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IML300 1-7 intra, 8 et + final > 11 : Lymphocytes B > Flashcards

11 : Lymphocytes B Flashcards

1
Q

Rappel

Quels sont les organes lymphoides primaires? Quelle est leur fonction?

A

Moelle osseuse et thymus
Site ou s’effectue les réarrangements géniques ou la sélection clonale. Site de développement des lymphocytes.

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Q

Rappel

Nomme des organes lymphoides secondaires. Quelles sont leur fonctions?

A

Rate, ganglions
- Tissus spécialisés servant à concentrer les Ag ayant passé les portes d’entrées (muqueuse, peau, etc.).
- Lieu ou s’effectue la présentation antigénique et l’éducation des lymphocytes B.
- Site de maturation des lymphocytes.

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Q

Rappel

Il y a 5 mécanismes menant à la diversité des Ac. Quels sont-ils?

A

À la naissance : 1. Configuration germinale
Organes lymphoides primaires : 2. Réarrangements géniques en gènes fonctionnels. 3. Diversité jonctionnelle. 4. Diversité combinatoire.
Organes lymphoides secondaires : 5. Hypermutation somatique.

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4
Q

Décris comment la configuration germinale génère de la diversité.

A

À la naissance, les gènes reçus des 2 parents nous donnent notre potentiel génétique à créer des Ig.

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5
Q

Décris comment l’assemblage des régions variables génère de la diversité.

A

Processus de recombinaison qui mélange les fragments (VJ et VDJ).

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6
Q

Décris comment la diversité jonctionnelle génère de la diversité.

A

Lors de l’assemblage des régions VJ et VDJ, des nucléotides sont insérés de manière aléatoire ce qui crée davantage de diversité.

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7
Q

Décris comment l’activation transcriptionnelle génère de la diversité.

A

Selon la proximité d’un promoteur à son enhancer, il y aura expression ou non. On a donc besoin d’un réarrangement génique pour permettre l’expression de l’Ig.

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8
Q

Décris comment l’hypermutation somatique génère de la diversité.

A

Mutation ponctuelle permettant de raffiner le CDR.

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9
Q

D’ou viennent les lymphocytes B?

A

Moelle osseuse (Bone marrow)

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10
Q

Décris les étapes principales de développement des lymphocytes B.

A

Dans la moelle osseuse :
- Pro-B : Réarrangement DJ, puis VDJ, chaîne lourde. Expression du récepteur pré-B. Point de contrôle 1.
- Pré-B : Réarrangement chaîne légère -> B immature.
Dans le sang :
- B immature : Expression du BCR. Point de contrôle 2.
- B mature naive.
Organe lymphoide secondaire :
- B mature naive : Liaison de l’Ag au BCR -> B mature activée.
- B mature activée : Hypermutation somatique et permutation de classe. Point de contrôle 3.
- B mémoire/plasmocyte.

diapo 9 capsule 11

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11
Q

Vrai ou Faux :

Suite à chaque recombinaison somatique pour former le lymphocyte B, un point de contrôle empêche la formation de cellules produisant des Ac non fonctionnels.

A

Vrai

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12
Q

Comment les points de contrôles éliminent les B non fonctionnels?

A
  • Pour la chaîne lourde, en cas de réarrangement improductif sur le 1er chromosome, les réarrangements se poursuivent sur l’autre chromosome.
  • Pour les chaînes légères il peut y avoir jusqu’à 5 réarrangements sur le même chromosome avant de changer de chromosome.
  • En cas d’échec de la recombinaison, mort cellulaire.
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13
Q

À quel stade de la formation du lymphocyte B se passe le réarrangement de la chaîne lourde?

A

Cellule pro-B (précoce : DJ, tardive : VDJ)

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14
Q

À quel stade de la formation du lymphocyte B se passe le réarrangement de la chaîne légère?

A

Petite cellule pré-B.

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15
Q

À quel stade de la formation du lymphocyte B se passe l’expression d’Ig de surface?

A

Grande cellule pré-B : chaîne mu (récepteur pré-B)
Cellule B immature : IgM

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16
Q

Comment la cellule vérifie si sa chaîne lourde est fonctionnelle?

A

Une chaîne légère de substitution est produite.

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17
Q

Suite à l’assemblage de la chaîne lourde réarrangée avec la chaîne légère de substitution, que se passe-t-il?

A
  • Le pré-recepteur reconnaîtrait un ligand sur les cellules stromales de la moelle osseuse, ce qui enverrait un signal de recombinaison productif.
  • Arrêt de réarrangement de la chaîne lourde (arrêt d’expression des recombinases), exclusion allélique et prolifération du lymphocyte pro-B fonctionnel.
  • Le réarrangement de la chaîne légère peut débuter sur la progéniture de la cellule correctement réarrangée.
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18
Q

Qu’est-ce que l’exclusion allélique?

A

Même si chaque allèle subit le processus de réarrangement, un seul sera exprimé, ainsi chaque lymphocyte B ne produit des Ac que d’une seule spécificité (mène à clonalité de chaque lymphocyte B).

19
Q

Que se passe-t-il suite au réarrangement productif de la chaîne légère?

A
  • BCR est formé, exprimé sur les B immatures naifs, permettra la réaction avec l’Ag reconnu par le CDR. Production du BCR fonctionnel, en plus de mener à l’exclusion allélique, mène également à l’exclusion isotypique de la chaîne légère.
  • 2e point de contrôle appliqué dans la moelle osseuse.
  • Lympho B reconnaissant le soi éliminés par délétion clonale.
  • Si pas de réaction au soi, cellule devient B mature naive et entre dans la circulation sanguine.
20
Q

Vrai ou Faux

Immature = naif

A

FAUX

21
Q

Qu’arrive-t-il à la cellule B si elle reconnait :
a) Molécule du soi polyvalente
b) Molécule du soi soluble
c) Molécule du soi de faible affinité (incapable d’interconnexion)
d) Pas de réaction contre le soi

A

a) Délétion clonale ou révision du récepteur, apoptose.
b) Migration à la périphérie, cellule B anergique.
c) Migration à la périphérie, cellule B mature (clone ignorant)
d) Migration à la périphérie, cellule B mature.

22
Q

Définis l’anergie.

A

La cellule ne meurt pas mais est désormais incapable de réagir aux Ag même suite à la liaison à son récepteur. On dit qu’une cellule anergique est réfractaire aux stimulations ou à l’activation.

Cellules zombies

23
Q

Définis ignorance immunologique.

A

Lorsque la cellule réagit contre une molécule du soi mais qu’elle ne peut pas la détecter car cette molécule est séquestrée (ex: protéine intracellulaire).

24
Q

Quel est le point de contrôle 1 dans la formation des lymphocytes B?

A

Le pré-BCR doit reconnaitre une molécule du soi présente sur les cellules stromales. Indique que la chaîne lourde est réarrangée de manière productive.

25
Q

Quel est le point de contrôle 2 dans la formation des lymphocytes B?

A

Le BCR ne doit pas réagir avec les molécules du soi. Indique que les Ig produits peuvent reconnaître le non-soi.

26
Q

Vrai ou Faux

Une fois réarrangés, un épissage alternatif détermine si l’Ig sera membranaire ou sécrété.

A

Vrai. Suite à la permutation de classe les formes membranaires seront aussi changées pour le nouvel isotype produit. Cela explique pourquoi le BCR est identique aux Ac sécrétés.

27
Q

Quelles sont les similitudes et les différences entre un IgM transmembranaire et un IgM sécrété?

A

Les 2 ont les mêmes séquences de chaîne lourde (VDJ et constantes), mais l’IgM sécrété n’a pas les régions MC (remplacé pour SC).

28
Q

Quel est le nom de la cellule B lorsqu’elle entre dans le sang à la recherche de son Ag?

A

B mature naif

29
Q

Comment la cellule B mature naive survit dans la circulation?

A

Elle a besoin de stimuli pour rester en vie. Elle passe par les follicules primaires qui sont situés dans les organes lymphoides secondaires. La compétition pour ces sites fait que celles qui ne les atteignent pas meurent. Le contact avec une cellule dendritique folliculaire lui donne un signal de survie pour 3-8 sem.

30
Q

Ceci est ton signal pour aller étudier la structure du ganglion lymphatique, p.24 capsule 11.

A

Bonsoir

31
Q

Quels sont les 2 types d’Ag pouvant activer les lymphocytes B?

A
  • Ag T-indépendants
  • Ag T-dépendants
32
Q

Décris l’Ag T-indépendant.

A

Lorsque l’épitope existe à plusieurs reprises sur l’Ag, il y a activaton de plusieurs BCR, ce qui envoie un signal fort permettant l’activation. Sinon, le signal n’est pas assez fort.

33
Q

Qu’est-ce qu’un Ag T-dépendant?

A
  • La majorité du temps, la liaison d’un ou quelques BCR à l’épitope envoie un 1er signal qui indique au B de migrer à la jonction B-T de l’organe lymphoide.
  • Les lymphocytes T auxiliaires (Thelper) s’occupent d’envoyer le 2e signal qui activera les B. Ce phénomène se nomme la coopération T-B. Les cytokines sécrétées par les lymphocytes T mèneront à la permutation de classe.
34
Q

Suite à la rencontre avec soit un Ag T-dépendant ou indépendant, comment se nomme la cellule B?

A

B activé

35
Q

Quelles sont les 3 manières d’activer les lymphocytes B?

A
  1. Lymphocyte B naif entre en contact avec son Ag dans le ganglion, reçoit les signaux des lymphocytes T. B mature activé. Il peut entrer en prolifération et en permutation de classe.
  2. Lymphocytes B mature (issu du B mature activé) peut retourner en circulation et rencontrer à nouveau l’Ag (au site d’infection par exemple). Pas besoin de CPAg. Prolifération et permutation.
  3. Lymphocyte B mémoire est identique au B mature sauf que sa survie est + longue.
36
Q

Suite au contact avec l’Ag T-indépendant, les lymphocytes B font quoi?

A
  • Expansion clonale
  • Différentiation soit en plasmocyte pour sécrétion d’Ac, soit en lymphocyte B mature au repos ou en lymphocyte B mémoire (qui peuvent être réactivés).
37
Q

Qu’arrive-t-il aux lymphocytes B matures naifs suite à leur rencontre avec l’Ag T-dépendant?

A
  • Signalisation et cytokines du Thelper
  • Expansion clonale
  • Différentiation soit en plasmocyte (sécrétion d’Ac), lymphocytes B mature au repos, lymphocyte B mémoire, permutation de classe (différent Ig), hypermutation somatique (+ affinité de l’Ac).
38
Q

Complète :

Le lymphocyte B activé permet la formation d’un …

A

follicule secondaire qui contiendra un centre germinatif (prolifération de B).

39
Q

Compléter :

La maturation des lymphocytes B se poursuit et les signaux reçus par les cytokines de Thelper permettent …

A

La commutation/permutation de classe

40
Q

Quel est le rôle du plasmocyte?

A

Ce sont des cellules spécialisées dans la sécrétion d’Ac

41
Q

Décris les caractéristiques du plasmocytes.

A
  • L’appareil de Golgi et le RE sont très développés
  • Les Ac forment jusqu’à 20% de la synthèse protéique de la cellule
  • La cellule perd son BCR pour n’exprimer que la forme sécrétée (impossible de stimuler à nouveau la cellule par son BCR)
42
Q

Quelle enzyme induit des mutations chez le lymphocyte B avant sa migration dans le centre germinatif?

A

AID

43
Q

Décris le processus de sélection des lymphocytes B à haute affinité dans les centres germinatifs.

A
  • Activation des cellules B naives par Ag et TH
  • Induction de AID et migration dans les centres germinatifs.
  • Produit cellules B avec des gènes Ig V mutés et Igs avec affinités variables pour l’Ag
  • Cellules B rencontrent Ag sur les cellules dendritiques folliculaires et présentent l’Ag aux TH
  • Seulement les B avec haute affinité pour l’Ag sur les cellules dendritiques folliculaires sont sélectionnées pour survivre. Les autres meurent.

IML300 1-7 intra, 8 et + final (11 decks)

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