Alteraciones celulares reversibles Flashcards
1
Q
de manera general, como actúa la célula frente a un estrés y que puede ocasionar
A
- La célula está en homeostasis, si se ejerce un estrés se puede adaptar o no, si no se adapta se genera un daño celular
- Si el daño es leve y transitorio el daño se puede revertir, pero si es severo y progresivo termina en muerte celular (necrosis-apoptosis)
- Ejemplos: miocardio:
- Si el corazón se somete a un (+) de la carga (HTA) el músculo cardíaco puede hipertrofiarse (se requiere un mayor esfuerzo mecánico)
- Si el corazón se somete a un daño celular (isquemia), al principio va a ser un daño reversible, hay alteraciones funcionales, generalmente sin ningún cambio macroscópico o microscópico, pero a veces con cambios citoplasmáticos como tumefacción celular y acumulación de grasa, viéndose vesículas celulares en el célula
- Si el daño se mantiene el músculo cardíaco muere
2
Q
que estímulos pueden generar un daño celular
A
- Privación de oxígeno (hipoxia)
- Agentes físicos
- Agentes químicos y drogas
- Agentes infecciosos —> Virus, Rickettsias, bacterias, Hongos, Parásitos
- Reacciones inmunológicas —> inflamación generado x el SI y enfermedades autoinmunes
- Anomalías genéticas —> x cromosoma extra, sustitución de bases que termina cagando un aa, pueden generar varias lesiones celulares
- Desequilibrios nutricionales deficiencias-excesos
3
Q
que es la hipoxia de manera general y por qué puede ocurrir
A
- Es la deficiencia de oxígeno —> causa lesión celular al reducir la respiración oxidativa aeróbica (- ATP)
- Es una causa común de lesión celular y muerte celular.
- Las causas de hipoxia incluyen:
- flujo sanguíneo reducido (isquemia)
- insuficiencia cardiorrespiratoria —> aparato respiratorio o cardíaco caga y no entra oxígeno
- (-) de la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre (anemia, envenenamiento por CO —> se une al mismo sitio de la hemoglobina que el oxígeno)
- Dependiendo de la gravedad del estado hipóxico, las células pueden adaptarse, sufrir lesiones o morir
- si una arteria se estrecha: atrofia (progresivo)/lesión celular (aguda y abrupta)/muerte celular
4
Q
ejemplos de agentes físicos que pueden ocasionar daño celular
A
- Traumatismos mecánicos
- Temperaturas extremas (quemaduras)
- Cambios repentinos en la presión atmosférica —> buzos que se sumergen, pueden sufrir síndromes de descompresión si suben muy rápidamente
- Radiación —> quimioterapia
- Descargas eléctricas
5
Q
ejemplos de agentes químicos que pueden ocasionar daño celular
A
- Altas concentraciones de glucosa, sal, oxígeno
- Pequeñas cantidades de venenos, como arsénico, cianuro o mercurio.
- Otras sustancias potencialmente dañinas:
- contaminantes ambientales, insecticidas y herbicidas
- exposiciones industriales y profesionales, como el CO y el amianto
- Alcohol
- Medicamentos
6
Q
como progresa el daño y la respuesta celular frente a una noxa (estímulo nocivo)
A
- 1° efectos a nivel molecular o bioquímico tumefacción del RE, mitocondrias y célula en sí
- Luego si se mantiene la alteración habrán cambios morfológicos de la lesión celular o la muerte
7
Q
características principales del daño celular reversible
A
- Se caracteriza x alteraciones funcionales y estructurales en etapas tempranas o formas leves de lesión
- Son corregibles si se elimina el estímulo dañino
- Dos características morfológicas:
- Tumefacción generalizada de la célula y sus orgánulos, ampolla de la mb plasmática, desprendimiento de ribosomas del RE y aglutinación de la cromatina nuclear
- Cambio graso ocurre en órganos que participan activamente en el metabolismo de los lípidos (p. ej., el hígado, músculo estriado). Se produce cuando la lesión tóxica interrumpe las vías metabólicas y conduce a una rápida acumulación de vacuolas lipídicas llenas de triglicéridos
8
Q
características de la tumefacción celular, que es y como se ve
A
- tmb se llama cambio hidrópico o degeneración vacuolar
- Es la manifestación más temprana de casi todas las formas de lesión celular
- Cuando afecta a muchas células, causa palidez, aumento de la turgencia y aumento del peso del órgano afectado.
- M.O: pequeñas vacuolas claras dentro del citoplasma
- Todo el citoplasma se vuelve rosado pálido pq caga el ARN cerca del núcleo (basófilo) —-> La eosinofilia se vuelve más pronunciada con la progresión hacia la necrosis
9
Q
que es el cambio graso o esteatosis y sus características
A
- Son acumulaciones de TG dentro de las células parenquimatosas (vacuolas vacías en los preparados)
- Se ve en el hígado porque es el principal órgano involucrado en el metabolismo de las grasas —> tmb ocurre en el corazón, los músculos y los riñones.
- Las causas incluyen: toxinas, desnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y anoxia, abuso de alcohol
- Puede cambiar el color del órgano si afecta muchas células
10
Q
cuales son los principales mecanismos de lesión celular y de que depende dicha respuesta
A
- La respuesta depende de la naturaleza de la lesión, su duración y su gravedad —> no es lo mismo poca toxina o poco rato en isquemia que mucha toxina o mas rato en isquemia
- Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada (vulnerabilidad de la célula) —-> no es lo mismo una isquemia en la pierna (fibra muscular puede descansar) que una isquemia en las células cardíacas —-> + vulnerable célula cardíaca que esquelética
- una misma noxa puede generar daño a varios niveles de la célula
- Los principales objetivos de los estímulos perjudiciales son las mitocondrias, mb celulares, la maquinaria de síntesis y secreción de proteínas y el ADN.
11
Q
características del daño mitocondrial, daños y consecuencias
A
- Son objetivos de muchos estímulos perjudiciales
- Las mitocondrias pueden dañarse x aumentos de Ca 2+ citosólico, ROS, Hipoxia, mutaciones, etc
- consecuencias principales del daño mitocondrial:
- agotamiento de ATP: la célula puede pasar de estado aeróbico a anaeróbico, si se queda así se le acaban las reservas
- se puede abrir un canal (poro de transición de permeabilidad mitocondrial) que va a hacer que falle la fosforilación oxidativa
- si (-) ATP (-) actividad de bomba Na/K —> alteración osmolítica que genera la tumefacción
- se produce ácido láctico que afecta el pH de la célula (cagan las enzimas)
- forma ROS x la oxidación incompleta
12
Q
causas que pueden llevar a un daño en la mb y características de dicho daño
A
- característica constante de la mayoría de formas de lesión celular (excepto la apoptosis)
- Puede afectar la integridad y las funciones de todas las membranas celulares
- Causas:
- Isquemia (hipoxia)
- Daño directo x toxinas bacterianas, SI, etc
- ROS pueden dañar la mb x peroxidación de lípidos
- Se disminuye la síntesis de fosfolípidos Puede afectar a todas las membranas celulares, incluidas las de las mitocondrias.
- Se (+) la degradación de fosfolípidos: fosfolipasas degradan los fosfolípidos
- Anomalías citoesqueléticas: se puede dañar la unión de los filamentos del citoesqueleto con la mb x proteasas activadas x Ca+2 —> se genera un desprendimiento de la mb
13
Q
que consecuencias trae el daño a distintas mb celulares
A
- Daño de mb mitocondrial: apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial —> ↓generación de ATP, liberación de protes que desencadenan la muerte apoptótica.
- Daño de mb plasmática: pérdida del equilibrio osmótico y la afluencia de fluidos e iones, pérdida del contenido celular
- Lesión de las membranas lisosomales:
- fuga de sus enzimas en el citoplasma, activación de hidrolasas ácidas en el pH intracelular ácido
- las hidrolasas lisosomales degradan ARN, ADN, proteínas, fosfoproteínas y glucógeno y empujan a las células a la necrosis
14
Q
cuales son las posibles causas de daño al ADN, cual es el principal mecanismo de reparación y que puede ocurrir si falla
A
- Causas:
- exposición a radiación
- medicamentos quimioterapéuticos (anticancerígenos)
- ROS
- envejecimiento
- Cuando ADN se daña se activa p53 (detiene células en la fase G1 del ciclo celular y activa los mecanismos de reparación del ADN)
- Si estos mecanismos no corrigen el daño del ADN, p53 desencadena la apoptosis por la vía mitocondrial
- la célula elige morir en lugar de sobrevivir con ADN anormal que tiene el potencial de inducir una transformación maligna
- Las mutaciones en p53 que interfieren con su capacidad para detener el ciclo celular o para inducir la apoptosis se asocian con numerosos cánceres
15
Q
cuales son las principales causas de estrés oxidativo
A
- lesiones químicas y por radiación
- lesión por isquemia-reperfusión (inducida por la restauración del flujo sanguíneo en el tejido isquémico) —> alteración de xantina oxidasa que produce ROS en vez de NADH
- envejecimiento celular
- destrucción microbiana x fagocitos —> RI destruye a los MO con ROS —-> Estallido respiratorio: neutrófilos y macrófagos liberan ROS para matar los MO
16
Q
que son los radicales libres y cuales son los principales mecanismos de eliminación de estos
A
- Son especies químicas que tienen un solo electrón no apareado en una órbita exterior
- Altamente reactivos, “atacan” y modifican moléculas como protes, lípidos, CH, ácidos nucleicos
- las moléculas que reaccionan con los radicales libres se convierten en radicales libres, propagando así la cadena de daño.
- Si x alguna razón se altera la producción de ROS o el sistema que los elimina puede producir cáncer, envejecimiento, etc
- Se generan x r(x) de reducción-oxidación de especies
- Se eliminan x mecanismos antioxidantes: vitA, vitE, glutatión, etc les donan un electrón a los radicales libres para volverlas estables
- Tmb se pueden unir a proteínas para minimizar la reactividad. Ej: fierro con transferrina
17
Q
cuales son los principales efectos patológicos de los ROS
A
- Peroxidación lipídica de mb: los ROS atacan la mb, generando peróxidos y haciendo una r(x) en cadena de daño a la mb
- Modificación oxidativa de prots: puede dañar los sitios activos de enzimas, interrumpir la conformación o aumentar su degradación
- Pueden generar lesiones en el ADN: mutaciones
18
Q
para que se usa el calcio, cuales son sus [ ] intra y extracelular, y que ocurre si hay alguna alteración de su homeostasis
A
- El Ca+2 sirve como 2º mensajeros en varias vías de señalización
- El Ca+2 libre citosólico se mantiene normalmente a [ ] muy bajas —> la mayoría del Ca 2+ intracelular está secuestrado en las mitocondrias y el RE.
- La isquemia y ciertas toxinas generan (+) excesivo del Ca+2 citosólico (liberación de las reservas intracelulares y x (+) de la afluencia a través de la membrana plasmática)
- El exceso de Ca 2+ intracelular puede causar lesión celular por varios mecanismos:
- Apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial
- Activa fosfolipasas (daño a mb), proteasas (se echan prots), endonucleasas (responsables de la fragmentación de ADN y cromatina) y ATPasas
19
Q
que es el estrés del RE y por qué se puede producir
A
- es la acumulación de protes mal plegadas en el RE que estresa los mecanismos adaptativos y desencadenar la apoptosis
- Las chaperonas en el RE controlan el plegamiento adecuado de las proteínas recién sintetizadas
- Proteínas mal plegadas:
- son ubiquitinados —> proteólisis en los proteasomas
- si se acumulan en el RE —> respuesta a proteínas desplegadas.
- Activa vías de señalización que:
- ↑producción de chaperonas
- mejoran la degradación proteosómica de proteínas anormales
- ralentizan la traducción de proteínas
- Si la respuesta citoprotectora es incapaz de hacer frente —> la célula activa las caspasas e induce la apoptosis.
20
Q
cuales son los principales mecanismos x las que se puede acumular algún producto en la célula
A
- Metabolismo anormal
- Falta de una enzima que degrade correctamente la wea
- Plegamiento incorrecto de prots (acumulación de protes anormales)
- Materiales exógenos
21
Q
ejemplos de enfermedades donde ocurre una esteatosis
A
- Ateroesclerosis:
- se acumula colesterol en las células musculares lisas y los macrófagos en la aorta y arterias grandes (células espumosas)
- Terminan formando una placa que tapa la arteria
- Xantomas:
- acumulación intracelular de colesterol en los macrófagos
- Se acumulan en el TC de la piel y en los tendones, generando unas masas
- Colesterolosis: acumulaciones focales de macrófagos cargados de colesterol en la lámina propia de la vesícula biliar
22
Q
porque se pueden acumular proteínas en las células, como se ven en los preparados y que patologías están asociadas a esto
A
- Se ven como gotas redondeadas eosinófilas (Ej: eliminación de prots a nivel del riñón)
- Se pueden acumular proteínas en el RE generando cuerpos de Russell (Ej: cuando se producen muchas inmunoglobulinas)
- Puede ser x plegamiento muy lento que da lugar a la acumulación de intermedios parcialmente plegados, que se agregan en el RE del hepatocito y no se secretan.
- Hialina alcohólica:
- inclusión citoplasmática eosinofílica en las células hepáticas
- característica de la enfermedad hepática alcohólica y está compuesta predominantemente de filamentos intermedios de queratina
- tmb se pueden depositar protes extracelularmente como en la amiloidosis
23
Q
que es el cambio hialino
A
- es una alteración intra o extracelular que da una apariencia homogénea, vítrea y rosada
- es un término histológico descriptivo
- en lugar de un marcador específico para la lesión celular
- Se puede producir x muchas situaciones y no representa un patrón específico de acumulación.
- Incluyen gotitas de reabsorción de proteínas, cuerpos de Russell e hialina alcohólica
- En la HTA de larga data y la DM, las paredes de las arteriolas, especialmente en el riñón, se hialinizan, como resultado de la proteína plasmática extravasada y la deposición de material de la membrana basal
24
Q
cuales pueden ser las causas y consecuencias de la acumulación de glucógeno
A
- Se ven como vacuolas claras dentro del citoplasma
- La tinción de PAS imparte le da color al glucógeno
- La DM es el mejor ejemplo de un trastorno del metabolismo de la glucosa
- el glucógeno está en las células epiteliales tubulares renales, dentro de las células hepáticas, células β de los islotes de Langerhans dentro del páncreas y las células del músculo cardíaco
- se da en enfermedades de almacenamiento de glucógeno o glucogenosis
- los defectos enzimáticos en la síntesis o descomposición del glucógeno dan lugar a una acumulación masiva, causando lesiones celulares y muerte celular
25
Q
porque se pueden acumular pigmentos de que tipo pueden ser y ejemplos
A
- puede ser endógenos (melanina) o exógenos
- la + común exógena es el carbón —-> lo inhalado lo fagocitan los macrófagos y se acumula en el intersticio del carbón
- tmb se puede acumular la lipofucsina (endógena) que revela que hubo acumulación de radicales libres
- la ocronosis es la acumulación de pigmento negro, puede ser melanina o ácido homogentísico
- tmb se puede acumular hemosiderina, lo que demuestra una acumulación de Fe en las células. Se ve como café. Se puede ver en las hemorragias locales (se libera)
- cuando hay sobrecarga sistémica de hierro la hemosiderina se puede depositar en varios órganos —-> hemosiderrosis:
- puede ser x (+) de absorción de hierro desde la dieta, x anemias hemolíticas y transfusiones repetidas de sangre
26
Q
que es la calcificación patológica y que tipos hay
A
- Es el acúmulo anormal de sales de calcio en los tejidos
- Hay 2 formas de calcificación patológica: calcificación distrófica y metastásica
27
Q
características de la calcificación distrófica
A
- se acumula en tejidos dañados (necrosis) –> distrófica con d de dañados
- ocurre aunq hayan niveles normales de calcio y en ausencia de trastornos en el metabolismo del calcio
- se suele desarrollar en aterosclerosis avanzada, en válvulas cardíacas envejecidas/dañadas
- se ven como arena macroscópicamente
- histológicamente se ve basófilo
- cuando se ven como laminadas se llaman cuerpos de psammoma (cáncer de tiroides)
28
Q
características de la calcificación metastásica
A
- Acumulación de Ca+2 en tejidos normales
- casi siempre resulta de hipercalcemia secundaria a alguna alteración en el metabolismo del calcio.
- La hipercalcemia puede ser x aumento de vitD, aumento de PTH, resorción ósea, insuficiencia renal
- Ocurre principalmente en tejidos que secreten ácidos como la mucosa gástrica, los riñones, pulmones y vasos sistémicos
- Se ve como un material basófilo amorfo
