Ácido Valproico Flashcards
Subtópico: Sistema ADME
El ácido valproico tiene un porcentaje de unión a proteínas plasmáticas de 73.9% a 92.7% (principalmente albúmina); la disminución de este porcentaje indica un aumento de la fracción libre del fármaco, volviendo al paciente más suceptible a presentar efectos adverosos o tóxicos ¿En qué condiciones se ve disminuida la unión a proteínas plasmáticas del fármaco en cuestión?
En pacientes con insuficiencia renal, cirrosis, hepatitis aguda y en pacientes geriátricos y neonatos.
Subtópico: Sistema ADME
En cuanto al metabolismo hepático ¿Qué reacciones alteran la estructura química del ácido valproico? Tenga en cuenta que los metabolitos producidos son: ácido 2-propil-3-ceto-pentanoico, ácido 2-propil-hidroxipentanoicos y glucurónido.
Conjugación, beta-oxidación microsomal y oxidación microsomal.
Subtópico: Sistema ADME
Los pacientes pediátricos poseen una glucoronidación poco desarrollada, además de la inhibición de la beta-oxidación mitocondrial por la administración crónica de ácido valproico ¿Qué enzima microsomal del citocromo P450 interviene en el metabolismo del ácido valproico cuando sus principales rutas metabolicas se encuentran poco desarrolladas o inhibidas?
Vías metabólicas mediadas por CYP2C9.
Subtópico: Sistema ADME
Es posible aumentar la excresión del ácido valproico a través del uso de alcalinizantes urinarios; la anterior premisa es escencial en el tratamiento por sobredosis de ácido valproico, por ello es importante conocer ¿Cúal es el tipo de excresión del fármaco y qué porcentaje de excresión tiene?
La fracción excretada es la forma conjugada glucurónido.
Excresión renal: 70% a 80%.
Subtópico: Mecanismo de acción.
El ácido valproico es un depresor del SNC, que de manera secundaria altera el metabolismo de ácidos grasos, como la beta-oxidación mitocondrial e interrumpe el ciclo de la urea; ¿Cuál es el mecanismo de acción del ácido valproico?
Es un fármaco inhibidor de la enzima GABA-aminotransferasa y succinato deshidrogenasa.
Subtópico: Mecanismo de acción.
De acuerdo a lo anterior ¿Cuál es el efecto celular que produce su mecanismo de acción?
Aumenta la concentración del neurotransmisor inhibidor ácido γ-aminobutírico (GABA) a través de y prolonga la recuperación de los canales de sodio activados por voltaje en su estado inactivo.
Subtópico: Dosificación
Según la FDA ¿Cuáles son los usos aprobados del ácido valproico?
- Crisis de ausencia
- Crisis epiléptica focal y generalizada
- Trastorno maníaco bipolar
Subtópico: Seguridad de los medicamentos
El ácido valproico es altamente teratogénico, produce alteraciones en el cierre del tubo neural y otras malformaciones congénitas ¿Cuál su categoría de embarazo?
Contraindicado (MDX)
Subtópico: Seguridad de los medicamentos
El uso concomitante de este grupo de medicamentos y ácido valproico puede resultar en una disminución de las concentraciones plasmáticas de ácido valproico y un mayor riesgo de convulsiones y stattus epilepticus:
Algunos antibioticos β-lactamicos.
Subtópico: Seguridad de los medicamentos
El uso concomitante de este medicamento y ácido valproico puede resultar en una exacerbación del mismo y un mayor riesgo de erupción cutánea grave y potencialmente mortal:
Lamotrigina.
Subtópico: Seguridad de los medicamentos
¿En qué condiciones se encuentra contraindicado el uso de ácido valproico?
- Embarazo
- Enfermedad hepática
- Trastornos del ciclo de la urea
- Trastornos mitocondriales causados por mutaciones en la ADN polimerasa γ-mitocondrial (POLG)
¿Cuáles son los efectos adversos más comunes debido al uso de ácido valproico?
- Equimosis
- Dolor abdominal, nauseas, diarrea y vómito.
- Edema periférico
- Alopecia y erupción cutánea
