8. Innocuité Flashcards
Données d’innocuité
3 buts/objectifs
- Risques vs bénéfices
- Gestion des events indésirables
- Surveillance de l’innocuité durant le dév. clinique
PVG (surveillance de l’nnocuité des médicaments ) (3)
professionnels de la santé
Industrie pharmaceutique
Autorités gouvernementales
Surveillance de l’innocuité des médicaments
Pré vs post-marketing
déterminer le profil vs préciser le profil
pré : détection collecte solicitée Évaluation Diffusion de l'info ( Alerts ou IND safety reports + BRochure du chercheur)
Post : Détection collecte n-solicitée évaluation diffusion de l'information ( monographie + bulletin de PVG
Définition adverse event (3)
- évent anormal qui se produit pendant une EC ou s’il était présent au départ est devenu + intense ou + sévère en cours d’étude une fois que le tx a été initié
- effet sec ( n’importe quel event qui se produit, si c’est relié au mx => RX indésirables) suite à la prise d’un mx onsidéré relié à l’utilisation du mx
- Expérience indésirable associée / observée suite à l’abus/surdosage / arrêt du mx
event indésirable se veut tjs une rx indésirable
ou
rx indésirable se veut tjs un event indésirable
le 2e
2 types d’e.i
graves ou non graves
critères d’évaluation(6)
- décès
- menace la vie
- hospitalisation
- incapacité significative ou permanente
- anomalie congénitale
- significative i.e mettant le pt en danger et/ou nécessitant une intervention médicale pr prévenir une des conséquences citées plus haut.
situation :
un sujet prend 3 comp au lieu de 1, event grave ?
non pas un e.i grave comme tel , à moins que le fait d’avoir 3 comps => convulsions
Principes de base (4)
- Surveillance de l’innocuité des médicaments
- E.i
- Rx indésirables
- Critères (grave vs non grave)
Données d’innocuité en cours d’EC
Intégration au nvieau du dév. mx
- phases de dév.
- types de tox
4 Types de toxicité
1
2
3
4 (seul imprévisible)
- excès de l’action pxgique désirée
- excès de l’action pxgique n-désirée
- Effets non rencontrés aux doses thérapeutiques
- Imprévue par rapport au mécansime
Types de toxicité :
- Pharmacologique
- Non reliée à la dose
- commune
- souvent grave
- découverte avant la mise en marché
- prévisile
- imprévisible
- prévisible
- imprévisible
- découverte avant la mise en marché
Innocuité
développement du médicament
phase 1,2,3,4
post marketing
prévisible ^ de + à chaque fois
imprévisible +/- => partout sauf phase 4 => +
prévisible++++
imprevisible+++
Détection
2 types
BASE DE LA MONOGRAPHIE
- tests et examens (objectifs) => anomalies de labo, prouvées par tests, confirmées par l’examen physique
- Interview (subjectifs)
=> sx rapportés par le pt + anomalies psychologiques
Détection ? comment ?
inciter ou ne pas inciter ?
investigateur ne doit pas poser pleins de q? précises
doit + poser des questions ouvertes
Collecte NON GRAVES ET GRAVES
quoi? quand ? où? à qui? Délai? Pourquoi ?
- tous les EI (après la signature du consentement)
- chacune des visites
- document source / dossier pt
- recherche clinique
- délai de monitoring
- protection des pts (long term)
Collecte GRAVES
quoi? quand ? où? à qui? Délai? Pourquoi ?
- EI graves : pré-pendant-post
- constamment
- document source, dossier pt , formulaire
- innocuité des mx
- 2 heures (dès que l’investigateur en a pris connaissance)
- protection des pts (Courts termes)
Collecte résumé (4)
- EI graves et non graves sont colligés ds dossier-pt dès la signature du constement éclairé
- ”””” pendant un certain temps après la fin de la prise du médicament à l’étude (selon le protocole)
- les chirurgies nécessitant une hospitalisation prévues et documentées avant le début de l’étude ne doivent pas être rapportées comme e.i.g
- sx de maladie à l’étude sont rapportés ds la section “efficacité du dossier- patient
évaluation de la sévérité :
e. i sévère est tjs grave
e. i grave est tjs sévère
faux : pt mal de tête sévère, mais hospitalisé pour son mal de tête sévère (pas de critère de gravité)
99% oui ,sauf pt qui fait un infarctus (hospitalisé = grave, mais infarctus p-e mineur)
sévérité= intensité de l’event
Évaluation sévérité-intensité :
standardisation dans l’évaluation de l’intensité des e.i
OMS
NCI
dans le protocole on fournit le tableau et les critères de sévérité/gravité
Évaluations de catégories d’imputabilité (4)
Séquence temporelle? Autres causes possibles ? Déja décrits ? Dechallenge (arret du traitement qui stop un e.i) ou Rechallenge (reprise du tx => reprise de l'apparition de e.i)
Traitement
sévérité + conséquence d’un e.i…
l’équipe pourrait faire quoi ? (6)
- 0 modif
- intensifier le monitoring
- tx médicamenteux et non médicamenteux
- modifier la dose
- interrompre temporairement la médication
- cesser le mx à l’étude
5 rôle de l’équipe de recherche (5)
- respecter le protocole
- informer ses pts des risques et bénéfices (consentement éclairé)
- Détecter, évaluer et traiter les évents indésirables
- colliger et documenter (dossiers pts)
- notifier le commanditaire (24hrs) et le comité d’éthique des e.i graves
Rôle des autorités gouvernementales
2
- Protection des sujets participant aux études
- canada :DGPSA (loi des aliments et drogues)
Rôle des gouvernements
Protection des patients
Innocuité réglementaire
2 types de notifications
- accélérée
- périodique
Notification à la DGPSA
définition
3 caractéristiques
rapidité avec laquelle une compagnie est tenue de notifier la DGPSA d’un e.i est basée sur les critères:
grave, imprévu, relié
(events à l’international)
DGPSA - Notification acclérée :
quoi
quand
comment
-grave, imprévu et relié (locaux et internationaux)
-7 jrs calendrier (post jr 0) => décès + menace de la vie
=> 15 jrs calendrier (post jr 0) + autres graves
-Formulaire : cioms-1
Définition du jour 0
jour où kkun de la compagnie est informé du EIG
Notification périodique :
-contenu
-rapport disponible sur demande en 2/7 jours
=>dév. international
=>tous les e.i (tableau )
=>liste des e.i expédiés
responsabilité légale du gvt
notification aux autorités dans les temps prescrits
Prémarketing
notification DGPSA
Relié : G-P
relié : G- I
Relié : NG- P ou I
NR : GP
NR : GI
NR : NG - P ou I
- périodique sauf si incidence augmentée
- accélérée (7vs15 jrs) et périodique
- périodique
- périodique
- périodique
- périodique
Règlements sur les aliments et drogues
Incident thérapeutique :
E.i affectant la santé d’un sujet d’essai clinique à qui une drogue a été administrée - qui p-e ou non causé par l’admin de la drogue- y compris toute rx ind. à une drogue
Règlements sur les aliments et drogues
rx indésirable à une drogue
rx nocive et n-intentionnelle à une drogue qui est provoquée par l’admin de toute dose de celle-ci
Règlements sur les aliments et drogues
rx indésirable grave à une drogue
rx indésirable à une drogue qui nécessite ou prolonge l’hospitalisation, entraîne une malformation congénitale ou une invalidité/incapacité persistante/importante, met la vie en danger ou entraîne la mort
Règlements sur les aliments et drogues
Rx indsirable grave et IMPRÉVU à une drogue
rx indésirable grave à une drogue dont la nature/sévérité/fréquence ne sont pas mentionnées ds les renseignements sur les risques qui figurent ds la brochure du chercheur /étiquette de la drogue
Rôle de l’industrie
Surveillance de l’innocuité clinique et règlementaire
Rôle de l’industrie :
différents départements :
recherche clinique
innocuité des mx
Réglementation
Rôle de l’industrie :
2 visions :
headoffice : global => ensemble des études
filiale = > patient et étude
Rôles de l’industrie global :
département d’innocuité des mx
2 types innocuités
-clinique
=> détection des signaux
=> rédaction “core clinical safety Data”
=> Réponse aux q? + communication
Innocuité réglementaire:
être en compliance avec les lois (global)
Principes de base
signal
(3)
Détection + collecte + évaluation => Hypothèse (signal) + new EIM + new caractère d'un eim => risques/bénéfices
Innocuité clinique :
méthode de détection des signaux (miami)
monitoring identification of issue assessment of risk Management of risk Implementation
Méthode de Miami
M
Analyse et intégration des Ei et EIG :
- dictionnaire d’e.i: MedDRA(dictionnaire officiel qui est fait par ICH)
- Classification des maladies
MedDRA : (4)
- initiative de l’ICH
- Dictionnaire uniformisé de terminologie médical
- sert au partage de renseignements de réglementation à l’internationale sur les produits médicaux destinés à l’usage humain
-contient série de termes qui catégorisent syst. l’info. médicale
Avantages medDRA (2)
améliore efficacité de la réglementation des produits médicaux partout ds le monde
-organismes de réglementation comme le PPT et les fabricants de produits pharmaceutiques et biologiques peuvent dont utiliser des termes uniformisés pour calssifier l’info.
Miami
mIami
Identification of issues (2)
- conséquences cliniques des e,i détectés : sévérité, relation avec dose, durée ,tolérance
- imputabilité : introspection gloable, algorithmes, logique bayésienne
miAmi
assessment of risk (4)
- ampleur
- facteur de risque qui influencent l’incidence
- causes : pop.traitée, admin du mx, protocole, technique de collecte des ei
- risques vs bénéfices
miaMi
Management of risk
on fait quoi ? (5)
- voit un signal de somnolence ds le groupe traité que ds le grp placebo :
- diminuer la dose/augmenter le nbr de dose ou diviser les doses
- évaluer la route d’admin optimale
- PO : conseiller admin ak bouffe ou forme libre controllée
- admin au coucher (mx concomitantes : antagoniser effet adverse, bloquer certains rc, modifier ADME)
- parentéral
- IV
miamI
Implementation (3)
Aucun changement
modification de protocole (admin du mx, monitoring, traitement, pop à l’étude)
-arrêt du protocole / arrêt du dév.
Innocuité réglementaire (3)
1- coordination et distribution des e.i graves à toutes les filiales => 7/15 jrs calendrier
2) identification et distribution des investigatoir alert report :
=> quoi : cas graves,imprévus, reliés
=>quand ? : 15 jours calendrier
=>à qui ? : investigateurs — comit d’éthique
3) préparation des rapports périodiques
Délais “sop = standard operatin procedures” - exemples
eig qui menace la vie /décès
site EIG jour 0 : compagnie filiale Jour 2-3 : headoffice Jour 5 : compagnie = ensemble des filiales jour 7 : DGPSA
Délais “sop = standard operatin procedures” - exemples
eig (autre critères graves)
site EIG jour 0 : compagnie filiale jour 5 : headoffice jour10 : compagnie (ensemble des filiales) jour 15 : DGPSA
7 rôles filiale :
1) formation des CRAs(investigateurs)
2) collecte des rapports de EIG
3) évaluation des rapports de EIG
4) suivi des rapports de EIG
5) notification à la dgpsa des rapports des eig
6) communication
7) rapports périodiques pour études locales
Rapports EIG :
gestion (compagnie)
1. validation Critère de base Contrôle de qualité Données pertinentes 2. évaluation Gravité Capacité Imputabilité 3.notifiabilité
