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Pharmacologie Post-intra > Analgésiques > Flashcards

Analgésiques Flashcards

1
Q

Quelles sont les deux voies qu’emprunte la douleur? Différencier la rapidité et les caractéristiques de la douleur.

A

Rapide = Néospinothalamique: nerfs gros et myélinisés. Permet de localiser précisément la douleur (pas diffus)
(douleur aigue pouvant menacer la survie)
Lente = Médiane : fibres plus petite, signal se transmet moins rapidement. La douleur est plus diffuse et c’est difficile de la localiser exactement
(douleur chronique)

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2
Q

La somme des signaux en provenance des synapses excitatrices et inhibitrices détermine si un _______ se déclenche un niveau d’un nerf.

A

Potentiel d’action

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3
Q

La douleur a une important physiologique. Nommez les substances qui engendre de la douleur (algésiogène ou hyperalgésie) ou de la sensibilisation/activation (des nocicepteurs) et qui sont sécrétées par….

  • Cellules endommagées (5)
  • Des enzymes qui les synthétisent sur place (2)
  • Nocicepteurs
A
  • Potassium, histamine, 5-HT, BK et adénosine triphosphate
  • PG* et LT
  • Substance P (vasodilatation (oedème) et libération d’histamine)
  • sensibilisent les nocicepteurs
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4
Q

Qu’est-ce que la substance P? Quel est son rôle?

A

Un neuromédiateur qu’on retrouve dans les fibres nerveuses de tissus sensibles à la douleur. Elle provoque la dégranulation de mastocyte (histamine) ce qui active les nocicepteurs et provoque un oedème.

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5
Q

Nous disposons d’un système analgésique endogène, il inclut quelle classe de substances? Grâce à ce système, on ressent moins la douleur, comment ça s’explique?

A
  • Opiacées (endorphines, enképhalines, dynorphines)
  • Ces substances se lient au récepteurs aux opiacés:
    o Inhibition pré-synaptique de la libération de la substance P
    o Inhibition de l’entrée du Ca2+ post-synaptique (moins de transmission du signal nerveux vers les centres de la douleur du cerveau)
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6
Q

Les agents à action périphérique (salicylates, AINS) non-narcotiques agissent à quel niveau afin de traiter la douleur?

A

Agissent en périphérie, donc au niveau des cellules endommagées, histamine, BK et cascade de l’acide arachidonique (LT et PG2).

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7
Q

Les agents à action centrale (opiacées - narcotiques) agissent à quel niveau afin de traiter la douleur?

A

Récepteurs opioïdes, inhibent la libération de substance P.

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8
Q

Les anesthésique locaux agissent sur quel mécanisme afin de traiter la douleur?

A

Bloquent les canaux Na+ donc limitent la propagation du PA (de l’influx nerveux qui normalement au niveau de l’oeil fait le trajet suivant`trijumeau - noyau thalamique - cortex sensoriel = perception de la douleur)
(Peu utiles à long terme et beaucoup de complications)

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9
Q

Comment l’acétaminophène traite la douleur?

A

Mécanisme toujours incompris, on pense qu’il a un effet au niveau central.

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10
Q

Concernant deux produits en vente libre pour tx de la douleur: ____1____ n’agit que sur le message douloureux alors que _____2 ____ agit en plus sur l’inflammation, mais avec plusieurs effets sencondaires.

A
  1. acétaminophène

2- ibuprofène

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11
Q

Il n’y a pas beaucoup d’études sur les analgésiques oculaires. On s’est basé beaucoup sur les ____________.

A

antidouleurs buccaux

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12
Q

Dans quels cas on privilégie AINS plus que acétaminophène?

A

Lorsque les AINS ne sont pas contre-indiqué. En effet, il sont plus efficaces, surtout puisqu’ils sont anti-inflamatoires à la fois (douleur légère, modérée, aïgue, associée à l’inflammation….)

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13
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’acide acétyl salicylique (aspirine)? Quels sont les effets en fonction de la quantité? Quels sont les mécanismes analgésiques ?

A
  • Inhibent la COX 1 et la COX 2 (les cyclo-oxygénases responsables des PGs) (rappel: LT produits par lipooxygénase)
  • Possèdent des effets anti-inflammatoires, antipyrétiques, analgésiques et anti-plaquettaires
    Dosage: anti-inflammatoire > analgésique >= antipyrétique > anti-plaquettaire
  • En périphérie, inhibition des PG (acétylation irréversible et inhibition des COX (plaquettes n’ont pas de noyau donc inhibées pour de bon contrairement aux cellules qui peuvent resynthétiser des COX). En central, influence la perception de la douleur au niveau de l’hypothalamus
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14
Q

Comparer aspirine et AINS p/r à l’inflammation et la douleur.

A

On préfère les AINS pour l’inflammation ( moins d’effets indésirables et + puissants (on peut utiliser aussi en plus petite quantité (le fait qu’on prenne de l’aspirine à grosse dose augmente la prévalence des effets indésirables))

Les AINS sont plus efficaces pour le tx de la douleur.

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15
Q

En combinaison avec certains dérivés narcotiques (codéine), _______ est efficace dans le tx de douleurs oculaires de plus forte intensité.

A

L’aspirine

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16
Q

Sous quelles formes l’aspirine est disponible? À quoi peut-on la combiner pour en potentialiser l’effet?

A
  • comprimé, comprimé enrobé (limiter les effets TGI, mais pour tx chronique sinon pas assez efficace) et suppositoire.
  • caféine
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17
Q

Si on dépasse _____ / jours, l’effet de l’aspirine plafonne et ce n’est que les effets indésirables qui augmentent.

A

4 g/jour

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18
Q

À quoi attribue-t-on les troubles GI engendrés par l’aspirine?

A

Via l’inhibition de la COX1 (moins de PGS). La PGE2 et PGI2 exercent un effet cyto-protecteur sur la muqueuse gastrique. De plus, la diminution de leur synthèse entraîne une augmentation de sécrétion gastrique via une production de gastrine des cellules pariétales

(le comprimé enrobé Entrophen minimise mais n’élimine pas les effets)

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19
Q

Décrire comment l’aspirine engendre des troubles de coagulation.

A

(Tous les AINS interfèrent avec l’agrégation plaquettaire )
AAS allonge le plus nettement le temps de saignement.
L‘AAS inhibe de façon irréversible la COX1 plaquettaire (la plaquette est inhibée jusqu’à sa mort), ce qui bloque la formation de TXA2 (puissant stimulateur de l’agrégation plaquettaire et vasoconstricteur). Il en résulte un allongement de saignement.

À faible dose, bénéfique chez des gens chez qui ont veut diminuer la coagulation.

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20
Q

Outre les troubles GI et de coagulation, quels sont les autres effets indésirables de l’aspirine?

A

Troubles rénaux (si insuffisance rénale), effets sur le SNC (rare, chez personnes âgées en grande qut. (confusion ,MDT….)) et syndrome de Reye (lorsqu’utilisé chez l’enfant en combinaison avec une infection virale).
De plus, interactions si patient prend des anti-coagulant, hypoglycémiant ou insuline (aspirine peut masquer l’hypoglycémie)

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21
Q

L’aspirine est plus susceptible d’entraîner de l’hypersensibilité chez quels types de patients?

A

Asthmatique (atopique), puisque la voie des COX est inhibé, l’acide arachidonique, emprunte beaucoup la voie des LT (lipooxygénase). Chez ces patients, cette voie est déjà bcp activé donc ça peut provoquer plus de bronchospasme.

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22
Q

L’aspirine est contre-indiquée chez quels patients (10) ?

A
  • Troubles TGI actifs
  • Asthmatique
  • Trouble de coagulation
  • Suite à une chx
  • Désordre rénal
  • Désordre hépatique
  • HTN non-contrôlée (PGs vasodilatent)
  • Insuffisance cardiaque
  • Grossesse
  • (patient déjà sur thérapie anti-coagulante… mais parfois on utilise l’AAS avec le tx)
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23
Q

L’efficacité analgésique et le profil d’effets indésirables plus favorable font des _________ une alternative intéressante pour le Tx de la douleur légère à modérée

A

AINS

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24
Q

Quels AINS peut-on prescrire? Quelles sont leur poso?

A

Ceux en vente libre, soit motrin / advil (ibu) = 200 à 600 mg q 6-8h ou aleve (naproxène) = 220 mg q 8-12h

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25
Q

Certains AINS sont inhibiteurs de COX-1 et -2 et d’autres sont sélectifs à la COX-2. Quels sont-ils et dans quels cas on préfère certains p/r à d’autres.

A

COX -1 et -2 : Ibuprofène, naproxène, flurbiofène, kétoprofène, indométhacine, sulindac et kétorolac trométhamine. Pour douleur aïgue

COX-2 : Célécoxib et meloxicam. Pour douleur chornique puisque la COX-2 est inductible

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26
Q

Comment les AINS diminuent la douleur? La dose qui produit cet effet est-elle supérieur ou inf. à celle qui engendre un effet anti-inflammatoire? Quelle classe est la plus utilisée?

A
  • Inhibition des COXs des tissus inflammés donc diminution de PGs qui sensibilisent les nocicepteurs + diminution de la perception de la douleur au niveau du SNC.
  • Inférieure
  • Acide propionique ( ibu, naproxene, jetoprofène, flurbiprofène et indométhacine)
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27
Q

Vrai ou Faux. L’efficacité des AINS est très variable d’un patient à l’autre

A

Vrai

28
Q

Pour quels types de douleur peut-on utiliser les AINS? Au niveau oculaire, quels sont les indications?

A

Légère, modérée et partiellement efficace si douleur plus sévère (peut retarder l’usage des opiacés)
Douleur oculaire:
douleur avec inflammation, douleur post-op (même si affecte un peu la coagulation) et douleur post-trauma.

29
Q

Quels ont les trois principaux effets indésirables associés aux AINS?

A
  • Avec indométhacine surtout, confusion et MDT
  • Troubles GI (diminution de l’effet cytoprotecteur et augmentation des sécrétions acides gastriques) (moins chez acides propioniques)
  • Troubles de coagulation (contrairement à l’AAS, les AINS bloquent la fonction plaquettaire de façon réversible- donc effet moins important)

Essentiellement les mêmes qu’avec l’AAS parce que même mécanisme, mais la liaison est réversible à la COX donc effet moindre au niveau de la coagulation.

30
Q

On conseille de prendre les AINS et l’aspirine de quelle façon afin de limiter les effets sur le TGI?

A

Prendre avec de la nourriture

31
Q

Qui est probablement l’analgésique le plus souvent prescrit en Amérique du Nord?

A

L’acétaminophène (parce que peu d’effets indésirables)

32
Q

Peut-on combiner l’acétaminophène à d’autres analgésiques?

A

Oui, on peut combiner avec AINS ou codéine (=ampracet)

33
Q

Vrai ou faux. L’acétaminophène n’a pas d’effet anti-inflammatoire, anti-plaquettaire et sur le TGI.

A

Vrai

34
Q

Est-ce que l’acétaminophène est CI chez les asthmatiques? Et chez les femmes enceintes?

A

Non dans les deux cas.

35
Q

Quelles sont les posologies de l’acétaminophène chez…
1- L’adulte
2- L’enfant

A

1- 650-1000 mg q 4-6 h, dose quotidienne max 4 g (parce qu’à partir de 7 ou 10 gr peut causer des effets hépatiques néfastes chez insuffisant hépatique léger à partir de 10-15g ça atteint même les personnes en santé.. pas tout le monde qui le sait qu’il souffre de problème hépatique (ex. alcool) )

2- 10-15 mg/kg q 4-6 h, max 5 doses/jour (75mg/kg/jour)

36
Q

Quels sont les effets indésirables et contre-indications de l’acétaminophène?

A

Généralement bien toléré à dose recommandée.
Une dose quotidienne de 10-15 gr peut finir par causer une toxicité hépatique et des doses thérapeutiques peuvent causer un dommage hépatique chez alcooliques avec troubles hépatiques préexistant

37
Q

On utilise les analgésiques narcotiques dans quels cas? Pourquoi est-ce une classe de med contrôlés?

A
  • Douleur sévère (trouver la juste dose en fonction du patient)
  • Risques d’accoutumance et d’abus (effet euphorisant)
38
Q

Comment les opiacés produisent-ils leur effet analgésique?

A

Via liaison aux récepteurs opioïdes du SNC. Ils miment les effets physiologiques des endorphines et agissent à la fois sur la perception de la douleur et le côté émotionnel de la douleur relié à la souffrance et la détresse
Agonistes, agonistes partiels, ou agonistes-antagonistes mixtes dépendamment de leurs effets sur les divers récepteurs opioïdes (surtout mu ou kappa)

39
Q

Les opiacés ont-ils un effet plafond?

A

Non, contrairement aux AINS et à l’AAS, plus on augmente la dose, plus l’effet analgésique s’accroît (surtout morphine).

40
Q

Quel est l’opiacé standard (auquel les autres sont comparés)?

A

Morphine (qu’on peut utiliser IV pour douleur sévère)

41
Q

On peut prescrire quelles formes d’opiacés?

A

Un peu de codéine + acétaminophène ou aspirine + caféine (ne peut pas être injecté pour effet euphorisant puisque la caféine annule l’effet)

42
Q

Quel est l’analgésique narcotique oral le plus prescrit en Amérique du Nord ? Quels sont ses propensions à engendrer de l’accoutumance, un effet euphorisant et une sédation? Qu’en est-il de l’effet plafond?

A
  • La codéine (plus de 126 formes dispo)
    (souvent associé à l’acétaminophène ou l’AAS)
  • Faible accoutumance aux doses recommandés, peu d’effets euphorisants et fore sédation
  • Effet plafond présent, à partir d’une certaine dose, l’augmentation n’a plus d’effet sur la douleur, mais toujours effets indésirables
43
Q

Est-ce que la prise de codéine peut entraîner de la constipation?

A

Oui

44
Q

L’oxycodone est __1___ x plus puissante que la codéine. On l’utilise pour le soulagement de la douleur _______2_____

A
  1. 10.

2. Modérée à sévère.

45
Q

Qu’en est-il de l’effet sédatif, euphorique, de l’accoutumance et de la constipation associé à l’oxycodone ?

A

Mois de constipation qu’avec la codéine. Plus d’effet sédatif. Plus d’euphorie et plus de risque d’accoutumance et d’abus.

46
Q

Vrai ou Faux. On retrouve jamais l’oxycodone en association à cause de sa puissance.

A

Faux. Souvent en association avec l’acétaminophène (Percocet) ou l’AAS.

47
Q

L’hydrocodone est __1___ x plus puissance que la codéine et elle est souvent utilisée comme _____2____.

A

1- 6-7

2- Antitussif (en effet, les opiacés peuvent avoir un effet antitussif)

48
Q

Si on compare l’hydrocodone à la codéine, qu’en est-il de son effet euphorisant, sédatif ou de constipation?

A

Constipe moins que la codéine, engendre moins de sédation aussi, mais plus d’euphorie (donc plus de risque d’abus).

49
Q

Dans quel but le Talwin (opiacé) a-t-il été produit? Comment est son effet analgésique et qu’en est-il de l’euphorie et l’accoutumance?

A
  • Afin de réduire les risques d’accoutumance (le seul agoniste kappa - antagoniste mu (faible) disponible en préparation orale….)
  • Effet analgésique puissant, mais accoutumance et effet euphorisant malgré tout
50
Q

Le tramadol est un analgésique (mais pas contrôlé) qui soulage la douleur ____1._____, mais il s’agit aussi d’un ____2._____ .

A
  1. Modérée à moyennement sévère

2. Anti-dépresseur

51
Q

Le tramadol est disponible sous plusieurs formes, parfois associé à l’acétaminophène. Pour toutes ces formes, quels sont les effets secondaires possibles?

A

Constipation
Nausées
Céphalées
Étourdissement et somnolence

52
Q

À quoi ressemble généralement une posologie pour un analgésique narcotique?

A

1-2 q 4h ou q6h

53
Q

Vrai ou Faux. Un tx à court terme avec des opiacés amène rarement de l’abus.

A

Vrai

54
Q

Souvent, les opiacés sont mal prescrit. Pourquoi?

A

o En raison de l’accoutumance iatrogénique, les cliniciens hésitent souvent avant de prescrire les opiacés PO. Lorsqu’ils le font, souvent la dose est trop faible et l’intervalle trop long. Il s’agit d’une mauvaise stratégie puisque ça créer de l’anxiété p/r à la douleur.

( si bcp de douleur et qu’on choisit le bon med, le patient ne deviendra pas junkie et ça lui donnera une meilleure qualité de vie)

55
Q

Nommez les trois produits contenant des narcotiques qu’on a droit de prescrire. Quels sont les désavantages de ces produits?

A

Produits sous le contrôle du pharmacien:

  • Tylenol no1 (codéine + act + caféine)
  • 222 (codéine + AAS + caféine)
  • Atasol-8 (codéine + act + caféine)

Pour une dose thérapeutique de codéine, on dépasse la dose d’acétaminophène (hépatique) ou d’aspirine (effet coagulant) avec ces comprimés…. On a le droit de prescrire puisque en vente libre, mais pas vraiment d’avantages à le faire….

56
Q

Quels sont les effets indésirables les plus fréquents des analgésiques narcotiques au niveau …
1- Du SNC
2- Du TGI
3- Du système respiratoire

A

1- Euphorie, étourdissement et sédation
2- Nausée et vomissement au dévut. Constipation par inhibition de la motilité du GI (nécessite laxatifs stimulants ou osmotiques)
3- Inhibition du centre de la respiration en cas de surdose (ou dose thérapeutique si MPOC ou asthme bronchique aigu)

57
Q

Y’a-t-il des CI p/r aux analgésiques narcotiques face à la grossesse?

A

À éviter pendant premier trimestre de la grossesse (malformations associées à l’exposition à la codéine)

Dernier trimestre de la grossesse: peut induire un arrêt respiratoire chez nouveau-né (sevrage à la naissance)

58
Q

Quelles autres substances sont à éviter en cas de prise d’opiacés?

A

o Alcool ou autres dépresseurs du SNC (barbituriques, benzodiazépines) devraient être évités

59
Q

Vrai ou Faux. Les opiacés n’ont pas d’effets au niveau de la vision.

A

Faux. possiblement embrouillement.

60
Q

Pourquoi un dx doit être posé avant de traiter de la douleur oculaire?

A

La douleur aide à trouver où est le problème.

61
Q

En cas de douleur oculaire, on peut essayer les AINS. S’ils ne fonctionnent pas, on ajoute….

A

oEn vente libre (AAS, acétaminophène, AINS)
OU
oNarcotiques sous prescription = très efficace

Plusieurs associations peuvent avoir un effet synergique, surtout dans le cas de MDT (ex. ajout de caféine)

62
Q

Quelles stratégies de tx adopte-t-on dans les cas suivants:
1- douleur oculaire légère à modérée
2- douleur oculaire modérée à sévère

A

1- AINS (200-400mg q 6-8h), AAS (650-100mg q4-6h) ou acétaminophène (650-100 mg q 4-6h)
Si pt ne répond pas bien à un AINS à la dose thérapeutique max, peut changer pour un autre AINS. En général, les AINS sont plus efficaces que l’AAS ou l’acétaminophène.

2- Opiacés comme codéine ou oxycodone (en association avec acétaminophène ou pas (empracet ou percocet))

63
Q

Chez les enfant, c’est difficile d’évaluer la douleur (ils sont souvent sous-traités). Quelles sont les doses thérapeutiques chez les enfants de 13 ans et - pour…
1- acétaminophène (douleur légère à sévère)
2- ibuprofène (douleur légère à modérée)
3- codéine (douleur modérée à sévère)

*naproxene non recommandé par les compagnies

A

1- 10-15 mg/ kg po q 4-6h
2- 4-10 mg/kg po q 6-8h
3- 0,5-1,0 mg/kg q 4h

64
Q

Les personnes agées sont plus à risque de gastropathie lors de la prise d’analgésique. Quelles stratégies peut-on utiliser pour pallier à ces effets?

A
  • Utiliser AAS enrobé ou acétaminophène

- Usage d’un inhibiteur de la pompe à proton en prophylaxie (protège l’estomac et réduit les sécrétions gastriques)

65
Q

Quels sont des tx possibles de la névralgie post-herpétique?

A

Anticonvulsants (gabapentin, oxcarbazépine ou lévétiracétam) , gel topique de lidocaïne et/ou Zostrix (capsaïne , entraîne une libération massive de substance P. Au début, ça fait très mal, mais à la longue, déplétion et on bloque le médiateur de la douleur. Dans les premiers jours, le patient souffre plus)

Autres tx possibles: antidépresseurs tricycliques (mais augmente confusion et somnolence donc CI chez les plus de 65 ans), codéine (avec parcimonie si plus de 65 ans), antidépreseurs (ISRS) et/ou valtrex ou acyclovir (si crises trop fréquentes et douloureuses)

66
Q

En cas de crise de glaucome (phase terminale), endophtalmie ou gros ulcère cornéen, quels tx non-officiels peuvent être utilisés pour soulager la douleur?

A
  • Éthanol 60-94% , coagule les prots des nerfs qui conduisent l’info douloureuse. Effet dure 1-7 mois (mais bcp d’effets indésirables don possible paralysie si affecte un nerf moteur)
  • Chlorpromazine (anti-psychotique). Effet dure 3-7 mois (aussi certains effets indésirables, mais moins sévère).

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