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IML300 1-7 intra, 8 et + final > 9: Lymphocytes T > Flashcards

9: Lymphocytes T Flashcards

1
Q

Vrai ou Faux

Les TCR ont des chaînes lourdes et légères comme les Ac.

A

Faux, elles sont de la même taille

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Q

Décris brièvement la structure des TCR.

A

Chaîne alpha et beta, chaque chaîne a une région constante et une région variable. Au bout, il y a une région hypervariable (3 CDR) responsable de la liaison à l’antigène. Chaque chaîne a une région TM.

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3
Q

Quelle différence peut-on remarquer quant au chaînes formant les BCR et TCR?

A

BCR : légère + lourde
TCR : alpha + beta

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4
Q

Vrai ou Faux

Les TCR ne peuvent pas reconnaître les antigènes libres.

A

Vrai

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5
Q

Décris les différences :

Au niveau des sites de liaison à l’Ag, pour les ;
- Ig
- TCR
- CMH

A

Ig : 3 CDR sur chaîne lourde, 3 CDR chaine légère donc 12 en tout (2 chaînes de 4 sortes)
TCR : 3 CDR chaîne alpha, 3 CDR chaîne beta donc 6 CDR en tout.
CMH : Pas de CDR. Fait de chaîne alpha1+alpha2 (CMHI) ou alpha1+beta1 (CMHII)

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6
Q

Décris les différences :

Au niveau de la nature des Ag reconnus, pour;
- Ig
- TCR
- CMH

A
  • Ig : Macros (protéines, lipides, sucres)
  • TCR : Complexes peptide-CMH
  • CMH : Peptides
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7
Q

Décris les différence :

Au niveau de la nature de la partie de l’Ag reconnue, pour;
- Ig
- TCR
- CMH

A
  • Ig : Épitopes linéaires et conformationnels de macromolécules et petits chemicals.
  • TCR : Quelques (2-3) a.a. du peptide lié au CMH. Linéaire seulement.
  • CMH : Seulements certains a.a. du peptide. Linéaire seulement.
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8
Q

Vrai ou Faux

Les TCR peuvent reconnaître des Ag libres.

A

Faux, les Ag doivent être liés aux CMH (apprêté et présenté par CPAg aux T)

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9
Q

Compléter

On dit que le TCR est restreint au …

A

CMH

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10
Q

Quelles sont les principales différences par rapport à la reconnaissance d’Ag pour les BCR (en opposition aux TCR)?

A
  • BCR peuvent reconnaître des Ag non apprêtés (soit libres ou faisant partie d’un microorganisme)
  • BCR peuvent reconnaître épitopes conformationnels
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11
Q

Quelle est la différence au niveau de l’activation des cellules T et B?

en lien avec la restriction des TCR au CMH

A

Les lymphocytes B reconnaissent l’Ag directement donc s’activent et sécrètent des Ac à sa rencontre.
Les lymphocytes T doivent être éduqué par une CPAg pour s’activer.

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12
Q

Compléter

La permutation de classe et l’hypermutation somatique sont des processus …-dépendants.

T/B

A

T

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13
Q

Concernant les épitopes reconnus, lequel (BCR ou TCR) reconnait :
a) Antigènes de nature protéique
b) Antigènes de nature protéique ou de sucres

A

a) TCR
b) BCR

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14
Q

Qu’est-ce qui crée la diversité du répertoire des TCR?

A

Les réarrangements géniques.

Pas d’hypermutation somatique et la permutation de classe (pour changer chaîne lourde d’un Ac) n’existe pas.

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15
Q

Vrai ou Faux:

Le changement d’un seul acide aminé peut empêcher l’activation du lymphocyte T même si ce peptide se lie au CMH.

A

Vrai. La liaison du peptide au CMH est dégénérée, mais pas la liaison du TCR au complexe peptide-CMH.

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16
Q

Il y a une 2e sorte de TCR (autre que alpha:beta) qui sont moins communs donc on s’en fout, laquelle?

A

gamma:delta

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17
Q

Décris brièvement les rôles des lymphocytes T ou TCR gamma-delta.

Moins important, passé vite

A

Rôles innés :
- Indépendants du CMH
- Peuvent reconnaître des lipides
- Peuvent réagir de manière similaire aux Toll
- Phagocytose

Rôles acquis :
- Réarrangement génique qui crée de la diversité
- Présence de cellules mémoires

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18
Q

Quelles sont les chaînes annexes invariantes aux TCR? À quoi servent-elle?

A
  • CD3
  • Zêta

Servent à la transduction du signal dans la cellule.

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19
Q

Dans quelles cellules se trouvent les CD3?

A

TOUS LES LYMPHOCYTES T (helper, cytotoxiques, NK T cells)

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20
Q

C’est quoi CD? À quoi ça sert?

A

Cluster of Differentiation (groupe de différentiation)
Permet de regrouper les cellules ayant des similitudes. Les CD sont utilisés comme marqueurs. Toute molécule (récepteur, adhésine, ligand, etc.) permettant de faire un regroupement de cellules fait partie des CD.

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21
Q

À quelles cellules appartiennent les marqueurs suivants?
- CD3
- CD4
- CD8

A
  • Lymphocytes T
  • T helper
  • T cytotoxiques
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22
Q

Vrai ou Faux

Les T helper possèdent seulement des CD4

A

Faux, aussi CD3

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23
Q

Quelles sont les fonctions des co-récepteurs CD4 et CD8?

A
  • Stabiliser l’interaction du TCR avec le CMH
  • Favoriser l’activation cellulaire (en amplifiant le signal)

Comme un gros bras qui aide le TCR à reconnaître le bon CMH

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24
Q

À quels CMH s’attachent le CD4 et le CD8?

A

CD4 = CMHII
CD8 = CMHI

25
Q

Différencie les lymphocytes T CD4+ des CD8+.

A

T CD4+ :
- Reconnaissent les CMHII (CPAg)
- T helper
- Rôle : Aide à diriger les réactions immunitaires via la sécrétion de cytokines.

T CD8+ :
- Reconnaissent les CMHI (cellules nucléées)
- T cytotoxiques
- Rôle : Reconnait les cellules infectées/anormales et les détruits.

26
Q

Sépare les classes de lymphocytes T. (arbre)

A

T CD3+ inclut alpha-beta et gamma-beta.
- alpha-beta inclut CD8 et CD4
– CD8 = T cytotoxiques CD3+CD8+
– CD4 = T helper CD3+CD4+
— Th0, qui fait TH1, 2, 3, reg, 17, 9, 22
- gamma-delta inclut lymphocytes T gamma-delta

Voir schéma p.19, plus facile

27
Q

D’ou viennent les cellules souches progénitrices?

A

Moelle osseuse (organe lymphoide primaire)

28
Q

Que font les cellules qui deviendront les lymphocytes T?

Elles vont ou? comment?

A

Elles sortent hâtivement de la moelle pour se rendre au thymus (organe lymphoide primaire). Elles sont attirées par un gradient de chimiokines. Elles se différencient en différent types de lymphocytes T dans les tissus périphériques (mécanisme dépendant des antigènes).

29
Q

Comment la cellule souche se transforme-t-elle en lymphocyte B?

Décris juste en général

A

Dans la moelle osseuse, elle se transforme à travers plusieurs étapes en B cell immature. Elle sort ensuite de la moelle et devient mature. Elle se différencie ensuite dans les tissus périphériques (mécanisme antigène-dépendant).

30
Q

Qu’est-ce qui fait que le lymphocyte T immature n’est pas dangereux lorsqu’il sort de la moelle sans avoir été sélectionné?

A
  1. La T cell sortant de la moelle n’a pas encore fait de réarrangement génique et n’exprime pas encore de TCR ou pré-TCR. Elle ne peut donc pas capable de réagir aux Ag.
  2. La cellule doit recevoir un signal de survie (par la liaison à un récepteur) qui se trouve sur des cellules stromales thymiques, sinon elle entre en apoptose.
31
Q

Qu’est-ce que le réarrangement génique?

A

Pour chaque récepteur des lymphocytes, une série de gènes s’assemblent pour créer des zones de haute diversité au site de liaison deces gènes.

31
Q

Quels éléments peuvent changer lors du réarrangement génique des sous-unités du TCR?

A

V alpha (région variable alpha), J alpha, mais C alpha (région constante) ne semble pas changer.
V beta (région variable beta), D beta (région diversité beta), J beta, C beta (région constante beta).

32
Q

Quelles sont les étapes pour passer de l’ADN germinal aux TCR complets?

A
  • Recombinaison de l’ADN germinal en ADN réarrangé.
  • Transcription
  • Épissage
  • Traduction
  • Protéine complète.
33
Q

Donne les 8 étapes du développement des lymphocytes T.

A
  1. CD3-CD4-CD8- (triple négatives) arrivent au thymus.
  2. Reconnaissance - prolifération.
  3. Réarrangement TCR beta
  4. Point de contrôle 1 (CD4+CD8+)
  5. Réarrangement TCR alpha
  6. Sélection positive
  7. Sélection négative (CD4+ OU CD8+)
  8. T mature naif
34
Q

Décris la première étape du développement des lymphocytes T : T triples négatives arrivent au thymus.

A

La cellule triple négative arrive au thymus, procède à sa maturation et différenciation. Cela s’effectue en même temps que sa migration de la région sous-capsulaire vers la médulla du thymus (vers intérieur).

35
Q

Décris la 2e étape du développement des lymphocytes T : reconnaissance - prolifération.

A
  • Pour confirmer qu’on est bien dans le thymus, la cellule triple - entre en contact avec les récepteurs des cellules stromales du thymus. Elle recoit un signal de survie qui lui confirme qu’elle est au thymus.
  • Prolifération
  • Début des réarrangements géniques du TCR
36
Q

Décris la 3e étape du développement des lymphocytes T : réarrangement TCR beta.

A
  • Recombinaison. Choix d’une région V, D, J et C pour former la sous-unité beta du TCR.
  • Le réarranement de la chaîne beta se fait en même temps que les chaîness gamma et delta. Le premier qui fait un réarrangement productif mène à la sélection de la cellule (soit T alpha-beta ou gamma-delta).
  • Potentiel de diversité pour la ssu beta = nb V x D x J x C
37
Q

Décris la 4e étape du développement des lymphocytes T : point de contrôle 1.

A
  • La chaîne beta du TCR doit se réarranger de manière productive (fonctionnelle).
  • On lui associe une chaîne universelle : pré-Talpha. Elle permet de vérifier si le réarrangement est productif (suite au réarrangement, la chaîne de ce futur récepteur doit être en mesure de faire la signalisation cellulaire).
  • Les cellules qui passent ce point de contrôle prolifèrent et expriment CD4 ET CD8 (puisque la cellule ne sait pas encore elle fera quoi).
  • Signalisation du pré-TCR = sélection de la lignée (alpha-beta ou gamma-delta).
38
Q

Compléter

Le réarrangement génique est essentiel pour créer de la … sans prendre trop de place dans la cellule.

A

Diversité

39
Q

Décris la 5e étape du développement des lymphocytes T : réarrangement alpha.

A

Comme beta, mais pas de région diversité.

40
Q

Décris la 6e étape du développement des lymphocytes T : sélection positive.

A
  • On confirme que le TCR réarrangé reconnait son CMH. Si oui, signal de survie. Le TCR ne doit reconnaitre les épitopes que lorsqu’ils sont présentés par le CMH du soi.
  • Interaction TCR-CMH qui dure 3 jours, la présence de CD4 ou CD8 vient stabiliser la réaction. Selon le co-récepteur stabilisant la réaction, la cellule deviendra simple positive CD4 (si CMHII) OU CD8 (si CMHI) (arrête d’exprimer l’autre CD).
41
Q

Décris la 7e étape du développement des lymphocytes T : sélection négative.

A

Le TCR réarrangé ne doit pas reconnaitre trop fortement le soi (T auto-réactif = maladie auto-immune). Nous sommes dans un organe lymphoide primaire, donc il n’y a pas d’Ag du non-soi. La force du signal indique si la cellule doit survivre ou non (faible signal = peu de reconnaissance du peptide du soi, fort signal = reconnaissance réel des peptides du soi donc T autoréactif qui entre en apoptose).
Sélection sévère : majorité sont éliminés. Les autres deviennent simple positives. Donne lymphocyte T naif (n’a jamais rencontré son Ag).

42
Q

Ou est le point de contrôle 2 dans le développement des lymphocytes T?

A

Il est divisé en 2 : sélection positive et sélection négative. On sépare les 2 étapes mais elles se produisent pratiquement simultanément.

43
Q

On dit que 3 mécanismes de développement cellulaire se produisent en parallèle. Quels sont-ils?

A
  1. CPAg présentés dans tous les sites et joue le rôle de sentinelles immunes : leur activation permet d’attirer d’autres CPAg au site et indiqueront aux B et T activés ou se rendre. Suite à leur activation, les CPAg activés migrent aussi vers les organes lymphoides secondaires.
  2. T se développent dans le thymus. T naif quitte pour se rendre dans un organe lymphoide secondaire.
  3. B se développe dans la moelle osseuse. B naif quitte pour se rendre dans un organe lymphoide secondaire (pour son rôle de production d’Ac). Peut aussi procéder de manière similaire au mécanisme 1 puisque peut agir comme CPAg.
44
Q

Décris l’activation des CPAg.

A
  • La rencontre d’un MAMP et sa liaison avec un TLR = sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et d’interférons ayant des rôles locaux et à distance.
  • Soit par liaison directe du TLR au MAMP ou par la présence de cytokines dans l’environnement des CPAg, son activation est favorisée.
  • En plus d’aider aux processus d’apprêtement et de présentation, la CPAg exprime d’autres récepteurs favorisant la stimulation utlérieure des lymphocytes (essentiels pour activation T naif!). Parmi ces molécules se trouvent les molécules de co-stimulation.
45
Q

Décris les 7 étapes de recirculation des lymphocytes T à partir d’une infection.

A
  1. Infection ou inflammation d’un tissu périphérique.
  2. Une CPAg quitte la circulation lymphatique, capte un microbe et se rend à un nodule lymphatique (à travers les vaisseaux lymphatiques) pour faire de la présentation antigénique.
  3. Les lymphocytes T naifs quittent le thymus et passent dans la circulation sanguine, allant de ganglions en ganglions à la recherche d’un antigène.
  4. Rencontre de l’antigène (présentation antigénique).
  5. Activation et prolifération clonale
  6. Le T activé/effecteur peut ressortir du ganglion et aller au site d’infection/inflammation ou demeurer dans le ganglion et aider à activer d’autres cellules.
  7. Action des lymphocytes T au site.
46
Q

Suite à leur activation, les Thelper peuvent aider les lymphocytes B à se différentier. Décris ce processus T-dépendant.

A
  1. Activation et migration des lymphocytes T et B
  2. Interaction T:B
  3. Différentiation des lymphocytes B : sécrétion d’Ig, changement d’isotype.
  4. Réaction du centre germinatif : maturation d’affinité, plasmocytes à longue durée de vie, changement d’isotype, lymphocytes B mémoire. (événement tardif mais les autres sont des early events)

diapo 54 capsule 9, je comprend pas plus que toi

47
Q

Vrai ou Faux:

Si le lymphocyte T ne trouve pas d’antigène assez tôt, il va mourir.

A

Faux, le T naif peut survivre plusieurs années.

48
Q

Quels sont les 2 signaux permettant l’activation des lymphocytes T naifs?

A
  1. Signal spécifique : TCR-peptide-CMH et corécepteur-CMH (permet de stabiliser l’autre interaction)
  2. Signal de co-stimulation (ex : molécule de co-stimulation B7 exprimée à la surface de la CPAg se lie au CD28 du T naif).

Si 2 signaux, activation et prolifération.

49
Q

Qu’arrive-t-il si le T naif reçoit seulement le signal spécifique, mais pas le signal de co-stimulation?

A

La cellule T devient anergique (“zombie”, qui fait rien)

50
Q

Qu’arrive-t-il si le T naif reçoit seulement un signal de co-stimulation, sans signal spécifique?

A

Aucun effet sur la cellule T.

51
Q

Vrai ou Faux

La co-stimulation n’est nécessaire que pour l’activation du lymphocyte T naif. Une fois activée, il n’a besoin que du signal spécifique pour entrer à nouveau en prolifération et devenir effectrice.

A

Vrai. La co-stimulation devient moins essentielle mais elle favorise la réaction.

52
Q

C’est quoi CTLA-4 (ou CD152)? À quoi ça sert?

A

Une protéine exprimée par le lymphocyte T. Elle se lie à B7 et envoie des signaux inhibiteurs qui permettent au lymphocyte de se décrocher de la CPAg, ce qui empêche la sur-activation.

53
Q

Il existe un 3e signal pour les lymphocytes T. À quoi sert-il?

A

À indiquer aux T helper quel sous-types ils doivent devenir.

54
Q

Si le signal 3 transmis par le CPAg est du TGF-beta, quel sera le sous-type de Thelper produit? Quelles cytokines seront sécrétées?

sais pas si faut savoir

A

Treg.
TGF-beta et IL-10

55
Q

Si le signal 3 transmis par le CPAg est du TGF-beta et IL-6, quel sera le sous-type de Thelper produit? Quelles cytokines seront sécrétées?

sais pas si faut savoir

A

TH17
IL-6 et IL-17

56
Q

Si le signal 3 transmis par le CPAg est du IL-12 et IFN-gamma, quel sera le sous-type de Thelper produit? Quelles cytokines seront sécrétées?

sais pas si faut savoir

A

TH1
IL-2 et IFN-gamma

57
Q

Si le signal 3 transmis par le CPAg est du IL-4, quel sera le sous-type de Thelper produit? Quelles cytokines seront sécrétées?

sais pas si faut savoir

A

TH2
IL-4 et IL-5

58
Q

Si le signal 3 transmis par le CPAg est du IL-10, quel sera le sous-type de Thelper produit? Quelles cytokines seront sécrétées?

sais pas si faut savoir

A

TR1/TH3
IL-10 et TGF-beta

IML300 1-7 intra, 8 et + final (11 decks)

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