Alkaloide Flashcards
Wie entsteht Capsaicin und aus welcher Frucht?
Capsicum frutescens, Solanaceae
1) Vanillin wird über den Shikimatweg synthetisiert über Phenylalanin undd Zimtsäure..
2) Leucin und Valin reagieren zu einer c9-c11 Fettsäure
Demnach entsteht dann Capsaicin pder Capsiat (mit O)
Welche endogenen Substanzen haben eine ähnliche Struktur zu Tryptophan?
Neurotransmitter Serotonin
Hormon Melatonin
Woraus Cocain, Synthese?
Aus Erythroxylum coca
Gehört ebenfalls zu den Tropa-Alkaloiden
Alkaloide werden aus dem Pflanzenmaterial gewonnen
Alkalische Bedingungen (mit Kalk hydrolysiert)
Hydrolyse zu Ecgonin
Synthese von Cocain durch Veresterung von Ecgonin mit Benzoesäure und Ameisensäure
Wirkung: Indirektes Sympathomimetikum - Dopamin und Noradrenalin-Wiederaufnahme hemmer
Camptothecin - woher und wie synthetisiert?
Was kann daraus entstehen?
zelltoxisches Alkaloid aus Camptotheca acuminata
Aus Tryptophan und Secologanin entsteht Strictosidan, Der Indolring wird zu einem Chinolin ring erweitert
Irinotecan und Topotecan hemmen die Topoisomerase; das Pharmakophor ist der geschlossene Laktonring von Bedeutung
Synthese von Morphin
1) Aus Tyrosin abgeleitet
2) 4-Hydroxy-phenylacetaldehyd und Dopamin reagieren innerhalt einer Mannich-Reaktion (CH-acide Verbindung reagiert mit dem primären Amin) zu S Norcoclaurin
3) Norcoclaurin wird letztendlich durch die O-Methyl-Transferase an Position 4 Methyliert, sodass S Reticulin gebildet wird
- Aus S-Reticulin kann entweder Morphin entstehen oder die Benzylisochinoline Papaverin, oder vom Protoberberin Tyo
4) S-Reticulin reagiert über R Reticulin zu Salutaridinol Acetat ( unten hydroxyliert und nicht aromatisch)
5) Salutaridinol Acetat kann via Thebain zu Codeinon und Codein umgesetzt werden (codein zu Morphin)
Salutaridinol kann aber via Morphinon zu Morphin umgesetzt werden
Wirkung von Ergotalkaloiden?
Alpha-adrenozeptoren, Dopamin, Serotonin-Rezeptoren, Agonistisch antagonistisch, dualistisch
Ergometrin: Uteruskontrahieren
Ergotamin bei Migräne und Dihydroergotamin
Bromocriptin bei Parkinson
Wie entsteht Colchicin, und aus welcher Pflanze?
Aus Colchicum autmnale, Colchicacae
Besitzt homologe Strukturen zu den Benzylisochinolinen (Tubocurarin) und entsteht aus Dopamin und Dihydroxyzimtaldehyd
Dabei ist Autumnalin ein wichtiges Zwischenprodukt
Kein Heterozyklus, -> Phenylethyl Isochinolin Alkaloid mit einer Amid-Struktur und einem Tropolonring
Welche Alkaloide entstehen aus Tryptophan?
Die Iridoiden Indolalkaloide: werden aus Tryptamin und Secologanin zu Strictosidan als Vorläufermolekül gebildet -Vinca-Alkaloide - China-Alkaloide -Stryhcnin und Toxiferin (Curare) - Camptothexin
Die Lysergsäure Derivate
Was ist Yondelis?
Trabectedin aus einer Seescheide/Tunikate gegen Krebs
Wie entsteht Apomorphin und was wird daraus gebildet?
Apomorphin entsteht durch Umlagerung bzw.ortho para Kupplun; im Labor durch Erhitzen von Morphin mit konzentrierter HCl
Bei Parkinson, da Dopaminagonist
Außerdem Antiemetikum
Apomorphin-Typ kommt in Papaver orientale vor
Weitterreaktion zu Aristolchiasäure durch Öffnung des Isochinolinrings
Vorkommen von Aristolchiasäuren bei Aristolchiaceae (Osterluzei Aristolchia clematitis) ; hohes toxisches Potential
Was sind die Badesalzdrogen?
Synthetische Cathinone wie Mephedron die zu Gewaltanwendung, Selbstverstümmelung und paranoiden Zuständen führen können
Woraus entstehen Bisbenzylisochinolin Alkaloide und wofür werden sie eingesetzt?
Aus N-Methyl Coclaurin
Tubocurarin aus einer Liane (Chondodendron tomentosum)
Muskelrelaxans bei Narkosen und Prototyp der stabilisierenden Muskelrelaxantien
Vinca-Alkaloide - woraus? Synthese Weg?
Vinca-Alkaloide sind iridoide Indolalkaloide die sich auf das Strictosidan zurückführen lassen
Vincamin, das in Vinca major enthalten ist
Vindolin, Vincristin und Vinblastin das in Catharanthus roseus enthalten ist = dimere Indolalkaloide (Madagascar Immergrün)
Vindesin und Anhydrovinblastin synthetisch
Was sind Capsaicinoide und wo wirken sie?
Säureamide, Vanillylamide genauer das Vanillylamid der Fettsäure trans-8-Methyl-6nonensäure
Wirken am TRPV = transient receptor potential vanilloid = Kationenkanal= Wärmesensor
Wie wirkt Capsici fructus Extrakte?
Z.B in FAM wi Gothaplast, Finalgon als synthetisches Capsaicin Derivat
Behandlung von Muskelschmerzen, Verspannungen durch Förderung der Durchblutung, Wärmegefühl und Verarmung an Substanz P
Welche Strukturen können von Morphin abgeleitet werden?
Naloxon und Pethidin
Wirkung von Ephedrin
Wie sieht die Pflanze aus?
Besenartiges Gewächs, mit winzigen schuppenförmigen Blättern und dünnen grünen Zweigen und roten beerenartigen Scheinfrüchten
Xeromorph, Nacktsamer
Bis zu 3% Ephedrin
1) Indirektes Sympathomimetikum
2) Lokal vasokonstriktorisch
3) Bronchospamolytisch
4) Amphetamin Wirkung, Appetitzügler
Wirkung und Anwendung von Hyoscyamin (L-Hyoscyamin wichtig für Wirkung) und Scopolamin
Parasympatholytika
Antagonisten an den muskarinischen Acetylcholinrezeptoren
Ipratropium zur Erschlaffung glatter Muskulatur bei Asthma und COPD
N-Butylscopolamin bei Gallen und Nierenkoliken - nicht ZNS gängig wegen des N
Mydriatika
Drang-Inkontinenz Tolterodin, Darifenacin..
Welche Strukturmerkmale sind für die Toxizität von PA verantwortlich?
- DB in der 1,2- Position des Pyrrolizidinringes
- Veresterung der Hydroxymethylgruppe am C-1 des Ringsystems
- Veresterung der Hydroxygruppe am C-7
- Verzweigung der Alkylseitenkette in mindestens einer der veresterten Carbonsäuren
Hydroxylierung über CYP450 führt zur Giftungsreaktion
Wirkung und Anwendung von Nicotin
Nikotinische Acetylcholinrezeptoren zentral und peripher
In geringer Dosis agonistisch, in höherer Dosierung antagonistisch
Betrifft Sympathikus und Parasympathikus
Z.B. Aktivierung des P. Erhöhte Magensaftsekretion
Aktivierung S. Ausschüttung von Noradrenalin und Adrenalin, erhöhte Herzfrequenz etc…
Zentral stimulierend, erhöht Konentrationsfähigkeit
Wie wirken die Vinca Alkaloide und welcher Stoff wird synthetisiert?
Vindesin wird aus Vinblastin hergestellt und enthält statt der Acetatgruppe eund dem Methylester eine Oh Gruppe und ein Carbonsäureamid
Hemmt die Mikrotubuli (Spindelapparat) der für die Replikation der Chromosomen notwendig ist
Was ist Opium und was enthält es?
Opium wird aus Papaver somniferum (Papaveraceae) gewonnen und ist der Milchsaft, der nach einschneiden der unreifen Früchte austritt und an der Luft getrocknet wird
Enthält mindestens 10% Morphin, 2% Codein, Papaverin, Thebain, Noscapin (=Narcotin)
Komplexe Mischung aus Alkaloiden, Kautschuk usw.
Während des Trocknungsprozesses entsteht aus dem Milchsaft durch Autoxidation eine braune bis schwarze Masse, das Rohopium
Wie wirkt Morphin, Codein, Papaverin und Noscapin?
Morphin wirkt als zentraler Agonist an u-Opioidrezeptoren, wodurch die Schmerzweiterleitung verhindert wird. Führt präsynaptisch über den Opioidrezeptor G-Protein vermittelt zu einer Abnahme des zellulären Calciumeinstroms und damit zur Hyperpolarisation. Postsynaptisch: G-Protein vermittelte Aktivierung von Kalium mit nachfolgendem Kaliumausstrom (Hyperpolarisation)
Codein = Prodrug von aktivem Metaboliten Morphin. Auch Bindung an u-Rezeptoren (geringere Affinität); Antitussivum und schwaches Analgetikum
Papaverin
Spasmolytische Wirkung auf die glatte Muskulatur; eher peripher statt zentral
Noscapin oder Narcotin als Antitussivum
Aus welchen Pflanzen stammen die Ephedra und Kath-Alkaloide?
Aus Phenylalanin und Tyrosin abgeleitet
Aus Ephedra distachya oder sinica
Und aus Catha edulis, Cestraceae : Cathin (entstehs aus Cathinon)
Kath, Abessinischer Tee
Galantamin, aus welcher Pflanze, Wi Me und Synthese?
Aus dem Schneeglöckchen, Galanthus nivalis, Amaryllidaceae
Postsynaptische Modulation der Acetylcholinrezeptoren im Gehirn
Reversibler Cholinesterasehemmer, der die BH Schranke überwinden kann
In welchen Pflanzen sind Pyrrolizidin-Alkaloide enthalten?
Asteraceae:
Jakobs-Kreuzkraut (Senecio jacobaea), Greisskraut/Kreuzkraut (senecio ..)
Huflattich (Tussilago farfarae)
Pestwurz
Boraginaceae:
Borretsch (Borago officinalis)
Beinwell (Symphytum officinale)
Fabaceae:
Was ist Noscapin und wie wirkt es?
Ein Phtalidisochinolinalkaloid
Antitussiv wie Codein aberr nicht analgetisch
Vorkommen von Tropaalkaloiden - generell
- von Ornithin abgeleitet
1) Atropa belladonna (v.a. L-Hyoscyamin)
2) Hyoscyamus niger (Bilsenkraut) - v.a. “
3) Datura stramonium (Stechapfelblätter) v.a. “
4) Brugmansia suaveolens (enthält auch Atropin)
5) duboisia myoporoides (v.a. Scopolamin)
Was für China Alkaloide gibt es und wie wirken sie?
Chinin gegen Malaria = wenn Resistenzen gegen Chloroquin - v.a gegen Plasmodium falciparum - kumuliert in den sauren Verdauungsvakuolen der Blutschizonten und verhindert, dass aus verdautem Hämoglobin frei werdendes Häm polymerisiert. Das freie Häm ist für den Parasiten toxisch
Chinidin Antiarrythmikum, blockiert die Natriumkanäle
Wie gewinnt man die Mutterkornalkaloide?
- Durch parasitischen Feldanbau
- Saprophytische Submerse Kultur in Fermentern
Submerskulturen sind mit in synthetischen Nährlösungen untergetaucht wachsende Pilzhyphen
Welche Alkaloide entstehen durch Asparaginsäure und in welchen Pflanzen sind sie enthalten?
Nicotin und Anabasin
Virginischer Tabak (Nicotiana tabacum)
Bauerntabak (Nicotiana rustica)
Chemische Einordnung von PA
-Ester von Necinbasen: bizyklische Base auf 5 C-Ringen mit einem N
Mit Necinsäuren (Mono-Dicarbonsäuren) -Ester
Unterteilung der Mutterkornalkaloide?
Wie heißt das Grundgerüst? Woraus entstanden?
Die Lysergsäure entsteht aus Tryptamin und Hemiterpen (Ergolin wäre das Grundgerüst ohne Substitutenten ohne DB)
Unterteilung in die Einfachen Lysergsäureamide wie Lysergsäure, Lysergsäureamid und Ergometrin
Peptidalkaloide wie Ergotoxin Ergotamin Ergoxin-Gruppen
BfArM zu Pyrrolizidinalkaloiden 2016
Auch bei Pflanzen, die keine Pyrrrol. Enthalten können welche enthalten sein, aufgrund der Beikräuter.. Erstellung einer Klassifizierung und Prüfungsmethoden um die Qualität der Arzneimittel zu gewährleisten
Woher stammen die Mutterkornalkaloide?
aus dem Mutterkornpilz claviceps purpurea (Secale Cornutum- Roggen)
Was ist im Schöllkraut enthalten ?
Die Protoberberin und Benzophenanthridin Alkaloide
- Protoberberin = Chelidonin
- Benzophenanthridin = Chelerythrin
Schöllkraut = Chelidonium majus, Papaveraceae,
Cholagogum
Wie wirken Chinolizidin Alklaoide?
Giftpflanzen
Spartein und Cytisin wirken nicotinerg: zuerst erregend, dann lähmend auf die Ganglien, Sympathikus und Parasympathikus
Atemlähmung, Uteruserregend, teratogen
Spartein (Besenginster) wurde früher als Antiarrythmikum eingesetzt
Metabolismus von Pyrollizidinalkaloiden
1) Hydrolyse - Necinsäure wird freigesetzt - keine toxikologische Relevanz
2) N-Oxidation - hydrophil, gut wasserlöslich, Schnelle Ausscheidung mit dem Urin - Entgiftungsreaktion
3) Leber: CYP-Metabolisierung - Hydroxylierung - toxisch - Giftungsreaktion
Chinolizidin Alkaloide - Verbreitung und Ableitung?
Von Lysin abgeleitet
Schwerpunkt Fabaceae (aber auch Papaveraceae, Berberidaceae, Chenopodiaceae)
- Besenginster: Cytisus scoparius - Spartein
- Goldregen : Laburnum anagyroides - Cytisin
- Gelbe Lupine: Lupinus luteus - Lupinin
Wie wirkt Colchicin?
Hemmen die Funktion der Mikrotubuli der phagozytierenden Zellen, Phagozytose der Zelen bleibt unterbunden
Public Statement of HMPC (2016) zu PA
<35 Mikrogramm PA pro Tag - es wurden allgemeine Grenzwerte festgelegt
Einheitliche Regelung in Mitgliedsstaaten und Implementierung geeigneter Prüfverfahren
HMPC bestätigte 2014 die Genotoxizität, Karzinogenität und Hepatotoxizität
Welche Alkaloide könne noch aus S -Reticulin entstehen?
Wo zu finden?
Über S-Scoulerin können
1)Protoberberin Alkaloide entstehen -
Berberin aus der Berberitze (Berberis vulgaris) oder Mahonie beides Berberidaceae
Chelidonin aus Chelidonium majus = ebenfalls ein Spindelgift und Zytostatikum
2) Benzophenanthridin Alkaloide wie Chelerythrin
Woraus entstehen China-Alkaloide? Was für einen Heterozyklus enthalten sie?
Welche Stammpflanze?
Einen Chinolinring, der aus Tryptophan durch Ringerweiterung entsteht
Strictosidan aus Secologanin und Tryptamin
Stammpflanze: Cinchonae cortex, cinchona pubescens, rubiaceae
Was versteht man unter Ergotismus?
Bei einer Vergiftung mit Mutterkornalkaloiden kommt es zu einer massiven Verengung der Blutgefäße -> Durchblutungsstörungen des Herzmuskels, Nieren und Gliedmaßen
Hautkribbeln (Parästhesie)
Gangrän (Absterben von Händen und Füßen)
ZNS Störungen Halluzinationen
Welche Pflanzen enthalten Atropin
Brugmansia suaveolens, Engelstrompete
Atropa belladonna
Stechapfel - datura stramonium
