8. Populations de patients et critères de sélection Flashcards
population cible choisie selon (5)
- indication recherchée
- besoin médical
- type de malades pouvant bénéficier du traitement
- nature du médicament
- phase de dév. (pop. spéciales)
rappel
phase 1
but
type de pts
but : innocuité vs dose (tolérance), PK et PD , bmx ,marqueurs indirects
types de pts :
volontaires sains ou sujets malades (oncologies ou orphelines)
rappel :
phase 1
particularités :
chez des pts stables, pour évaluation PK
chez sujets malades, mais sans la maladie cible
(3)
- si profil pk recherché
- études d’int. mxeuses
- info pd recherchée
- maladie terminale en général
- sans la pathologie cible
- pts stables, en rémission ou phase aigue
rappel :
phase 2
but :
efficacité, innocuité, PoC, comparaison de différentes doses
sélection des pts en fct de la phase de mise au point en phase 2
échantillon de pts sélectionné selon :
caractéristiques démographiques : age, sexe, race
poids,imc, hospitalisés, sévérité de la maladie
pts naifs ou déja traités..etc.
rappel
phase 3
but
échantillon de pts selon
établir le profil d’efficacité et d’innocuité pr l’indication recherchée. Étude pivot pr enregistrement
échantillon : mm sélection des pts, mais moins de critère d’exclusion => + permissif => accueillir le + de monde possible
rappel
phase 4 :
but
multiple : pharmacoéconomie, QOL, pharmacovigilance, pop. spéciales ,marketing
Critères de sélection : inclusion et exclusion
but incl
but excl
inclusion : homogénéité de l’échantillon vs représentativité
- définir les caractéristiques essentielles des pts à sélectionner (éch vs pop)
- identifier les biais potentiels qui peuvent affecter l’efficacité et/ou l’innocuité du mx étudié
Critères de sélection
bref (3)
- critères clairs et précis
- permettent un enrôlement efficace des pts
- faut qu’ils permettent une extrapolation adéquate à la pop. générale ciblée
But des études cliniques :
obtenir un estimé de la relation entre l’intervention thérapeutique et les effets observés qui soit valide et précis
Critères d’inclusion
reliés au sujet
caractéristiques inhérentes + données dmographiques
age sexe poids/bmi race prrofil génétique utilisation de tabac statut mental, socio-écono aspects géo sujets rémunérés ou non etc.
catégories de critères d’inclusion
reliées à la pathologie
- critères diagnostiques
- épidémiologie
- sévérité de la maladie
- durée de la maladie
- phase active ou rémission
- 1ère manif ou récurrence
- stade d’évolution
- maladies concomitantes
- espérance de vie
- co-morbidité
choix des critères d’exclusion : pour éviter les biais d’efficacité et d’innocuité
biais d’efficacité
=> reliés au sujet
- caractéristiques qui peuvent ^ ou v les effets pxgiques de la molécule : fct hépatique /rénale
- génétique : influence la rép. pxgique ou mtb
- imc : influence profil PK
- fidélité au traitement
- caractéristiques acquises .etc.
Critères d’exclusion
biais d’efficacité
=>reliés à la pathologie
- bactérie de souche résistante
- phase aigue ou chronique
- sévérité de la maladie: intensité des sx et dysfcts
- maladies concomitantes
- évolution de la mlai
critères d’exclusion
biais d’efficacité
=> reliés au médicament ou à savoie d’admin.
- dose sub-optimale
- voie d’admin => F sub-optimale
- lib. contrôlé : prévient la dégradation pH dépendante
- int.mx : PK, PD, innocuité
- dégradation chimique, instabilité
critères d’exclusion
biais d’innocuité
=> reliés au sujet
- caract. qui peuvent ^ ou v les effets pxgiques de la molécule : fct hép/rén
- génétique
- age
- sexe
- occup. professionnelle
- statut mental
- chirurgie digestive
Critères d’exclusion
biais d’innocuité
=> reliés à la pathologie
- sensibilité accrue au mx
- pk modifiée
- maladie mentale
- maladies concomitantes
Critères d’exclusion
biais d’innocuité
=> reliés au médicament ou à savoie d’admin
- dose trop forte
- voie d’admin inadéquate
- libération contrôlée
- int.mxeuses
- dégradation : produits tox
- combin. ak appareil médical
Pop. particulières
différents types
-selon l’âge
(néonatal,pédiatrique,adulte)
-fcts physiologiques compromises
(insuffisance hépatique, rénale, pts en hémodialyse)
-facteurs génétiques : mtb, race (pharmacogénétique, gènes influencent le mtb, polymorphisme, famille de cyp)
-caractéristiques acquises (grossesse, diète ,tabac, alcool, drogues)
Processus de recrutement de pts
sources?
clientèle des md
mds généralistes qui réfèrent
annonces
banques de volontaires
Processus de recrutement :
étude des dossiers pts potentiels
évaluation de l’éligiilité
approche de pts
consentement éclairé
enrôlement
maintien de la motivation et monitoring de l’étude
Difficultés de recruter des pts pr études cliniques
80k études cliniques ds monde occidental
=>retard moyen sur la conduite des études : 1 an
compétition au sein des sites cliniques
pays recherchés
europe de l’Est
inde
amérique du sud
dossiers US et eu : pts caucasiens
pr japon : études en corée, indonésie, chine
