 54

אגוניסטים:
גודש באף שנגרם מהרחבת כלי דם - בעזרת ואזוקנסטריקציה.
HYPEREMIA

אנטגוניסטים:
ALPHA 1 BLOCKERS
- יל”ד
- BPH

Question 55

אלפא 2 אגוניסטים ואנטגוניסטים

Answer 55

אגוניסטים:
- יל”ד - CLONIDINE

אנטגוניסטים:
- YOHIMBINE - זקפה

Question 56

CLONIDINE

Answer 56

אגוניסט לרצפטור אדרנרגי מסוג אלפא 2:
- משמשת להורדת ל”ד והפחתת כאב.
- מאוד ליפופילית ולכן חודרת BBB.
- זמינות ביולוגית 100%

תופעות לוואי:
ישנוניות, יובש בפה, ברדיקרדיה, retrograde ejaculation

IV במתן בולוס:
עליה ואז ירידה בל”ד.

במתן אוראלי:
ספיגה איטית, ואז משפיעה בעיקר במע’ העצבים המרכזית וגורמת להורדת ל”ד.
אותו אפקט יתקבל במתן באינפוזיה.