AINES Flashcards
¿Cuáles son propiedades de los AINES?
● Analgésicos debido a que alivian el dolor
● Antiinflamatorios porque desinflaman
● Antipiréticos debido a que bajan la fiebre
¿Cómo actúan los AINES?
Inhiben la ciclooxigenasa
¿Qué pasa cuando hay un proceso inflamatorio?
Cuando hay procesos inflamatorios se activa la enzima Fosfolipasa A2 y se libera ácido araquidónico
¿Qué produce el ácido araquidónico?
Origen de las prostaglandinas
¿Qué ocupa el ácido araquidónico para transformar las prostaglandinas?
Ciclooxigenasas (COX1 Y COX2),
¿Cuáles son las dos funciones de las ciclooxigenasas en la conversión del ácido araquidónico a prostaglandinas?
- Agarrar el ácido araquidónico y transformarlo en un intermediario de vida media corta llamado prostaglandina G2.
- Prostaglandina G2 produce una reducción y lo transforma en un intermediario de vida media muy corta llamado prostaglandina H2.
Metabolito del paracetamol
Fenacetina
¿Qué tipo de receptores son los de las prostaglandinas, prostaciclina, tromboxano A2, prostaglandina D2, prostaglandina E2 o prostaglandina F2a?
Receptores de proteína G
¿Cuál tipo de prostaciclina se libera cuando se libera ac. dihomo?
PG serie 1
¿Cuál tipo de prostaciclina se libera cuando se libre ac. araquidónico?
PG serie 2
¿Cuáles son otras funciones de los AINES?
Inhiben migración leucocitaria
Inhiben L-selectina, FNKB y AP1
Inhiben adhesividad y degranulación de neutrófilos
Inhiben fagocitosis
Pueden inhibir PLA2
¿Qué tipo de enzima es COX-1 y que significa esto?
Constitutiva, que siempre está funcionando y produciendo prostaglandinas
¿Donde se encuentra COX-1?
Riñon, endotelio vascular, plaquteas, mucosa gástrica, intestino.
¿Donde se encuentra COX-2?
SNC, riñón, ovarios, células epiteliales, sinoviales, condrocitos, fibroblastos y macrófagos
¿Cuáles fármacos inhibidores de COX se toleran mejor a nivel gástrico?
Inhibidores de COX-2
Funciones de COX-1
- Síntesis de tromboxano A2
- Participa en el parto
Funciones de COX-2
- Media la ovulación. facilita la salida del óvulo del ovario
- Participa en anidación del trofoblasto
¿Cuál COX participa más en la inducción de la inflamación?
COX-2
¿Dónde hay más COX-1?
Mucosa gástrica y plaquetas
Propiedades de los AINES
- Efecto anti-inflamatorio, analgesia, antipirético, aumentan presión sanguínea y disminuyen metabolitos PGI2
¿Cuál es la subclasificación de los AINES?
- No selectivos: Inhiben COX1 y COX 2
- Selectivos: Inhiben COX 2
- Pirazolados: P-aminofenoles
¿Cuáles son los dos grupos que componen los COXIBS ?
Metilsulfonas
Sulfonamidas
¿Cuál es el medicamento más representativo de las metilsulfones y las sulfonamidas?
Metilsulfonas: Etoricoxib
Sulfonamidas: Celecoxib
¿Cuál es la clasificación de los AINES según su grupo químico?
Derivados de ácidos enólicos
Salicilcatos
Derivados de ácido nicotínico
Sulfonamidas
Derivados antranilicos
Derivados del ácido propionóico
Derivados del ácido acético
¿Cuáles son medicamentos derivados de ácidos enólicos?
Meloxicam
Piroxicam
Tenoxicam
¿Cuáles son medicamentos Salicilcatos?
Salicilato
Acido acetilsalicilico
¿Cuáles son medicamentos derivados de ácido nicotínico
Cloxinaro de lisina
¿Cuáles son medicamentos Sulfonamidas?
Nimesulida
¿Cuáles son medicamentos derivados de ácido acético?
Derivados de indolacético: Indometacina
Derivados de fenilacéticos: Diclofenaco
¿Cuáles son medicamentos derivados de ácido propionoico?
Flurbiprofeno
Ketoprofeno
Ibuprofeno
Naxopreno
¿Cuáles son medicamentos derivados de antranilícos?
Ácido mefenámico
Medicamentos con alta selectividad por COX-1
Ketoprofeno, Ketorolaco, Aspirina, Naproxeno y Flurbiprofeno.
Medicamentos no selectivos, inhiben COX-1 y COX-2
Ketoprofeno, Indometacina, Sulindaco, Piroxicam, Tenoxicam.
Medicamentos preferenciales sobre COX-2
Nimesulida, Meloxicam y Diclofenaco.
Ejemplo de AINE+Acetaminofén
- Naproxeno con acetaminofén
- Ibuprofeno con acetaminofén
Ejemplo de AINE+Opioide
Diclofenaco con Tramadol
Ejemplo de Acetaminofén + Opioide
- Acetaminofén con codeína
- Acetaminofén con tramadol
¿Por qué solo se usa aspirina como profilaxis?
Porque presenta acetato
¿Qué pasa si se le da un Coxib a un paciente con riesgo cardiovascular?
Aumenta el riesgo de trombosis. Debido a que inhiben la COX-2 y disminuye la producción de PGI2
¿Aumentan los AINES la presión arterial?
Todos los AINES aumentan la presión arterial.
Mecanismos potenciales de la hipertensión por AINES
● Inhibición de PGE2 y PGI2
● Reducción de la natriuresis a nivel renal.
● Aumento de vasoconstrictores derivados de ácido araquidónico.
● Aumenta el efecto vasoconstrictor del endotelio y aumento de la liberación de noradrenalina.
● Inhibición de eliminación de aldosterona por glucuronidación.
AINEs reducen el efecto antihipertensivo de:
● Diuréticos
● Beta bloqueadores
● IECAs
● ARA II
¿Cuánto tiempo hay que esperar para ver un efecto en la presión arterial por un AINE?
7 días
¿Cuál es la interacción de los AINES?
Antihipertensivos
Al producir una disminución en su efecto. Se debe de monitorear si se usan por más de 4 días
Mecanismo de acción de Acetaminofén
Inhibidor selectivo de COX-2
No bloquea el canal hidrofóbico de los COX
¿Cantidad de acetaminofén para bloquear COX-1? ¿Qué pasa en dosis menores?
Más de 1 gramo para alcanzar a
bloquear a la COX-1.
En dosis menores pueden bloquear la COX-2.
Mecanismo de acción de la acetaminofén
Bloquea la peroxidación
Acetaminofén tienen un efecto hepatotóxico ¿Verdadero / Falso?
Verdadero
Metabolismo del acetaminofén
- 5-10% del acetaminofén es transformado en NAPQI (el metabólico hepatotóxico).
- La gran parte del acetaminofén es eliminado, conjugado con sulfato, con glucuronio y se elimina
principalmente por orina.
¿Cómo es el techo terapéutico del acetaminofén?
Bajo
¿Cuál es la función del Glutatión en el metabolismo del acetaminofén?
Se encargada de reaccionar con el NAPQI y neutralizarlo, es un aminoácido tripéptido
Dosis mínima Tóxica de acetaminofén en una sola ingesta en adultos y niños
Adultos: 7,5 a 10 g
Niños: 150 mg/kg.
Dosis terapéutica máxima de acetaminofén en niños y adultos
- Adultos: 4 g/dia.
- Niños: 75 mg/kg/día (independientemente del peso).
Lo usual es de 10-15 mg/kg/dosis cada 6 horas.
Intoxicación con acetaminofén, ¿Cuál es el antídoto?
N-acetilcisteína.
¿Cuáles son factores de riesgo por hepatotoxicidad por la acetaminofén?
- Estados de desnutrición
- Enfermedad hepática crónica
- Alcohol crónico
- Uso de fármacos que aumenten la producción de NAPQI al inducir/activar el citocromo 2E1 como:
○ isoniazida
○ rifampicina
○ fenobarbital
○ fenitoína
○ carbamazepina
¿Cuáles son cuidados al recetar AINES?
- Revisar si px es hipertenso o tiene problemas cardiovasculares/coronarios.
- Revisar estado de px y verificar las otras patologías con las que cuenta (en caso del acetaminofén).
- Saber la dosis que toma al día para tener un margen de seguridad.
- Conocer a cuáles px se les puede:
a. Recetar AINE
b. Recetar dosis bajas
c. A cuáles px se les debe evitar el consumo de AINEs - Realizar una buena historia clínica
- Se debe descartar los efectos adversos
¿Qué es una condición NERD por hipersensibilidad a AINES?
- Broncoespasmo inicia 30 a 180 min
- Px con asma o rinitis
¿Qué es una condición NECD por hipersensibilidad a AINES?
- Angiodema urticaria inicia 0,5 hrs
- AINES agravan urticaria en 10-30% de px
- Test de piel no recomendado
¿Qué es una condición NIUA por hipersensibilidad a AINES?
- Px sin padecimiento crónico
- Inicia de 1-6 hrs
¿Quiénes son los más susceptibles al NERD?
px asmático
¿Qué AINES les damos a los pacientes si son hipersensibles a los AINES?
Acetaminofen, Meloxicam 7,5mg, Nimesulida y Coxibs. (Todos estos son fármacos que tiene una predilección por los Cox II)
Un px con condición NERD ¿Cuánto acetaminofén o inhibidor de COX2 toleran?
Menos de 1 g
¿Cuál es el rango de tolerancia de un px con NECR por el COX-2?
Los NECR toleran COX-2 del 75-90%
¿Cuál es el % de px con NIUA que tienen alergia a la acetaminofén? ¿Qué tipo de medicamentos COX toleran?
Los NIUA el 25% tiene alergia con el acetaminofén en más de un gramo y toleran los COX-2.
¿Qué es el sindrome de Steven - Johnson?
Es un exantema que genera vesículas y estas pueden erosionar y se desencadena en las mucosas (labios, boca, ojos, genitales)
Puede ser un efecto adverso de los AINES
¿Qué es la necrolisis epidérmica tóxica?
Reacción alérgica severa hacia AINES que causa que a los pacientes se le caiga la piel (en carne viva)
Posee una mortalidad del 30%
¿Cuál es el efecto sistémico producido por gastrotoxicidad de los AINES?
Inhiben a la COX-1 presente en el estómago, reduciendo la producción de PGI2 y PGE2 cuya función es producir moco y bicarbonato.
Disminuye la vasodilatación, lo que entorpece el recambio y proliferación celular.
Estos factores protegen del posible daño causado por el HCl que en ayunas su pH es de 1.
¿Por qué el adulto mayor tiene más riesgo de gastrotoxicidad?
●Bajos de niveles de PGE2
● Mucosa gástrica de adulto mayor es reemplazada por tejido conectivo
● Poseen menor secreción de mucosa y bicarbonato
● Presentan una alteración en la microcirculación gástrica
¿Cuál grupo de fármacos es más gastrotóxico?
Los fármacos que poseen mayor selectividad por la COX-2 son menos gastrotóxicos que los no selectivos.
Grupo de medicamentos se recetan para pacientes que desarrollaron gastritis u otras molestias a partir de la toma de
AINES.
Inhibidores de la bomba de protones
Efectos renales de los AINES
● Secundario a la inhibición de PG
○ Retención de Na
○ Retención de H2O
○ Insuficiencia renal aguda isquémica
○ Hipoaldosteronismo Hiporreninémia
○ Aumenta resorte de potasio túbulo distal
¿Qué es el “Triple Whammy”?
Cuando un paciente toma estos medicamentos para la presión o insuficiencia cardíaca y además toma AINES y diuréticos.
Aumenta mucho el riesgo renal
¿Cuándo se presentan hipercalemias por AINES?
Cuando el px ya tiene problemas renales y toman diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o consumo de indometacina. -También aumenta el riesgo en pacientes diabéticos, con insuficiencia cardiaca y en pacientes con mieloma múltiple.
¿Cuáles son las 5 reglas de oro antes de prescribir un AINE?
-Asegurar que el paciente no tenga problemas gástricos.
-Asegurar que el paciente no tenga problemas renales.
-Asegurar que el paciente no tenga problemas respiratorios.
-Asegurar que el paciente no tenga problemas de hipersensibilidad/reacciones alérgicas.
-Asegurar que el paciente no tenga problemas de hipertensión.
-Asegurar que el paciente no tenga problemas como riesgo cardiovascular isquémico.
¿Cómo se trata el Ductus Arterioso Persistente?
Se utilizan AINEs como Indometacina intravenosa, ibuprofeno y recientemente se ha
empezado a tratar con acetaminofén.
En neonatos
¿Cuál es el riesgo del consumo de AINES después de semana 30 de embarazo?
Son peligrosos ya que puede cerrar el ductus arterioso y bloquear la circulación fetal.
Pueden ocasionar otro problema llamado oligohidramnios que consiste en una disminución del líquido amniótico y que es característico por el daño renal al feto.
Pueden causarle hipertensión pulmonar al feto
¿Qué pasa con las prostaglandinas después del tercer trimestre de embarazo al consumir AINES?
Las prostaglandinas tienen el efecto de estimular la contracción uterina. Si se tomaran AINEs en el tercer trimestre, estos fármacos tendrían la función de disminuir las contracciones y de relajar el útero, prolongando la labor de parto.
