ANOMALIES CHROMOSOMIQUES Flashcards
Combien de type d’anomalies chromosomiques existe-t-il ? Lesquelles ?
2 :
- constitutionnelle
- acquise
Anomalie constitutionnelle
- présent à la naissance (=présent chez le zygote)
- gamétogénèse ou fécondation
- diagnostic prénatal possible
- présente dans un grand nombre de cellules
Quand le risque de développer une anomalie constitutionnelle est-il le plus accru ?
durant les premières divisions zygotiques
Anomalie acquise
- produite à cause de transformation maligne (ex. cancer)
- présente dans un organe ou plusieurs tissus
Les anomalies chromosomiques peuvent être …
- homogène
- en mosaïque
AC homogènes
- toutes les cellules présentent l’anomalie = même formule chromosomique pour un tissu donné
- méiose 1 ou 2
AC en mosaïque
- mitose
- plusieurs populations cellulaire avec une formule chromosomique différente dans le même tissu
Groupe(s) d’anomalies chromosomiques
- anomalies de nombre
- anomalies de structure
Anomalies de nombre généralités
- plus ou moins de 46 chromosomes
- concerne un/plusieur(s) chromosome(s) ou tout le génome
- anomalies déséquilibrées
- multiples impacts phénotypiques/cliniques
Formule chromosomique d’une anomalie de nombre
47,XY,+21
- nombre de chromosome
- gonosomes
- chromosome touché (+ ou -)
Polyploïdie
touche tout le génome
Cellule normale
- 2n chromosomes
- 46 chromosomes
- 2 lots haploïdes de n=23
Triploïdie généralités
- anomalie constitutionnelle
- 3 lots haploïdes = 69 chromosomes
- diagnostic anténatal
- rare à la naissance
- 20% des fausses couches spontanées
Formules triplodïdie
69,XXX
69,XXY
69,XYY
Formation d’une triplodïdie
- digynie (=mère)
- diandrie (=père)
Digynie
- fécondation d’un ovule diploïde (2n) par un spermatozoide haploïde (1n)
- non séparation du 2e globule polaire de l’ovule (1n+1n) puis fécondation par un spermatozoide haploïde (1n)
Diandrie
- fécondation d’un ovule haploïde (1n) par un spermatozoide diploïde (2n)
- fécondation d’un ovule haploïde (1n) par DEUX spermatozoides haploïdes
Tétraploïdie
- 4n chromosomes = 92 chromosomes
- souvent acquise
- rare
- fausses couches spontanées ++
Formules tétraploïdie
- 92,XXXX
- 92,XXXY
- 92, XXYY
- 92, XYYY
Origine tétraploïdie
endomitose
Définition endomitose
duplication de l’ADN non suivie d’une division cellulaire cytoplasmique => division sans cytodiérèse
Aneuploïdie généralités
- touche seulement un ou plusieurs chromosomes
- 2n+1 ou 2n-1
- pas toutes compatibles avec la vie => fausses couches spontanées
Aneuploïdie origine
perturbations de la ségrégation pendant la méiose ou la mitose => non disjonction
Aneuploïdie homogène
- non disjonction lors de la méiose
- formation d’un gamète normal, aneuploïde
Termes pour les zygotes
- trisomie
- monosomie
Termes pour les gamètes
- disomie
- nullisomie
Aneuploïdie en mosaïque
- non disjonction lors de la mitose
=> accident de ségrégation post-zygotique
Qu’est-ce qui augmente le risque d’accident post-zyogtique
le nombre de mitose
Trisomie généralités
- 47 chromosomes
- origine maternelle et paternelle
- risque croit après 18ans
Trisomie sur un autosome
- libre et homogène = 3 chromosomes indépendants
- libre et en mosaïque = plusieurs populations de cellules
Syndrome de Dawn
- 47,XX,+21
- AC la plus fréquente en constitutionnelle
- origine plutôt maternelle (méiose 1)
- retard, vie 50/60 ans
Syndrome de Patau
- 47,XX,+13
- vie quelques jours/semaines
Syndrome d’Edwards
- 47,XX,+18
- vie quelque jours/mois
- méiose 2
-existe chez les garçons
Quelles trisomies sont homogènes, constitutionnelles et compatibles avec la vie
13, 18, 21
Trisomies 1,2,…,22
acquises et retrouvés dans certaines formes spécifiques de cancer
Formule trisomie libre en mosaïque
mos 47,XX,+21/46,XX
Quelles trisomies sont en mosaïques, constitutionnelles et compatibles avec la vie
8, 9, 13, 18, 20, 21, 22
Trisomie sur un gonosome
- 47,XXX : pas de retard, ménopause précoce
- 47,XXY : pas de retard, garçons grands/longilignes, stérilité
- 47,XYY : pas de retard, grands/longilignes, troubles de la fertilité
=> compatibles avec la vie
Trisomie en mosaïque avantages
- atténuation du phénotype
- production de spermatozoïdes
Monosomie
- 2n-1
Syndrome de Turner
- monosomie X
- 45,X
- stérilité, dysmorphie faciale, fausses couches
Autres monosomies
- acquises
- spécifiques de certains cancer
- 45,XY,-7
Anomalies de structure causes
- une ou plusieurs régions de chromatine anormale
- mauvaise organisation du noyau
- stress cellulaire
- échec du processus de réparation
Anomalies de structure généralités
- 1 ou 2 chromosomes (voire + mais rare)
- une ou plusieurs cassures
- recollement érroné
- équilibrées ou déséquilibrées
- euchromatine = matériel codant
Anomalies de structure en pathologie constitutionnelle
- affectent tous les chromosomes, tous les bras chromosomiques, toutes les régions, toutes les bandes
- aléatoires (mais préférences)
Anomalies de structure en pathologie acquise
- non aléatoire => locus
- récurrentes dans certaines formes de cancer
Formule chromosomique anomalies de structure
46,XY,inv(4)(q12q21)
inv = type d’anomalie
(4) = chromosome concerné
(q12q21) = points de cassure
Formule chromosomique anomalies de structure avec cassures sur 2 chromosomes différents
point virgule entre les deux régions de cassure
Formule chromosomique anomalies de structure lorsqu’un chromosome sexuel est impliqué
il n’apparait pas parmi les chromosomes sexuels
Délétion (del)
- 1 seul chromosome
- perte d’un fragment de chromosome
- monosomie partielle
- acquise + constitutionnelle
- déséquilibrée
Délétion terminale
- un seul point de cassure => perte d’un fragment distal
- (p14)
Délétion interstitielle
- 2 points de cassure => perte d’un fragment intermédiaire + recollement des extrémités
- (q14q33)
De quoi dépendent les conséquences phénotypique d’une délétion ?
du nombre de gènes perdus
Duplication (dup)
- 1 seul chromosome
- trisomie partielle du fragment
- déséquilibrée
- conséquences cliniques
- rare
- acquise et constitutionnelle
Duplication en tandem
- orientation du segment dupliqué dans le même sens
- régions dans l’ordre croissant
=> (q12q15)
Duplication en miroir
- sens opposé => (q15q12)
- rotation de 180°
Inversion (inv)
- 1 seul chromosome
- 2 cassures
- rotation 180°
- équilibrée
- sans conséquences phénotypiques
