AIDS

Question 1

Qual a organização genômico do vírus HIV?

Answer 1

Genes estruturais: gag, pol, env
Genes regulatórios: tat e rev
Genes acessórios: nef, vif, vpr e vpu (HIV-1) ou (HIV-2)

Question 2

Qual a morfologia do vírus HIV?

Answer 2

Nucleocapsídeo: em forma de cone (p24)
Genoma: 2 moléculas idênticas de RNA de fora simples com polaridade positiva
Enzimas: transcriptase reversa, integrase, protease
Envelope viral: a parte interna é circundada por uma capa proteica (p17) ligada ao ácido mirístico. Presença de glicoproteínas (gp120 e gp41).

Question 3

Como se dá a biossíntese viral?

Answer 3

-Adsorção (interação de proteínas do envelope com receptores de superfície da célula): receptores de quimiocinas são necessários como correpectores.
Linfócitos T CD4+: CXCR4
Macrófagos, Monócitos, Células Dentríticas: CCR5

• Fusão: ligação da gp120 do HIV ao CD4 da célula T —> alteração conformacional na gp120 promove a ligação ao receptor de quimiocina —> alteração conformacional na gp41 expõe o peptídeo de fusão, que se insere na membrana da célula T —> fusão das membranas virais e celulares
• Penetração e desnudamento
• Transcrição reversa: através da enzima transcriptase reversa, ocorre a transcrição das fitas de RNA em uma fita negativa complementar de DNA que a seguir sintetiza a fita positiva de DNA, originando um DNA de duplo filamento.
• Transporte do complexo de pré-integração para o núcleo: Complexo de pré-integração (PIC — DNA de fita dupla recém sintetizado, integrase, proteína matriz, transcriptase reversa…)
• Integração: a fita dupla de DNA é transportada para p núcleo da célula onde pode haver integração ao genoma da célula, através da enzima viral ou integrase, ou sua permanência na forma circular não integrada.
• Transcrição e expressão gênicas: ativado por fatores de transcrição, o próvirus é transcrito pela RNA polimerase, em RNAs mensageiros virais, que vão para o citoplasma. Esses RNAs darão orige, a proteínas não estruturais que serão responsáveis pela regulação de outros RNAm, para a síntese das proteínas estruturais dos vírus.
• Montagem e brotamento: as poliproteinas estruturais sintetizadas pelos ribossomos se reúnem no citoplasma celular com os RNAs virais e migram para a membrana se acumulando nessas gerires e posteriormente saindo da célula por brotamento
• Maturação: após a liberação das partículas, a protease viral sobre uma auto ativação, passando a clivar as glicoproteínas de modo que a partícula viral tome a forma característica, apresentando o nucleocapsídeo em forma de cone, sendo então infecciosa

Question 4

Qual é o primeiro esquema de tratamento pra AIDS?

Answer 4

Ele deve ser composto de:

(1) inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos/nucleotídeos (ITRN)
(2) inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos (TRNN)
(3) inibidores da protease potencializados com ritonavir (IP/r)

2 ITRN + 1 ITRNN -> preferencial
2 ITRN + 1 IP/r —> segunda escolha

Exemplos:
tenofovir + lamivudina + efavirenz
Zidovudina (AZT) + lamivudina (só usado com alguma contra indicação ao tenofovir)