Adaptiva_One Flashcards

1
Q

Vad är en APC?

olika sådana?

vad vissar de upp på?

A

Antigenpresenterande cell (APC), cell som presenterar ett antigen för en annan cell. Detta leder till en aktivering av den andra cellen. Exempel på antigenpresenterande celler är B-lymfocyter, makrofager och dendritiska celler.

Presentationen av antigen sker på MHC-molekyler i cellens yttermembran, molekyler som hos människan kallas för HLA-antigen. Den antigenpresenterande cellen kan visa upp antigen som den har fagocyterat för T-lymfocyter vilka därmed aktiveras och kan starta ett riktat immunsvar. På så sätt är antigenpresentation avgörande för att starta det adaptiva immunförsvaret vid infektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

vad är ett antigen?

A

Antigen är ett kroppsfrämmande ämne som framkallar en reaktion hos immunförsvaret när den kommer in i organismer. Kan vara t.ex. virus, bakterier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur rangårdnas DC, makrofag och B när de gäller APC förmåga?

A
  • Dendritiska celler
    • Mest effektiva APC
    • Ofast den första som patogen stöter på
    • Mognar och kan då uppvisa för T-celler
  • Makrofag
    • Näst bäst
    • Är storätare och städar undan de döda
  • B-celler
    • Producerar antikroppar
    • Kan visa upp hela antigen för T-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

vad är en DC och vilka undergrupper kan de ha?

4st

A

Dendritisk cell, även kallad dendritcell, är en s.k. antigenpresenterande cell. Har långa dendriter. Den är en medlare mellan det ospecifika och det adaptiva immunförsvaret. Den tar upp främmande antigen genom pinocytos och presenterar sedan detta för B-lymfocyter och T-lymfocyter i en lymfknuta.

Finns på flera ställen i kroppen och kan vara Mogen, Omogen – samt undergrupperna:

  • Myeloid
    • Enklaste dendritiska cellerna
  • Plasmacytoida
    • Linkar plasmaceller
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

var i kroppen finns DC?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

hur utvecklas DC?

A

Tillverkning sker igenom att monocyter bildar dem. Moncyter kommer ifrån myeloblast som kommer ifrån Common myelod progenitor.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

hur sker mognad av DC och vilka tre saker gör det?

A

I vävnaden heter de celler som inte har någon antigen inbunden OmogenDC. Den blir mogen pga. 3 olika saker – och de gör att den rör sig emot lymfoidvävnad där vi kallar den mogen. Den omogna cellen smakar av omgivingen för patogener med PRRs så som TLR. De 3 olika sätten som kan göra så DC mognar är:

  • Patogener
    • Att virus och bakterier fäster sig på så den blir mognad
  • TLR ligander
    • Så som dubbelsträngar RNA
    • Lipoplysaccharider (LPS)
    • Patogen DNA
  • Inflammatoriska cytokiner
    • TNF-a, IFN-a, IL-1,IL6 och IFN-g
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

vilka saker förändas mellan en mogen och omogen DC?

A
  • Omogen
    • Har hög förmånga att ta upp antigen
    • B7 och C40 är låga è låg aktiveringsförmånga av T-celler
  • Mogen
    • Lägre förmåga att upp antigen
    • Högre T-cell aktiverings förmånga
      • För att BT och CD40 är högt. Samt att MHC uttrycks
    • CD83+ är det som avgör om det är en mogen eller inte
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

vilka sätt kan APC ta upp antigen?

A

Upptaget av antigen kan ske på 4 olika sätt och de olika APC är olika bra på att göra dessa.

  • Fagocytos
  • Pinocytos
  • Receptormedierad
  • Macropinocytos
    • När virus sätter sig på och aktiverar acinfilament att omsluta den.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

vad är skillanden om antigen tas upp eller redan befinner sig i cell?

(en APC)

A

När antigen är upptagen så måste den brytas ner för att sedan vissas upp för T-celler. De bryts ner till små fragment, så kallade antigen peptider vilka kan binda till MHC.

Beroende på om antigen är utanför eller innanför cellen så sker detta på lite olika sätt och vi använder olika MHC.

  • Endoosmal
    • Antigen går in och bryts ner i endosomen där den sedan blir uppvissad på MHC II
  • Intraceullulät
    • Antigen är redan i cytoplasman och bildar här proteiner vilka bryts ner i protosomen för att sedan vissas upp på MHC II.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

hur är MHC II uppbyggt?

samt upptag av antigen

A

Antigen bryts ner i endosomen av att pH är surt där. Lågt pH gör så Proteaser, så som Cathepsin B, aktiveras. Dessa proteaser bryter ner antigen till petpider. Målet för denna peptid är att sätta sig på en MHC II och bli presenterad på membranet.

  • MHC II uppvisas bara på APC

MHC II består av två kedjor med B1, B2, A1 och alfa2 – där själva B1 och A1 är peptidbindade fickan. När MHC II gör i ER så har den en skyddande del på sig – vilken heter invariant chain, li och har en del som heter CLIP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

vad sker ifrån det att MHC 2 tas upp i endosomen till de att den vissar antigen på ytan?

A
  • När MHC II kommer in i endosomen så lipper Cathepsin L av li delen och kvar blir endast CLIP + MHC 11
  • HLA-DM fäster in till MHC II och gör så CLIP kan lossna
    • Detta gör att antigen peptiden kan binda in
  • MHC II + antigen peptiden kan nu presenteras på cellmembranet

De felaktiga MHC är ostabila och skickas till lysosomen för nedbrytning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

när använder vi MHC 1 och hur är den uppbyggt?

A

När ett virus eller bakterier finns i cellen så producerar det virus och bakterier peptider. Dessa vill vi bryta ner och dess peptider vill vi presenterar på cellmembranet med MHC I.

MHC 1 är bara en kedja med alfa1, a2 och a3. Denna kedjan är mer selaktiv om vad som får binda in och blir även stbliserade av ett Beta2-mciroglobulin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

hur sker mognad av MHC 1 att kanal bildas?

A
  • Mognaden av MHC I sker i ER där först calnexin stabliserar MHC 1 alfakedjan
  • Calnexin släpper vilket gör att Calreticulin och ER57 kan binda in
  • Gör att B2m kan binda in följt av tapsin
  • Tapsin gör att TAP kanal kan fästa fast
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

hur sker uppvisandet av antigen när MHC 1 har gjort kanal?

A
  • Prosomen bryter sedan ner protiener i cytosolen till petpider.
    • Interferongamma (IFN-g) är en cytokin ifrån immunförsvaret som gör att vi får en immunoprotoesom i aktia APC è ökar proteoesomen.
  • Dessa petpider åker sedan sedan in igenom TAP 1 och TAP 2 komplexet för att sedan bilda en vesikel som åker med MHC I och peptiden till ytan för presentation.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

vad är cross presentattion?

A

Är när en aptoptotisk infekterad cell eller canser cell äts upp av en dendritisk cell och hamnar i en antigen-prosseing pathway där sedan MHC kan vissa upp den.

17
Q

struktur för antikropp?

A

Man kan dela in antikroppar i olika isotyper, beroende på skillnader i deras sturkut. Alla har dock en gemens del – vilken är:

  • Två tunga kedjor
    • Alltid samma inom varje antikropp, men kan variera mellan fem olika grundtyper.
  • Två lätta kedjor
    • Kan vara av typen kapa eller lambda – men alltid samma inom en antikropp

Det finns även en uppdelning av en variabel del och en konstant del – där:

  • Variabla delen binder till antigent och måste därför skilja ifrån antikropp till antikropp
    • Förkortas oftast VH
  • Den konstanta delen är lika för varje antikropp av den isotypen
    • Förkortas oftast VI
18
Q

funktion för antikropp? fem olika

A
  • Neutralisering
    • Enklast principen för dem
    • AK binder in och förhindrar dess skadliga effekt.
    • Sker exempelvis igenom att AK binder till utsöndrade molekyler och där med hindrar dem ifrån att ha toxiska effekter
    • Den eliminerar INTE fiender, bara oskadliggör den
  • Opsonisering
    • Många bakterier har kapselegenskaper som förhindra fagocyts
    • AK binder in till Fc-receptor
      • Detta leder till att bakterierna kan fagocyteras senare
  • Komplementfixering
    • Antikroppar aktiverar komplement via den ”klassiska vägen” – vilket kan få tre resultat:
      • Lys
      • Opsonisering
      • Stimulering av inflammation
  • Antikroppsberoende felförmedlad cytotocicitet
    • Bygger på att NK och makrofager med sina Fc-receptor känner igen AK och istället för att fagocyter den istället dödar den.
  • Degranulering och utsöndring av mediatorer
    • Basofiler och mastceller binder in med Fc-recepor och släpper ut hisaminer och andra mediatoer.
19
Q

vilka olika Ig finns?

även struktur

A

Olika isotyper antikroppar finns pga. olika skillnader i grundstrukturen i den konstanta av den tunga kedjan. Detta ger grupperna:

20
Q

vad gör IgM?

A
  • IgM
    • Är den som utrycks först under B-cells mognaden
    • Består av 5 kedjor och har därför många bindingställe è hög aviditet
    • Kan vara cirkulerad och membranbunden
    • Bra på att fixera/aktivera komplementsystmet
21
Q

vad gör IgD och IgE?

A
  • IgD
    • Vi vet minst om
    • Utrycks tidigast tillsammans med IgM
  • IgE
    • Associerad med allergiska reaktion
    • Kan binda till basofiler och mastceller och utsöndra olika mediatorer så som histaminer
    • (binder till Fc-epsilon)
22
Q

vad gör IgA och IgG?

A
  • IgG
    • Med undergrupp IgG1,2,3,4
    • Huvudsakligen i serum.
    • Är dominerade antikroppen
    • Är effektiva på opisonering, men även aktivering av komplement
    • (binder till Fc-gamma)
  • IgA
    • Med undergrupperna IgGA1,2
    • Mest i slemhinnor och skkret eftersom den är viktig för lokala försvaret i organ som har kontakt med omvärlden.
    • Bra på att transporteras över epitelet
    • (binder till Fc-alfa)
23
Q

vad är switch?

A

När B-cellen aktiveras med hjälp ifrån T-celler så ändrar den isotyoen av sina antikroppar. Detta kallas Switch är exempelvis när B-cellen innan hade IgM (eller IgD) och ändrar till exempelvis IgG. För den enskilda B-cellen är detta inte så signifikant, men när B-celler senare dör så sparas vissa som så kallade Minnesceller. Dessa har alla genomgåt switch.

24
Q

vad är immologiskt minne? kopplat till antikroppar

A

Om det immunologiska svaret mot denna antigen aktiveras på nytt, exempelvis vid ny infektion av samma antigen, så kommer dessa minnesceller att reagera mycket snabbt – eftersom de har lägre aktiveringströskel. Eftersom de har IgG receptor så kommer de nu istället utsöndra höga halter av IgG antikroppar.

25
Q

hur kommer det sig att vi kan få så stor mongfald av antikrppar? både lätt och tung

hur går de till?

A

Vi kan skapa antikroppar emot mer än alla värdens partiklar. Och om något levt i steril miljö så har de fortfarande antikroppar. Hur kommer det sig? Vi har en står variation igenom att klippa ut segment ifrån kromosom 14. Dessa segment ligger nära varnade och vi har olika i den tunga respektive lätta kedjan av antikroppen. Vi utgår alltid ifrån V,D och J – samt en bas.

  • Tunga har både V, D och J
    • Där vi har stort antal av varje och därför kan de bli stor variation
    • Säerskilt enzymsystem som heter V(D)J-rekombinas klipper bort och sätter ihop VDJ segmentet.
    • RAG1 och RAG2 känner igen och binder till de uppreppade sekvenser som ligger mellan de olika segmentet, vilket är viktig för att föra ihop dem på rätt sätt.
  • Lätta kedjan har bara V och J
    • Men går till på samma sätt

Tunga och lätta kedjor kombineras sedan slumpmässig och man får på så sätt ännu större mångfald.

26
Q

hur sker isotyo byte

A

När B-celler aktivera börjar de dela sig och en del dotterceller går igenom switsh där de byter sin antikropp ifrån IgM till ex. IgG eller IgA. Detta sker på DNA nivå för den tunga kedjans konstan del. De finns speciella switsh regioner i introner som klyvs bort och vi ändas antikroppen ifrån ex IgM till IgG. Vilken antikropp de blir beror på vilken cytokine signal vi får, exempelvis Il-4 och IFN-gamma.

27
Q

vad är B celler?

A

B-lymfocyter, B-cell, är en typ av vit blodkropp som bildas av hematopoetiska stamceller i benmärgen. På B-lymfocyternas yta finns speciella antikroppar av homogen specificitet, det vill säga alla antikroppar binder till samma typ av antigen. B-cellen kan även frisätta antikropparna som är bundna till ytan. Det humorala immunförsvaret som bekämpar främmande ämnen som befinner sig utanför cellen är baserat på B-cellerna.

28
Q

hur sker mognaden av B celler? ej lymga

A

B-celler utvecklas i Benmärgen. Där går de ifrån

  • Pro-B-celler till Pre-B-celler igenom att men rekombination utrycka tunga kedjan.
  • Blir sedan omogen-B-celler igenom att med på samma sätt utrycka lätta kedja
    • Vi har nu fått en omogen cell med IgM på sig
  • Denna cell genomgår även vissa test i benmärg och sedan blod för att bli mogen, de är:
    • I benmärg
      • Kroppen frågar då sig – är receptorn okej/binder bra?
        • Om ja è går vidare
        • Om nej è celldöd
      • Sedan frågor kroppen sig om receptorn reagerar på något i benmärgen
        • Om nej: går vidare till blodcirkulationen
        • Om ja: celldöd
    • I cirkulationen
      • Kroppen frågar sig om receptorn reagerar på något i blodet
        • Om ja è den dör
        • Om nej è går vidare till lymfnoden
29
Q

vad sker med B-cellen när den åker i lymfknutan?

fram till light zone

A

B-cellen som är omogen har nu genomgår alla tester och är när den kommer till lymfknutan nu mogen. Den åker till lymfnod där den:

  • Aktiveras den av att träffa på antigen eller Th celler med antigen
  • Den går nu in i Dark zone av lymfnoden där den genomgår somtisk hypermutation, viket är när den delas och bildar olika varianter av sina antikroppar. Detta sker igenom att enzymet AID gör om cytokin till Uracil è mutation

Cellen lämnar sedan dark zone och åker till light zone, där den:

30
Q

när händer när B cellen går in i light zone?

A

Cellen lämnar sedan dark zone och åker till light zone, där den:

  • Träffar på Dc och Th celler som alla har samma antigen som den hade. Den testas nu emot dessa.
    • Om den binder dåligt så genomgår den apoptos
    • Om det inte binder alls så blir de apoptos
    • Om den binder med hög affinitet så sker en isotyp switsh på den och den går ifrån IgM/IgD till att bli exempelvis IgA.
      • Detta via cytokine stimuli ifrån aktiverade T-celler
  • Denna IgA kommer sedan kunna bilda antingen, vid cytokin stimuli ifrån aktiverade T-celler
    • Minnesceller
    • Eller plasmaceller
31
Q

vad händer när en naiv b-cell befinner sig utanför matelzonen i en lymfnod?

A

I T-cell zonen sker aktivering av B-cell. Går till så att aktiverad T-cell (som tidigare åkt på APC) kopplar in till den naiva b-cellen. Inkoppling sker via:

  • b7 till cd28
  • tcr till antigenet
  • cd4 till mhc 2

vad som sker nu är att 1) direkta kortlivade minnesceller bildas, samt 2) att b-cellen åker in i dark zon