Agents biologiques

Question 1

Les med. biologiques sont pour la plupart d’entre eux des ___1____. De plus, ces molécules sont généralement ___2____.

Answer 1

1. Anti-corps

2. Grosses

Question 2

Les anticorps monoclonaux sont administrés par quelle voie? Quel est leur principe d’action?

Answer 2

Parenthérale
Ils interrompent la signalisation cellulaire d’un processus pathologique en liant un cible unique. Lorsque l’anticorps se lie à une cible, il la chélate et la rend inefficace.

Question 3

Quelles sont les principales cibles de anti-corps monoclonaux (-MAB) (4)?

Answer 3

TNF-alpha (remicade ou humira, maladies inflammatoires) , CD (leucémies), RANK (ostéoporose) et VEGF

Question 4

Comment améliorons-nous la tolérance du corps face aux -MAB

Answer 4

Anticorps de souris qu’on humanise (recombinaison avec des segments humains)

Question 5

Vrai ou Faux. La nomenclature des agents permet de connaître une partie de sa composition (la terminaison permet d’avoir plus d’info sur l’allure et la fabrication)

Answer 5

Vrai. ex. Ximab (chimérique), Zumab (humanisé) et Mumab (anticorps humain)

Question 6

Qu’est-ce qu’une protéine de fusion?

Answer 6

Un anticorps dont la portion Fab a été modifiée pour en faire un récepteur. Permet la chélation de la cible et son élimination par la SI. Permet d’intercepter la cible avant qu’elle se lie à son récepteur endogène.
ex. Enbrel (TNF-alpha) et VEGF (Eylea)

Question 7

Quelles patho traite-t-on avec un un agent biologique?

Answer 7

Tout ce qui est lié à la prod de VEGF…

DMLA humide, rétinopathie prématuré, OMD, occlusion veineuses, néovx de la choroïde secondaire à la myopie…

Question 8

______ est la principale cause de perte de vision chez les Canadiens de plus de 50 ans

Answer 8

La DMLA

Question 9

Nommez 5 facteurs de risques non-modifiables de la DMLA et 6 modifiables.

Answer 9

Âge, antécédents familiaux, caucasien, yeux pâles, féminin

Tabac, UV, obésité, mauvaise alimentation, anomalies lipidiques, maladies du coeur

Question 10

La catégorie 4 de DMLA se caractérise par quelles conséquences?

Answer 10

• Si sèche: atrophie géographique centrale

- Si humide: membrane néo-vasculaire

Question 11

La rétinopathie du prématuré affecte les enfants prématurés, ayant un faible poids à la naissance ou un état instable. Qu’est-ce qui provoque la maladie essentiellement?

Answer 11

L’exposition à des concentrations élevées d’oxygène.
Lorsque le BB sort, diminution IGF et VEGF, la croissance s’arrête.
BB doit donc être dans un incubateur avec beaucoup d’oxygène. Il y a tellement d’oxygène que le système entraîne une vasoconstriction (parce que la majorité du corps à assez d’oxygène). Ce n’est pas assez d’O2 pour la rétine, donc elle est en hypoxie, les VEGF (et IGF) augmentent et il y a une croissance anarchique de vx.

Question 12

Comment traite-t-on la rétinopathie du prématuré?

Answer 12

Avant, on faisait une ablation de la rétine immature par photocoagulation, maintenant on utilise des anti-VGF (rani aurait une meilleure innocuité que beva).

Risque possible de retard neurocognitif avec administration de bevacizumab? Mais déjà des BB à risque… augmentation du risque? Pas vraiment clair…

Question 13

Quel est le principal tx de l’OMD?

Answer 13

Contrôle optimal du DB.
Chaque diminution d’un % d’HbA1c diminue le risque de complications microvasculaires (œil, rein, cœur, extrémités..) de 37%

Question 14

Quels sont les 2 principaux tx de l’occlusion de la veine centrale rétinienne?

Answer 14

Ant-VEGF et corticostéroïdes.

Question 15

Quel est le principe général de fonctionnement des anti-VEGF?

Answer 15

Anticorps modifié se lie aux VEGF, élimination par le SI donc diminution des VEGF.
Ainsi, on freine la cascade de signalisation (une fois le VGF lié à son récepteur) et la prolifération cellullaire.

Question 16

Le lucentis et l’avastin ont leur action anti-VEGF de quelle façon? Donnez deux autres exemples de mécanismes qui pourraient limiter l’action des VEGF.

Answer 16

• Se lient au VEGF avant qu’il atteigne le récepteur (=anti-VEGF)
• On pourrait bloquer le récepteurs aux VEGF ou inhiber des kinases au niveau de la cellules impliqués dans la cascade entraînant les effets du VEGF.

Question 17

On utilise les anti-VEGF notamment dans les DMLA exsudatives. Quels sont les critères de remboursement par la RAMQ?

Answer 17

• Vision entre 6/9 et 6/90 (si trop de dommage, risque/bénéfice)
• Pas de lésion irréversible

Question 18

Qu’est-ce qui distingue une molécule d’avastin d’une molécule de Lucentis?

Answer 18

Dans les deux cas, anticorps développé à partir d’un anticorps de souris. L’anticorps en humanisé. L’avastin c’est l’anticorps au complet alors que le Lucentis c’est la portion Fab uniquement qui est conservée (affinité augmentée).
La molécule de Lucentis est plus petite et elle donnerait moins d’effets secondaires en théorie. Études suggèrent taux d’effets indésirables supérieurs avec Bevacizumab intravitréal, mais serait-ce simplement un artefact tributaire à une utilisation en dehors des cadres d’études cliniques?

Question 19

Quelle serait la posologie du Lucentis?

Answer 19

• Dose usuelle: 0.5 mg IVT q1-3 mois
• Fréquence d’administration selon la pathologie et l’état clinique
  (adm au moins 30 min après photocoagulation)

Question 20

Le lucentis inhibe ________1_______ et on juge qu’il pénètre ______2 ______ et qu’on le retrouve en concentration sérique _____3 ______

Answer 20

1. Tous les isotypes du VEGF-A
2. Toutes les couches de la rétine
3. Détectables, jugées non-significatives

Question 21

Quelle serait la posologie de l’avastin?

Answer 21

Administration intravitréale OFF-LABEL

Dose usuelle 1.25 mg IVT q1-2 mois

Question 22

Le Eylea est une protéine de fusion (chimère). Quelle est sa composition? En plus de lier les isoformes de VEGF, le récepteur VEGF-R1 lie quelle autre molécule? Quelle est sa posologie?

Answer 22

• On utilise une partie de l’anticorps (chaine lourde IgG) à laquelle on a greffé une section des récepteurs 1 et 2 aux VEGF.
  Le VEGF va se lier (reconnaissant son récepteur) et sera détruit par le SI.
• Le PIGF (placental growth factor) (aussi impliqué dans la formation de néo-vx dans la rétine.
• Administration intravitréale: 2mg q4 semaines x 12 semaines, puis 2mg q8 semaines

Question 23

En résumé, le eyela se compose de ____1_____. L’avastin se compose de ____2_____ et le lucentis de _____3._____

Answer 23

1. EYLEA = Partie anticorps + partie de récepteurs aux VEGF (qui remplacent le fragment FAB)
2. Avastin = Anticorps au complet (avec FAB)
3. Lucentis = Une partie de l’anticorps (le FAB)

Question 24

Les anti-VEGF sont dégradés de quelle manière? Quel est le profil d’effets indésirables oculaires des anti-VEGF?

Answer 24

• Enzymatique (pas d’ajustement en fonction d’insuffisance rénale ou hépatique)
• Effets liés à la voie d’administration:
  Enophtalmie bactérienne ou stérile / Inflammation oculaire (Uvéite, iritis) / Élévation transitoire ou permanente de la PIO
  Possible augmentation du risque thromboembolique: arrive plus souvent avec l’Avastin puisque plus absorbé systémique.

Question 25

La visudyne est utilisé en thérapie photodynamique en combinaison avec un laser. Quels sont les effets d’une telle thérapie oculaire?

Answer 25

L’activation de la verteporfine via la lumière génère des espèces réactives d’oxygène (radicaux libres).
Le stress oxydatif active le Facteur Tissulaire (Facteur III ou thromboplastine) et endommage les néo vaisseaux, précipite l’agrégation plaquettaire et l’occlusion.
Vient brûler.. production de radicaux libres, oxyde le tissus et tue une partie du tissus (bloque le vx et il meurt, donc extermine les néo-vx)