Adaptiva_Two Flashcards

1
Q

T-cellers receptorers uppbyggnad?

A

Varje T-celler har en enda typ av receptor (i många kopior på cellmembranet) med specificitet för just ett antigen. Denna heter TcR och består av:

  • En alfa kedja
  • En beta kedja

Vilka båda påminner om Ig-molekylers tunga kedjor. Varje kedja har också en:

  • Konstant del C
  • Den variabel del B
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

hur sker den slämmpssiga tillverkligen av alfa och beta kedjor hos T celler? Samt vad binder de ihop .till och vilka singlaer sickas?

A

Och dessa byggs, likt B-cellens receptor, igenom slumpmässig ihopsatta genfragment. De är samma enzym och de olika kedjorna har:

  • Alfa har V och J
  • Beta har V, D och J

Dessa två kedjor som bildar TcR binder sedan ihop i CD3. CD3 skickar sedan intracellulära signaler som beskrivs i delkapitel B-celler. Liskom för B-celler har även T-celler en ITAM vilket aktiveras och sätter igång kaskader som leder till

  • NFAT
  • AP1
  • NFkB

Vilka leder till proliferation, differntiering och cytokineutsönding.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad görs precurser T-cell och vad gör att den åker till tymus?

A

T-celler görs i Rödbenmärgen, men till skillnad ifrån B-celler så sker ingen selektion här. Vi börjar i benmärgen.

  • Vi har en precuser T-cell i benmrägen
  • T-cellen blir utsöndrad till blodet

Tymus är där selektionen och utveckling sker. Men hur kommer T-cellen ifrån blodet till Tymus?

  • Tymus producerar olika kemotaxin, så som
    • Thymosin
    • Thymotaxin
    • Thympoetin
    • Thymic Factor
  • Dessa drar precurser-T-cellen emot tymus och åker in där
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

I tymus - hur sker uppreglering av TCR,CD 8 och 4?

A
  • T-cellen kommer in Tymus
    • Den har inga receptor på sig än
    • Men Tymic utsöndrar cytokiner som gör så T-cellen producerar RAG1 och RAG 2
    • Gör så vi får en slumpmässig uppreglering av proteiner, så som
      • T-cells-receptor (TCR)
      • (först får vi en pre-T-cellen ifrån Pro då vi sätter på Beta. Sedan får vi en dubbelpositive som då även har Alfa kedjan)
    • De aktiver också andra gener som producerar CD-protein
      • Både CD8 och CD4
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

vad är posetiv selektion?

A
  • Nästa Tymic cell har på sig moleykler som binder till de olika CD. De binder inte för starkt, utan bra.
    • CD8 binder till MHC-1
    • CD4 binder till MHC-2
  • Här sker selktion
    • Om MHC 1 och MHC 2 känner igen och passar med CD4 och CD8 så kommer den gå vidare. Detta kallas positiv selektion
    • Om den inte passar/binder så kommer T-cellen genomgå apoptos igenom att Tymic cellern utsöndra FAS vilket åker till T-cellen och signalerar Apoptos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

vad är negativ selektion?

A
  • I nästa steg så vissar MHC 1 och MHC 2 upp kroppsegna peptid på sig. Vi vill inte TCR ska binda in till kroppsegna (kan leda till autoimmuna sjukdomar).
    • Så om antingen inte binder till TCR så är det en bra sak è den går vidare till nästa steg.
      • Kallas negativ selektion

Men om TCR binder perfekt så genomgår den apoptos igenom utsöndring av Fas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

vad är det som gör att t-cell blir CD8 eller Cd4?

A
  • Cellen som kommer hit är TCR+, CD4+ och CD8+. VI vill bara ha TCR och en till. Måste nu välja
    • Detta sker igenom chans.
    • En CD4 på T-cellen binder med en MHC 2
      • Leder till att generna för CD8 på T-cellen kommer ned-regleras samtidigt som CD4 upp-regleras
    • è T-cellen har nu blivit en CD4+ cell med enbart TCR och CD4 på
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

hur kopplas DC och T cell ihop? vilka singaler sker?

A
  • PAMPs som binder till PRR och gör så vi får:
    • Cytokiner som åker ut och binder på receptor på Th (kallas ibland singal 3)
    • PRR gör även så MHC kommer upp med antigen på ytan
  • MHC binder till T-cellens TCR med antigen mellan sig
    • Även CD4 hos Th binder till MHC II.
    • Detta gör en signal via CD3 till kärnan som kallas för signal 1
  • Vi binder även med ahesionmolkyler för att hålla ihop dem
  • Ävven B71 och B72 hos DC binder till CD8 på Th
    • Detta skapar signal 2
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

när T cell fått alla 3 singaler. vad sker då som aktiverar dem

A
  • Att IL-2 producerar, vilket leder till två saker
    • Att IL-2-receptor aktiveras
    • Att IL-2 åker ut och binder till IL-2-receptor vilket gör att T-cellen blir aktiverad
    • (Att IL-2-recepot aktiveras är viktigt så att inte inte IL-2 binder in till andra T-celler och aktivera dem)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

vad är CTLA4?

A

CTLA-4 kan göra massa saker som nedregler Th celler – de är:

  • Binda in till B7 och där med förhindra dessa signaler att nå fram è inget immunsvar
    • De gör även att mindre antal CD28 kan binda in, vilket även förhindra immunsvar.
  • Kan även göra trnsendocytos
    • CTLA-4 binder till B7
    • De gör sedan endocytos där de drar med B7 och sedan bryter ner dem.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

vilka lika celler kan T celler bli?

A

VI kan utveckla T-celler till olika sorter beroende på vilken sorts cytokin de får. De olika är:

  • CD4 – T hjälpare
    • Th1
    • Th2
    • Th17
    • Tfh
      • Vilka hjälper B-celler med switsh i light zone
    • Treg
  • CD8 – Cytoxoiska
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

vad gör Th1?

bildning, fuktion och mål

A
  • Sker under inflytande av IL-12 och gammainterferon
  • Gör att cellen utsöndrar Il2, gammainterfron och TNF
    • Dessa rekryter och aktiver andra Th celler, Tc celler, NK-celler och makrofager.
    • Kan också stimulera B-celler att gör switsh till så de produserar opsonierande antikroppar, så som IgG.
  • De verkar också igenom att simulera ytterligare Th1 celler, samt hämning av Th2
  • Verkar emot viurs och intracelluära bakterier
    • Och är av intresse vid autoimmina sjukdomar och transplationer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

vad gör Th2 celler?

uteckling, funktion och mål

A
  • Utvecklas under inflyttande av IL-4
  • Gör så den utsöndrar IL 4,5,13
    • Gör så B-celler switcha mot produktion av isotyp IgA, IgG, IgE och IgA (alltså de icke opsoniserande)
    • Kan även stimulera eosinofiler och mastceller
  • Verkar emot parasiter
    • Och är kopplade till allergier
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

vad gör Th17?

A
  • Utvecklas under inflyttande av Il-6 och TGF-beta
    • Gör så T-celler utsöndrar IL-17
    • Verkar egentligen på Epitelet vilket drar dit neutrofiler
    • Utsöndras vid Svampar och Extracellulära bakterier
      • Tror vara kopplat till autoimmuna sjukdomar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är Treg och vilka olika sätt kan den argera på?

A
  • Utvecklas under inflyttande av TGF-beta
  • Är en CD4+ cell som utrycker många IL-2 receptor med namn CD25 (kallas därför CD25 high)
  • Olika namn beroende på var de bildas
    • I tymus = naturliga Treg
    • I perfiert = inducerande Treg
  • Har många sätt att reglera, så som:
    • Utsöndra hämmande cytokiner
    • Utsöndra cytotoxiner som dödar andra T-celler
    • Kan ta IL-2 ifrån andra T-celler så de inte aktiveras
    • Kan göra adenosin som hämar T-celler
    • Kan stänga av DC ingeom att ta bort dess B7
    • Kan göra revers singalering så DC istället utsöndrar IDO enxymer som kan hämma T-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

vad är Tc för något? fuktion

A

Om T-cellsklonen urspugligen var en CD8+ cell som känner igen en vis antigen så kommer alla dess dotterceller efter celldelning vara CD8+ och känna igen samma antigen.

  • Detta sker igenom att den aktiverade T-cellen börjar utrycka mer receptor för olika cytokiner, så som Il2.
    • Dessa cytokiner kan utsöndras av både Th och Tc och där med driva klonal expansion framåt.

När Tc celler genomgåt klonal expansion och differentiering (på samma sätt som CD4 med DC som ger 3 singaler) kan den sedan ta sig ut ifrån lymfknutna och förflytta sig till den infekterade vävnaden där den kan eliminera infekterade cellers om har den peptid som T-cellen känner igen

17
Q

hur dödar en Tc?

A
  • De känner med sin TcR på cellens MHC.
    • Om de är rätt antigen så binder Tc cellen in
  • T-cellen släpper ut veskilar med perforiner och granzymer
    • Perforinerna bildar porer i den infekterade cellens membran, och på så sätt stör dess osmotiska balans è lysis
    • Granzymerna som åker in igenom perforiemer kan aktivera apoptis i den infekterad cellen
  • Tc kan också aktivera apotpos igenom att utrycka Fas-ligand som binder till Fas receptor som finns på målcellen
    • Detta leder till apoptos, men de tar längre tid än perforiner och granzymer
18
Q

vad är en NK cell?

hur verkar den?

A

NK-celler liknar i sin funktion Tc. De dödar celler med princip samma mekansimer. Den träder dock ingång mycket tidigare och räknas in i det Medfödda immunförsvaret.

NK-celler liknar i sin funktion Tc. De dödar celler med princip samma mekansimer. Den träder dock ingång mycket tidigare och räknas in i det Medfödda immunförsvaret.

Denna negativa singla gör så NK cellen inte agerar. Men om ett virus har infekterat målcellen kan den göra så:

  • Proteinsyntes nedregleras
  • MHC1 nedregleras som skydd emot Tc celler

Detta leder till att Kir inte har någon MHC-1 att binda till ==> vilket inte skickar den negativa singeln och gör där med så att NK cellen dödar målcellen.

19
Q

skillnad passiv och aktiv vaccintion?

A
  • Aktiv immunisering
    • Vilket är tillförsel av antigen som stimulerar ett immunsvar
    • De flesta vaccin idag
    • Ger ett immunoloskt minne
      • Vi får minnesceller för B, Th, samt Tc ifrån levande vaccin
    • För att testa minnet kollar man dock inte så ofta T cellerna, utan AK i blodet för de är biligare
  • Passiv immunisering
    • Tillförsel av färdiga antikroppar
    • Ger kortvarigt skydd emot sjukdomen som antikroppen är riktad emot
      • Men efter en tid så bryts antikropparna ner vilket leder till försvaret försvinner
      • Alltså inget immunlogisk minne
20
Q

hur kan man dela upp passiv immunisering?

A
  • Immunglobin
    • Vi tar antikroppar ifrån andras blod
    • Så som hepatit A och mässling
  • Specifikt immunglboin
    • Vi tar antikroppar ifrån någon som redan är smittad
    • Även ifrån redan vaccinerade folk
    • Så som hepatit B och rabies
21
Q

vad är levvande vaccin? vilket MHC och vilen T cell?

några exempel på virus

A

De levande bakterier vacciner är bara två i Sverige. När man pratar om virusvacciner som är levande så är de egentligen försvagade, attenuerade, vilket innebär att smittämnets förmåga att orska infektion har påverkats. Dessa vacciner ger ofta biverking i form av sjukahussymtom. Cellen tar upp det och vissarupp på MHC 1 è Tc

  • Exempel på dessa är: mässling, vattenkoppar och gula febern
22
Q

vad är avdödande vaccin?

MHC och T cell?

några exempel på virus

A

Till avdödade vacciner ger begränsade varktighet av skyddet och behövs ges boosterdoser för att få längre skydd. Adjuvan, vilket höjer kropps förmåga att bilda antikroppar, behövs i regel för detta. Ger främst loka biverkningar. Fäster och vissas upp på MHC 2 è Th

  • Exemepel på dessa är hepatit A och B, samt influensavacciner.
23
Q

vilken sjukdom har utdödats med vaccin och varför just den?

A

Ända sjukdomen vi har kunnat utdöda med vaccin är Smittkoppor och de är för två anledningar:

  • De ges både som avdött och levande
  • Är endast ett Humant virus
  • Viruset har låg variabilitet (inte så stora mutationer som exempel infulensa)

Vi är även väldigt nära att utdöda Polio

24
Q

hur för vi immoliskt minne vid vaccin?

primär och sekudär

A
  • Den aktiva immunisering kan inducera immunoliska minne
    • Kroppen produserar minnesceller, T och B celler
    • Vid nästa tillfälle som vacciner eller smittämnet invaderar kroppen så känner dessa celler igen det och kan där med verka snabbt och effektivt producerar antikroppar.
  • För att ett vaccin ska stimulera T och B celler så måst de också aktivera APC.
    • Detta sker igenom att APC känner igen PAMP, vilket kallas ”adjuvanseffekten”
    • Vaccin måste därför innehålla delar som både stimulera immunologiska minnet, men även adjuvanseffekten.
      • Levande har ofast båda
      • Subkompent saknar adjvanskomponeter och de måste därför tillföras.
  • Vissa vacciner kan man med två doser få livslångt försvar, medan andra måste tas mer jämna mellanrum
  • Man pratar även om primär och sekundär respons, vilket är:
    • Första gången så gör vi IgM antikroppar vilket sedan switsha och vi får ett fördröjt IgG svar
    • Nästa gången så har vi minnesceller vilket gör att vi direkt för ett IgG svar
25
Q

vad är adjuvans?

A

Ibland så är själva antigen för svagt för att bilda bra immunrespons (de är försvagat). Vi tillför därför en komponent vilket höger dess effekt, och de kallas för adjuvans.

  • Vanligaste kombon är försvagat antigen med:
    • ALUM
    • MF59
    • Men även Toll-like-receptoer fungerar som adjuvans
  • Finns dock risk för biverkningar som är starka, icke lokala och livslånga è gör att vi inte använder det så ofta.

(konjugat är när vi binder till kolhydrater så små barn även kan bilda antikroppar emot det)

26
Q

vad är gruppimmunitet?

A

Gruppimmunitet betyder att större delar av befolkningen har immunitet emot infektion, vilket förhindrar spridning och där med utrotats det.

(vi har just nu ett stort mässlingutrbrott)

27
Q

vad för vaccin ges till alla i sverige?

A

I Sverige ges 12st barn och ungdomsvaccin. De är 10st plus (2) som ges till barn med risk för smitta. De olika är:

  • Difteri
  • Stelkramp
  • Kikhosta
  • Polio
  • Haemophiliud influenza typ B,
  • HPV
  • Mässling
  • Pneumokocker
  • Påssjuka
  • Röda hund
  • (Turberkulos)
  • (Hepatit B)

Influensa viruset muteras årligen och måste därför ges i nya doser årligen.

28
Q

olika sätt att ge vaccin?

A
  • Oralt
    • Utsäter övre luftvägar och tarm, samt blod
      • Näsa
    • Näsa, lungor och genitalt, samt blod
  • Rektalt
    • Bara tarmen
  • Vävnad
    • Med spruta in i musklen
  • Hud
    • Igenom att skrapa på
    • Är bra för vi har mycket DC i huden
29
Q

Polio -
DNA/RNA?

Levande / dött?

A
  • RNA virus som finns i tre sorter
    • Måste därför ge ges vaccin för alla tre
  • Nästan utdött
    • Endast humant
    • Har getts som levande och avdödat
  • Det levande vaccinet gör att biverkningar i form av sjukdomen kan uppstå
    • Detta gör att vi inte har kommit ner till 0, men de har vi för avdödat
30
Q
A