טיפולים נגד סרטן

Question 1

עקרונות פעולה של אנטימטבוליטים

Answer 1

1. עיכוב תחרותי של אנזים מפתח
2. חדירה של התרופה במקום בסיס בגלל דמיון מבני
3. הכי פוגעות בתאים מתחלקים
4. יעילות במיוחד בשלב הסינתזה - S phase

הגדרה:
חומרים הנכנסים לדנא ורנא במקום מטבוליטים רגילים, או פוגעים ביצירתם.

Question 2

5-FU

Answer 2

• אנטימטבוליט
• בעלת דמיון לטימידין ואורציל
• מעכב סינתזת רנא ודנא
• מפונה בשתן, מיצי מרה, נשימה

Question 3

מטוטרקסט

Answer 3

• Methotrexate is an analog of folic acid
• נכנסת לתא בדיפוזיה פשוטה
• DHFR נכנס במקום חומצה פולית ומעכב את האנזים
• אין המרה של חומצה פולית לתצורת REDUCED

Question 4

Deoxycytidine, Gemcitabine, Cytarabine

Answer 4

Gemcitabine - ידועה כג’מזר
שלושתם גם כן אנטימטבוליטים,
שנכנסים לדנא במקום נוקלאוטידים אמיתיים.

Question 5

אין אפשר לטפל ברעילות של מטוטרקסט

Answer 5

באמצעות מתן של חומצה פולית,
לויקוברין.

Question 6

Leucovorin

Answer 6

ניתנת ביחד עם טיפול במטוטרקסט על מנת למנוע רעילות.
אחרי 48 שעות מהטיפול במטוטרקסט ניתן לויקוברין.

Question 7

מנגנוני עמידות ל- MTX

Answer 7

• פגיעה בנשא שמכניס פולאט לתא
• DHFR שינויים באנזים המטרה:
  
  • הגברת ביטוי
  • מוטציה שמקטינה את האפיניות למטוטרקסט

Question 8

MTX רעילות של

Answer 8

• דיכוי מח עצם ופאנציטופניה
• מוקוסיטיס וסטומטיטיס
• פגיעה בכליות
• נוירולוגית
• בחילות והקאות פחות מתרופות אחרות
• הקרחה - פחות מתרופות אחרות
• פנואמטיטיס

Question 9

MTX קונטרה אינדיקציה:

Answer 9

הכלל - תרופות שיכולות להתחרות איתה על פינוי בכליות
ציספלטין,
NSAIDS,
תרופות עם סולפה
, אנטיביוטיקות שמתפנות בכליות.

Question 10

Capecitabine (Xeloda)

Answer 10

• שניתן לתת פומית FU
  -(an oral fluoropyrimidine)
• קסקדה אנזימטית של 3 שלבים שהופכת ל
  5-FU
  יתרונות:
• ניתן לתת עם חומרים שמונעים פירוק במעי וכך להפחית את הרעילות שם.
• פעילות מוגברת בגידול עצמו

Mechanism – like 5FU
Colon, breast and ovarian cancer
Metabolism – hepatic
Toxicity – diarrhea, hand and foot syndrome

Question 11

Alkylating Agents

Answer 11

פגיעה בסינתזת דנא בתאים שמתחלקים מהר.

נכנסות בין שני גדילי דנא ויוצרים צימוד בין שני G.
הדנא לא יכול להיפתח כדי לעבור שכפול, והתא נתקע.
זוהי בעצם אליקליציה של הדנא.

לא ספציפי לחלוקה, אבל כן צריך תא פעיל עם ביטוי גנים ודנא שנפתח.

Question 12

ציקלופוספמיד - ציטוקסן

Answer 12

Alkylating Agents

Question 13

איפוספומיד

Answer 13

Alkylating Agents

• BBB חודרת את ה
• 10-40 % ממטופלים עם רעילות מע עצבים מרכזית
• ENCEPHALOPATHY - טיפול במתילן בלו

hematologic toxicity
Neurotoxicity
- chloroacetaldehyde metabolite penetrates the BBB well after systemic dministration
CNS toxicity occurring in 10–40% of the patients receiving high doses of the drug
encephalopathy is manifested by cerebellar ataxia, mental confusion, complex visual hallucinations
methylene blue as an effective treatment for ifosfamide-induced encephalopathy is controversial

Question 14

במקרה של אנטימטבוליט, מדוע הגדלת המינון לא תגדיל את יעילות הטיפול?

Answer 14

משום שיש כמות מוגבלת של תאים שנמצאים בחלוקה
S בשלב.
לכן מאופיינים ב:
non linear dose/response

במקום עלייה במינון נעדיף עליה במשך הטיפול.

Question 15

5-FU מנגנון עמידות

Answer 15

• שינןיים באנזים המטרה - TS
• אקטיבציה תוך תאית מופחתת
• Loss of p53 (tumor suppressor gene

Question 16

5-FU רעילות של

Answer 16

דיכוי בינוני של מח העצם.
מוקסיטיס- בעיקר במתן לווריד
גיוי בעיניים ודמע

פחות גורמת לנשירת שיער

Mild myelosuppression (less with continuous infusion)
Mucositis (more with cont. IV)
Diarrhea
Eye irritation and lacrimation
Nausea, vomiting, esophagitis
Rare: alopecia, thrombophlebitis, chest pain

Question 17

קסלודה היא פרותרופה הניתנת דרך הפה ועוברת מטבוליזם בכבד. איזה מהאיברים הבאים “מרוויחים” מכך שבמצבה המקורי התרופה אינה פעילה?

א. כליות
ב. כבד
ג. מעי
ד. לב

Answer 17

מעי.
במתן פומי היא גורמת לפחות מוקסיטיס

Question 18

Alkylating Agents מנגנוני עמידות ל

Answer 18

• הוצאת התרופה מהתא
• אנזימי תיקון דנא

Decreased drug uptake.
Increased repair of drug defect.
Cross resistance between drugs

Question 19

Alkylating Agents שימוש ורעילות של

Answer 19

שימוש:
בגידולים רבים כולל סרטן שד, לאוקמיות ולימפומות, לפני השתלת מח-עצם, סרקומות ועוד

רעילות:
למח העצם
למערכת העיכול
לגונדות
נשירת שער
פנאומוניטיס
פגיעה במערכת העצבים

Question 20

Hemorrhagic cystitis
תופעת לוואי מייצגת של מי?
ומה הטיפול?

Answer 20

Alkylating Agents
higher after ifosfamide than cyclophosphamide
סימפטומים:
המטוריה ודיסאוריה

Protection: mesna binds acrolein
הטיפול הוא מניעה מלכתחילה, אם לא מנענו:
treatment of hemorrhagic cystitis requires evacuation of clots and continuous bladder irrigation

טיפול מונע במזנה!!

Question 21

אנצפלופתיה ונוירוטוקסיסטיות הינן תופעות לוואי שכיחות של איזו תרופה?

Answer 21

IFOSFAMIDE

Question 22

The Platinums

Answer 22

מנגנון:
יצירת adducts בין בסיסי ה-DNA
מעכבים שכפול התא
יכולים לגרום לאפופטוזיס

תכשירים מיצגים:
ציספלטינום
קרבופלטין
אוקסליפלטין

שימוש:
שילוב ציספלטין הביא לריפוי סרטן האשכים, סרטן ריאה, סרטן שחלה, סרטן שלפוחית השתן, סרטן ראש וצוואר ואחרים
קרבופלטין מחליף לעיתים ציספלטינום
אוקסליפלטין משמש בסרטן המעי הגס

Question 23

Cisplatin

Answer 23

• ממשפחת הפלטינים
• נכנסת בין בסיסי דנא ומפריעה לשכפול
• לעיתים מביא לאפופטוזיס

רעילות:
אמטוגנית מאוד!
מאוד אמטוגני (גורם בחילה והקאות קשות) רעיל לכליות, לשמיעה, גורם נוירופטיה (פגיעה בעצבים פריפריים), מדכא מח עצם, גורם לנשירת שער.

Question 24

מה תוכלי להציע למטופל מאוד אמטוגני,
סובל מבחילות והקאות קשות בטיפול בציספלטין?

Answer 24

קרבופלטין פחות אמטוגני, אינו רעיל לכליה ולעצבים

Question 25

מטופל בכימותרפיה מתלונן על ירידה משמעותית בשמיעה,
איזו תרופה ידועה כבעלת - Ototoxicity

Answer 25

ציספלטין!

Ototoxicity
audiograms show bilateral and symmetrical high frequency hearing loss
usually irreversible

Question 26

Doxorubicin

Answer 26

מעכבת טופואיזומראז 2
- מקור בפטרייה
- התוצאה תהיה שברים חד ודו גדיליים
- ידועה כאדריאמיצין

Question 27

Toxicities of Anthracyclines

Answer 27

של דוקסורוביצין.
בעיקר קרדיאלית משום שהלב עשיר במיטוכונדריה,
והתרופה גורמת ליצירת רדיקלים חופשיים אליהם מיטוכנדריות רגישות במיוחד.

:יכולה להיות
אקוטית, כרונית
או שנים אחרי
Late Onset

סיכום:
- בלתי הפיך
- מתרחש החל מהטיפול הראשון

Question 28

Doxil

Answer 28

דוקסורוביצין שעטוף בליפוזום.

Question 29

Vincristine

Answer 29

• מקור בצמח הוינקה רוזה
• מפריעים לפעילות המיקרוטובולי

דוגמאות:
טקסול - מייצב כישור
וינבלסטין - מעכב יחידות מיקרוטובולי ולא נוצר כישור

Question 30

באיזה שלב של מחזור התא פועלים
Mitotic Spindle Agents

Answer 30

M בשלב,
משום שהם מפריעים ליצירת/פעילות כישור חלוקה.

Question 31

Paclitaxel

Answer 31

• נוצרת מקליפה של עץ
• מייצבת כישור ומפריעה לחלוקה
• מכונה “אספירין” משום שמשמשת לסוגים רבים של סרטן.