טיפולים נגד סרטן Flashcards
עקרונות פעולה של אנטימטבוליטים
- עיכוב תחרותי של אנזים מפתח
- חדירה של התרופה במקום בסיס בגלל דמיון מבני
- הכי פוגעות בתאים מתחלקים
- יעילות במיוחד בשלב הסינתזה - S phase
הגדרה:
חומרים הנכנסים לדנא ורנא במקום מטבוליטים רגילים, או פוגעים ביצירתם.
5-FU
- אנטימטבוליט
- בעלת דמיון לטימידין ואורציל
- מעכב סינתזת רנא ודנא
- מפונה בשתן, מיצי מרה, נשימה
מטוטרקסט
- Methotrexate is an analog of folic acid
- נכנסת לתא בדיפוזיה פשוטה
- DHFR נכנס במקום חומצה פולית ומעכב את האנזים
- אין המרה של חומצה פולית לתצורת REDUCED
Deoxycytidine, Gemcitabine, Cytarabine
Gemcitabine - ידועה כג’מזר
שלושתם גם כן אנטימטבוליטים,
שנכנסים לדנא במקום נוקלאוטידים אמיתיים.
אין אפשר לטפל ברעילות של מטוטרקסט
באמצעות מתן של חומצה פולית,
לויקוברין.
Leucovorin
ניתנת ביחד עם טיפול במטוטרקסט על מנת למנוע רעילות.
אחרי 48 שעות מהטיפול במטוטרקסט ניתן לויקוברין.
מנגנוני עמידות ל- MTX
- פגיעה בנשא שמכניס פולאט לתא
- DHFR שינויים באנזים המטרה:
- הגברת ביטוי
- מוטציה שמקטינה את האפיניות למטוטרקסט
MTX רעילות של
- דיכוי מח עצם ופאנציטופניה
- מוקוסיטיס וסטומטיטיס
- פגיעה בכליות
- נוירולוגית
- בחילות והקאות פחות מתרופות אחרות
- הקרחה - פחות מתרופות אחרות
- פנואמטיטיס
MTX קונטרה אינדיקציה:
הכלל - תרופות שיכולות להתחרות איתה על פינוי בכליות
ציספלטין,
NSAIDS,
תרופות עם סולפה
, אנטיביוטיקות שמתפנות בכליות.
Capecitabine (Xeloda)
- שניתן לתת פומית FU
-(an oral fluoropyrimidine) - קסקדה אנזימטית של 3 שלבים שהופכת ל
5-FU
יתרונות: - ניתן לתת עם חומרים שמונעים פירוק במעי וכך להפחית את הרעילות שם.
- פעילות מוגברת בגידול עצמו
Mechanism – like 5FU
Colon, breast and ovarian cancer
Metabolism – hepatic
Toxicity – diarrhea, hand and foot syndrome
Alkylating Agents
פגיעה בסינתזת דנא בתאים שמתחלקים מהר.
נכנסות בין שני גדילי דנא ויוצרים צימוד בין שני G.
הדנא לא יכול להיפתח כדי לעבור שכפול, והתא נתקע.
זוהי בעצם אליקליציה של הדנא.
לא ספציפי לחלוקה, אבל כן צריך תא פעיל עם ביטוי גנים ודנא שנפתח.
ציקלופוספמיד - ציטוקסן
Alkylating Agents
איפוספומיד
Alkylating Agents
- BBB חודרת את ה
- 10-40 % ממטופלים עם רעילות מע עצבים מרכזית
- ENCEPHALOPATHY - טיפול במתילן בלו
hematologic toxicity
Neurotoxicity
- chloroacetaldehyde metabolite penetrates the BBB well after systemic dministration
CNS toxicity occurring in 10–40% of the patients receiving high doses of the drug
encephalopathy is manifested by cerebellar ataxia, mental confusion, complex visual hallucinations
methylene blue as an effective treatment for ifosfamide-induced encephalopathy is controversial
במקרה של אנטימטבוליט, מדוע הגדלת המינון לא תגדיל את יעילות הטיפול?
משום שיש כמות מוגבלת של תאים שנמצאים בחלוקה
S בשלב.
לכן מאופיינים ב:
non linear dose/response
במקום עלייה במינון נעדיף עליה במשך הטיפול.
5-FU מנגנון עמידות
- שינןיים באנזים המטרה - TS
- אקטיבציה תוך תאית מופחתת
- Loss of p53 (tumor suppressor gene
5-FU רעילות של
דיכוי בינוני של מח העצם.
מוקסיטיס- בעיקר במתן לווריד
גיוי בעיניים ודמע
פחות גורמת לנשירת שיער
Mild myelosuppression (less with continuous infusion)
Mucositis (more with cont. IV)
Diarrhea
Eye irritation and lacrimation
Nausea, vomiting, esophagitis
Rare: alopecia, thrombophlebitis, chest pain
קסלודה היא פרותרופה הניתנת דרך הפה ועוברת מטבוליזם בכבד. איזה מהאיברים הבאים “מרוויחים” מכך שבמצבה המקורי התרופה אינה פעילה?
א. כליות
ב. כבד
ג. מעי
ד. לב
מעי.
במתן פומי היא גורמת לפחות מוקסיטיס
Alkylating Agents מנגנוני עמידות ל
- הוצאת התרופה מהתא
- אנזימי תיקון דנא
Decreased drug uptake.
Increased repair of drug defect.
Cross resistance between drugs
Alkylating Agents שימוש ורעילות של
שימוש:
בגידולים רבים כולל סרטן שד, לאוקמיות ולימפומות, לפני השתלת מח-עצם, סרקומות ועוד
רעילות:
למח העצם
למערכת העיכול
לגונדות
נשירת שער
פנאומוניטיס
פגיעה במערכת העצבים
Hemorrhagic cystitis
תופעת לוואי מייצגת של מי?
ומה הטיפול?
Alkylating Agents
higher after ifosfamide than cyclophosphamide
סימפטומים:
המטוריה ודיסאוריה
Protection: mesna binds acrolein
הטיפול הוא מניעה מלכתחילה, אם לא מנענו:
treatment of hemorrhagic cystitis requires evacuation of clots and continuous bladder irrigation
טיפול מונע במזנה!!
אנצפלופתיה ונוירוטוקסיסטיות הינן תופעות לוואי שכיחות של איזו תרופה?
IFOSFAMIDE
The Platinums
מנגנון:
יצירת adducts בין בסיסי ה-DNA
מעכבים שכפול התא
יכולים לגרום לאפופטוזיס
תכשירים מיצגים:
ציספלטינום
קרבופלטין
אוקסליפלטין
שימוש:
שילוב ציספלטין הביא לריפוי סרטן האשכים, סרטן ריאה, סרטן שחלה, סרטן שלפוחית השתן, סרטן ראש וצוואר ואחרים
קרבופלטין מחליף לעיתים ציספלטינום
אוקסליפלטין משמש בסרטן המעי הגס
Cisplatin
- ממשפחת הפלטינים
- נכנסת בין בסיסי דנא ומפריעה לשכפול
- לעיתים מביא לאפופטוזיס
רעילות:
אמטוגנית מאוד!
מאוד אמטוגני (גורם בחילה והקאות קשות) רעיל לכליות, לשמיעה, גורם נוירופטיה (פגיעה בעצבים פריפריים), מדכא מח עצם, גורם לנשירת שער.
מה תוכלי להציע למטופל מאוד אמטוגני,
סובל מבחילות והקאות קשות בטיפול בציספלטין?
קרבופלטין פחות אמטוגני, אינו רעיל לכליה ולעצבים
מטופל בכימותרפיה מתלונן על ירידה משמעותית בשמיעה,
איזו תרופה ידועה כבעלת - Ototoxicity
ציספלטין!
Ototoxicity
audiograms show bilateral and symmetrical high frequency hearing loss
usually irreversible
Doxorubicin
מעכבת טופואיזומראז 2
- מקור בפטרייה
- התוצאה תהיה שברים חד ודו גדיליים
- ידועה כאדריאמיצין
Toxicities of Anthracyclines
של דוקסורוביצין.
בעיקר קרדיאלית משום שהלב עשיר במיטוכונדריה,
והתרופה גורמת ליצירת רדיקלים חופשיים אליהם מיטוכנדריות רגישות במיוחד.
:יכולה להיות
אקוטית, כרונית
או שנים אחרי
Late Onset
סיכום:
- בלתי הפיך
- מתרחש החל מהטיפול הראשון
Doxil
דוקסורוביצין שעטוף בליפוזום.
Vincristine
- מקור בצמח הוינקה רוזה
- מפריעים לפעילות המיקרוטובולי
דוגמאות:
טקסול - מייצב כישור
וינבלסטין - מעכב יחידות מיקרוטובולי ולא נוצר כישור
באיזה שלב של מחזור התא פועלים
Mitotic Spindle Agents
M בשלב,
משום שהם מפריעים ליצירת/פעילות כישור חלוקה.
Paclitaxel
- נוצרת מקליפה של עץ
- מייצבת כישור ומפריעה לחלוקה
- מכונה “אספירין” משום שמשמשת לסוגים רבים של סרטן.
