Amiloidose Flashcards
Do que são compostos os depósitos amilóides?
- Deposição extracelular de pequenas fibrilas insolúveis compostas de proteínas mal agregadas + glicosaminoglicanas + componente P de amiloide sérico→ formam uma camada beta entrelaçada
Por que ocorrem os depósitos amilóides?
Devido a um distúrbio no dobramento das proteínas
O acúmulo amilóide pode ser de que tipos?
- Localizado
- Disseminado, envolvendo múltiplos órgãos
Quais são os tipos de proteínas susceptíveis a esse entrelaçamento e agregação incorretos? (2)
- Normais (tipo selvagem) - tendência a se dobrar de forma anormal
- Mutantes
Condições necessárias para o desenvolvimento de amiloidose? (2)
- Formação de proteínas amiloidogênicas
- Falha nos mecanismos normais de clearance para essas proteínas mal entrelaçadas
Patogênese?
- Depósito amilóides são, geralmente, metabolicamente inativos → mas interferem fisicamente na estrutura e função dos órgãos e tecidos
- Alguns oligômeros pré fibrilares têm toxicidade celular direta
Quais são as 5 formas de amiloidose sistêmicas?
- AL > primária (mais comum)
- AF > familiar
- ATTR (ASS) > tipo selvagem (sistêmica senil)
- AA > secundária
- A b2-microglobulina
Em que pacientes podem ocorrer amiloidose causada pela agregação da beta-2-microglobulina?
Pacientes em hemodiálise
Como ocorre a forma localizada da amiloidose?
- Produção local e depósito de uma proteína amiloidogênica (mais frequentemente imunoglobulinas de cadeias leves) no interior do órgão comprometido, em vez de por deposição de proteínas circulantes
Locais mais acometidos pela amiloidose localizada?
- SNC (Alzheimer, Parkinson, Huntington)
- Pele
- Vias aéreas superiores e inferiores
- Parênquima pulmonar
- Bexiga
- Olhos
- Mamas
Por que é ocorre a amiloidose AL (primária)?
- Causada por superexpressão (superprodução) adquirida de cadeias leves de imunoglobulina amiloidogenica em pacientes com gamopatias monoclonais ou outra doença linfoproliferativa de células B
raramente: imunoglobulinas de cadeias pesadas (amiloidose AH)
Quais os locais podem ser acometidos pela amiloidose AL?
# qualquer local do corpo # acometimento multissistêmico
- Mais acometidos: pele, nervos, coração, trato gastrointestinal (inclusive a língua), rim, fígado, baço e vasos sanguíneos
Características mais marcantes da amiloidose AL?
- Macroglossia
- Sinal do guaxinim (púrpura peri orbitária)
- Aumento de partes moles de ombros
- Insuficiência cardíaca restritiva
- Acometimento renal, GI e neurológico
- Plasmocitose leve na medula óssea (semelhante ao MM)
Qual a porcentagem de pacientes de MM possuem amiloidose AL?
10-20%
Etiologia amiloidose AF?
- Hereditariedade de um gene mutante que codifica uma proteína propensa a enovelamento (agregação) incorreto, mais comumente transtirretina (TTR)
Características clínicas da amiloidose AF?
- sd túnel do carpo
- depósitos vítreos (TTR mutante no epitélio retiniano)
- neuropatia periférica sensorial e autonômica (PREDOMINA - DIFERENCIAR DA FORMA ADQUIRIDA)
- miocardiopatia
- depósitos leptomeníngeos (se plexo coroide produzir TTR mutante)
Etiologia amiloidose SS (ATTRts)?
- Forma adquirida da amiloidose AF por transtirretina
- TTR do tipo selvagem se agregam
Manifestações clínica da amiloidose SS?
- Miocardiopatia infiltrativa
- IC restritiva
- pode ter sintomas neurológicos, mas o predomínio é de sintomas CARDÍACOS
Etiologia da amiloidose AA?
- Secundária a várias condições infecciosas, inflamatórias ou doenças malignas
- Causada por agregação de isoformas do reagente de fase aguda amilóide sérico A.
- IL1, IL6, TNF etc → ↑ síntese hepática de amilóide A
Clinica da amiloidose AA?
- Acometimento renal predominante
- Mostra predileção pelo baço, fígado, adrenal e linfonodos
- TGI pode ocorrer → Hepatoesplenomegalia, Diarréia, Hemorragias digestivas
Acometimentos tardios: coração, nervos periféricos
Causas da amiloidose localizada?
- Cérebro: acúmulo de proteínas beta amilóides
- Extra cerebral: depósitos de imunoglobulina clonal de cadeias leves
outras: queratina isoforme > depósitos localmente na pele
Infecções que podem ocasionar Amiloidose AA?
- TB
- Hanseníase
- Bronquiectasias
- Osteomielite
Doenças inflamatórias que podem ocasionar Amiloidose AA?
- AR
- Doença de Crohn
- Febre familiar do mediterrâneo
- Doença de Castleman
Idades mais afetadas pela Amiloidose?
- pp > 50 anos
- muito rara abaixo dos 40
- extremamente rara abaixo dos 20 anos