7.4 Fonctions hépatiques - Application clinique Flashcards
Atèle toi, ça va être long en tbnk celui là. À partir des anomalies d’Excrétion de la bilirubine j’ai pris juste les infos du ppt prq j’ai pas eu le temps de faire le reste donc va étudier les NDC aussi :(
Mais on est capable, rappel toi : Ça prend 49,6% pour passer le cours
Quelles sont les maladies associées aux dysfonctions hépatiques?
- Jaunisses
- Atrésie biliaire extra-hépatique congénitale
- Anémie hémolytique
- Cirrhoses
- Anomalie de l’excrétion de la bilirubine
- Stéatoses hépatiques
- Hépatites
- Néoplasie : Carcinome hépatocellulaire
- Transplantation hépatiqur
Quels sont les types de jaunisses?
- Pré-hépatique
- Hépatique
- Post-hépatique ou obstructive
- Néo-natale
Qu’est-ce que la jaunisse?
Coloration jaune de la peau, des sclérotiques et des muqueuses
Par quoi est fréquemment causée la jaunisse en général?
- Augmentation [Bilirubine] dans la circulation –> Conjuguée > non conjugée
- Carotènes
- Certaines drogues
Pourquoi la bilirubine conjugué cause plus la jaunisse que la bilirubine non-conjuguée?
- À cause de son absroption élevée par les tissus et de son hydro-solubilité
- Se lie facilement aux tissus élastiques et qui sont riches en protéines = couleur jaune évidente
Quand est-ce qu’on peut dire qu’il y a une jaunisse franche?
[Bilirubine] > 2 mg/dL
Dans quels types de jaunisse les fonctions hépatiques ne sont pas atteintes? Pourquoi?
Pré et post –>
1. Foie fonction à sa capacité maximum pour compenser et soulager les problèmes causés par d’autres facteurs
Qu’est-ce que la jaunisse pré-hépatique?
⬆️ Production bilirubine par le foie
Quelles sont les 4 causes d’une jaunisse pré-hépatique?
- Destruction massive érythrocytes circulants (hémolyse)
- Érythropoïèse inefficace causée par ⬆️ du taux de destructiono GR immatures ou malformés
- ⬆️ Turnover de composé hémique non hémoglobine dans le foie ou autres organes
- ⬆️ Destruction GR vasculaires par phagocytose (hématomes)
Par quoi peut être causé l’augmentation d’hémolyse?
Anémie hémolytique :
1. Exposition produits chimiques
2. Réaction hémolytique anticorps-antigènes
3. Cancer
4. Drogues se fixant sur membrane plasmique GR
Qu’est-ce que provoque une érythropoïèse innefficace?
⬆️ Quantité de bilirubine relâchée par la moelle osseuse –> Bilirubine précoce car ne proVIENT pas des GR circulants
Quelle est la demie vie des GR?
120 jours
Qu’est-ce qui détermine le degré de l’ictère chez un patient?
- Taux hémolyse
- Capacité du foie à transporter, conjuguer, excréter bilirubine
- Production bilirubine»_space;> conjuguer/excréter
Quels sont les marqueurs de la jaunisse pré-hépatique?
Bilirubine totate : ⬆️
Bilirubine non conjuguée : ⬆️
Bilirubine conjugée : N ou ⬆️ (se retrouve dans intestin
Urobilinogène dans les selles : ⬆️
Comment différencier une jaunisse due à un excès de bilirubine non-conjuguée vs conjuguée?
Pourquoi le taux de bilirubine sérique excède rarement 5 mg/dL?
- Peut être normal même quand réduction de la vie des GR de 50% –> TANT que le foie fonctionne normalement
- Même si destruction des GR ⬆️ de 6x
Pourquoi il n’y a pas d’urobilinogène se retrouve dans l’urine dans la jaunisse pré-hépatique?
⬆️ bilirubine non conjuguée sérique n’est pas filtré par glomérule
Quelles sont les conditions menant à une jaunisse pré-hépatiques?
Quels sont les 2 types de jaunisse hépatique?
1.Par rétention
2. Par régurgitation
Qu’est-ce qui cause une jaunisse hépatique par rétention?
Transport défectueurs de la bilirubine non conjuguée dans l’hépatocyte
Qu’est-ce qui cause une jaunisse hépatique par régurgitation?
Cellules hépatiques sont endommagés ou défectueuses ou lorsque l’excrétion des produits hépatocyte ne se fait plus –> pas d’excrétion de bilirubine non conjugée des hépatocytes
Quelle est la différence entre la jaunisse hépatique par rétention vs par régurgitation?
Rétention : Prédominance de bilirubine non conjuguée dans le plasma
Régurgitation : Bilirubine conjuguée se retrouve en graande concentration
Quelles sont les conditions qui causent une jaunisse hépatique par rétention?
Quelles sont les 13 conditions qui causent une jaunisse hépatique par régurgitation?
Quels sont les marqueurs pour la jaunisse hépatique par rétention?
- Bilirubine totale : ⬆️
- Bilirubine NC : ⬆️
- Bilirubine C : ⬇️ ou N
- Urobilinogène dans selles et urines : ⬇️ Car peut pas aller dans canal biliaire
Quels sont les marqueurs pour la jaunisse hépatique par régurgitation?
- Bilirubine totale : ⬆️
- Bilirubine NC : ⬇️ ou N
- Bilirubine C : ⬆️
- Urobilinogène dans selles et urines : ⬇️ Car peut pas aller dans canal biliaire
Qu’est-ce qui cause la jaunisse post-hépatique/obstructive?
Blocage du flux de la bile dans le foie par :
1. Pierres dans canal biliaire commun
2. Cancer (canaux biliaires, tête pancréas, ampoule de Vater
3. Rétrécissement ou sténose des canaux biliaires
4. Cholangites sclérosantes
5. Kyste du cholédoque
6. Atrésie biliaire chez enfant
Pourquoi la bile est impliqué dans laa jaunisse post-hépatique alors que le foie n’est pas en cause?
La bile produite par le foie ne peut pas être relâchée dans les intestins et refoule dans ciruclation
Est-ce qu’une obstruction complète du flux biliaire est rare?
Oui, c’est plus des partielles ou intermitentes
Quelle type de bilirubine va augmenter dans la jaunisse post-hépatique?
Conjuguée
Pourquoi les selles sont grises/argile dans la jaunisse post-hépatique
Obstruction –> Quantité de bilirubine relâchée dans intestins diminue
À quoi est due la couleur grise des selles?
Diminution formation urobilinogène dans intestins et diminution excrétion –> Très peu d’urobilinogèe mais BCP de bilirubine
Pourquoi l’urine vient plus jaune orangé dans la jaunisse post-hépatique?
Le rein est la seule voie d’excrétion de la bilirubine conjuguée plasmatique –> Ø de corrélation entre [bilrubine sérique] et [bilirubine excrétée dans urine]
Qu’est-ce qui explique que la bilirubine sérique disparaît de l’urine avant que la bilirubine sérique ne retrouve des valeurs normales?
Bilirubine conjuguée se lie fortmeent à albumine (Delta-bilirubine)
Que se passe-t-il s’il y a une cholestase prolongée en plus d’une jaunisse post-hépatique?
Foie endommagé –> ⬇️ capacité conjugaison :
- Bilirubine NC ⬆️ (rarement plus que conjugée)
Quels sont les marqueurs de la jaunisse post-hépatiques?
- Bilirubine total et Conj. dans sang et urine: ⬆️
- Bilirubine non conjugée : ⬆️ à la longue car dommage hépatique suite au bloc
- Delat bilirubine (bili. conj + alb): ⬆️
- Urobilinogène dans selles et urines : ⬇️
Quel autre test donne des informations sur les désordres pré-hépatiques?
Hématologie
Quel autre test donne des informations sur les désordres post-hépatiques?
Radiologie
Quel autre test donne des informations sur les désordres hépatiques?
Immunologie
QU’est-ce que la jaunisse néonatale?
1.Bilirubine totale sérique est > 15 mg/dL pendant quelques jours après naissance
2. Bilirubine totale sérique est > 10 mg/dL pendant > 2 semaines
Pourquoi le taux de bilirubine d’un nouveau né est supérieur à un adulte?
Quantité non négligeable d’hémolyse des GR lors de la naissance alors que le foie est encore immature –> Avant naissance = Foetus dépend entièrement du foie de maman
Qu’est-ce qui explique de le taux de bilirubine est > à 10 mg/dL chez le nouveau né?
- Enzymes nécessaire au métabolisme insuffisant
- NE fonctionne pas efficacement pendant quelques jours
- ⬆️ du taux d’absorption de la bilirubine NC provenant de l’intestion
Chez quel type de bébé la [bilirubine] s’élève TROP?
Prématuré et certain nouveau né
Pourquoi il est nécessaire de faire un traitement médical chez les nouveax né qui ont un taux bilirubine trop élevé?
- Éliminer excès bilirubine pour prévenir kernictère
Quand est-ce que la kernictère se développe?
Quand bilirubine NC se dépose dans le système nerveux central et entraîne des dommages neuro sérieux
Quelles sont les causes d’une Kernictère?
- Prématuré
- Dysfonction hépatique
- Atésie biliaire
- Incimpatibilité ABO-Rh
- Septicémie
- Désordres métaboliques
Quels sont les traitements de la jaunisse néonatale devant pathologique?
- Phénobarbital –> Induit activité des enzymes
- Photothérapie avec lumière bleue monochromatique –> Provoque oxydation de la bilirubine en produits finaux plus solubles (augmente excrétion rénale)
Quels sont les résultats de tests laboratoire pour les différentes jaunisse?
Bilirubine tot, C, NC, urinaire, urobilinogène, albumine, globuline, aminotransférase, phosphate alcaline, lactate déshydrogénase, test BSP, temps de prothrombine
Qu’est-ce que l’atrésie biliaire extra-hépatique? Quelles sont les causes
Sérieuse et agressive :
1. Canaux biliaires extra-hépatiques sont enflés et deviennent non fonctionnels
2. Maladie congénitale : Ø de canal biliaire évident entre hile hépatique et duodénum
Qu’est-ce qui provoque des dommages plus importants et permanents dans l’atrésie biliaire extra-hépatique?
- Degré d’obstruction
- Si flot de la bile n’est pas corrigé –> Effet toxique des produits de la bile qui est stagné
Quand est-ce que la correction de l’atrésie biliaire extra-hépatique doit être fait?
Avant que l’enfant n’atteigne 12 semaines
Est-ce que l’atrésie biliaire est héréditaire? Qui est le plus affecté?
- Non, acquis
- Femmes > Hommes
Quelle est la fréquence de l’atrésie biliaire?
1/10 000
Quels sont les symptômes de l’atrésie biliaaire extra-hépatique?
- Jaunisse
- Hépatomégalie
- Diarrhée
- Stéatorrhé –> Manque acide biliaire (L’enfant ne peut plus digérer le gras avec sa bile)
Qu’est-ce que provoque l’atrésie biliaire extra-hépatique?
- Insuffisance hépatique cirrhotique
- Mort dans les 2 ans si pas tx approprié
Quelle est la clé du diagnostique de l’atrésie extra-hépatique?
Différencier :
1.Atrésie
2. Jaunisse néonatale prolongée
3. Jaunisse hépatique
4. Autre maladie obstructive
Quels sont les marqueurs pour une atrésie biliaire extra-hépatique?
- Bilirubine conjuguée ⬆️
- ALP, GGT et 5’NT ⬆️ (pas spécifique)
- Lipoprotéine X ⬆️ (cholestase = pas spécifique)
- Pas d’effet du phénobarbital
- Selles décolorées (blanches)
- BIOPSIE
Quels sont les traitements de l’atrésie biliaire extra-hépatique?
- Chirurgie (pas tjrs possible) –> Remanie voie afin de permettre écoulement de bile du foie
- Transplantations hépatiques orthopiques seuls tx pour certains **tx de choix pour cette patho
Qu’est-ce que l’hémolyse?
- Déficience prématurée des érythrocytes
- Érythropoïèse inefficace
- Hémolyse accrue des GR
Que se passe-t-il avec le foie dans l’anémie hémolytiques?
- Foie normal sauf quand capacité d’éliminer l’excès de bilirubine est dépassée
- GR défectueux –> Hémolyse –> Anémie
Quels sont les 2 proccessus qui provoquent l’augmentation de l’hémolyse des GR?
- Hémolyse intrinsèque (congénitale)
- Hémolyse extrinsèque (Acquise) –> Actions étrangères sur érythrocyte normal (lyse)
Quels sont les types d’anémies hémolytiques?
- Hémolyse congénitale –>Défectuosité GR
- Hémolyse extrinsèque –> Immune, auto-immune
- Anormalité des membranes des GR (sphérocytose hériditaire ou elliptocytose hériditaire)
- Erreurs voies métabolique (déficience en glucose 6-phosphate déshydrogénase)
- Anémie falciforme (Hémoglobinopathies)
- Hémolyse acquise
- AC-Transfusion
- Drogues (métyl-DOPA, quinine, AB)
Quels sont les marqueurs de l’anémie hémolytique?
- Hématologiques :
1. Anisocytose
2. Polychronatophilie
3. Macrocytose –> Gros GR, car ils ont encore le noyau
4. Anémie présente ou pas - Biochimiques :
1. Bilirubine total et NC : ⬆️
2. Urobilinogène dans selles et urines : ⬆️
3. Hémoglobine et hémosidérine dans urines : ⬆️
4. LDH : ⬆️ (provenant GR mais ø de dommage hépatique)
5. AST, ALT, ALP, GGT = N (car c’est pré hépatique)
6. Ø de bilirubine dans urine car lié à albumine
Qu’est-ce que la cirrhose du foie?
- Coloration jaune orange du foie
- Architecture du foie détruite à jamais
- Stade final des proccessus patho sévères
Quels sont les maladies associés à la cirrhoses du foie?
- Maladie de Wilson
- Déficience en alpha-I-Antitrypsine (a1-AT)
- Hémochromatose
- Cirrhose bilaires primitives (CBP)
- Stéatohépatite non alcoolique
- Alimentation –>NASH
- Alcool
- Hérédité
- Virus
- Drogues
- Autres
Qu’est-ce que la maladie de Wilson?
Désordre hériditaire caractérisé par métabolisme et stockage du cuivre défectueux
Par quoi est causé la maladie de Wilson?
- Gène défectif sur chromosome 13
- Pas d’excrétion de cuivre dans la bile, ça affecte :
- Foie
- Cornée
- Reins
- Cerveau
- Destruction du foie –> ⬇️Céruloplasmine (transporteur du cuvire) = ⬇️ excrétion cuivre
Quelle est la prévalence de la maladie de Wilson?
3/100 000
H=F
Quand est-ce que la maladie de Wilson est diagnostiquer?
10 ans –> Cuivre commence à s’accumuler et montrer effet toxique
À quoi sert le cuivre dans notre coprs?
Cofacteur de certaines réactions enzymatiques
Quels est le problème avec le cuivre dans la maladie de Wilson?
- Foie est incapable de d’excréter le cuivre dans la bile –> S’accumule dans l’organe
- Après plusieurs années –> Tissu hépatique est détruit par effet toxique du métal
- Excès de cuivre est relâché dans circulation et augmente la concentration sérique
Qu’est-ce que la céruloplasmine? Où elle est synthétisé?
- Protéine qui transporte le cuivre
- Dans le foie
Qu’est-ce qui aggrave le processus de la maladie de Wilson étant donné que la céruplasmine est synthétisé par le foie?
- Foie endommagé par surplus de cuivre
- Foie ne synthétise plus de céruloplasmine, donc pu de transport
- Accélère le processus de destruction du foie
À quoi ressemble la maladie de Wilson?
Hépatite virales chronique : Hépatite C
Quel est le ddx de la maladie de Wilson?
Hépatite C : Maladie de Wilson doit être suspecté chez tous ces patients entre 10 et 40 ans et présentant hémolyse
Pourquoi l’hémolyse est souvent présente ches les patients avec la maladie de Wilson?
- Excès de cuivre dans les GR qui provoque lyse cellulaire
- Anémie hémolytique
Quels sont les symptômes chez les jeunes patients?
Symptômes hépatiques
Quels sont les symptômes chez les patients âgés?
- Symptômes neurologiques :
1. Tremblements
2. Salivation excessive
3. Perte de coordination
4. Dépression
5. Comportement psychiatrique (schizophrénie) - Anneau de Kayser-Fleisher –> Dépôt de cuivre à la périphérie de la cornée
Quels sont les marqueurs de la maladie de Wilson?
- Cuivre sérique et urinaire : ⬆️
- Céruloplasmine et albumine : ⬇️, donc oedème
- Temps de prothrombine : ⬆️
- Bilirubine total : ⬆️, NC augmente et C diminue
- AST, ALP : ⬆️
- Biopsie hépatique –> Dépôt de fer
Quels sont les tx de la maladie de Wilson?
- Pénicillamine (agent chélateur) à vie –> Élimine sx hépatiques, diminue problème neuro
- Transplantation : Rémission complète
Montre moi c’est quoi une dégénération bilatérale du noyau lenticulaire!
Qu’est-ce que l’alpha antitrypsine (AAT)?
- Protéine synthétisé par le foie
- Inhibe l’action de la trypsine et autre protéases –> Anti-protéase
- Composé majeur des globulines alpha I
Qu’est-ce qui arrive si l’alpha I antitrypsine n’est pas en quantité suffisante?
- Pas d’inhibation de la trypsine
- Donc hydrolyse des tissus
- Emphysème et cirrhose
Qu’Est-ce que l’emphysème?