AINS & acétaminophène Flashcards
quels sont les 4 AINS?
AAS (aspirine), ibuprofène (advil), naproxène (naprosyn), diclofénac (Voltaren)
quel est un analgésique non-AI?
acétaminophène (Tylenol)
Fcn principale de l’enz. COX-1?
synthèse de thromboxane et prostaglandines à partir de l’acide arachidonique
Fcn principale de l’enz. COX-2?
synthèse de protaglandines à partir de l’acide arachidonique
VF: la COX-2 est constitutive?
F, inductible - seulement active lors d’inflammation
VF: la COX-1 est constitutive?
V, participe à l’homéostasie
VF: idéalement les mx AI devraient cibler les deux COX
F, ils devraient cibler slm la 2, inh de la 1 = effets secondaires
D’où proviennent la majorité des E2 associés aux AINS?
inh de la COX-1
Quelle est la fcn de la thromboxane?
fonction plaquettaire = coagulation
Quel est le rôle des PG issues de la COX-1?
Protection de la muqueuse gastro-duodénale, régulation fcn rénale
Quel est un exemple d’E2 pouvant être causé par l’inh de la COX-1?
insuffisance rénale
Quel est le rôle des PG issues de la COX-2?
Médiateur principal de l’inflammation de la douleur et de la fièvre.
VF: l’inflammation est essentielle à la guérison
V, mais parfois doul. excessive, donc on veut la diminuer
Quels composés causent une hausse de la température?
Pyrogènes
Quel est le mécanisme des pyrogènes pour augmenter la température corporelle?
stimulent la production de PG E2 par l’intermédiaire des IL-1, Il-6 et TNF et agissent au niveau de l’hypothalamus
Quels effets aurait l’inhibition de la production des PG E2?
diminution de l’effet pyrogène
En résumé, quelles sont 4 caractérisiques de la COX-1 (constitutive)?
- homéostasie
- protection muqueuse
- agrégation plaquettaire
- flux sanguin rénal
En résumé, quelles sont 3 caractéristiques de la COX-2 (inductible)?
- inflammation
- douleur
- fièvre
VF les AINS sont des bases faibles?
F, acides faibles
Quelles sont 2 façons de classer les AINS?
- structure chimique
2. séléctivité COX
Le diclofénac (Voltaren) fait partie de quelle classe chimique de AINS?
Dérivés de l’acide acétique
L’ibuprofène et le naproxène font partie de quelle classe chimique de AINS?
Dérivés de l’acide propionique
L’AAS fait partie de quelle classe chimique de AINS?
Dérivés de l’acide salicylique
VF: l’ibuprofène, l’AAS, le naproxène, et le diclofénac sont des inhibiteurs séléctifs de la COX-2?
Faux, ce sont tous des inhibiteurs non-séléctifs qui inhibent la COX-1 et la COX-2.
Quel est un exemple d’inhibiteur séléctif de la COX-2?
Célécoxib (Celebrex)
Quelles sont les 3 indications générales des AINS?
analgésie, AI, antipyrétique
Via l’inhibition de quoi les AINS atteignent-ils leurs effets?
Inhibition des PG.
Quels trois organes importants protège la COX-1?
Coeur, estomac, reins.
Quelle est l’indication pour le diclofénac diéthylamine?
Doul. légère ou modérée accompagnée d’infl.
Quelles sont les indications pour l’ibuprofène?
dysménorrhée, doul. + infl., fièvre
Quelles sont les indications pour le naproxène sodique?
arthrose, dysménorrhée, doul. + infl., fièvre
VF: les AINS sont généralement bien absorbés et ont un pic de concentration de 24h?
F, oui bien absorbés, mais pic de concentration de 2-3h
VF: les AINS présentent une forte liaison aux protéines plasmatiques.
V.
VF: la propriété qu’ont les AINS de se lier fortement aux protéines plasmatiques n’a aucun effet sur certains autres médicaments
F, interactions avec médicaments se liant aux protéines aussi (compétition) parfois toxicité
Quelle propriété pharmacocinétique influence l’intervalle de prise?
Demi-vie d’élimination. Plus elle est courte, plus souvent il faut administrer et vice-versa.
Comment le corps métabolise les AINS?
Métabolisme hépatique (CYP 2C9)
Comment sont éliminés les métabolites inactifs des AINS?
par voie rénale
VF: le temps pour atteindre Cmax de l’ibuprofène est est plus long que pour le naproxéne et l’aspirine?
F, la Cmax de l’ibuprofène est atteinte le plus rapidement (capsules de gel liquide)
Les effets indésirables des AINS touchent quels organes?
Estomac, reins, coeur
La toxicité gastro-intestinale est proportionnelle à quoi?
La dose d’AINS
VF: un EI des AINS peut être d’augmenter la tension artérielle.
V
Quels sont les 2 mécanismes d’EI GI?
effet local (AINS = acides faibles), inhibition de la COX-1.
Quelle est la majeure solution qu’on donne aux patients pour éviter de ressentir des EI GI?
prendre AINS avec nourriture
Quels sont quelques facteurs pouvant augmenter le risque de tox. GI?
dose et durée TX, long T1/2, ATCD ulcère, alcool, tabac, plusieurs AINS ou autres Rx.
VF: l’inhibition de la COX-1 entraine une diminution de la production de mucus?
V, donc dommage cellulaire local possible, car moins de défense.
VF: l’administration sous forme de suppositoire des AINS diminue le risque de toxicité GI?
F, il y a quand même inhibition de la COX-1.
Quel est le rôle des PG présentes au niveau rénal?
Vasodilatation - permettent au sang de passer par les reins pour ne pas les dessécher.
Que peut causer une inhibition de la production de PG a/n rénal?
IRA, hyperkaliémie
VF: AINS et AAS inhibent la COX-1 a/n PLQ?
V, inh TxA2 = aug. temps de saignement, aug. risque de saignement
VF: les effets au système nerveux sont très fréquents.
F, 1-10%
Jusqu’à quand les femmes enceintes peuvent-elles prendre des AINS?
Jusqu’au 3ème trimestre, sauf qu’à partir du 2, ne faut pas prendre 72h+ sans surveillance méd.
VF: en général les AINS ne sont pas compatibles avec l’allaitement?
F, plusieurs le sont
Quel groupe de personnes est plus à risque d’intoxication ou E2?
personnes âgées
Quel est le MA de l’AAS?
inhibition irréversible de la COX-1 et de la COX-2 … dim. PG et TxA2
Quel est un usage thérapeutique courant de l’aspirine à faible dose?
(80 - 325 mg) protection cardiovasculaire via liaison à la COX-1 PLQ
VF: l’aspirine est couramment utilisée à haute dose en tant qu’antipyrétique, analgésique, AI par inh PG?
F, trop d’effets indésirables comparément au ibu. et napx.
Comment l’AAS atteint-il un effet antipyrétique?
Inhibition de la COX a/n SNC (hypothalamus)
Quels 2 effets entraine souvent l’utilisation de salicylates (AAS) en tant qu’antipyrétiques?
Vasodilatation et sudation.
VF: on peut donner de l’AAS pour traiter la fièvre chez un enfant ou un adolescent
F, NE JAMAIS DONNER DU AAS POUR TRAITER LA FIÈVRE CHEZ UN ENFANT OU UN ADOLESCENT
Quel est le profil d’absorption de l’AAS?
Rapide, pic plasmatique après 1-2h
Quel est le métabolisme de l’AAS?
Rapidement, en acide salicylique (actif) et acide acétique (tissu et sang)
Quel est le profil d’élimination de l’AAS?
Élimination rénale: t1/2 AAS = 20 min, mais t1/2 de acide salicylique (actif) est 2-3 h pour faible dose et 12h pour dose AI.
Quelle est la durée d’action du AAS?
4-6h
Si AINS pris avec AAS comment administrer?
Administrer AAS 2h avant AINS pour ne pas interférer avec effet antiPLQ de l’AAS
Quelles sont les indications de ibu. et napx. ?
analgésique, AI, antipyrétique
Quel est le MA de ibu. et napx. ?
inh réversible COX-1 et COX-2 + inh rév. PLQ
Quelle est la durée d’action de l’ibu.?
4-6h
Quel est le délai d’action de l’ibu.?
30 min à 1h
Quel est le profil d’abs de ibu.?
Abs orale rapide (80%)
Quel est le profil de liaison protéique de l’ibu.?
Très forte, 99%.
Comment est métabolisé l’ibu.?
Hépatique (CYP 2C9) et minoritaire (CYP 2C8)
Quel est le profil d’élimination de l’ibu.?
Rénale, courte t1/2 = 2-3h
VF: administration ibu. augmente l’effet anticoagulant?
V
VF: ibu. peut diminuer l’effet antiHTA?
V
VF: l’ibu. n’interagit pas avec le Li?
F, aller voir phcn responsable si pt prend Li et demande AINS.
VF: l’ibu. augmente le risque de saignement GI si admin avec ISRS?
V
VF: il n’y a pas de risque d’all croisée entre AAS et ibu.?
F
Quel est le délai d’action du napx. ?
30-60 min pour doul.
Quelle est la durée d’action du napx.?
4-6h
Quel est le profil d’abs du napx?
Abs orale complète, pic plasmatique 1-2h
VF: le napx. présente une forte liaison aux protéines?
V, 99%
Métabolisme du napx?
hépatique: CYP 2C9 et (CYP1A2, CYP 2C8 mineurs)
Profil d’élimination napx?
t1/2 intermédiaire 15-17h
VF: le napx est éliminé plus rapidement que le ibu.?
F, ibu. est éliminé en 2-3 h, alors que napx en 15-17!!
VF: les CI du napx sont à peu près les mêmes que pour ibu.?
V
Quelles sont les indications de l’acétaminophène?
Analgésique et antipyrétique
Quel est le MA de l’acétaminophène? (analgésie)
analgésique - inh COX-3 a/n SNC
Quel est le MA de l’acétaminophène? (antipyrétique)
augmentation vasodilatation et sudation + direct sur hypothalamus
Quel est le profil de sécurité de l’acétaminophène?
+ sécuritaire que AINS, - de CI et interactions et E2
Quel est le délai d’action de l’acétaminophène?
moins de 1h pour oral
Quelle est la durée d’action de l’acétaminophène?
4-6h
VF: l’acétaminophène est tout aussi efficace lorsqu’administré en suppositoire qu’oralement?
F, suppositoire = - abs, - efficacité
Quel erst le profil d’abs de l’acétaminophène?
BD orale 75%, pic sanguin en 30-60 min, BD rect 30-40%
Quelle est la liaison aux protéines plasmatiques de l’acétaminophène?
Basse (10-25%)
Quel est le profil métabolique de l’acétaminophène?
hépatique important: glucoronidation, sulfoconjuguaison, oxydation (min)
Quel est l’effet de l’oxydation de l’acétaminophène?
NAPQI (métabolite toxique) dangereux si accumulation = ne pas excéder dose recommandée d’acétaminophène
Quel est le profil d’élimination de l’acétaminophène?
2-3h chez adulte, un peu plus long si IR
VF: toxicité hépatique possible pour acétaminophène?
V, à surdosage ou usage haute dose chronique ou si combiné avec ROH
Quel composé est utilisé pour décontaminer le GI de l’acétaminophène lors de surdosage?
Charbon de bois activé
Quelle est la 1ère cause d’intoxication médicamenteuse au Qc?
acétaminophène!!
VF: acétaminophène normalement sécuritaire pour femmes enceintes ou qui allaitent?
V
Quelles sont les CI de l’acétaminophène?
All, Maladies hépatiques ou insuffisance hépatique, cons. ROH ou dépendance ROH
