Adaptiva_One Flashcards
Vad är en APC?
olika sådana?
vad vissar de upp på?
Antigenpresenterande cell (APC), cell som presenterar ett antigen för en annan cell. Detta leder till en aktivering av den andra cellen. Exempel på antigenpresenterande celler är B-lymfocyter, makrofager och dendritiska celler.
Presentationen av antigen sker på MHC-molekyler i cellens yttermembran, molekyler som hos människan kallas för HLA-antigen. Den antigenpresenterande cellen kan visa upp antigen som den har fagocyterat för T-lymfocyter vilka därmed aktiveras och kan starta ett riktat immunsvar. På så sätt är antigenpresentation avgörande för att starta det adaptiva immunförsvaret vid infektion.
vad är ett antigen?
Antigen är ett kroppsfrämmande ämne som framkallar en reaktion hos immunförsvaret när den kommer in i organismer. Kan vara t.ex. virus, bakterier
Hur rangårdnas DC, makrofag och B när de gäller APC förmåga?
- Dendritiska celler
- Mest effektiva APC
- Ofast den första som patogen stöter på
- Mognar och kan då uppvisa för T-celler
- Makrofag
- Näst bäst
- Är storätare och städar undan de döda
- B-celler
- Producerar antikroppar
- Kan visa upp hela antigen för T-celler
vad är en DC och vilka undergrupper kan de ha?
4st
Dendritisk cell, även kallad dendritcell, är en s.k. antigenpresenterande cell. Har långa dendriter. Den är en medlare mellan det ospecifika och det adaptiva immunförsvaret. Den tar upp främmande antigen genom pinocytos och presenterar sedan detta för B-lymfocyter och T-lymfocyter i en lymfknuta.
Finns på flera ställen i kroppen och kan vara Mogen, Omogen – samt undergrupperna:
- Myeloid
- Enklaste dendritiska cellerna
- Plasmacytoida
- Linkar plasmaceller
var i kroppen finns DC?
hur utvecklas DC?
Tillverkning sker igenom att monocyter bildar dem. Moncyter kommer ifrån myeloblast som kommer ifrån Common myelod progenitor.
hur sker mognad av DC och vilka tre saker gör det?
I vävnaden heter de celler som inte har någon antigen inbunden OmogenDC. Den blir mogen pga. 3 olika saker – och de gör att den rör sig emot lymfoidvävnad där vi kallar den mogen. Den omogna cellen smakar av omgivingen för patogener med PRRs så som TLR. De 3 olika sätten som kan göra så DC mognar är:
- Patogener
- Att virus och bakterier fäster sig på så den blir mognad
- TLR ligander
- Så som dubbelsträngar RNA
- Lipoplysaccharider (LPS)
- Patogen DNA
- Inflammatoriska cytokiner
- TNF-a, IFN-a, IL-1,IL6 och IFN-g
vilka saker förändas mellan en mogen och omogen DC?
- Omogen
- Har hög förmånga att ta upp antigen
- B7 och C40 är låga è låg aktiveringsförmånga av T-celler
- Mogen
- Lägre förmåga att upp antigen
- Högre T-cell aktiverings förmånga
- För att BT och CD40 är högt. Samt att MHC uttrycks
- CD83+ är det som avgör om det är en mogen eller inte
vilka sätt kan APC ta upp antigen?
Upptaget av antigen kan ske på 4 olika sätt och de olika APC är olika bra på att göra dessa.
- Fagocytos
- Pinocytos
- Receptormedierad
- Macropinocytos
- När virus sätter sig på och aktiverar acinfilament att omsluta den.
vad är skillanden om antigen tas upp eller redan befinner sig i cell?
(en APC)
När antigen är upptagen så måste den brytas ner för att sedan vissas upp för T-celler. De bryts ner till små fragment, så kallade antigen peptider vilka kan binda till MHC.
Beroende på om antigen är utanför eller innanför cellen så sker detta på lite olika sätt och vi använder olika MHC.
- Endoosmal
- Antigen går in och bryts ner i endosomen där den sedan blir uppvissad på MHC II
- Intraceullulät
- Antigen är redan i cytoplasman och bildar här proteiner vilka bryts ner i protosomen för att sedan vissas upp på MHC II.
hur är MHC II uppbyggt?
samt upptag av antigen
Antigen bryts ner i endosomen av att pH är surt där. Lågt pH gör så Proteaser, så som Cathepsin B, aktiveras. Dessa proteaser bryter ner antigen till petpider. Målet för denna peptid är att sätta sig på en MHC II och bli presenterad på membranet.
- MHC II uppvisas bara på APC
MHC II består av två kedjor med B1, B2, A1 och alfa2 – där själva B1 och A1 är peptidbindade fickan. När MHC II gör i ER så har den en skyddande del på sig – vilken heter invariant chain, li och har en del som heter CLIP.
vad sker ifrån det att MHC 2 tas upp i endosomen till de att den vissar antigen på ytan?
- När MHC II kommer in i endosomen så lipper Cathepsin L av li delen och kvar blir endast CLIP + MHC 11
- HLA-DM fäster in till MHC II och gör så CLIP kan lossna
- Detta gör att antigen peptiden kan binda in
- MHC II + antigen peptiden kan nu presenteras på cellmembranet
De felaktiga MHC är ostabila och skickas till lysosomen för nedbrytning
när använder vi MHC 1 och hur är den uppbyggt?
När ett virus eller bakterier finns i cellen så producerar det virus och bakterier peptider. Dessa vill vi bryta ner och dess peptider vill vi presenterar på cellmembranet med MHC I.
MHC 1 är bara en kedja med alfa1, a2 och a3. Denna kedjan är mer selaktiv om vad som får binda in och blir även stbliserade av ett Beta2-mciroglobulin.
hur sker mognad av MHC 1 att kanal bildas?
- Mognaden av MHC I sker i ER där först calnexin stabliserar MHC 1 alfakedjan
- Calnexin släpper vilket gör att Calreticulin och ER57 kan binda in
- Gör att B2m kan binda in följt av tapsin
- Tapsin gör att TAP kanal kan fästa fast
hur sker uppvisandet av antigen när MHC 1 har gjort kanal?
- Prosomen bryter sedan ner protiener i cytosolen till petpider.
- Interferongamma (IFN-g) är en cytokin ifrån immunförsvaret som gör att vi får en immunoprotoesom i aktia APC è ökar proteoesomen.
- Dessa petpider åker sedan sedan in igenom TAP 1 och TAP 2 komplexet för att sedan bilda en vesikel som åker med MHC I och peptiden till ytan för presentation.