Abus de substances Flashcards
Quelles sont les causes et les compensations de l’acidose métabolique?
Causes : Augmentation des métabolites acidiques (ex. acétate, formate, glycolate), souvent liée à l’alcoolisme ou diminution de la concentration de HCO3-.
Compensation respiratoire : Augmentation de la ventilation pour abaisser la pCO2 et augmenter le pH (alcalose respiratoire compensatoire).
Comment l’alcool influence-t-il l’acidose respiratoire?
Cause : Alcool est un dépresseur du SNC, réduisant la fréquence respiratoire, entraînant une accumulation de CO2.
Compensation métabolique : Augmentation de la réabsorption de HCO3- par les reins pour tamponner l’excès d’H+ et augmenter le pH (alcalose métabolique compensatoire).
Quelles sont les causes et la compensation de l’alcalose métabolique?
Causes : Intoxication à l’alcool avec vomissements (perte de H+), augmentation du HCO3-.
Compensation respiratoire : Réduction de la ventilation pour augmenter la pCO2 et abaisser le pH (acidose respiratoire compensatoire).
Quelles sont les étapes du métabolisme du méthanol ?
Métabolisme :
Méthanol → Formaldéhyde (catalysée par ADH).
Formaldéhyde → Acide formique (catalysé par ALDH).
Acide formique : Toxique, cause une acidose métabolique avec hyperventilation de compensation.
Traitement : Ethanol ou fomepizole pour inhiber ADH et prévenir la formation de métabolites toxiques.
Comment le trou anionique aide-t-il à diagnostiquer l’acidose métabolique?
Trou anionique :
(Na+ (cations non mesurés)) - (Cl- + HCO3- + anions non mesurés)).
Interprétation :
Augmenté : Acidose métabolique typique (ex. acidose lactique).
Normal : Acidose hyperchlorémique.
Réduction du trou : Alcalose métabolique.
Quel est le rôle du trou osmolique dans le diagnostic des intoxications alcooliques?
Trou Osmolaire = Osmolarité mesurée - Osmolarité calculée (2Na + glucose + urée).
Indication : Utilisé pour diagnostiquer des intoxications par des substances osmotiques comme le méthanol ou l’éthylène glycol.
Valeurs :
Si > 10 mOsm/kg : suspicion d’intoxication au méthanol, éthylène glycol ou isopropanol.
Si > 25 mOsm/kg : spécificité plus élevée pour l’intoxication.
Comment l’éthanol est-il métabolisé dans le corps?
Absorption : Rapidement dans la muqueuse gastrique et intestinale.
Métabolisme :
Voie oxydative : Éthanol → Acétaldéhyde (catalysée par ADH) → Acétate (catalysée par ALDH) → Acétyl-CoA → Eau + CO2.
Excrétion : 5-10% inchangé dans l’urine et par les poumons.
Demi-vie : Élimination à vitesse constante, plus lente en cas de consommation excessive.
Quelle est la toxicité des métabolites de l’éthylène glycol?
Métabolisme :
Éthylène glycol (non toxique) → Glycoaldéhyde → Glycolate → Glycoxylate → Oxalate.
Toxicité : Les oxalates se lient au calcium pour former des cristaux d’oxalate de calcium, pouvant endommager les reins, le cœur, les poumons et le cerveau.
Traitement : Inhibition compétitive avec de l’éthanol ou fomepizole.
Quelles sont les caractéristiques de l’intoxication à l’isopropanol?
Métabolisme : L’isopropanol est métabolisé en acétone par l’ADH.
Toxicité : Contrairement au méthanol et à l’éthylène glycol, l’isopropanol ne cause pas d’acidose métabolique. Il est directement toxique pour le système nerveux central.
Qu’est-ce qu’une demi-vie et à quoi correspond le temps nécessaire pour éliminer 95% d’une substance?
Demi-vie = Temps pour que 50% de la substance soit éliminée
5 X demi-vie = Temps pour que 95% de la substance soit éliminée
Quel est le mécanisme d’action de la naltrexone et quels sont ses effets secondaires?
Mécanisme d’action : Le Naltrexone (reVia) est un antagoniste des récepteurs µ-opioïdes. Il réduit la voie de récompense liée à l’alcool, diminue le renforcement positif et baisse le désir de consommer de l’alcool.
Effets secondaires : Les effets secondaires incluent des nausées, des céphalées, de l’anxiété et de la sédation. Il est généralement bien toléré par les patients.
Quel est le mécanisme d’action du Disulfirame (Antabuse) et quels sont ses effets secondaires?
Mécanisme d’action : Le Disulfirame inhibe l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH), empêchant la conversion de l’acétaldéhyde en acide acétique. Cela entraîne l’accumulation d’acétaldéhyde, un composé toxique, et provoque des effets indésirables en cas de consommation d’alcool.
Effets secondaires : En cas de consommation d’alcool, les effets secondaires incluent des nausées, des vomissements, des palpitations (tachycardie), une hypotension, un rougissement et de la transpiration.
Prescrit pour patients fiables (ce sont les ES qui les décourage à consommer).
Pour quelle raison utilise-t-on des benzodiazépines dans le traitement d’un trouble d’usage d’alcool?
Pour diminuer les symptômes de sevrage et le délirium triment. Il ne faut toutefois pas les donner en cas de délirium car ils pourraient induire des convulsions.
Quel est le mécanisme d’action de l’Acamprosate (Campral) et quels sont ses effets secondaires?
Mécanisme d’action : L’Acamprosate agit comme un modulateur des récepteurs NMDA du glutamate et GABA. Il stimule la neurotransmission inhibitoire du GABA et antagonise les effets du glutamate. Cela aide à restaurer les systèmes biochimiques affectés par la dépendance à l’alcool, réduisant les envies impérieuses et le risque de rechute.
Effets secondaires : Les effets secondaires possibles incluent des nausées, des céphalées, des diarrhées et des flatulences.
Pour quels symptômes de sevrage est-il mieux d’utiliser le Naltrexone vs l’Acamprosate?
Naltrexone : + efficace pour diminuer la consommation incontrôlée.
Acamprosate : + efficace pour diminuer les risques de rechute (diminue les cravings).
Quel est le mécanisme d’action du Fomépizole et de l’Éthanol et quels sont leurs effets secondaires?
Mécanisme d’action : Le Fomépizole et l’éthanol inhibent l’alcool déshydrogénase (ADH), une enzyme clé dans le métabolisme du méthanol et de l’éthylène glycol. Cela empêche la conversion de ces substances en métabolites toxiques, comme l’acide formique et l’oxalate.
Effets secondaires : Les effets secondaires peuvent inclure des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et, dans de rares cas, des réactions allergiques. L’éthanol peut également provoquer une dépression respiratoire à doses élevées.
Quel est le mécanisme d’action des benzodiazépines et quels sont leurs effets secondaires?
Mécanisme d’action : Les benzodiazépines sont des modulateurs allostériques des récepteurs GABA-A. Elles potentialisent l’action du GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central, ce qui entraîne une hyperpolarisation → une inhibition de la transmission neuronale → des effets anxiolytiques, sédatifs, relaxants musculaires, et anticonvulsivants.
Effets secondaires : Les effets secondaires peuvent inclure de la sédation excessive, une diminution de la vigilance, un ralentissement du temps de réaction, des troubles cognitifs (mémoire à court terme), de l’ataxie, de la somnolence, une désinhibition comportementale (agitation, irritabilité, agressivité), et une dépression respiratoire.
Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques des benzodiazépines?
Absorption : Les benzodiazépines sont bien absorbées par voie orale (ou parfois IV) et sont lipophiles, ce qui leur permet de se distribuer rapidement dans les tissus adipeux.
Métabolisme : Métabolisées principalement par le foie.
Élimination : L’élimination se fait en deux phases :
Phase rapide : La molécule disparaît rapidement de la circulation sanguine et est distribuée dans les tissus adipeux.
Phase lente : Les produits stockés dans les tissus adipeux retournent dans la circulation, sont métabolisés et éliminés.
Demi-vie : La demi-vie varie selon le médicament (courte, moyenne, ou longue). Les médicaments à longue demi-vie présentent un risque accru d’accumulation, surtout chez les personnes âgées ou en cas d’insuffisance hépatique.
Quel est le mécanisme d’action de la nicotine et ses effets biologiques?
Mécanisme d’action : La nicotine est un agoniste des récepteurs nicotiniques cholinergiques. Elle stimule le système sympathique, augmentant la concentration de noradrénaline, vasopressine, endorphines bêta, ACTH et cortisol. Cela conduit à des effets stimulants sur le SNC, cardiovasculaire et gastro-intestinal, ainsi qu’à un renforcement positif de la dépendance via la voie dopaminergique (donc entraine de la dépendance).
Effets biologiques : La nicotine provoque une hyperstimulation du SNC et une dépendance, avec des effets sympathomimétiques (augmentation du rythme cardiaque, de la pression artérielle, et de l’attention). Elle traverse rapidement la barrière placentaire, affectant ainsi le fœtus.
Quel est le métabolite principal du tabac? Quel est le métabolite psychoactif?
Métabolite principal = Cotinine
Métabolite psychoactif = Nicotine
Quelle est la pharmacocinétique de la nicotine?
Absorption :
Par inhalation (fumée) : absorption très rapide par les alvéoles pulmonaires.
Par voie orale (gomme, pastilles) ou nasale : absorption plus lente par la muqueuse buccale ou nasale.
Par voie transdermique (timbres) : absorption par la peau, avec une libération continue de nicotine.
Distribution : La nicotine est rapidement distribuée dans les tissus, notamment le cerveau, le foie, les reins et les poumons, mais elle a une faible affinité pour les tissus adipeux.
Métabolisme : La nicotine est métabolisée principalement par le foie en cotinine (métabolite principal).
Excrétion : La nicotine est principalement éliminée par les selles, avec une faible excrétion rénale sous forme inchangée (excrétion sous forme de nicotine ++ et un peu cotinine).
Demi-vie : La demi-vie de la nicotine est d’environ 2 heures, ce qui oblige l’utilisateur à répéter son usage fréquemment. La cotinine a une demi-vie de 16h, c’est donc elle qu’on mesure.
