Amiloidose Flashcards

1
Q

Do que são compostos os depósitos amilóides?

A
  • Deposição extracelular de pequenas fibrilas insolúveis compostas de proteínas mal agregadas + glicosaminoglicanas + componente P de amiloide sérico→ formam uma camada beta entrelaçada
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2
Q

Por que ocorrem os depósitos amilóides?

A

Devido a um distúrbio no dobramento das proteínas

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3
Q

O acúmulo amilóide pode ser de que tipos?

A
  • Localizado

- Disseminado, envolvendo múltiplos órgãos

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3
Q

Quais são os tipos de proteínas susceptíveis a esse entrelaçamento e agregação incorretos? (2)

A
  • Normais (tipo selvagem) - tendência a se dobrar de forma anormal
  • Mutantes
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3
Q

Condições necessárias para o desenvolvimento de amiloidose? (2)

A
  • Formação de proteínas amiloidogênicas

- Falha nos mecanismos normais de clearance para essas proteínas mal entrelaçadas

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4
Q

Patogênese?

A
  • Depósito amilóides são, geralmente, metabolicamente inativos → mas interferem fisicamente na estrutura e função dos órgãos e tecidos
  • Alguns oligômeros pré fibrilares têm toxicidade celular direta
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5
Q

Quais são as 5 formas de amiloidose sistêmicas?

A
  • AL > primária (mais comum)
  • AF > familiar
  • ATTR (ASS) > tipo selvagem (sistêmica senil)
  • AA > secundária
  • A b2-microglobulina
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6
Q

Em que pacientes podem ocorrer amiloidose causada pela agregação da beta-2-microglobulina?

A

Pacientes em hemodiálise

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7
Q

Como ocorre a forma localizada da amiloidose?

A
  • Produção local e depósito de uma proteína amiloidogênica (mais frequentemente imunoglobulinas de cadeias leves) no interior do órgão comprometido, em vez de por deposição de proteínas circulantes
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8
Q

Locais mais acometidos pela amiloidose localizada?

A
  • SNC (Alzheimer, Parkinson, Huntington)
  • Pele
  • Vias aéreas superiores e inferiores
  • Parênquima pulmonar
  • Bexiga
  • Olhos
  • Mamas
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9
Q

Por que é ocorre a amiloidose AL (primária)?

A
  • Causada por superexpressão (superprodução) adquirida de cadeias leves de imunoglobulina amiloidogenica em pacientes com gamopatias monoclonais ou outra doença linfoproliferativa de células B

raramente: imunoglobulinas de cadeias pesadas (amiloidose AH)

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10
Q

Quais os locais podem ser acometidos pela amiloidose AL?

A
# qualquer local do corpo
# acometimento multissistêmico 
  • Mais acometidos: pele, nervos, coração, trato gastrointestinal (inclusive a língua), rim, fígado, baço e vasos sanguíneos
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11
Q

Características mais marcantes da amiloidose AL?

A
  • Macroglossia
  • Sinal do guaxinim (púrpura peri orbitária)
  • Aumento de partes moles de ombros
  • Insuficiência cardíaca restritiva
  • Acometimento renal, GI e neurológico
  • Plasmocitose leve na medula óssea (semelhante ao MM)
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12
Q

Qual a porcentagem de pacientes de MM possuem amiloidose AL?

A

10-20%

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13
Q

Etiologia amiloidose AF?

A
  • Hereditariedade de um gene mutante que codifica uma proteína propensa a enovelamento (agregação) incorreto, mais comumente transtirretina (TTR)
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14
Q

Características clínicas da amiloidose AF?

A
  • sd túnel do carpo
  • depósitos vítreos (TTR mutante no epitélio retiniano)
  • neuropatia periférica sensorial e autonômica (PREDOMINA - DIFERENCIAR DA FORMA ADQUIRIDA)
  • miocardiopatia
  • depósitos leptomeníngeos (se plexo coroide produzir TTR mutante)
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15
Q

Etiologia amiloidose SS (ATTRts)?

A
  • Forma adquirida da amiloidose AF por transtirretina

- TTR do tipo selvagem se agregam

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16
Q

Manifestações clínica da amiloidose SS?

A
  • Miocardiopatia infiltrativa
  • IC restritiva
  • pode ter sintomas neurológicos, mas o predomínio é de sintomas CARDÍACOS
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17
Q

Etiologia da amiloidose AA?

A
  • Secundária a várias condições infecciosas, inflamatórias ou doenças malignas
  • Causada por agregação de isoformas do reagente de fase aguda amilóide sérico A.
  • IL1, IL6, TNF etc → ↑ síntese hepática de amilóide A
18
Q

Clinica da amiloidose AA?

A
  • Acometimento renal predominante
  • Mostra predileção pelo baço, fígado, adrenal e linfonodos
  • TGI pode ocorrer → Hepatoesplenomegalia, Diarréia, Hemorragias digestivas

Acometimentos tardios: coração, nervos periféricos

19
Q

Causas da amiloidose localizada?

A
  • Cérebro: acúmulo de proteínas beta amilóides
  • Extra cerebral: depósitos de imunoglobulina clonal de cadeias leves

outras: queratina isoforme > depósitos localmente na pele

20
Q

Infecções que podem ocasionar Amiloidose AA?

A
  • TB
  • Hanseníase
  • Bronquiectasias
  • Osteomielite
21
Q

Doenças inflamatórias que podem ocasionar Amiloidose AA?

A
  • AR
  • Doença de Crohn
  • Febre familiar do mediterrâneo
  • Doença de Castleman
22
Q

Idades mais afetadas pela Amiloidose?

A
  • pp > 50 anos
  • muito rara abaixo dos 40
  • extremamente rara abaixo dos 20 anos
23
Características do depósito amilóide nos rins?
- Tipicamente na membrana glomerular (15% nos túbulos) - Pode levar a proteinúria, azotemia - Pode evoluir com síndrome nefrótica > edema, anasarca, hupoalbuminemia, rim terminal é a principal manifestação na amiloidose AA
24
Características do envolvimento hepático?
- Hepatomegalia indolor - ↑ FA e GGT sugerindo colestase (bilirrubinas se elevam tardiamente) - Raramente icterícia - Pode desenvolver hipertensão portal
25
Características do envolvimento vias respiratórias e pulmão?
- Dispneia, sibilância, hemoptise ou obstrução  | - Nódulos pulmonares focais e depósitos alveolares difusos (+ em AL)
26
Características do envolvimento cardíaco?
``` - Miocardiopatia restritiva > disfunção diastólica > Insuficiência cardíaca - Bloqueios de ramo - Arritmias - Hipotensão ```
27
Características da neuropatia periférica?
- Parestesias dos dedos das mãos e pés - Neuropatia autonômica → hipotensão ortostática, disfunção erétil, anormalidades de sudorese e distúrbios de motilidade gastrointestinal comum na AL, ATTR familiar
28
Características do envolvimento do SNC?
- Angiopatia amilóide cerebrovascular → hemorragia cerebral lobar espontânea
29
Características do envolvimento TGI?
- Alterações de motilidade no esôfago, delgado e grosso - Atonia gástrica - Sangramento - Pseudo obstrução - Má absorção - Macroglossia (AL)
30
Características do envo
Xc
31
Características do envolvimento endócrino e ocular?
- Bócio simétrico e outras endocrinopatias - Opacidade vítreas (pp AF por depósito de transtirretina) outros: hematoma periorbitário (depósito de amilóide nos vasos sanguíneos > enfraquecidos)
32
Como é a manifestação da amiloidose por b2-microglobulina?
- Após diálise - PREDOMINA manifestações articulares e periarticulares > Sd túnel do carpo bilateral é a manifestação mais frequente - Cistos ósseos que podem complicar com fraturas patológicas
33
Como é feito o diagnóstico?
1° passo: identificação (confirmar) dos depósitos amilóides nos tecidos afetados - coloração da amostra pelo vermelho do Congo → birrefringência verde maçã em luz polarizada 2° passo: identificação do tipo de amilóide - imuno-histoquímica, imuno-fluorescencia 3° passo: rastrear acometimento sub clínico de órgãos nobres - ECG + biomarcadores cardíacos > +? > Eco - Rx e TC tórax - Função renal e hepática, proteinúria - Exame físico: pele e sinstema neurológico - Exames de rotina + eletroforese + rastreio reumatopatias + sorologias
34
A biópsia para análise deve ser do órgão envolvido?
- Não necessariamente → pode-se tentar biópsia menos invasiva (retal, gordura abd, medula óssea, gl salivares) → negativa → biópsia do órgão envolvido - positividade gordura abd (80% AL, 50% AF, 25% ATTRts)
35
Se houve suspeita de AL, o que deve-se avaliar?
Doença subjacente de células plasmáticas - Medição quantitativa das cadeias leves livres de imunoglobulina no plasma - Detecção qualitativa de cadeias leves monoclonais no plasma ou na urina usando eletroforese - Biópsia da medula óssea com citometria de fluxo ou imuno-histoquímica para estabelecer a clonalidade das células plasmáticas triar linfomas e mm
36
Diagnóstico diferencial?
- Reumatopatias - Causas de IC (hipertensiva, isquêmica, valvar, chagas, miocardite, álcool) - Causas de polineuropatia (B12, álcool, HIV, sífilis, medicamentos) - Neuropatia diabética - Acromegalia, hipertireoidismo secundário - Causas de DRC - Glomerulopatias
37
Prognóstico?
- Tratamento apropriado → excelente expectativa de vida - Miocardiopatia complicada na AL: SV < 1 ano - ATTR n tratada: neuropatia ou cardiopatia terminal em 5-15 anos
38
Base do tratamento? (2)
- Suporte | - Tipo específico
39
Quais são as medidas de suporte?
direcionadas para o órgão afetado RENAL - sd nefrótica: ↓ sal e líquidos, ↑ proteínas, diuréticos - transplante CARDÍACO - Miocardiopatia: ↓ sal e líquidos, diuréticos (evitar med de IC pois são mal tolerados) - Transplante em AL + quimio GI - Diarréia: loperamida - ↓ peristalse: metoclopramida NERVOS - Neuropatia e dor: gabapentina e pregabalina
40
Tratamento da AL?
Tratamento da gamopatia monoclonal de base - Quimioterapia com agente de alquilação + corticoide - Transplante de células tronco se localizada: Radioterapia
41
Tratamento AA?
Controle da doença/inflamação de base - estabilizadores amilóide A: eprodisato
42
Tratamento da ATTR?
- Transplante hepático para produção normal de transtirretina - Estabilizadores da TTR: diflunisal, tafamidis,
43
Tratamento da A b2-microglobulina?
Transplante renal
44
Tratamento da SS?
Não há um específico pois a TTR é do tipo selvagem