Alkaloide

Question 1

Wie entsteht Capsaicin und aus welcher Frucht?

Answer 1

Capsicum frutescens, Solanaceae

1) Vanillin wird über den Shikimatweg synthetisiert über Phenylalanin undd Zimtsäure..
2) Leucin und Valin reagieren zu einer c9-c11 Fettsäure

Demnach entsteht dann Capsaicin pder Capsiat (mit O)

Question 2

Welche endogenen Substanzen haben eine ähnliche Struktur zu Tryptophan?

Answer 2

Neurotransmitter Serotonin

Hormon Melatonin

Question 3

Woraus Cocain, Synthese?

Answer 3

Aus Erythroxylum coca

Gehört ebenfalls zu den Tropa-Alkaloiden

Alkaloide werden aus dem Pflanzenmaterial gewonnen
Alkalische Bedingungen (mit Kalk hydrolysiert)
Hydrolyse zu Ecgonin

Synthese von Cocain durch Veresterung von Ecgonin mit Benzoesäure und Ameisensäure

Wirkung: Indirektes Sympathomimetikum - Dopamin und Noradrenalin-Wiederaufnahme hemmer

Question 4

Camptothecin - woher und wie synthetisiert?

Was kann daraus entstehen?

Answer 4

zelltoxisches Alkaloid aus Camptotheca acuminata

Aus Tryptophan und Secologanin entsteht Strictosidan, Der Indolring wird zu einem Chinolin ring erweitert

Irinotecan und Topotecan hemmen die Topoisomerase; das Pharmakophor ist der geschlossene Laktonring von Bedeutung

Question 5

Synthese von Morphin

Answer 5

1) Aus Tyrosin abgeleitet
2) 4-Hydroxy-phenylacetaldehyd und Dopamin reagieren innerhalt einer Mannich-Reaktion (CH-acide Verbindung reagiert mit dem primären Amin) zu S Norcoclaurin
3) Norcoclaurin wird letztendlich durch die O-Methyl-Transferase an Position 4 Methyliert, sodass S Reticulin gebildet wird
- Aus S-Reticulin kann entweder Morphin entstehen oder die Benzylisochinoline Papaverin, oder vom Protoberberin Tyo
4) S-Reticulin reagiert über R Reticulin zu Salutaridinol Acetat ( unten hydroxyliert und nicht aromatisch)
5) Salutaridinol Acetat kann via Thebain zu Codeinon und Codein umgesetzt werden (codein zu Morphin)

Salutaridinol kann aber via Morphinon zu Morphin umgesetzt werden

Question 6

Wirkung von Ergotalkaloiden?

Answer 6

Alpha-adrenozeptoren, Dopamin, Serotonin-Rezeptoren, Agonistisch antagonistisch, dualistisch

Ergometrin: Uteruskontrahieren

Ergotamin bei Migräne und Dihydroergotamin

Bromocriptin bei Parkinson

Question 7

Wie entsteht Colchicin, und aus welcher Pflanze?

Answer 7

Aus Colchicum autmnale, Colchicacae

Besitzt homologe Strukturen zu den Benzylisochinolinen (Tubocurarin) und entsteht aus Dopamin und Dihydroxyzimtaldehyd

Dabei ist Autumnalin ein wichtiges Zwischenprodukt

Kein Heterozyklus, -> Phenylethyl Isochinolin Alkaloid mit einer Amid-Struktur und einem Tropolonring

Question 8

Welche Alkaloide entstehen aus Tryptophan?

Answer 8

Die Iridoiden Indolalkaloide:
werden aus Tryptamin und Secologanin zu Strictosidan als Vorläufermolekül gebildet 
-Vinca-Alkaloide
- China-Alkaloide 
-Stryhcnin und Toxiferin (Curare)
- Camptothexin

Die Lysergsäure Derivate

Question 9

Was ist Yondelis?

Answer 9

Trabectedin aus einer Seescheide/Tunikate gegen Krebs

Question 10

Wie entsteht Apomorphin und was wird daraus gebildet?

Answer 10

Apomorphin entsteht durch Umlagerung bzw.ortho para Kupplun; im Labor durch Erhitzen von Morphin mit konzentrierter HCl

Bei Parkinson, da Dopaminagonist
Außerdem Antiemetikum

Apomorphin-Typ kommt in Papaver orientale vor

Weitterreaktion zu Aristolchiasäure durch Öffnung des Isochinolinrings

Vorkommen von Aristolchiasäuren bei Aristolchiaceae (Osterluzei Aristolchia clematitis) ; hohes toxisches Potential

Question 11

Was sind die Badesalzdrogen?

Answer 11

Synthetische Cathinone wie Mephedron die zu Gewaltanwendung, Selbstverstümmelung und paranoiden Zuständen führen können

Question 12

Woraus entstehen Bisbenzylisochinolin Alkaloide und wofür werden sie eingesetzt?

Answer 12

Aus N-Methyl Coclaurin

Tubocurarin aus einer Liane (Chondodendron tomentosum)

Muskelrelaxans bei Narkosen und Prototyp der stabilisierenden Muskelrelaxantien

Question 13

Vinca-Alkaloide - woraus? Synthese Weg?

Answer 13

Vinca-Alkaloide sind iridoide Indolalkaloide die sich auf das Strictosidan zurückführen lassen

Vincamin, das in Vinca major enthalten ist

Vindolin, Vincristin und Vinblastin das in Catharanthus roseus enthalten ist = dimere Indolalkaloide (Madagascar Immergrün)

Vindesin und Anhydrovinblastin synthetisch

Question 14

Was sind Capsaicinoide und wo wirken sie?

Answer 14

Säureamide, Vanillylamide genauer das Vanillylamid der Fettsäure trans-8-Methyl-6nonensäure

Wirken am TRPV = transient receptor potential vanilloid = Kationenkanal= Wärmesensor

Question 15

Wie wirkt Capsici fructus Extrakte?

Answer 15

Z.B in FAM wi Gothaplast, Finalgon als synthetisches Capsaicin Derivat

Behandlung von Muskelschmerzen, Verspannungen durch Förderung der Durchblutung, Wärmegefühl und Verarmung an Substanz P

Question 16

Welche Strukturen können von Morphin abgeleitet werden?

Answer 16

Naloxon und Pethidin

Question 17

Wirkung von Ephedrin

Wie sieht die Pflanze aus?

Answer 17

Besenartiges Gewächs, mit winzigen schuppenförmigen Blättern und dünnen grünen Zweigen und roten beerenartigen Scheinfrüchten
Xeromorph, Nacktsamer

Bis zu 3% Ephedrin

1) Indirektes Sympathomimetikum
2) Lokal vasokonstriktorisch
3) Bronchospamolytisch
4) Amphetamin Wirkung, Appetitzügler

Question 18

Wirkung und Anwendung von Hyoscyamin (L-Hyoscyamin wichtig für Wirkung) und Scopolamin

Answer 18

Parasympatholytika

Antagonisten an den muskarinischen Acetylcholinrezeptoren

Ipratropium zur Erschlaffung glatter Muskulatur bei Asthma und COPD

N-Butylscopolamin bei Gallen und Nierenkoliken - nicht ZNS gängig wegen des N

Mydriatika

Drang-Inkontinenz Tolterodin, Darifenacin..

Question 19

Welche Strukturmerkmale sind für die Toxizität von PA verantwortlich?

Answer 19

• DB in der 1,2- Position des Pyrrolizidinringes
• Veresterung der Hydroxymethylgruppe am C-1 des Ringsystems
• Veresterung der Hydroxygruppe am C-7
• Verzweigung der Alkylseitenkette in mindestens einer der veresterten Carbonsäuren

Hydroxylierung über CYP450 führt zur Giftungsreaktion

Question 20

Wirkung und Anwendung von Nicotin

Answer 20

Nikotinische Acetylcholinrezeptoren zentral und peripher

In geringer Dosis agonistisch, in höherer Dosierung antagonistisch

Betrifft Sympathikus und Parasympathikus
Z.B. Aktivierung des P. Erhöhte Magensaftsekretion
Aktivierung S. Ausschüttung von Noradrenalin und Adrenalin, erhöhte Herzfrequenz etc…

Zentral stimulierend, erhöht Konentrationsfähigkeit

Question 21

Wie wirken die Vinca Alkaloide und welcher Stoff wird synthetisiert?

Answer 21

Vindesin wird aus Vinblastin hergestellt und enthält statt der Acetatgruppe eund dem Methylester eine Oh Gruppe und ein Carbonsäureamid

Hemmt die Mikrotubuli (Spindelapparat) der für die Replikation der Chromosomen notwendig ist

Question 22

Was ist Opium und was enthält es?

Answer 22

Opium wird aus Papaver somniferum (Papaveraceae) gewonnen und ist der Milchsaft, der nach einschneiden der unreifen Früchte austritt und an der Luft getrocknet wird

Enthält mindestens 10% Morphin, 2% Codein, Papaverin, Thebain, Noscapin (=Narcotin)

Komplexe Mischung aus Alkaloiden, Kautschuk usw.

Während des Trocknungsprozesses entsteht aus dem Milchsaft durch Autoxidation eine braune bis schwarze Masse, das Rohopium

Question 23

Wie wirkt Morphin, Codein, Papaverin und Noscapin?

Answer 23

Morphin wirkt als zentraler Agonist an u-Opioidrezeptoren, wodurch die Schmerzweiterleitung verhindert wird. Führt präsynaptisch über den Opioidrezeptor G-Protein vermittelt zu einer Abnahme des zellulären Calciumeinstroms und damit zur Hyperpolarisation. Postsynaptisch: G-Protein vermittelte Aktivierung von Kalium mit nachfolgendem Kaliumausstrom (Hyperpolarisation)

Codein = Prodrug von aktivem Metaboliten Morphin. Auch Bindung an u-Rezeptoren (geringere Affinität); Antitussivum und schwaches Analgetikum

Papaverin
Spasmolytische Wirkung auf die glatte Muskulatur; eher peripher statt zentral

Noscapin oder Narcotin als Antitussivum

Question 24

Aus welchen Pflanzen stammen die Ephedra und Kath-Alkaloide?

Answer 24

Aus Phenylalanin und Tyrosin abgeleitet

Aus Ephedra distachya oder sinica

Und aus Catha edulis, Cestraceae : Cathin (entstehs aus Cathinon)
Kath, Abessinischer Tee

Question 25

Galantamin, aus welcher Pflanze, Wi Me und Synthese?

Answer 25

Aus dem Schneeglöckchen, Galanthus nivalis, Amaryllidaceae

Postsynaptische Modulation der Acetylcholinrezeptoren im Gehirn

Reversibler Cholinesterasehemmer, der die BH Schranke überwinden kann

Question 26

In welchen Pflanzen sind Pyrrolizidin-Alkaloide enthalten?

Answer 26

Asteraceae:
Jakobs-Kreuzkraut (Senecio jacobaea), Greisskraut/Kreuzkraut (senecio ..)
Huflattich (Tussilago farfarae)
Pestwurz

Boraginaceae:
Borretsch (Borago officinalis)
Beinwell (Symphytum officinale)

Fabaceae:

Question 27

Was ist Noscapin und wie wirkt es?

Answer 27

Ein Phtalidisochinolinalkaloid

Antitussiv wie Codein aberr nicht analgetisch

Question 28

Vorkommen von Tropaalkaloiden - generell

Answer 28

• von Ornithin abgeleitet
  1) Atropa belladonna (v.a. L-Hyoscyamin)
  2) Hyoscyamus niger (Bilsenkraut) - v.a. “
  3) Datura stramonium (Stechapfelblätter) v.a. “
  4) Brugmansia suaveolens (enthält auch Atropin)
  5) duboisia myoporoides (v.a. Scopolamin)

Question 29

Was für China Alkaloide gibt es und wie wirken sie?

Answer 29

Chinin gegen Malaria = wenn Resistenzen gegen Chloroquin - v.a gegen Plasmodium falciparum - kumuliert in den sauren Verdauungsvakuolen der Blutschizonten und verhindert, dass aus verdautem Hämoglobin frei werdendes Häm polymerisiert. Das freie Häm ist für den Parasiten toxisch

Chinidin Antiarrythmikum, blockiert die Natriumkanäle

Question 30

Wie gewinnt man die Mutterkornalkaloide?

Answer 30

1. Durch parasitischen Feldanbau
2. Saprophytische Submerse Kultur in Fermentern

Submerskulturen sind mit in synthetischen Nährlösungen untergetaucht wachsende Pilzhyphen

Question 31

Welche Alkaloide entstehen durch Asparaginsäure und in welchen Pflanzen sind sie enthalten?

Answer 31

Nicotin und Anabasin

Virginischer Tabak (Nicotiana tabacum)

Bauerntabak (Nicotiana rustica)

Question 32

Chemische Einordnung von PA

Answer 32

-Ester von Necinbasen: bizyklische Base auf 5 C-Ringen mit einem N

Mit Necinsäuren (Mono-Dicarbonsäuren) -Ester

Question 33

Unterteilung der Mutterkornalkaloide?

Wie heißt das Grundgerüst? Woraus entstanden?

Answer 33

Die Lysergsäure entsteht aus Tryptamin und Hemiterpen (Ergolin wäre das Grundgerüst ohne Substitutenten ohne DB)

Unterteilung in die Einfachen Lysergsäureamide wie Lysergsäure, Lysergsäureamid und Ergometrin

Peptidalkaloide wie Ergotoxin Ergotamin Ergoxin-Gruppen

Question 34

BfArM zu Pyrrolizidinalkaloiden 2016

Answer 34

Auch bei Pflanzen, die keine Pyrrrol. Enthalten können welche enthalten sein, aufgrund der Beikräuter.. Erstellung einer Klassifizierung und Prüfungsmethoden um die Qualität der Arzneimittel zu gewährleisten

Question 35

Woher stammen die Mutterkornalkaloide?

Answer 35

aus dem Mutterkornpilz claviceps purpurea (Secale Cornutum- Roggen)

Question 36

Was ist im Schöllkraut enthalten ?

Answer 36

Die Protoberberin und Benzophenanthridin Alkaloide

• Protoberberin = Chelidonin
• Benzophenanthridin = Chelerythrin

Schöllkraut = Chelidonium majus, Papaveraceae,

Cholagogum

Question 37

Wie wirken Chinolizidin Alklaoide?

Answer 37

Giftpflanzen
Spartein und Cytisin wirken nicotinerg: zuerst erregend, dann lähmend auf die Ganglien, Sympathikus und Parasympathikus

Atemlähmung, Uteruserregend, teratogen

Spartein (Besenginster) wurde früher als Antiarrythmikum eingesetzt

Question 38

Metabolismus von Pyrollizidinalkaloiden

Answer 38

1) Hydrolyse - Necinsäure wird freigesetzt - keine toxikologische Relevanz
2) N-Oxidation - hydrophil, gut wasserlöslich, Schnelle Ausscheidung mit dem Urin - Entgiftungsreaktion
3) Leber: CYP-Metabolisierung - Hydroxylierung - toxisch - Giftungsreaktion

Question 39

Chinolizidin Alkaloide - Verbreitung und Ableitung?

Answer 39

Von Lysin abgeleitet

Schwerpunkt Fabaceae (aber auch Papaveraceae, Berberidaceae, Chenopodiaceae)

• Besenginster: Cytisus scoparius - Spartein
• Goldregen : Laburnum anagyroides - Cytisin
• Gelbe Lupine: Lupinus luteus - Lupinin

Question 40

Wie wirkt Colchicin?

Answer 40

Hemmen die Funktion der Mikrotubuli der phagozytierenden Zellen, Phagozytose der Zelen bleibt unterbunden

Question 41

Public Statement of HMPC (2016) zu PA

Answer 41

<35 Mikrogramm PA pro Tag - es wurden allgemeine Grenzwerte festgelegt

Einheitliche Regelung in Mitgliedsstaaten und Implementierung geeigneter Prüfverfahren

HMPC bestätigte 2014 die Genotoxizität, Karzinogenität und Hepatotoxizität

Question 42

Welche Alkaloide könne noch aus S -Reticulin entstehen?

Wo zu finden?

Answer 42

Über S-Scoulerin können

1)Protoberberin Alkaloide entstehen -

Berberin aus der Berberitze (Berberis vulgaris) oder Mahonie beides Berberidaceae

Chelidonin aus Chelidonium majus = ebenfalls ein Spindelgift und Zytostatikum

2) Benzophenanthridin Alkaloide wie Chelerythrin

Question 43

Woraus entstehen China-Alkaloide? Was für einen Heterozyklus enthalten sie?

Welche Stammpflanze?

Answer 43

Einen Chinolinring, der aus Tryptophan durch Ringerweiterung entsteht

Strictosidan aus Secologanin und Tryptamin

Stammpflanze: Cinchonae cortex, cinchona pubescens, rubiaceae

Question 44

Was versteht man unter Ergotismus?

Answer 44

Bei einer Vergiftung mit Mutterkornalkaloiden kommt es zu einer massiven Verengung der Blutgefäße -> Durchblutungsstörungen des Herzmuskels, Nieren und Gliedmaßen

Hautkribbeln (Parästhesie)

Gangrän (Absterben von Händen und Füßen)

ZNS Störungen Halluzinationen

Question 45

Welche Pflanzen enthalten Atropin

Answer 45

Brugmansia suaveolens, Engelstrompete

Atropa belladonna

Stechapfel - datura stramonium