AES Flashcards
glicocorticoides
Os AIEs são análogos sintéticos do cortisol;
Cortisol é um hormônio esteróide que apresenta diversas funções fisiológicas, sendo sintetizado à partir do colesterol pelas glândulas suprarrenais;
depednedno do tipo de estimulo da inflamação ( infecção, toxina, trauma, queimadura) isso leva a uma resposta aguda co filtração de leococitos ( gera uma respoara para combater o estimulo),
quando não ha caso de infecção qual seria o papel dos leucócitos?
inflamação estéril, sse efeito não seria deletério. o infiltrado de celulas voce tem que fagocitar as celulas mortas, para que se gre a homeostase novamente. o grande probela é a perda desse ntrole, quando or exemplo ee dura muito tempo por exemplo em doenças autoimune. em qua o infiltrado seri o causador do problema. clorificação
glandulas suprarrenais
onde pe sintetizado no cortex a partir do colesterol principalmente na zona fasciculada da glândula supra-renal
Regulação da liberação de cortisol:
eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA)
extremamente reguladopor posuir vaias funç~es
estímulos: estresse, ritmo circadiano, i flamação: o hipotalamo libera CRH, que estiula a hipofise anterior (pela circulação portal) a liberar ACTH que estimula a suprarrenak na secreção de cortisol
regulação por feedback negativo!
inicio do dia onde tem mais liberação de cortisol equano durante o inicio do sono, tem o menor, por insso que um uma infecção, durante a noite,com o menor liberação de corticoide, ha inflamaçõ ´r pior os sintomas
mecanimso de açõ do cortisol
novel transcricional: regula epressão genica, seja inibindo ou estimulando a produção de certas proteinas
receptor de glicocorticoise. o cortisol por ser um hormonio lipidico, ele consegue atravessar a membrana celular então seu receptor é citoplasmatico e é ligado a proteinas (Hsp 90- que bloqueia esse recptor), mas quando o Glico se liga, esse receotirse desprende desss proteinas bloqueadoras e alem disso ele dimeriza e se tranca para o nucleo e assim regula a transcrição genica induzindo a expressão de determiadas proteinas e a inibiçõ de outras.
Efeitos biológicos dos glicocorticóides
alem dos seus efeitos sobre o metabolismo dos carboidratos, promovem
– Alterações no metabolismo de lipídeos;
– Alterações no metabolismo de proteínas;
– Alterações no metabolismo do cálcio;
– Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico (principal função
dos mineralocorticóides);
– Ação anti-inflamatória e imunossupressora; eixo imune endócrino do cortisol
na artrite reumatoide- proteção da erosão articular pelo tratamento cronico com glicocorticides
MECANIMSO de ação n efeito antiinflamatorio
epende da dose: baixa dose- antiinflamatório, alta dose: efeito imunossupressor
então ele se liga no seu repector especifico fazendo u processo de transativação induzindo a produção de moleculas antiinflamatorias ( IkB-a e annexina 1) e o outro transrepressão- inibe a trnscrição genica de citocinas, quicionas, moclceciulas de adesõa, enzimas inflamatoris, proteinas inflamatórias e etc.
transsativação- glicocordicoides
se liga no recpetor, VAI PARA O NUCLEO SE LIGA região promotora de gene e vai levar a trancrição deles, no caso em destaque para a anexina 1 e ikb-a
IkB-a
nf-kb- o macrofago com receptor toll ativa uma cascata que leva a sintese de proteins como tnf,
dentre essas vis,temos a nfkb, é uma proteina que é um fator de transcrição que fica no citoplasma inativado ligado a uma outra proteina chamada ikb que fica liga no na ifkb e esse complexo o deixa inativado
quando ocorre a tivação do TLR 4 pelo estímulo, ocorre uma cascata de fosforilação que acaba fosforilando o ikb e se desprende do nfkbe fica livre para ir ´para o nucleo e transcrever genes inflamatorios
o ibk é alvo dos corticoides, quando i ikb recebe o sina, ele é levado a degradação, e não inbe mais, o corticois vem e induz a expressão de um ib novo inibindo o nfkb
glicocortina/ anexina 1
as prostaglandinas são sintesisadas apartir do acido araquidônico que com a cox forma a protagladina
o estimul inflamatio leva a ativaao da fosfolipase A2 que tranforma o fosfolipideo em acido aracdonico
anexina é um inibidor a fosfolipase a2 e inibe a prostglandina
Transrepressão
inibição da transcrião de ap1 e nfkb
derivados sinteticos do cortisol
modificações na estrutura do cortisol em 4 regiôes
isso para maiores diferenciações das atividades glicocorticóides e mineralocorticóides ( suprarrenal produz cortisol e aldosterona e el faza captação de sodio, entao os glicocordicoises podem ter efeitos de aumentar os minaralocroticoides), maior potência, duração de ação mais prolongada
dessa forma os farmacos apresentam potencia antiinflamatiria maiores com, algum, com menor potencia de retencção de na e tempo de duração
ex: dexametasona ( 25x mais que o cortisol, 0 de potencia de retençao de na e longa duração), prednisona ( 4x/ 0,8/intermediario)
efeitos colaterois dos glicocorticoides
osteoporose porque diminui a absorção de calcio no trato gi auemnta a excreção renal de calcio, auemnta os niveis de pth e assim aumenta a ativividade osteoclasto para controlar o calcio no organismo.
hiperglicemia (metabolismo de carboidratos)
menor produção de insulina celulas b, MAIOR resistência a insulina
auemnto da sintese de glicose a partr de aminoacidos (auemtno da proteólise)
Aumento da susceptibilidade à infecções e imunossupressão: ex:aparecidmento de herpes quando se esta estressado
• Atrofia muscular pelo metabolismo de proteínas; síntese de proteínas / degradação das proteínas
• Redistribuição de gordura pela alteração no metabolismo dos lipídeos;
• Acumulo de líquidos pelo aumento da reabsorção de Na+ nos túbulos distais e ductos coletores;
sindrome de cushing (muita produção de cortisol)
distribuição de gordura abdominal
perda de massa muscular: braços afinados, epernas
osteoporose
se liga a receptores de hormônios esteroides
