סוכרת

Question 1

GLUTS
אילו מבוטאים קונסטיטוטיבית ואינם תלויים בסיגנל אינסולין,
ומה המאפיינים שלהם?

Answer 1

GLUT1 & GLUT3,
מבוטאים כל הזמן על הרקמות,

• אפיניות מאוד גבוהה לגלוקוז
• Km נמוך
• GLUT1 - מוח
• GLUT3 - שלייה

Question 2

GLUT2

Answer 2

• העיקרי בכבד
• בקרה בלבלב ובמוח
• לא תלוי אינסולין
• אפיניות נמוכה לגלוקוז, יגיב רק בריכוזים גבוהים
• Km גבוה

Question 3

GLUT4

Answer 3

• תלוי אינסולין
• ארוז וזיקולות
• נמצא ברקמות שומן ושריר

Question 4

SGLT1

Answer 4

• ממברנה אפיקלית במעי,
  מאפשר ספיגת גלוקוז ללומן המעי.

-טובולות בנפרון,
מאפשר ספיגה מחדש של גלוקוז מהשתן.

Question 5

SGLT משפחת

Answer 5

משפחה של טרנספורטרים אקטיביים של גלוקוז,
כנגד מפל הריכוזים שלו ועם מפל של נתרן.

לכן נחשבים אקטיביים שניונים.

מכניסה נתרן וגלוקוז!

Question 6

SGLT2

Answer 6

• מבוטא אך ורק בטובולות נפרון,
  בשל כך יעד לטיפול ספציפי.

Question 7

גלוקגון

Answer 7

• מופרש מתאי אלפא בלבלב
• משפיע בעיקר על הכבד
• מעודד גלוקנאוגנזה ופירוק גליקוגן

Question 8

השפעת אינסולין בשריר

Answer 8

TKR נקשר לרצפטור,
אוטופוספורילציה והפעלה של:
IRS –> AKT –>mTOR + MAPKinase

התוצאה הסופית היא סינתזת חלבונים וביטוי גנים - הישרדות וגדילה.

Question 9

השפעת אינסולין בכבד

Answer 9

TKR נקשר לרצפטור,
אוטופוספורילציה והפעלה של:
IRS –> AKT –I FOXO1

עיכוב ביטוי גנים שקשורים לגלוקונאוגנזה וגליקוגנליזה

Question 10

סינתזה של אינסולין

Answer 10

מסונתז כפרה-פרואינסולין.

עובר חיתוך לפרואינסולין בגולג’י.

חיתוך סופי בתוךך הווזיקולה:
שתכיל אינסולין ואת תוצר החיתוך סי-פפטיד - שניהם יופרשו.

Question 11

C-peptide

Answer 11

יציב יותר מאינסולין,
מדד טוב לכמות אינסולין שהופרש.

Question 12

בקרות על הפרשת אינסולין - שלוש סוגי בקרות

Answer 12

1. בקרה הומורלית - הכי משמעותית, על בסיס רמת סוכר בדם
2. בקרה הורמונלית - הורמונים המופרשים ממע העיכול ומעודדים הפרשת אינסולין.
3. בקרה נוירונלית - סימפתטי מעכב, פארא-סימפתטי מעודד

Question 13

GLUT תאי ביתא בלבלב מבטאים איזה,
ומה המנגנון בקרה שהוא מאפשר?

Answer 13

GLUT2,
הבקרה מבוססת על יחס ATP/ADP
ATP כאשר עלייה ביחס לטובת
תגרום לאיחוי וזיקולות המכילות אינסולין.

בהתאם לאפיניות שלו יפעל רק ברמות סוכר גבוהות.

Question 14

Regular Insulin - קצר טווח

Answer 14

• מחכה אינסולין טבעי
• פועלת מהר
• פינוי תוך 8 שעות

Question 15

סוגי אינסולין קצר טווח

Answer 15

מולקולה רקומביננטית, מגיעה לשיא תוך חצי שעה.
- Lispro
- Aspart
- Glulisine

Question 16

אינסולין טווח בינוני

Answer 16

NPH - extended zinc insulin
תוספת חלבון שהופכת את המולקולה לפחות מסיסה.

מגיעה לשיא תוך 5-6 שעות.

Question 17

אינסולין טווח ארוך

Answer 17

Detemir - תוספת אלבומין מאפשרת שחרור איטי.
Glargine - יצירת אגרגטים באיזור ההזרקה, משתחררים לאט.

Question 18

דוגמה למשטר טיפול באינסולין בסוכרת

Answer 18

Glargine הזרקה של אינסולין ארוך טווח לפני השינה, למשל
וקצר טווח כל פעם לפני ארוחה.

NPH הזרקה פעמיים ביום של,
ואז לא צריך לשלב גם קצר טווח לפני ארוחה.

Question 19

Alpha-Glucosidase Inhibitors

Answer 19

Miglitol, Acrabose

מעכבי אלפא גלוקוזידאז שנמצא על הסיליה של לומן המעי,
מפרק דו סוכרים.
מעכב ספיגה של גלוקוז ומאפשר עלייה איטית ברמתו בדם.

מתן אוראלי.

Question 20

Amylin - Pramlintide

Answer 20

עמילין - חלבון שמופרש יחד עם אינסולין.
תפקידיו: מעכב תחושת רעב וריקון קיבה, מאט את העלייה ברמות סוכר, מעודד פעילות אינסולין.

ניתנת מולקולה רקומביננטית למניעת יצירת אגרגטים.
מתן בהזרקה.

Question 21

אינקרטינים,
ומה המנגנון?

Answer 21

מולקולות אנדוגניות, מעודדות הפרשת אינסולין עי קישור לתאי ביתא והגברת כניסת סידן לתא.

מנגנון:
cAMP קישור לרצפטור גורם לעלייה ב
PKA –>EPAC2 –>calcium release from ER.
מעודד שחרור אינסולין, אריזה של יותר בווזיקולה, תרגום הגן לאינסולין.

אינקרטינים פועלים רק ברמות סוכר גבוהות!
וכך לא מחמירות מצבי היפו.

DPP-IV מפורקים בדם עי,
זמן מחצית חיים קצר.

Question 22

תרופות מבוססות מנגנוני אינקרטין

Answer 22

Exendite - GLP analog
DPP-IV מחקים פעילות אינקרטין ומוגנים מפני.

ניתנים בהזרקה!
היענות נמוכה.

Question 23

Januvia/Sitagliptin

Answer 23

DPP-IV מעכבי,
מתן אוראלי.

Question 24

insulin secretagogues
ושתי דוגמאות לתרופות.

Answer 24

תרופות שמעודדות הפרשת אינסולין.

נקשרות לתעלת אשלגן וחוסמות אותה,
גורמות לשחרור של אינסולין.
ניתנות אוראליות עם טווח פעילות קצר יחסית.
סיכון להיפוגליקמיה משום שפועלות ללא תלות ברמות סוכר.

Sulfonylureas - ארוכה יותר, פעמיים ביום
Glinide - קצרה, לקחת לפני כל ארוחה

Question 25

מטפורמין

Answer 25

• מגבירה רגישות לאינסולין
• עיכוב רעב וספיגת סוכר.
• משמרת את הרגישות של הכבד לאינסולין
  AMPK, ACC באמצעות השפעה על.

יתרונות:
משפיעה רק במצבי היפר, מתן אוראלי, קו ראשון לטיפול.

Question 26

y-PPAR

Answer 26

מעודד התמיינות של תאי שומן לשומן חום.
שומן חום נחשב טוב יותר משום שמפריש אדיפונקטין, שמגביר את הרגישות של התאים לאינסולין.

Question 27

Thiazolidinediones

Answer 27

משפיעה על הליפוטוקסיות,
PPAR עי הגברת הפעילות של גמא.

לא גורמות להיפו אבל כן עלולות לגרום להשמנה.

Question 28

SGLT2 מעכבי

Answer 28

עיכוב ספיגה מחדש של גלוקוז בטובולות הנפרון.
מוריד עד 50% מרמת הסוכר בדם.

Question 29

הגיע אליך מטופל בן52, מטופל מזה כמה בחודשים במטפורמין לאיזון סוכרת סוג 2.
בבדיקת המגולובין מסוכרר עדכנית ערך של 7.2.
מה תציעי למטופל?

Answer 29

יש לשלב תרופה נוספת בנוסף למטפורמין,
למשל:
DPP-IV מעכבי
סולפינילאוראז.