אנטיביוטיקות Flashcards
אילו אנטיביוטיקות הן תחת מעכבי חומצות גרעין?
3 במספר
- קווינולונים
- מטרואימידזול
- ריפמיצין
האם פניצילין יעיל כנגד כלמידיה?
לא!
זה חיידק חסר דופן ולכן אין טעם לתת מעכבי סינתזת דופן.
זו דוגמה לעמידות אינטרניזית.
מעכבות סינתזת דופן תא
- Beta-lactams: penicillins, cephalosporines, monobactams, carbapenems
- Glycopeptides: vancomycin
3.Others: bacitracin, cycloserin, fosfomycin
הבדל בין גראם חיובי לשלילי
חיובי:
1. שכבה עבה של פפטידוגליקן
2. ממברנה חיצונית קטנה עד לא קיימת - אין LPS
3. ביתא לקטמאז מופרש ונמהל בסביבה - פחות אפקטיבי
שלילי
1. שכבה דקה של פפטידוגליקן
2. ממברנה חיצונית עבה עשויית LPS
3. ביתא לקטאמז מופרש לחלל הפרי פלזמי - יותר יעיל
אנטיביוטיקות מעכבות מטבוליזם
בעיקר עיכוב של ייצור חומצה פולית:
1. סולפנאמידים
2. טרימטופרים
מעכבת את האנזים דהידרופטרואט סינתאז,
במסלול סינתזת חומצה פולית.
בקטריוסטטיות!!
גליקופפטידים
נקשרים ל
D-ala
ומעכבים את ההיקשרות שלו
שייכים ל:
CELL WALL INHIBITOR
מה ההבדל למשל בין מוקסיפן לרפאפן?
עובדים על PBP
שונה,
למרות ששניהם CELL WALL INHIBITOR
Autolytic system
מנגנון עמידות של חיידקים,
האנטיוטיקה מסוג בתא לקטאם לא משרה אפופטוזיס.
המערכת האוטוליטית לא מופעלת, והאנטיביוטיקה מתפקדת כבקטריוסטטית ולא ליטית.
מה דרוש על מנת שאנטיביוטיקה שפועלת על דופן החיידק תהיה אפקטיבית?
- PBP אפיניות ל
- התרבות/התחלקות פעילה של התא
- חדירות הביטא לקטמים דרך הדופן (פורינים)
- הפעלת המערכת האוטוליטית של החיידק
Inhibitors of cytoplasmic membrane
Antibacterials:
Polymyxins
Antifungals:
Polyenes: amphotericin B
Azoles: fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, isavuconazole
polymixin
- Cell membrane inhibitors שייך למשפחת
- LPS נקשר, מעכב והורס
- שנמצא רק בחיידקים גראם שליליים.
אחר כך מגיע לממברנה הפלזמטית, עובד כמו דטרגנט. - נוצרים חורים בממברנה שמשחררת את התוכן החוצה
- נוירוטוקסים ונפרוטוקסים
*לא יעילים כנגד :
Gram positive, all bacteria of genus Proteus, Providencia, Morganella, Serratia
מעכבי ממברנה בפטריות
Polyene
- נקשר לסטרולים ועושה חור בממברנה
מעכבי ממברנה בפטריות
Azole
- ## מעכבים את האנזים שמייצר סטרולים
מעכבי ממברנה בפטריות
אכינוקנדינים
- מעכבים אנזים שמייצר מרכיב חיוני בדופן
- לא עובדים על הממברנה אלא על אתר בממברנה
מנגנון פעולה של
Fluoroquinolones
Fluoroquinolones
- מעכבי טופואיזומראז חיידקי
מדובר באנטיביוטיקה בקטריוצידית!!!
Fluoroquinolones
- משפחת מעכבי יצירת חומצות גרעין
בחיידקים גרם חיוביים: - נקשרת ומעכבת את טופואיזומראז
בחיידקים גראם שליליים:
- נקשרת לקומפלקס דנא-ג’יראז ומעכבת
Nitroimidazoles
באיזה מנגנון מתבטאת הסלקטיביות שלה לפרוקריוטים?
ומה המנגנון שלה?
- סלקטיביות כי יוקריוטים הם אירוביים יש אנזימים שונים
NO יש לה קבוצת
שעוברת חיזור רק עי אנאירוביים והופכת לחומר פעיל שמפרק דנא.
מננגון:
יצירת שברים בדנא.
Rifamycins
משפחה וכיצד היא סלקטיבית?
משפחת - RNA polymerase inhibitors
- סלקטיביות משום שהאפיניות לרנא פולימראז החיידקי גבוהה יותר
מעכבות מטבוליזם של נוקלאוטידים
פטריות
5-FC:
- חודרת דרך הממברנה של השמר באמצעות עזרה מפרמאז
- בתוך הפטריה יש אנזים שמאקטב והופך ל
5-FU - כמו הכימותרפיה
- מונע יצירה של נוקלאוטידים, דנא ורנא
מתי הכי חשוב לתת טיפול מניעתי?
אחרי ניתוחים,
נותנים טיפול פרופילקטיבי, לרוב ב:
Amoxicillin/clavulanic acid
אוגמנטין
אמוקסיצילין ביחד עם מעכב ביתא-לקטמאז.
אמוקסיצילין היא ממשפ’ הפנצילינים.
Amoxicillin/clavulanic acid
s.aureus .S.epidermidis חיידקים מסוג
שפיתחו עמידות למתיצלין,
באמצעות מוטציה בחלבון PBP2A
בעל אפיניות נמוכה למתיצילין.
PRSP
penicillin resistance in streptococcus pneumoniae
PBP שינוי בהרבה חלבוני שגורמים לאפיניות נמוכה עם הבתא לקטמאז.
PBP
Penicillin binding protein
חלבונים ממברנאליים שמהווים מטרה לפניצילין.
Polymyxin E (colistin)
מה היא קושרת?
- Cell membrane inhibitors שייך למשפחת
- קושרת פוספוליפידים ואינה ספציפית לחיידקים.
נמצאת בשימוש רחב משום שיש סוגי חיידקים שמגיבים רק לה.
used as a last-resort treatment for multidrug-resistant Gram-negative infections including pneumonia. These may involve bacteria such as Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, or Acinetobacte
האם אנטיביוטיקה ממשפחת הביתא לקטאם יעילה לטיפול ב
Enterococcus
יעילה כטיפול בקטריוסטטי אך לא בקטריוצידי,
לחיידק יש עמידות והאנטיביוטיקה לא משרה אצלו אוטוליזה.
האם אנטיביוטיקה ממשפחת הביתא לקטאם יעילה לטיפול ב
Enterococcus
יעילה כטיפול בקטריוסטטי אך לא בקטריוצידי,
לחיידק יש עמידות והאנטיביוטיקה לא משרה אצלו אוטוליזה.
באיזה מצב זירחוני אציקלוביר פעילה?
כטריפוספט, לאחר שלושה זרחונים,
אחד עי קינאז ויראלי.
בתצורה הזו מעכבת את דנא פולימראז וגם יכולה להיכנס כנוקלאוטיד ולעצור את המשך הפלמור - Chain termination
מה הטיפול באי קולי?
האם פניצילין יעיל?
טיפול:
פניצילין לא יעיל ומעולם לא היה, משום שלחיידק יש שכבה חיצונית עבה, לא יכול לחדור.
דוגמה לעמידות אינטרינזית.
TRE genes
בחיידקים מעורבים ב?
קוניוגנציה - יצירת פילוס