Adaptiva_Two Flashcards
T-cellers receptorers uppbyggnad?
Varje T-celler har en enda typ av receptor (i många kopior på cellmembranet) med specificitet för just ett antigen. Denna heter TcR och består av:
- En alfa kedja
- En beta kedja
Vilka båda påminner om Ig-molekylers tunga kedjor. Varje kedja har också en:
- Konstant del C
- Den variabel del B
hur sker den slämmpssiga tillverkligen av alfa och beta kedjor hos T celler? Samt vad binder de ihop .till och vilka singlaer sickas?
Och dessa byggs, likt B-cellens receptor, igenom slumpmässig ihopsatta genfragment. De är samma enzym och de olika kedjorna har:
- Alfa har V och J
- Beta har V, D och J
Dessa två kedjor som bildar TcR binder sedan ihop i CD3. CD3 skickar sedan intracellulära signaler som beskrivs i delkapitel B-celler. Liskom för B-celler har även T-celler en ITAM vilket aktiveras och sätter igång kaskader som leder till
- NFAT
- AP1
- NFkB
Vilka leder till proliferation, differntiering och cytokineutsönding.
Vad görs precurser T-cell och vad gör att den åker till tymus?
T-celler görs i Rödbenmärgen, men till skillnad ifrån B-celler så sker ingen selektion här. Vi börjar i benmärgen.
- Vi har en precuser T-cell i benmrägen
- T-cellen blir utsöndrad till blodet
Tymus är där selektionen och utveckling sker. Men hur kommer T-cellen ifrån blodet till Tymus?
- Tymus producerar olika kemotaxin, så som
- Thymosin
- Thymotaxin
- Thympoetin
- Thymic Factor
- Dessa drar precurser-T-cellen emot tymus och åker in där
I tymus - hur sker uppreglering av TCR,CD 8 och 4?
- T-cellen kommer in Tymus
- Den har inga receptor på sig än
- Men Tymic utsöndrar cytokiner som gör så T-cellen producerar RAG1 och RAG 2
- Gör så vi får en slumpmässig uppreglering av proteiner, så som
- T-cells-receptor (TCR)
- (först får vi en pre-T-cellen ifrån Pro då vi sätter på Beta. Sedan får vi en dubbelpositive som då även har Alfa kedjan)
- De aktiver också andra gener som producerar CD-protein
- Både CD8 och CD4
vad är posetiv selektion?
- Nästa Tymic cell har på sig moleykler som binder till de olika CD. De binder inte för starkt, utan bra.
- CD8 binder till MHC-1
- CD4 binder till MHC-2
- Här sker selktion
- Om MHC 1 och MHC 2 känner igen och passar med CD4 och CD8 så kommer den gå vidare. Detta kallas positiv selektion
- Om den inte passar/binder så kommer T-cellen genomgå apoptos igenom att Tymic cellern utsöndra FAS vilket åker till T-cellen och signalerar Apoptos
vad är negativ selektion?
- I nästa steg så vissar MHC 1 och MHC 2 upp kroppsegna peptid på sig. Vi vill inte TCR ska binda in till kroppsegna (kan leda till autoimmuna sjukdomar).
- Så om antingen inte binder till TCR så är det en bra sak è den går vidare till nästa steg.
- Kallas negativ selektion
- Så om antingen inte binder till TCR så är det en bra sak è den går vidare till nästa steg.
Men om TCR binder perfekt så genomgår den apoptos igenom utsöndring av Fas
vad är det som gör att t-cell blir CD8 eller Cd4?
- Cellen som kommer hit är TCR+, CD4+ och CD8+. VI vill bara ha TCR och en till. Måste nu välja
- Detta sker igenom chans.
- En CD4 på T-cellen binder med en MHC 2
- Leder till att generna för CD8 på T-cellen kommer ned-regleras samtidigt som CD4 upp-regleras
- è T-cellen har nu blivit en CD4+ cell med enbart TCR och CD4 på
hur kopplas DC och T cell ihop? vilka singaler sker?
- PAMPs som binder till PRR och gör så vi får:
- Cytokiner som åker ut och binder på receptor på Th (kallas ibland singal 3)
- PRR gör även så MHC kommer upp med antigen på ytan
- MHC binder till T-cellens TCR med antigen mellan sig
- Även CD4 hos Th binder till MHC II.
- Detta gör en signal via CD3 till kärnan som kallas för signal 1
- Vi binder även med ahesionmolkyler för att hålla ihop dem
- Ävven B71 och B72 hos DC binder till CD8 på Th
- Detta skapar signal 2
när T cell fått alla 3 singaler. vad sker då som aktiverar dem
- Att IL-2 producerar, vilket leder till två saker
- Att IL-2-receptor aktiveras
- Att IL-2 åker ut och binder till IL-2-receptor vilket gör att T-cellen blir aktiverad
- (Att IL-2-recepot aktiveras är viktigt så att inte inte IL-2 binder in till andra T-celler och aktivera dem)
vad är CTLA4?
CTLA-4 kan göra massa saker som nedregler Th celler – de är:
- Binda in till B7 och där med förhindra dessa signaler att nå fram è inget immunsvar
- De gör även att mindre antal CD28 kan binda in, vilket även förhindra immunsvar.
- Kan även göra trnsendocytos
- CTLA-4 binder till B7
- De gör sedan endocytos där de drar med B7 och sedan bryter ner dem.
vilka lika celler kan T celler bli?
VI kan utveckla T-celler till olika sorter beroende på vilken sorts cytokin de får. De olika är:
- CD4 – T hjälpare
- Th1
- Th2
- Th17
- Tfh
- Vilka hjälper B-celler med switsh i light zone
- Treg
- CD8 – Cytoxoiska
vad gör Th1?
bildning, fuktion och mål
- Sker under inflytande av IL-12 och gammainterferon
- Gör att cellen utsöndrar Il2, gammainterfron och TNF
- Dessa rekryter och aktiver andra Th celler, Tc celler, NK-celler och makrofager.
- Kan också stimulera B-celler att gör switsh till så de produserar opsonierande antikroppar, så som IgG.
- De verkar också igenom att simulera ytterligare Th1 celler, samt hämning av Th2
- Verkar emot viurs och intracelluära bakterier
- Och är av intresse vid autoimmina sjukdomar och transplationer
vad gör Th2 celler?
uteckling, funktion och mål
- Utvecklas under inflyttande av IL-4
- Gör så den utsöndrar IL 4,5,13
- Gör så B-celler switcha mot produktion av isotyp IgA, IgG, IgE och IgA (alltså de icke opsoniserande)
- Kan även stimulera eosinofiler och mastceller
- Verkar emot parasiter
- Och är kopplade till allergier
vad gör Th17?
- Utvecklas under inflyttande av Il-6 och TGF-beta
- Gör så T-celler utsöndrar IL-17
- Verkar egentligen på Epitelet vilket drar dit neutrofiler
- Utsöndras vid Svampar och Extracellulära bakterier
- Tror vara kopplat till autoimmuna sjukdomar
Vad är Treg och vilka olika sätt kan den argera på?
- Utvecklas under inflyttande av TGF-beta
- Är en CD4+ cell som utrycker många IL-2 receptor med namn CD25 (kallas därför CD25 high)
- Olika namn beroende på var de bildas
- I tymus = naturliga Treg
- I perfiert = inducerande Treg
- Har många sätt att reglera, så som:
- Utsöndra hämmande cytokiner
- Utsöndra cytotoxiner som dödar andra T-celler
- Kan ta IL-2 ifrån andra T-celler så de inte aktiveras
- Kan göra adenosin som hämar T-celler
- Kan stänga av DC ingeom att ta bort dess B7
- Kan göra revers singalering så DC istället utsöndrar IDO enxymer som kan hämma T-celler