סוכרת Flashcards
GLUTS
אילו מבוטאים קונסטיטוטיבית ואינם תלויים בסיגנל אינסולין,
ומה המאפיינים שלהם?
GLUT1 & GLUT3,
מבוטאים כל הזמן על הרקמות,
- אפיניות מאוד גבוהה לגלוקוז
- Km נמוך
- GLUT1 - מוח
- GLUT3 - שלייה
GLUT2
- העיקרי בכבד
- בקרה בלבלב ובמוח
- לא תלוי אינסולין
- אפיניות נמוכה לגלוקוז, יגיב רק בריכוזים גבוהים
- Km גבוה
GLUT4
- תלוי אינסולין
- ארוז וזיקולות
- נמצא ברקמות שומן ושריר
SGLT1
- ממברנה אפיקלית במעי,
מאפשר ספיגת גלוקוז ללומן המעי.
-טובולות בנפרון,
מאפשר ספיגה מחדש של גלוקוז מהשתן.
SGLT משפחת
משפחה של טרנספורטרים אקטיביים של גלוקוז,
כנגד מפל הריכוזים שלו ועם מפל של נתרן.
לכן נחשבים אקטיביים שניונים.
מכניסה נתרן וגלוקוז!
SGLT2
- מבוטא אך ורק בטובולות נפרון,
בשל כך יעד לטיפול ספציפי.
גלוקגון
- מופרש מתאי אלפא בלבלב
- משפיע בעיקר על הכבד
- מעודד גלוקנאוגנזה ופירוק גליקוגן
השפעת אינסולין בשריר
TKR נקשר לרצפטור,
אוטופוספורילציה והפעלה של:
IRS –> AKT –>mTOR + MAPKinase
התוצאה הסופית היא סינתזת חלבונים וביטוי גנים - הישרדות וגדילה.
השפעת אינסולין בכבד
TKR נקשר לרצפטור,
אוטופוספורילציה והפעלה של:
IRS –> AKT –I FOXO1
עיכוב ביטוי גנים שקשורים לגלוקונאוגנזה וגליקוגנליזה
סינתזה של אינסולין
מסונתז כפרה-פרואינסולין.
עובר חיתוך לפרואינסולין בגולג’י.
חיתוך סופי בתוךך הווזיקולה:
שתכיל אינסולין ואת תוצר החיתוך סי-פפטיד - שניהם יופרשו.
C-peptide
יציב יותר מאינסולין,
מדד טוב לכמות אינסולין שהופרש.
בקרות על הפרשת אינסולין - שלוש סוגי בקרות
- בקרה הומורלית - הכי משמעותית, על בסיס רמת סוכר בדם
- בקרה הורמונלית - הורמונים המופרשים ממע העיכול ומעודדים הפרשת אינסולין.
- בקרה נוירונלית - סימפתטי מעכב, פארא-סימפתטי מעודד
GLUT תאי ביתא בלבלב מבטאים איזה,
ומה המנגנון בקרה שהוא מאפשר?
GLUT2,
הבקרה מבוססת על יחס ATP/ADP
ATP כאשר עלייה ביחס לטובת
תגרום לאיחוי וזיקולות המכילות אינסולין.
בהתאם לאפיניות שלו יפעל רק ברמות סוכר גבוהות.
Regular Insulin - קצר טווח
- מחכה אינסולין טבעי
- פועלת מהר
- פינוי תוך 8 שעות
סוגי אינסולין קצר טווח
מולקולה רקומביננטית, מגיעה לשיא תוך חצי שעה.
- Lispro
- Aspart
- Glulisine
אינסולין טווח בינוני
NPH - extended zinc insulin
תוספת חלבון שהופכת את המולקולה לפחות מסיסה.
מגיעה לשיא תוך 5-6 שעות.
אינסולין טווח ארוך
Detemir - תוספת אלבומין מאפשרת שחרור איטי.
Glargine - יצירת אגרגטים באיזור ההזרקה, משתחררים לאט.
דוגמה למשטר טיפול באינסולין בסוכרת
Glargine הזרקה של אינסולין ארוך טווח לפני השינה, למשל
וקצר טווח כל פעם לפני ארוחה.
NPH הזרקה פעמיים ביום של,
ואז לא צריך לשלב גם קצר טווח לפני ארוחה.
Alpha-Glucosidase Inhibitors
Miglitol, Acrabose
מעכבי אלפא גלוקוזידאז שנמצא על הסיליה של לומן המעי,
מפרק דו סוכרים.
מעכב ספיגה של גלוקוז ומאפשר עלייה איטית ברמתו בדם.
מתן אוראלי.
Amylin - Pramlintide
עמילין - חלבון שמופרש יחד עם אינסולין.
תפקידיו: מעכב תחושת רעב וריקון קיבה, מאט את העלייה ברמות סוכר, מעודד פעילות אינסולין.
ניתנת מולקולה רקומביננטית למניעת יצירת אגרגטים.
מתן בהזרקה.
אינקרטינים,
ומה המנגנון?
מולקולות אנדוגניות, מעודדות הפרשת אינסולין עי קישור לתאי ביתא והגברת כניסת סידן לתא.
מנגנון:
cAMP קישור לרצפטור גורם לעלייה ב
PKA –>EPAC2 –>calcium release from ER.
מעודד שחרור אינסולין, אריזה של יותר בווזיקולה, תרגום הגן לאינסולין.
אינקרטינים פועלים רק ברמות סוכר גבוהות!
וכך לא מחמירות מצבי היפו.
DPP-IV מפורקים בדם עי,
זמן מחצית חיים קצר.
תרופות מבוססות מנגנוני אינקרטין
Exendite - GLP analog
DPP-IV מחקים פעילות אינקרטין ומוגנים מפני.
ניתנים בהזרקה!
היענות נמוכה.
Januvia/Sitagliptin
DPP-IV מעכבי,
מתן אוראלי.
insulin secretagogues
ושתי דוגמאות לתרופות.
תרופות שמעודדות הפרשת אינסולין.
נקשרות לתעלת אשלגן וחוסמות אותה,
גורמות לשחרור של אינסולין.
ניתנות אוראליות עם טווח פעילות קצר יחסית.
סיכון להיפוגליקמיה משום שפועלות ללא תלות ברמות סוכר.
Sulfonylureas - ארוכה יותר, פעמיים ביום
Glinide - קצרה, לקחת לפני כל ארוחה
מטפורמין
- מגבירה רגישות לאינסולין
- עיכוב רעב וספיגת סוכר.
- משמרת את הרגישות של הכבד לאינסולין
AMPK, ACC באמצעות השפעה על.
יתרונות:
משפיעה רק במצבי היפר, מתן אוראלי, קו ראשון לטיפול.
y-PPAR
מעודד התמיינות של תאי שומן לשומן חום.
שומן חום נחשב טוב יותר משום שמפריש אדיפונקטין, שמגביר את הרגישות של התאים לאינסולין.
Thiazolidinediones
משפיעה על הליפוטוקסיות,
PPAR עי הגברת הפעילות של גמא.
לא גורמות להיפו אבל כן עלולות לגרום להשמנה.
SGLT2 מעכבי
עיכוב ספיגה מחדש של גלוקוז בטובולות הנפרון.
מוריד עד 50% מרמת הסוכר בדם.
הגיע אליך מטופל בן52, מטופל מזה כמה בחודשים במטפורמין לאיזון סוכרת סוג 2.
בבדיקת המגולובין מסוכרר עדכנית ערך של 7.2.
מה תציעי למטופל?
יש לשלב תרופה נוספת בנוסף למטפורמין,
למשל:
DPP-IV מעכבי
סולפינילאוראז.
